疫苗行業(yè)-歐林生物研究報告

疫苗行業(yè)-歐林生物研究報告1.公司簡介1.1.公司專注人用疫苗領域歐林生物成立于2009年，是一家專注于人用疫苗研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的生物制藥企業(yè)，公司于2021年6月正式登陸科創(chuàng)板上市。公司實際控制人為董事長樊紹文先生和董事樊釩女士，分別直接持有公司7.28%和3.85%股權(quán)，同時二人通過控股股東重慶武山控制公司17.86%的股份，樊紹文和樊釩通過直接和間接方式共控制公司股份比例為28.92%，二者也是公司的實際控制人。公司目前共有3款獲批上市在售疫苗產(chǎn)品，其中破傷風疫苗是公司首款上市銷售的產(chǎn)品，自2017年破傷風疫苗上市之后，公司營收開始快速增長，并于2020年扭虧為盈，隨著公司產(chǎn)品放量銷售，公司營收和利潤均大幅增長。公司發(fā)布2021年業(yè)績快報，2021年公司實現(xiàn)營業(yè)收入4.87億元，同比增長52.23%；實現(xiàn)歸母凈利潤1.11億元，同比增長206.18%。公司立足于研發(fā)驅(qū)動發(fā)展，另有近10款疫苗處于在研狀態(tài)。2020年研發(fā)投入4200萬元，占營收比例13%，未來研發(fā)費用投入保持持續(xù)增長。1.2.公司目前已上市銷售3款疫苗產(chǎn)品，多款重磅疫苗產(chǎn)品處在研發(fā)階段目前公司有破傷風疫苗、Hib疫苗和AC流腦結(jié)合疫苗三款疫苗相繼獲批上市，同時重磅在研產(chǎn)品金葡菌疫苗和AC-Hib三聯(lián)苗，其中金葡菌疫苗已完成臨床2期試驗，即將進入臨床3期；AC-Hib三聯(lián)苗已完成臨床3期，即將申報生產(chǎn)。預計金葡菌疫苗將于2025年獲批上市，AC-Hib三聯(lián)苗將于2023年獲批上市。此外，公司還有8種疫苗正處于臨床前研究階段。1.3.公司現(xiàn)有產(chǎn)品差異化競爭，重磅在研產(chǎn)品有望填補世界空白公司目光敏銳，獨家挖掘破傷風成人市場。在公司破傷風疫苗上市之前，國內(nèi)破傷風疫苗批簽發(fā)僅有武漢所，武漢所生產(chǎn)的破傷風疫苗大部分銷往血液制品公司用于制備破傷風免疫球蛋白。公司在疫苗行業(yè)深耕多年，敏銳地意識到國內(nèi)和海外成人破傷風疫苗免疫程序具有較大差異，獨家挖掘了破傷風疫苗成人市場。破傷風疫苗在研情況方面，目前只有華蘭生物處在在研階段，2017年申報上市，現(xiàn)仍處在生產(chǎn)注冊階段。因此，目前國內(nèi)疾控中心市場破傷風疫苗競爭格局較好，公司產(chǎn)品市場競爭壓力較小。破傷風疫苗上市后快速放量，驗證公司優(yōu)秀的營銷推廣能力。2017年公司產(chǎn)品上市之后，公司加強醫(yī)院的推廣力度，面向醫(yī)院的急診科、犬傷科等科室推廣吸附破傷風疫苗。根據(jù)公司招股說明書，公司破傷風疫苗銷往疾控中心單價是血液制品公司的3倍，疾控中心的順利銷售為公司實現(xiàn)扭虧為盈貢獻了巨大力量。同時，破傷風疫苗是公司第一個研發(fā)上市并進行商業(yè)化銷售的產(chǎn)品，破傷風疫苗的順利推廣和快速放量，也驗證了公司營銷推廣能力優(yōu)秀。目前公司破傷風疫苗推廣順利，隨著公司持續(xù)深耕破傷風疫苗市場，以及國內(nèi)成人破傷風診療逐步規(guī)范，公司破傷風疫苗產(chǎn)品銷售規(guī)模將繼續(xù)增長。AC-Hib三聯(lián)苗即將上市又是一個10億級別產(chǎn)品。