第七章主要組織相容性復合物課件

第七章主要組織相容性復合物第一節(jié)主要組織相容性抗原的結構和功能一、相關概念

1、組織相容性：指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。若相容則不互相排斥、不相容會出現(xiàn)排斥反應，出現(xiàn)一種免疫應答效應。第七章主要組織相容性復合物第一節(jié)主要組織相容1第七章主要組織相容性復合物2第七章主要組織相容性復合物3第七章主要組織相容性復合物4第七章主要組織相容性復合物52、組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):器官或組織移植時，誘導排斥反應的抗原，它是代表個體特異性的同種抗原，也稱移植抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）與次要組織相容性抗原：機體參與排斥反應的抗原很多，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原，其余的稱次要組織相容性抗原。2、組織相容性抗原（histicompatibil6這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人類的主要組織相容性抗原被稱為人白細胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。

這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（major7

二、主要組織相容性抗原的分子結構

HLA基因復合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。HLA-I類基因復合體(MHC-I類)集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子。HLA-II類基因復合體(MHC-II類)在位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成。二、主要組織相容性抗原的分子結構HLA基因復合體位8第七章主要組織相容性復合物9ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenes10第七章主要組織相容性復合物11三、MHCI類和II類基因的表達產(chǎn)物HLA分子I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分為多肽結合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。II類分子由α鏈和β鏈組成，同樣分四個區(qū)。三、MHCI類和II類基因的表達產(chǎn)物HLA分子I類分子由12第七章主要組織相容性復合物13第七章主要組織相容性復合物14第七章主要組織相容性復合物15HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖16第七章主要組織相容性復合物17backback18第七章主要組織相容性復合物19第七章主要組織相容性復合物20第七章主要組織相容性復合物21HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖22第七章主要組織相容性復合物23四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-10個氨基酸殘基，MHC-II凹槽接納13-30個氨基酸殘基,形成HLA分子-抗原肽復合物。MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-24第七章主要組織相容性復合物25抗原肽－MHC-I/II類分子復合物的三維圖像抗原肽－MHC-I/II類分子復合物的三維圖像26第七章主要組織相容性復合物27第七章主要組織相容性復合物28backback29第七章主要組織相容性復合物30第七章主要組織相容性復合物31

32五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布MHS化學成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ類分子：分布于所有有核細胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出現(xiàn)在體液中。MHC-Ⅱ類分子：分布于淋巴樣組織中的各種細胞表面。五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分33

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：抗原呈遞作用：MHC的主要功能是將抗原遞呈給T細胞受體?？乖籄PC攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結合，形成復合體，表達于APC的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性將內(nèi)源性（細胞內(nèi)合成）抗原遞呈給CD8+TC細胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅰ類限制性識別。將外源性（由細胞外經(jīng)吞噬，胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅱ類限制性識別。誘導胸腺內(nèi)前T細胞的分化HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：34第七章主要組織相容性復合物35backback36第七章主要組織相容性復合物37第七章主要組織相容性復合物38第七章主要組織相容性復合物39第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征

一、MHC的遺傳及多態(tài)性單元型遺傳方式

表型：某一個體HLA抗原特異性型別。基因型：HLA基因在體細胞兩條染色體上的組合。單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征一、MH40第七章主要組織相容性復合物41第七章主要組織相容性復合物42第七章主要組織相容性復合物43TheinheritanceofMHCgenesTheinheritanceofMHCgenes44連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出45第七章主要組織相容性復合物46Crossingover

resultsinnewhaplotypesCrossingover

resultsinnewh47多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。等位基因：位于一對同源染色體上對應位置的一對基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。一般認為，HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制可導致其基因結構發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎。多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座48第七章主要組織相容性復合物49PolymorphismofMHCgenesPolymorphismofMHCgenes50第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學HLA與器官移植HLA分子的異常表達和臨床疾病HLA與疾病的關聯(lián)HLA與親子鑒定和法醫(yī)學HLA與氣味第三節(jié)HLA與臨床醫(yī)學HLA與器官移植51HLA與同種器官移植的關系：

最佳的移植物配對關系順序為同卵雙生>同胞兄妹>近親>遠親>無親緣者。HLA與輸血反應的關系：

多次接收輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應，與受者血液中存在的抗白細胞和抗血小板HLA抗原的抗體有關，因此需多次接收輸血者應選擇成分輸血。

backHLA與同種器官移植的關系：

最佳的移植物配對關系順52HLA與疾病的相關性：某些疾病的發(fā)生與一種或幾種HLA抗原的表達相關，帶有某種HLA型別不代表一定會患病。HLA異常表達與疾病的關系：HLA-Ⅰ類分子的表達降低與腫瘤的發(fā)生有關；HLA-Ⅱ類分子表達異常與自身免疫病的發(fā)生有關。backHLA與疾病的相關性：back53第七章主要組織相容性復合物54第七章主要組織相容性復合物55backback56第七章主要組織相容性復合物57第七章主要組織相容性復合物58第七章主要組織相容性復合物59第七章主要組織相容性復合物60第七章主要組織相容性復合物61第七章主要組織相容性復合物62第七章主要組織相容性復合物63第七章主要組織相容性復合物64第七章主要組織相容性復合物65第七章主要組織相容性復合物第一節(jié)主要組織相容性抗原的結構和功能一、相關概念

