大二下課件-醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)知識點

知識點第一章

緒論

遺傳學(xué)的定義貝特森WilliamBateson遺傳學(xué)（Genetics)是研究生物遺傳(heredity)與變異(variation)的科學(xué)。一、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的分科及發(fā)展簡史

1865年孟德爾（MendelG）發(fā)表了“植物雜交試驗”論文，揭示了生物遺傳性狀的分離和自由組合規(guī)律。奠定了現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。1900年瑞典學(xué)者LandsteinerK發(fā)現(xiàn)了ABO血型系統(tǒng)并認(rèn)為是遺傳決定的。以后BernsteinF闡明ABO血型是受一組復(fù)等位基因控制。

MendelG.

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)（medicalgenetics）：

是應(yīng)用遺傳學(xué)的理論和方法研究人類遺傳性疾病和人類疾病發(fā)生的遺傳學(xué)問題的一門綜合性學(xué)科。它研究遺傳性疾病的發(fā)生機(jī)制、傳遞方式、流行病學(xué)、診斷、治療、預(yù)后和預(yù)防等問題，為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)，并提供遺傳病診斷、治療與預(yù)防的方法和措施，為改善人類健康，提高人口素質(zhì)作出貢獻(xiàn)。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的研究領(lǐng)域涉及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的各學(xué)科。所以，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)既是一門重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程，也是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁課程。

近年來,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)取得了巨大的成就。SRY:sex-determiningregionoftheYchromosome精巢testesYchromosome(SRY)分泌繆勒氏管抑制物（抑制進(jìn)一步的雌性發(fā)育）分泌睪酮激素（激活雄性生殖器官的發(fā)育）我們默認(rèn)是男人，女人？第二章

基因和染色體

DNA是遺傳物質(zhì)的間接證據(jù)DNA能自我復(fù)制，具有世代的延續(xù)性。配子中DNA的含量恰好是體細(xì)胞的一半。DNA普遍存在于生物體內(nèi)含量恒定。DNA結(jié)構(gòu)的變化與突變具有一致性。脫氧核糖核酸和核糖核酸的異同Chargaffrules嘌呤

＝

嘧啶核酸的分布DNA主要分布在細(xì)胞核中（構(gòu)成染色質(zhì)），少量DNA分布在細(xì)胞質(zhì)（如線粒體、葉綠體、質(zhì)粒）中。RNA主要分布在細(xì)胞質(zhì)中（如mRNA、tRNA、rRNA）。

細(xì)胞增殖周期一、細(xì)胞周期(cellcycle)：

指細(xì)胞從一次分裂結(jié)束開始生長到下一次分裂終了所經(jīng)歷的過程。所需時間，則稱細(xì)胞周期時間。間期：G1期（DNA合成前期，調(diào)節(jié)時間的關(guān)鍵）S期（DNA合成期）G2期（DNA合成后期）M期：有絲分裂期：前期、中期、后期、末期。細(xì)胞周期時間：Tc=TG1+TS+TG2+TM遺傳性疾病(遺傳病)是遺傳物質(zhì)改變(基因突變)所導(dǎo)致的疾病。

遺傳病的主要特征：①垂直傳遞：遺傳病是在上、下代之間垂直傳遞。在顯性遺傳病常?？梢钥吹竭B代遺傳，但在隱性遺傳病基因的垂直傳遞在外部表型不能查覺，因為攜帶者并不發(fā)??；

②基因突變或染色體畸變是發(fā)生遺傳病的根本原因，也是遺傳病不同于其他疾病的主要特征；

③只有生殖細(xì)胞或受精卵發(fā)生的遺傳物質(zhì)改變才能遺傳，體細(xì)胞中遺傳物的改變，并不能向后代傳遞；

④遺傳病常有家族性聚集現(xiàn)象，遺傳病患者家系中，親緣關(guān)系越近，發(fā)病機(jī)率越高，隨著親緣關(guān)系疏遠(yuǎn)，發(fā)病率降低。第三章

人類基因組學(xué)

遺傳標(biāo)記（geneticmarker）

可以是任何一種呈孟德爾遺傳的性狀或物質(zhì)形式，如：基因、血型、血清蛋白、DNA多態(tài)標(biāo)記等。確定其在基因組中的位置后，可作為參照標(biāo)記用于遺傳重組分析。

第一代（1975）

限制片斷長度多態(tài)（RFLP）

分布數(shù)量105

多態(tài)程度較低,利用價值受限

第二代（1989）

短串連復(fù)制序列長度多態(tài)(STR)分布數(shù)量＞104

高度多態(tài)

第三代（1996）

單核苷酸多態(tài)（SNP）

分布數(shù)量3×106

一般為二態(tài)單體型分析

DNA遺傳標(biāo)記功能克隆與定位克隆的比較第四章

單基因病

二、X連鎖隱性遺傳病

(X-linkedrecessive,XR)