公司另一重磅產(chǎn)品AC-Hib三聯(lián)苗預計于2022年申報生產(chǎn)，2023年獲批上市。AC-Hib三聯(lián)苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價比高等優(yōu)勢。預計未來該產(chǎn)品僅有智飛生物和公司兩家，市場競爭格局較好。我們認為，此前智飛生物的三聯(lián)苗上市多年，市場對該品種疫苗認知度較高，公司后續(xù)三聯(lián)苗上市之后，結(jié)合公司優(yōu)異的營銷推廣能力，有望快速放量增長，為公司業(yè)績貢獻較大增量。2.吸附破傷風疫苗：獨家挖掘成人破傷風疫苗市場，公司營銷推廣能力經(jīng)過驗證2.1.破傷風疫苗主動免疫效果更佳，公司獨家挖掘成人破傷風疫苗市場破傷風是和創(chuàng)傷相關聯(lián)的一種特異性感染，全球范圍病死率高達30%～50%。各種類型和大小的創(chuàng)傷都可能受到污染，特別是開放性骨折、含鐵銹的傷口、傷口小而深的刺傷、盲管外傷、火器傷，更易受到破傷風梭狀芽孢桿菌的污染。破傷風是一種由破傷風梭菌經(jīng)由皮膚或黏膜傷口侵入人體后，在傷口局部生長繁殖并產(chǎn)生毒素所導致的極其嚴重的急性感染性疾病。破傷風梭菌進入人體后產(chǎn)生具有痙攣毒性和溶血毒性的外毒素，毒性極強，可以造成人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能性的改變，臨床表現(xiàn)以牙關緊閉、全身肌肉強直和陣發(fā)性痙攣為主要特征。重癥患者可以出現(xiàn)窒息、喉痙攣、肺部感染、器官功能衰竭等，對患者的生命健康造成致命威脅。破傷風發(fā)病無明顯的年齡特征，各年齡段人群均可發(fā)病。在無醫(yī)療干預的情況下，重癥患者病死率接近100%，即使經(jīng)過積極的綜合治療，全球范圍病死率仍為30%～50%，是一種極為嚴重的潛在致命性疾病。公司吸附破傷風疫苗為成人疫苗，百白破聯(lián)合疫苗為兒童免疫規(guī)劃疫苗。吸附破傷風疫苗是用破傷風類毒素制成的，用于預防破傷風疾病。除了吸附破傷風疫苗外，國內(nèi)還有含破傷風類毒素的疫苗（TTCV）上市，例如百白破聯(lián)合疫苗也可用于預防破傷風，但國內(nèi)上市的百白破聯(lián)合疫苗為免疫規(guī)劃疫苗，政府提供免費接種，主要用于嬰幼兒。公司破傷風疫苗產(chǎn)品適應人群為成人。預防破傷風分為主動免疫和被動免疫，注射破傷風疫苗進行主動免疫效果更優(yōu)。創(chuàng)傷處理至關重要的措施是良好的傷口處理和免疫接種，破傷風的免疫預防通過主動免疫和被動免疫兩種途徑來實現(xiàn)。中國目前用于破傷風的免疫制劑主要包括破傷風類毒素（TT）、破傷風抗毒素（TAT）、破傷風免疫球蛋白（TIG）三種。破傷風的預防主要依賴于抗體，并且只能通過一級預防或二級預防實現(xiàn)。破傷風的一級預防即主動免疫，指將含有破傷風類毒素（TT）成分的疫苗接種于人體，使機體產(chǎn)生獲得性免疫力的一種預防破傷風感染的措施。其特點是起效慢，從未接受過破傷風疫苗免疫的患者需要連續(xù)注射3劑才能達到足夠的抗體滴度；如果未完成全程免疫，其作用持續(xù)時間小于5年，但全程免疫后的作用持續(xù)時間可達到5-10年，在全程免疫后進行加強免疫，其作用持續(xù)時間可達10年以上。破傷風的二級預防即被動免疫，主要指將免疫效應物如破傷風抗毒素（TAT）或破傷風免疫球蛋白（TIG）輸入體內(nèi)，使機體立即獲得免疫力，用于破傷風的治療和短期的應急預防。其特點是產(chǎn)生效應快，輸入后立即發(fā)生作用；但免疫作用維持時間較短，一般只有2-4d（TAT）或2-3周（TIG，半衰期25d）。對未接受過類毒素免疫或免疫史不清者，應注射TT預防，以獲得持久免疫；

