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20XX年原癌基因的名詞解釋分類產(chǎn)物和功能特性原癌基因的名詞解釋腫瘤是由環(huán)境因素和遺傳因素相互作用所導(dǎo)致的一類疾病,腫瘤的發(fā)生與基因的改變有關(guān)。癌基因和抑癌基因都是在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖調(diào)控中起重要作用的基因。原癌基因(細(xì)胞癌基因)是指存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因。正常情況下,存在于基因組中的原癌基因處于低表達(dá)或不表達(dá)狀態(tài),并發(fā)揮重要的生理功能。但在某些條件下,如病毒感染、化學(xué)致癌物或輻射作用等,原癌基因可被異常激活,轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗颍T導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生癌變。原癌基因的分類1.ras家族ras基因家族是最常見的癌基因家族,對(duì)正常細(xì)胞的增殖和分化起重要調(diào)節(jié)作用,是目前所知最保守的一個(gè)癌基因家族。2.myc家族myc基因是目前研究最多的一類核蛋白類癌基因,包括C—myc、N一myc、L一myc、R一myc4種。myc基因在惡性腫瘤中的顯著特征之一就是經(jīng)基因擴(kuò)增和基因突變的方式激活,出現(xiàn)雙微染色體和染色體的均染區(qū)。激活后的myc基因大量表達(dá)myc蛋白,對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)分化起重要作用。3.src家族產(chǎn)物具有蛋白酪氨酸激酶活性,能促進(jìn)增殖信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo),定位于細(xì)胞內(nèi)面或跨膜分布。4.sis家族編碼的p28,能刺激間葉組織的細(xì)胞分裂增殖。5.myb家族核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子。原癌基因的產(chǎn)物和功能細(xì)胞外生長(zhǎng)因子作用于細(xì)胞膜上的受體或直接被傳遞至細(xì)胞內(nèi),通過蛋白激酶活化轉(zhuǎn)錄因子,引發(fā)一系列基因的轉(zhuǎn)錄激活。跨膜生長(zhǎng)因子受體接受細(xì)胞外的生長(zhǎng)信號(hào)并將其傳入細(xì)胞內(nèi)。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)分子將接收到的信號(hào)由胞內(nèi)傳至核內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞增殖。核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子某些癌基因表達(dá)蛋白定位于細(xì)胞核內(nèi),與靶基因的順式調(diào)控元件相結(jié)合直接調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄活性。原癌基因的特性原癌基因是細(xì)胞的正?;?其表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞的生理功能極其重要,只有當(dāng)原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過度表達(dá)時(shí),才有可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變。一、原癌基因表達(dá)的特點(diǎn)I、正常細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)水平一般較低,而且是受生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的,其表達(dá)主要有三個(gè)特點(diǎn):①具有分化階段特異性;②細(xì)胞類型特異性;③細(xì)胞周期特異性。2、腫瘤細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)有2個(gè)比較普遍和突出的特點(diǎn):一些原癌基因具有髙水平的表達(dá)成過度表達(dá)?原癌基因的表達(dá)程度和次序發(fā)生紊亂,不再具有細(xì)胞周期特異性。3、細(xì)胞分化與原癌基因表達(dá).在分化過程中,與分化有關(guān)的原癌基因表達(dá)增加,而與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因表達(dá)受抑制。二、原癌基因的結(jié)構(gòu)改變形式與其表達(dá)激活(一)點(diǎn)突變C--ras:12、13、61位密碼子點(diǎn)突變,存在于多種腫瘤.C-ras編碼蛋白(21kD,P21):RAS,是一種GTP結(jié)合蛋白,具GTP酶活性,是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子.(二)染色體易位染色體易位(translocation):是染色體的一部分因斷裂脫離,并與其它染色體聯(lián)結(jié)的重排過程。因染色體易位造成的原癌基因激活:1、因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因,產(chǎn)生一個(gè)具有致癌活性的融合蛋白,如t(9:22)使c-abl與bcr融合,產(chǎn)生一個(gè)致癌的P210蛋白2、因易位面使原癌基因表達(dá)失控,如t(8:14)易位使c-myc表達(dá)失控.(三)基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增(geneamplification)即基因拷貝數(shù)增加.女口HL-60和其它白血病細(xì)胞,C-myc擴(kuò)增8-22倍?其它:c-erbB,c-net.(四)LTR插入LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長(zhǎng)末端重復(fù)(longterminalrepeat),其中含有強(qiáng)啟動(dòng)子序列。三、原癌基因產(chǎn)物的生理功能大多數(shù)原癌基因編碼的蛋白質(zhì)都是復(fù)雜的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的成份,在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中有著重要的作用.原癌基因產(chǎn)物可作為:1、生長(zhǎng)因子,如sis(PDGF-B),fgf家族(int-2,csf-1等)。2、生長(zhǎng)因子受體(質(zhì)膜):具酪氨酸蛋白激酶活性,如neu,ht,met,erbB,trk,fms,ros-1等。3、非受體酪氨酸蛋白激酶(質(zhì)膜/胞質(zhì)),如src家族:src,syn,fynabl,lck,ros,yes,fes,ret等。4、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(胞質(zhì)):如raf,raf-1,mos,pim-1。5、G蛋白(質(zhì)膜內(nèi)側(cè)),具GTP結(jié)合作用和GTP酶活性,如ras
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