1、組織相容性：指器官或組織移植時供者與受者相互接受的程度。若相容則不互相排斥、不相容會出現(xiàn)排斥反應，出現(xiàn)一種免疫應答效應。第七章主要組織相容性復合物第一節(jié)主要組織相容66第七章主要組織相容性復合物67第七章主要組織相容性復合物68第七章主要組織相容性復合物69第七章主要組織相容性復合物702、組織相容性抗原（histicompatibilityantigen):器官或組織移植時，誘導排斥反應的抗原，它是代表個體特異性的同種抗原，也稱移植抗原。

3、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen，MHA）與次要組織相容性抗原：機體參與排斥反應的抗原很多，其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原，其余的稱次要組織相容性抗原。2、組織相容性抗原（histicompatibil71這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（majorhistocompatibilitysystem,MHS)。人類的主要組織相容性抗原被稱為人白細胞抗原

（humanleucocyteantigen,HLA）。

4、主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitybilitycomplex,MHC):

編碼MHS的基因在同一染色體上呈一組緊密連鎖的基因群，將這一連鎖群統(tǒng)稱為～。

這樣的抗原系統(tǒng)，也叫主要組織相容性系統(tǒng)（major72

二、主要組織相容性抗原的分子結構

HLA基因復合體位于人第六號染色體短臂6p21.31。HLA-I類基因復合體(MHC-I類)集中在遠離著絲點的一端，包括B、C、A三個座位，其產(chǎn)物是HLA-I類分子。HLA-II類基因復合體(MHC-II類)在位于近著絲點一端，由DP、DQ、DR三個亞區(qū)組成。二、主要組織相容性抗原的分子結構HLA基因復合體位73第七章主要組織相容性復合物74ThehumanMHCgenesThehumanMHCgenes75第七章主要組織相容性復合物76三、MHCI類和II類基因的表達產(chǎn)物HLA分子I類分子由重鏈（α鏈）和β2m組成，分為多肽結合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)。II類分子由α鏈和β鏈組成，同樣分四個區(qū)。三、MHCI類和II類基因的表達產(chǎn)物HLA分子I類分子由77第七章主要組織相容性復合物78第七章主要組織相容性復合物79第七章主要組織相容性復合物80HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖HLA-Ⅰ類分子的三維空間構型圖81第七章主要組織相容性復合物82backback83第七章主要組織相容性復合物84第七章主要組織相容性復合物85第七章主要組織相容性復合物86HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖HLA－Ⅱ類分子的三維構型圖87第七章主要組織相容性復合物88四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-10個氨基酸殘基，MHC-II凹槽接納13-30個氨基酸殘基,形成HLA分子-抗原肽復合物。MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性四、MHC分子和抗原肽的相互作用MHC-I類分子凹槽接納8-89第七章主要組織相容性復合物90抗原肽－MHC-I/II類分子復合物的三維圖像抗原肽－MHC-I/II類分子復合物的三維圖像91第七章主要組織相容性復合物92第七章主要組織相容性復合物93backback94第七章主要組織相容性復合物95第七章主要組織相容性復合物96

97五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分布MHS化學成分是脂蛋白或糖蛋白；1、MHC-Ⅰ類分子：分布于所有有核細胞表面。也以分泌型（可溶性）的形式出現(xiàn)在體液中。MHC-Ⅱ類分子：分布于淋巴樣組織中的各種細胞表面。五、主要組織相容性抗原的分布與功能

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的分98

HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：抗原呈遞作用：MHC的主要功能是將抗原遞呈給T細胞受體?？乖籄PC攝取和處理后，必須與MHC-Ⅰ、Ⅱ類分子結合，形成復合體，表達于APC的表面，才能被相應的淋巴細胞識別，從而啟動免疫應答反應。制約免疫細胞間的相互作用－MHC限制性將內(nèi)源性（細胞內(nèi)合成）抗原遞呈給CD8+TC細胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅰ類限制性識別。將外源性（由細胞外經(jīng)吞噬，胞飲加工的）抗原遞呈給CD4+Th細胞亞群，呈現(xiàn)MHC-Ⅱ類限制性識別。誘導胸腺內(nèi)前T細胞的分化HLA-Ⅰ、Ⅱ類抗原的主要功能引起移植排斥反應：99第七章主要組織相容性復合物100backback101第七章主要組織相容性復合物102第七章主要組織相容性復合物103第七章主要組織相容性復合物104第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征

一、MHC的遺傳及多態(tài)性單元型遺傳方式

表型：某一個體HLA抗原特異性型別?；蛐停篐LA基因在體細胞兩條染色體上的組合。單元型：同一條染色體上HLA等位基因的組合。第二節(jié)主要組織相容性抗原基因遺傳特征一、MH105第七章主要組織相容性復合物106第七章主要組織相容性復合物107第七章主要組織相容性復合物108TheinheritanceofMHCgenesTheinheritanceofMHCgenes109連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。連鎖不平衡某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起，從而出110第七章主要組織相容性復合物111Crossingover

resultsinnewhaplotypesCrossingover

resultsinnewh112多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種以上的產(chǎn)物。等位基因：位于一對同源染色體上對應位置的一對基因。由于群體中的突變，同一座位所可能出現(xiàn)的基因系列稱為復等位基因，這是HLA高度多態(tài)性的最主要原因。一般認為，HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制可導致其基因結構發(fā)生變異，這是HLA多態(tài)性產(chǎn)生的基礎。多態(tài)性現(xiàn)象多態(tài)性：是指在一隨機婚配的群體中，染色體同一基