若已出現(xiàn)破傷風或其可疑癥狀時，應及時進行被動免疫，但對破傷風的預防作用有限。成人破傷風診療逐步規(guī)范化，吸附破傷風疫苗將逐步替代被動免疫制劑。為規(guī)范非新生兒破傷風診療行為，2019年10月，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《非新生兒破傷風診療規(guī)范（2019年版）》，該規(guī)范指導基層醫(yī)療機構(gòu)做好外傷后破傷風的預防控制工作，尤其是外傷后的預防處置，降低破傷風發(fā)病率及死亡率。該規(guī)范要求結(jié)合傷口性質(zhì)與既往免疫史綜合判斷破傷風類疫苗的使用量。按照診療規(guī)范的規(guī)定，僅對于非全程免疫（全程接種為至少注射過3劑TTCV）或免疫史不詳?shù)幕颊咴诔霈F(xiàn)不潔傷口或污染傷口的情況下，需接種被動免疫制劑（包括破傷風抗毒素、馬破傷風免疫球蛋白和破傷風人免疫球蛋白）且需同時全程免疫接種主動免疫制劑（現(xiàn)僅有吸附破傷風疫苗），其他情況下只需接種主動免疫制劑。綜上所述，根據(jù)上述診療規(guī)范的要求，理論上原來需要接種被動免疫制劑的患者都需要接種吸附破傷風疫苗（僅在上述的特定情況下尚需接種被動免疫制劑），吸附破傷風疫苗將逐步替代被動免疫制劑?？紤]到用量最大的破傷風抗毒素及馬破傷風免疫球蛋白價格較低廉且相關醫(yī)護人員和潛在接種人群接受主動免疫制劑存在逐步提高的過程，預計吸附破傷風疫苗市場空間將會逐年穩(wěn)步增加。公司獨家挖掘破傷風疫苗成人市場，破傷風疫苗具有確切臨床受益，在破傷風免疫診療逐步開始規(guī)范背景下，破傷風疫苗市場規(guī)模有望快速擴容。在公司破傷風疫苗上市之前，在國內(nèi)，具有破傷風疫苗批簽發(fā)的企業(yè)僅武漢所一家，且武漢所生產(chǎn)的破傷風疫苗大部分銷往血液制品公司用于制備破傷風免疫球蛋白，破傷風疫苗主動免疫市場并未開啟。根據(jù)《非新生兒破傷風診療規(guī)范（2019年版）》，破傷風主動免疫全程免疫后作用時間可長達10年，較被動免疫制劑具有更長效的抗體保護作用以及低過敏性等優(yōu)勢（吸附破傷風疫苗保護期為5-10年，被動免疫制劑保護期只有10-28天；破傷風抗毒素過敏性較高等），因此接種破傷風疫苗具有確切臨床受益。公司破傷風疫苗于2017年正式開始上市銷售，公司參考《破傷風疫苗WHO立場文件》以及國外破傷風免疫的適用市場情況，開拓了新的應用領域，將吸附破傷風疫苗投放于疾控中心市場，獨家挖掘了破傷風疫苗成人市場。同時，在國家衛(wèi)生健康委發(fā)布了

《非新生兒破傷風診療規(guī)范（2019年版）》等相關診療規(guī)范推動下，破傷風疫苗市場規(guī)模開始快速擴容。2.2.破傷風疫苗市場格局好，公司營銷推廣能力得到業(yè)績驗證破傷風疫苗批簽發(fā)僅歐林生物和武漢所兩家，公司在疾控中心市場先發(fā)優(yōu)勢明顯。近幾年國內(nèi)獲得破傷風疫苗批簽發(fā)的只有武漢所和歐林生物，公司的破傷風疫苗于2016年獲得藥品注冊批件，并于2017年6月首次取得中檢院批簽發(fā)，開始上市銷售。從批簽發(fā)情況來看，目前公司破傷風疫苗批簽發(fā)數(shù)量遠超武漢所。同時在2020年國家衛(wèi)健委發(fā)布了《非新生兒破傷風診療規(guī)范（2019年版）》，規(guī)范指導基層醫(yī)療機構(gòu)做好外傷后破傷風的預防控制工作，在此推動下，破傷風疫苗在2020年批簽發(fā)量大幅提升，增幅近300%，公司破傷風疫苗批簽發(fā)數(shù)量2020年占比達到近90%。