胰島素抵抗與2型糖尿病綜述課件

胰島素抵抗與2型糖尿病綜述MayerDavidson美國洛杉磯CharlesR.Drew

胰島素抵抗:定義胰島素敏感性胰島素降低游離葡萄糖濃度的能力刺激葡萄糖的利用:肌肉與脂肪抑制葡萄糖生成:肝臟胰島素抵抗胰島素敏感性降低測量胰島素敏感性:

葡萄糖鉗夾試驗060120血漿葡萄糖水平(mg/mL)GINF(mg.min/kg)060120分鐘血漿胰島素水平(U/mL)分鐘胰島素輸入IGT與糖尿病中的胰島素抵抗:

相同血漿胰島素水平下的葡萄糖代謝速度(mg/m2/min)正常IGT2型糖尿病KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;68:957-969.鉗夾胰島素敏感性胖、瘦人群的葡萄糖利用

糖尿病組、IGT組與對照組肥胖非肥胖2型糖尿病對照組IGT瘦組葡萄糖代謝速度(mg/min/m2)胰島素濃度(U/mL)10100100010,000KoltermanOGetal.JClinInvest.1981;68:957-969.大腦肌肉脂肪內(nèi)臟葡萄糖代謝總結(jié)mg/kg/min對照組NIDDM根據(jù)對38例正常體重非胰島素依賴性糖尿病患者（NIDDM）與33例年齡相仿的對照組進行正性葡萄糖胰島素輸入(+100U/ml)鉗夾研究做出的葡萄糖代謝總結(jié)Diabetes37:667-871988葡萄糖攝取******葡萄糖儲存葡萄糖氧化作用葡萄糖攝取(mg/m2/min)對照正常體重非肥胖高低胰島素肥胖型糖尿病-糖尿病-Diabetes37:667-871988胰島素抵抗:

遺傳性的與獲得性的影響遺傳性獲得性少見突變胰島素受體葡萄糖轉(zhuǎn)運子信號蛋白常見形式大量未經(jīng)確認(rèn)的較少運動飲食過量老齡化用藥高血糖FFA升高胰島素抵抗胰島素敏感性(10-3min-1/pM胰島素)胰島素敏感性Diabetes41:850,1992對胰島素抵抗的反應(yīng):

胰腺的-細胞胰島素抵抗基因環(huán)境高胰島素血癥(葡萄糖水平正常)高血糖癥(相應(yīng)的胰島素缺乏)異常

-細胞正常

-細胞健康人的胰島素抵抗和胰島素分泌四分位數(shù)OGTT時的胰島素響應(yīng)(U/mL/h)四分位數(shù)鉗夾時的葡萄糖攝取(mg/m2/min)HollenbeckandReaven.JClinEndocrinolMetab.1987;64:1169-1173.口服葡萄糖測試后的

血漿葡萄糖和胰島素水平血漿葡萄糖水平(mg/dL)正?？崭垢咂咸烟茄Y110-150mg/dL邊界耐量葡萄糖耐量障礙空腹高葡萄糖血癥>150mg/dL時間(小時)時間(小時)血漿胰島素水平(U/mL)ReavenGMetal.Diabetologia,1977;13:201-206.胰島素抵抗與正常

-細胞:

‘沿曲線爬升’正常曲線胰島素敏感性敏感抵抗胰島素分泌2型糖尿病的發(fā)病機制:

‘從曲線跌落’正常曲線胰島素敏感性敏感抵抗胰島素分泌2型糖尿病BergmanRN.Diabetes,1989;38:1512-1527.胰島素抵抗的治療:

‘沿曲線下移’正常曲線胰島素敏感性敏感抵抗胰島素分泌2型糖尿病方法:飲食運動用藥短期體重減輕提高胰島素敏感*體重減輕前體重減輕后葡萄糖處理(mol/min/kgleanmass)胰島素敏感性*P<0.05體重減輕前Franssila-KallunkiAetal.AmJClinNutr.1992;55:356-361NIDDM的治療

‘重新回到曲線上’正常曲線胰島素敏感性敏感抵抗胰島素分泌NIDDM磺酰脲或胰島素曲格列酮或二甲雙胍合并用藥2型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰島素抵抗胰島素分泌血漿葡萄糖水平相應(yīng)的細胞功能126mg/dL患糖尿病的年數(shù)AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC),Minneapolis,Minnesota.胰島素抵抗綜合征胰島素抵抗綜合征ClinicalManifestations向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血壓動脈粥樣硬化多囊卵巢綜合征生化指標(biāo)異常臨床表現(xiàn)糖類:胰島素抵抗高胰島素血癥脂類:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL顆粒纖維蛋白溶解:PAI-1增加葡萄糖處理速度(MeanSE)對照肥胖葡萄糖處理速度(mg/M2/min)血清胰島素水平(MeanSE)對照肥胖胰島素濃度(U/ml)均數(shù)(SE)穩(wěn)定狀態(tài)下的血漿胰島素水平(A)和葡萄糖處理速度(B)；以40mU/M2/min的胰島素輸入速度，對7例正常個體和13例肥胖個體進行正性葡萄糖鉗夾測試高血壓癥中的胰島素抵抗:

消瘦患者*正常血壓高血壓胰島素敏感(mg/min/kg)*P<0.001FerranninlEetal.NEnglJMed.1987;317:350-357.代償性高胰島素血癥血脂代謝異常*HTN葡萄糖耐受不良PAI-1tPA尿酸微血管咽峽炎胰島素抵抗遺傳向心性肥胖少動的生活習(xí)慣冠狀動脈疾病胰島素增敏藥物:

疾病預(yù)防的機遇衰老用藥罕見病癥PCOS血脂代謝異常動脈粥樣硬化高血壓２型糖尿病遺傳肥胖與不活動胰島素增敏劑INSULINRESISTANCEX?????高膽固醇血癥的治療:

回顧歷史高膽固醇血癥流行病