PTU與ANCA相關(guān)性血管炎課件

PTU與ANCA相關(guān)性血管炎ANCA首先在壞死性新月體腎炎（NCGN）的患者中檢測到，是某些類型的系統(tǒng)性血管炎的特異性標(biāo)志ANCA相關(guān)的原發(fā)性小血管炎主要指韋格納肉芽腫、顯微鏡下型多血管炎、變應(yīng)性肉芽腫血管炎和原發(fā)性局灶壞死性腎小球腎炎ANCAantineutrophiliccytoplasmicantibody胞漿型（C-ANCA）與韋格納肉芽腫相關(guān)其特異性靶抗原為蛋白酶-3(PR3)抗體表現(xiàn)為特征性的彌散伴中心加強(qiáng)的胞漿顆粒型

PTU致ANCA相關(guān)性血管炎1953年Morrow等報(bào)道PTU可引起藥物性狼瘡1993年Dolman等第一個(gè)報(bào)道了PTU治療導(dǎo)致ANCA相關(guān)小血管炎PTU致ANCA相關(guān)性血管炎

的臨床表現(xiàn)

PTU引起的ANCA相關(guān)小血管炎是多克隆免疫反應(yīng)引起的自身免疫性疾病，多表現(xiàn)為全身系統(tǒng)受累腎臟：急性腎功衰；腎炎綜合癥腎外：皮膚；關(guān)節(jié)；肺臟；血液等PTU與MPO-ANCAPTU治療時(shí)間與Graves病患者的MPO-ANCA陽性率顯著相關(guān)？MPO-ANCA的產(chǎn)生可能歸因于PTU本身或其代謝產(chǎn)物？MPO-ANCA的出現(xiàn)可能是Graves病自身免疫進(jìn)程的一部分（抗TPO抗體與MPO-ANCA交叉反應(yīng)）MPO-ANCA與血管炎MPO-ANCA陽性的患者可出現(xiàn)類似血管炎的癥狀？可能的機(jī)制包括致敏的中性粒細(xì)胞活化后脫顆粒，隨后產(chǎn)生各種氧自由基及MPO-ANCA酶活性的干擾，造成小血管的免疫損傷，引起小血管炎PTU致ANCA相關(guān)性血管炎的診斷有服用PTU史，停藥后臨床癥狀緩解，抗體滴度下降有全身性表現(xiàn)：發(fā)熱、乏力、體重下降多器官受累：腎、肺、關(guān)節(jié)、肌肉、皮膚、血液組織活檢可發(fā)生多克隆自身免疫反應(yīng)，產(chǎn)生識(shí)別多種靶抗原的ANCA，也可同時(shí)產(chǎn)生ANAPTU致ANCA相關(guān)性血管炎日本117例GD患者（2000年）MPO-ANCA陽性率

在未治或MMI治療的病人中0%在PTU治療的病人中達(dá)37.5%，且陽性率隨PTU治療時(shí)間延長而增加在21例MPO-ANCA陽性患者中

12例無癥狀9例拌肌痛、關(guān)節(jié)痛或肢冷3例發(fā)展為粒缺或粒細(xì)胞減少，且伴尿液異常對(duì)PTU致ANCA相關(guān)性

血管炎患者治療建議

因PTU、甲亢平、他巴唑的雜環(huán)內(nèi)都有硫代基團(tuán)，結(jié)構(gòu)相似，有交叉反應(yīng)，所以PTU引起的ANCA相關(guān)小血管炎患者不宜用