破傷風疫苗在研情況方面，目前只有華蘭生物處在在研階段，2017年申報上市，目前仍處在生產(chǎn)注冊階段。因此，目前國內(nèi)疾控中心市場破傷風疫苗競爭格局較好，公司產(chǎn)品市場競爭壓力較小。公司破傷風疫苗主要銷往疾控中心，疾控中心破傷風疫苗單價較高。吸附破傷風疫苗在國內(nèi)銷售給血制品公司和疾控中心，血制品公司利用破傷風疫苗制備破傷風免疫球蛋白，疾控中心則用于犬傷患者和外傷患者破傷風疫苗免疫接種。公司銷往疾控中心和血液制品公司的破傷風疫苗產(chǎn)品一致，但定價差異較大，這主要是由于對于疾控中心客戶，公司需要委托專業(yè)的推廣商向各疾控中心以及潛在接種人群進行宣傳推廣，需要支付的推廣費較高，因此招投標價格一般較高；醫(yī)藥企業(yè)客戶對吸附破傷風疫苗的認識度較強，目的明確，基于自身生產(chǎn)的產(chǎn)品的需要進行采購，且采購的數(shù)量比較大，公司對這部分客戶不需要聘請專業(yè)推廣商進行宣傳推廣，無須支付推廣費，因此定價較低。根據(jù)公司招股說明書，2020年公司破傷風疫苗銷往疾控中心價格為158.47元/支，銷往血液制品公司價格為50.23元/支。2020年公司銷往疾控中心的破傷風疫苗158萬支，銷售額2.59億元，占公司破傷風疫苗銷售額的88%。公司獨家挖掘破傷風疫苗成人市場，產(chǎn)品放量增長幫助公司扭虧為盈。國內(nèi)破傷風疫苗批簽發(fā)量快速增長主要來自公司產(chǎn)品批簽發(fā)量快速增長，2020年公司破傷風疫苗批簽發(fā)量達到314萬支，同比增長237.6%。公司破傷風疫苗上市之后銷售額快速放量增長，2020年破傷風疫苗銷售額達到3億元，同比增長123.4%，2018-2020年CAGR為112.2%。后續(xù)，隨著公司持續(xù)深耕破傷風疫苗市場，以及國內(nèi)成人破傷風診療逐步規(guī)范，公司破傷風疫苗產(chǎn)品銷售規(guī)模將繼續(xù)增長。2020年公司破傷風疫苗批簽發(fā)314萬支，2021年破傷風疫苗批簽發(fā)共43批次，推測約為205-300萬支。2.3.犬傷接種破傷風疫苗意識高，公司在犬傷門診推廣順利公司生產(chǎn)的吸附破傷風疫苗屬于非免疫規(guī)劃疫苗，目標人群包括各年齡組創(chuàng)傷者、產(chǎn)婦等。但由于國家免疫規(guī)劃，我國新生兒基本都會接種百白破聯(lián)合疫苗，公司吸附破傷風疫苗實際接種人群主要為青少年及成年人。公司于2016年獲得吸附破傷風疫苗的藥品注冊批件，并于2017年6月首次取得中檢院吸附破傷風疫苗批簽發(fā)，開始上市銷售。目前公司吸附破傷風疫苗產(chǎn)品目標市場主要是犬傷門診和外傷門診。專家共識顯示犬傷治療需配合破傷風免疫診療，部分犬傷患者接種狂犬疫苗需配合破傷風免疫診療。犬咬傷是指犬齒咬合、切割人體組織導致的皮膚破損、組織撕裂、出血和感染等損傷。按照暴露性質(zhì)和嚴重程度，狂犬病暴露可分為三級：I級暴露；II級暴露；III級暴露。在《狂犬病暴露預防處置專家共識（2019）》和《中國犬咬傷治療急診專家共識（2019）》中顯示，在處理犬傷傷口過程中均需對破傷風的風險進行評估并采取合理的預防措施，犬傷I級和II級暴露為破傷風低風險，III級暴露為破傷風高風險，根據(jù)破傷風風險等級和暴露情況，對患者進行破傷風相關免疫診療，III級犬傷暴露患者占比55%以上。國內(nèi)成人破上風疫苗目前尚處于市場導入期，接種率較低，接受破傷風疫苗免疫程序的成人較少。因此，根據(jù)《狂犬病暴露預防處置專家共識（2019）》顯示，由于國內(nèi)成人破傷風疫苗全程免疫率低，大部分成人犬傷患者破傷風疫苗免疫程序不詳，因此我們推測狂犬病暴露后，大部分均需接種破傷風疫苗。犬傷門診具有疫苗接種資質(zhì)，公司破傷風疫苗在犬傷門診推廣順利。對于犬傷門診而言，犬傷患者一般都會進行狂犬疫苗接種，因此犬傷門診一般均具有疫苗接種資質(zhì)?？袢〔《径拘苑浅?，感染后一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎100%，因此民眾對于狂犬病認知度較高，國內(nèi)狂犬疫苗接種意識較強，前往犬傷門診就診的犬傷患者基本都會選擇接種狂犬疫苗，所以犬傷門診均有疫苗接種資質(zhì)，因此公司在犬傷門診推廣破傷風疫苗接種較為順利。2.4.外傷門診破傷風疫苗推廣處于導入期，后續(xù)有望帶來強勁增量外傷門診破傷風疫苗接種推廣目前處于導入期，國家規(guī)范外傷破傷風疫苗接種，公司破傷風疫苗有望迎來巨大增量。根據(jù)公司招股說明書中推算，目前國內(nèi)普通外傷后需要被動免疫或者注射吸附破傷風疫苗的患者至少在4000萬人左右。相較于犬傷市場，外傷市場空間更為廣闊。為了規(guī)范中國非新生兒破傷風診療行為，2020年國家衛(wèi)健委發(fā)布了《非新生兒破傷風診療規(guī)范（2019年版）》，指導臨床破傷風預防及治療。2019年國家頒布了《疫苗管理法》，疫苗法中針對疫苗接種單位指出“符合條件的醫(yī)療機構(gòu)可以承擔非免疫規(guī)劃疫苗接種工作，并應當報頒發(fā)其醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證的衛(wèi)生健康主管部門備案?！币呙缃臃N單位現(xiàn)為備案制，外傷門診只要符合相關要求即可通過備案制獲得疫苗接種資質(zhì)，相較之前的審批制而言更為便捷。在國家出臺相關文件，規(guī)范外傷破傷風診療、以及放開外傷門診疫苗接種資質(zhì)的背景下，外傷門診作為公司吸附破傷風疫苗的重要市場，公司破傷風疫苗有望迎來巨大增量。3.AC-Hib三聯(lián)苗：公司第二個重磅產(chǎn)品有望2023年獲批上市，產(chǎn)品銷售額有望達到10億元公司制定了創(chuàng)新疫苗和多價多聯(lián)疫苗的研發(fā)策略，在多價多聯(lián)疫苗產(chǎn)品開發(fā)上，公司首先研發(fā)了AC疫苗和Hib疫苗均已正式上市銷售，多聯(lián)苗AC-Hib三聯(lián)疫苗已完成臨床3期，預計將于2022年申報，2023年獲批上市。多聯(lián)疫苗具有可減少接種次數(shù)，依從性更好等優(yōu)點。我們認為AC-Hib疫苗是國內(nèi)兒童疫苗的潛力大品種。Hib疫苗為自費疫苗，AC疫苗分AC多糖疫苗和AC結(jié)合疫苗兩種，AC多糖疫苗（適用于2歲以上兒童）為免疫規(guī)劃疫苗，AC結(jié)合疫苗（適用于2歲以下兒童）為自費疫苗，兒童腦膜炎多發(fā)于2歲以下兒童，因此兒童AC結(jié)合疫苗接種十分有必要。公司陸續(xù)研發(fā)了上市了Hib結(jié)合疫苗、AC結(jié)合疫苗，并在此基礎上研發(fā)AC-Hib三聯(lián)苗，考慮到上述情況，同時疊加多聯(lián)疫苗可減少接種次數(shù)，三聯(lián)苗接種剛需屬性更為確定。我們預計公司三聯(lián)苗有望于2023年獲批上市，屆時上市銷售，有望給公司帶來新的增量，成為公司除破傷風疫苗外，又一重磅疫苗產(chǎn)品。3.1.AC結(jié)合疫苗和Hib疫苗已順利上市銷售，為AC-Hib三聯(lián)苗上市奠定基礎Hib是嬰幼兒呼吸道疾病的重要致病菌，會引起肺炎和腦膜炎等疾病，適用于3個月至5歲的兒童。國內(nèi)目前Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗主要包括4種品種：Hib結(jié)合疫苗（單苗）、AC-Hib聯(lián)合疫苗（三聯(lián)苗）、無細胞百白破-b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗（四聯(lián)苗）和吸附無細胞百白破-滅活脊髓灰質(zhì)炎和b型流感嗜血桿菌（結(jié)合）聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗），除Hib結(jié)合疫苗以外，其他均為聯(lián)合疫苗。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支。國內(nèi)腦膜炎球菌疫苗包括多糖疫苗和多糖-蛋白結(jié)合疫苗，包含5種品種：A群多糖疫苗、AC多糖疫苗、AC結(jié)合疫苗、AC-Hib聯(lián)合疫苗和ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗，其中A群多糖疫苗和AC多糖疫苗為免疫規(guī)劃疫苗，主要針對2歲以上的兒童，而AC結(jié)合疫苗主要針對2歲以下兒童。AC多糖疫苗為一類苗，AC結(jié)合疫苗為二類苗。近年國內(nèi)腦膜炎球菌每年相關疫苗批簽發(fā)量約為5000-7000萬支。Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗均已獲批上市銷售，為AC-Hib三聯(lián)苗后續(xù)上市奠定基礎。公司Hib結(jié)合疫苗于2017年獲批上市，AC結(jié)合疫苗于2020年獲批上市，這兩種疫苗上市為公司后續(xù)AC-Hib三聯(lián)苗獲批上市做鋪墊。國內(nèi)Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗均為二類苗（需自費接種），目前Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗市場競爭激烈。公司制定了傳統(tǒng)疫苗升級換代的戰(zhàn)略，從研發(fā)聯(lián)合疫苗的需求出發(fā)，公司陸續(xù)研發(fā)了上市了Hib結(jié)合疫苗、AC結(jié)合疫苗，并在此基礎上研發(fā)AC-Hib三聯(lián)苗（即將申報生產(chǎn)）。Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗市場競爭激烈，多聯(lián)多價疫苗是疫苗行業(yè)產(chǎn)品發(fā)展的趨勢，AC-Hib聯(lián)合疫苗優(yōu)勢突出。目前國內(nèi)Hib結(jié)合疫苗和AC結(jié)合疫苗產(chǎn)品上市公司較多，市場競爭較為激烈，公司這兩種疫苗市占率較低。不過，公司在該領域重點品種是后續(xù)即將上市的AC-Hib三聯(lián)苗，相比常規(guī)的A、C群腦膜炎球菌疫苗及Hib結(jié)合疫苗，使用AC-Hib聯(lián)合疫苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價比高等優(yōu)勢，多聯(lián)多價疫苗是疫苗行業(yè)產(chǎn)品發(fā)展的趨勢。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支，2020年為2300萬支，其中Hib結(jié)合疫苗占比48%，Hib聯(lián)合疫苗占比52%。從2014-2020年批簽發(fā)情況來看，Hib多聯(lián)苗正逐步替換Hib疫苗。3.2.AC-Hib三聯(lián)苗即將申報生產(chǎn)，預計2023年獲批上市AC-Hib三聯(lián)苗疫苗品種好，市場競爭格局較好。AC-Hib聯(lián)合疫苗用于同時預防A群、C群腦膜炎球菌及b型流感嗜血桿菌引起的感染性疾病，主要適用于嬰幼兒及兒童。相比常規(guī)的A群、C群腦膜炎球菌疫苗及Hib結(jié)合疫苗，使用AC-Hib聯(lián)合疫苗可有效減少疫苗接種次數(shù)、接種者依從性好、性價比高等優(yōu)勢。目前國內(nèi)AC-Hib聯(lián)合疫苗僅智飛生物獲批上市，但由于智飛生物AC-Hib水針劑型注冊批件已于2019年到期，2020年注冊未通過，因此2020年后國內(nèi)暫無三聯(lián)苗批簽發(fā)。公司在研ACHib三聯(lián)苗目前處于上市注冊資料準備當中，預計將于2022年申報生產(chǎn)，于2023年獲批上市。此前，智飛生物AC-Hib疫苗每年批簽發(fā)數(shù)量在Hib結(jié)合疫苗和Hib聯(lián)合疫苗批簽中占比達20%以上。AC-Hib三聯(lián)苗與其他Hib聯(lián)合疫苗相比，極具競爭力。相較于分開接種AC結(jié)合疫苗和Hib結(jié)合疫苗相比，接種AC-Hib疫苗可以減少接種次數(shù)；三聯(lián)苗與Hib-百白破四聯(lián)苗相比，腦膜炎是兒童高發(fā)傳染病，接種四聯(lián)苗的兒童還需再接種AC結(jié)合疫苗；三聯(lián)苗與進口百白破-脊髓灰-Hib五聯(lián)苗相比，價格更具優(yōu)勢。近年國內(nèi)每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗批簽發(fā)量維持在2000-2500萬支，按照每年Hib結(jié)合疫苗及聯(lián)合疫苗2300萬支規(guī)模計算，假設三聯(lián)苗滲透率為50%，上公司三聯(lián)苗產(chǎn)品市之后市占率30%，公司三聯(lián)苗每年銷量約350萬支，參照此前智飛生物三聯(lián)苗價格298元/支，對應銷售額約為10億元。4.金葡球菌疫苗：“站在巨人的肩膀上”，有望成為全球首個超級細菌疫苗產(chǎn)品4.1.疫苗是控制“超級細菌”感染與蔓延的有效手段“超級細菌”是全球共同公共衛(wèi)生安全問題，疫苗是控制感染與蔓延的有效手段。“超級細菌”(superbugs)是指對抗生素有超強耐藥性細菌的統(tǒng)稱。隨著抗生素濫用問題日益嚴重，耐藥細菌不斷出現(xiàn)并呈全球化流行趨勢，“超級細菌”的家族也越來越龐大，已成為引起臨床感染的嚴重病原菌，可能面臨無藥可治的境地。2014年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《抗菌素耐藥：全球監(jiān)測報告》指出，美國因感染“超級細菌”死亡的人數(shù)高達6.3萬人，歐盟范圍內(nèi)死亡人數(shù)也有2.5萬人。針對超級細菌的流行趨勢，研發(fā)新型抗生素或新的治療手段迫在眉睫。新型抗生素的研發(fā)周期長，且細菌耐藥的發(fā)展速度遠遠快于新藥的研發(fā)速度。無論是抗生素耐藥細菌還是抗生素敏感細菌，疫苗均可以減少其感染，并減少細菌抗藥性的傳播。超級細菌疫苗的優(yōu)勢與特點主要為:①疫苗的使用不受臨床現(xiàn)有細菌耐藥機制的影響;②疫苗可以大大降低細菌的感染從而減少抗生素的使用?？股厥褂玫臏p少將減低抗生素耐藥的選擇壓力，進而延緩細菌耐藥的出現(xiàn)和傳播，打破了“抗生素使用耐藥-抗生素濫用-泛耐藥”的惡性循環(huán)；③疫苗具有非常強的特異性，僅僅針對特定的病原菌，不會對人體的正常菌群產(chǎn)生影響，克服了抗生素使用導致菌群失調(diào)的副作用。因此，超級細菌疫苗研發(fā)已被全球重視，2017年世界衛(wèi)生組織（WHO）將金黃色葡萄球菌確定為對人類構(gòu)成致命威脅的“超級細菌”之一，呼吁各國出臺政策“高度優(yōu)先”開展新藥研發(fā)。我國也聯(lián)合14部委制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃》（2016-2020年），其中特別強調(diào)：“加大抗菌藥物相關研發(fā)力度，支持新型抗感染藥物儀器設備和疫苗的研發(fā)”。4.2.公司金葡球菌疫苗“站在巨人的肩膀上”設計研發(fā)方案目前全球尚無金葡球菌疫苗獲批上市，公司產(chǎn)品已獲得臨床II期試驗總結(jié)報告。針對超級細菌流行感染的嚴峻形勢，海外制藥巨頭有布局金葡菌疫苗研發(fā)，但目前全球尚無金葡菌疫苗獲批上市。公司與陸軍軍醫(yī)大學合作開發(fā)的重組金葡菌疫苗屬于1類創(chuàng)新疫苗，是國內(nèi)唯一進入臨床試驗的重組金葡菌疫苗，臨床適應癥為骨科手術后金黃色葡萄球菌感染。目前公司金葡球菌疫苗已完成II期臨床試驗，并于2021年12月29日收到臨床試驗總結(jié)報告，即將開展臨床III期試驗。依據(jù)II期臨床試驗總結(jié)報告，主要結(jié)論如下：重組金黃色葡萄球菌疫苗（大腸桿菌）在中國18-70周歲骨科手術目標人群中按接種的安全性良好。在首針免后10-14天各免疫程序組特異性抗體水平均達到峰值，免疫原性良好，并且在首針免后42天特異性抗體水平相對基線還處于平臺期，在首針免后180天仍然有較高水平。雖然海外暫無金葡菌疫苗成功研發(fā)上市案例，但并不代表該疫苗無法研發(fā)成功。公司通過綜合研究海外金葡菌疫苗開發(fā)技術路徑和臨床試驗方案的設計，分析總結(jié)失敗原因，在此基礎上設計并且研發(fā)重組金葡菌疫苗。我們認為，公司金葡球菌疫苗設計和臨床方案考慮充分，臨床II期試驗總結(jié)報告顯示疫苗安全性和免疫原性均較好，產(chǎn)品后續(xù)臨床III期和獲批上市的成功率較高。公司金葡菌疫苗與海外公司金葡菌疫苗設計對比：（1）抗原的選擇金葡菌感染致病機制復雜，針對境外單一抗原保護力有限以及多糖抗原覆蓋率低的缺點，公司和陸軍軍醫(yī)大學通過反向疫苗學技術，并結(jié)合大規(guī)模動物免疫保護篩選實驗，針對金葡菌粘附定植、重要代謝途徑、毒素分泌、免疫逃逸路徑等關鍵致病環(huán)節(jié)，篩選出五種保護性抗原。這些抗原使機體產(chǎn)生高效價的功能性抗體及特異性細胞免疫應答，從而能有效抵御金葡菌的感染侵襲。在制劑研究方面，發(fā)行人的疫苗包含免疫佐劑，能夠加強機體對免疫原的免疫應答，有效提升了疫苗的保護效果。（2）佐劑的選擇境外金葡菌疫苗未使用佐劑，難以產(chǎn)生持久的、高效的免疫力。公司和陸軍軍醫(yī)大學選擇AlPO4佐劑，佐劑能夠誘發(fā)機體產(chǎn)生長期、高效的特異性免疫反應，提高機體保護能力，從而提升金葡菌疫苗的保護效力。（3）免疫程序的選擇針對境外金葡菌疫苗免疫程序采用1針或者2針，免疫接種次數(shù)太少，公司和陸軍軍醫(yī)大學參照狂犬病疫苗的免疫程序，設計并優(yōu)選出一種非常規(guī)的“圍手術期”

2次3劑的免疫程序（第0/0，7天各免疫一針），以滿足醫(yī)院高危目標人群的臨床需求。（4）臨床