某種性狀或疾病受X染色體上的隱性基因所控制，其遺傳方式為XR。

例：紅綠色盲

患者不能正確區(qū)分紅色和綠色

設(shè)：色盲基因—Xb

正?；颉猉BXBXBXBXbXbXbXBY

XbY

正常

攜帶者

患者

正常

患者紅綠色盲患者、攜帶者的集中婚配方式及其傳遞規(guī)律XD遺傳遺傳特點

呈隔代遺傳和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）?；颊叨酁槟行?，其雙親表型正常，但母親必為隱性致病基因攜帶者。在父為患者，母為攜帶者時，子女有1/2機(jī)會得病。呈交叉遺傳。XR常見的親代婚配類型與子代類型XA/XA×Xa/Y女兒：肯定雜合子（XA/Xa）

兒子：正常（XA/Y）

XA/Xa×XA/Y女兒：1/2肯定雜合子（XA/Xa）

1/2正常（XA/XA）

兒子：1/2正常（XA/Y）

1/2患者（Xa/Y）XA/Xa×Xa/Y女兒：1/2肯定雜合子（XA/Xa）

1/2患者（Xa/Xa）

兒子：1/2正常（XA/Y）

1/2患者（Xa/Y）血友病A系譜第五章

線粒體遺傳病

mtDNA與nDNA不同:

①其分子上無核苷酸結(jié)合蛋白，缺少組蛋白的保護(hù)。②線粒體內(nèi)無DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，mtDNA易發(fā)生突變

并容易得到保存。

③每個線粒體內(nèi)含有2～10個拷貝的mtDNA分子。④每個細(xì)胞可具有數(shù)千個mtDNA分子

。第六章

多基因遺傳病

第二節(jié)

多基因遺傳病一、易患性與閾值閾值(threshold)

低

高易患性605040302010變異數(shù)平均值μ68.28%95.46%99.74%σ二、遺傳率(h2)

多基因病中，易患性的高低受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率(heritability)。一般用百分率(%)來表示。

遺傳率高：表明遺傳基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起重要作用，環(huán)境因素的作用較小.

遺傳率低：表明在決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境因素起重要作用，遺傳基礎(chǔ)的作用較小.1.從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率2.從患者和對照組的一級親屬易患性的對比計算遺傳率h2＝brb：患者親屬對患者的回歸系數(shù)r：親緣系數(shù)b＝Xg—Xragb＝Pc(Xc—Xr)acXgagXrTGR遺傳率(h2)——Falconer公式從一般群體和患者親屬易患性的對比計算遺傳率b＝Xg—Xragb＝3.090－1.8383.367＝0.372h2＝brh2＝0.3721/2＝0.744b＝0.996(2.652－1.960)2.962＝0.233h2＝brh2＝0.2331/2＝0.466b＝Pc(Xc—Xr)ac第七章染色體病

染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)畸變（spontaneousaberration）

誘發(fā)畸變（inducedaberration）化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑物理因素：射線生物因素：生物類毒素

、病毒等母親年齡（一）Down綜合征（先天愚型）臨床表現(xiàn)：

共同具有特殊呆滯面容核型：

游離型：47，XX（XY），+21。

易位型：46，XX（XY），——14，+t（14；21）（p11;q11)。

易位攜帶者（translocationcarrier）

核型：45，XX（XY），－14，一21，+t（14；21）（p11；qll）

嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21第八章

群體遺傳學(xué)

Expectationsforlociwithmultiplealleles以三個等位基因為例，說明復(fù)等位基因頻率的計算方法。設(shè)A座位有3個等位基因A1、A2、A3，其相應(yīng)的頻率分別為p1、p2和p3，p1+p2+p3=1。基因型A1A1A2A2A3A3A1A2A1A3A2A3頻率P12P22P322p1p22p1p32p2p3符合D1D2D3H1H2H3基因型A1A1A2A2A3A3A1A2A1A3A2A3頻率P12P22P322p1p22p1p32p2p3符合D1D2D3H1H2H3基因型ABABO基因型IAIA、IAIOIBIB、IBIOIAIBIOIO表型頻率p2+2prq2+2qr2pqr2實測值/%0.330.270.100.31

人類的ABO血型受3個復(fù)等位基因IA、IB和IO隨機(jī)婚配情況下的血型、基因型及表型頻率第九章生化遺傳學(xué)

分子?。╩oleculardiseases)：是指由于基因突變而造成的蛋白質(zhì)分子的結(jié)構(gòu)和數(shù)量異常引起的疾病。先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）：通常指由于基因突變而造成的酶蛋白結(jié)構(gòu)或數(shù)量的異常所引起的疾病，又稱遺傳性酶病或先天性代謝病。

第十章藥物遺傳學(xué)

藥物遺傳學(xué)(Pharmacogenetics)是生化遺傳學(xué)的一個分支學(xué)科，它研究遺傳因素對藥物代謝動力學(xué)的影響，尤其是遺傳因素引起的異常藥物反應(yīng)。特應(yīng)性(idiosyncracy)人體對藥物反應(yīng)產(chǎn)生的一種不良反應(yīng)，部分由遺傳決定。第十一章

腫瘤遺傳學(xué)

癌基因(oncogene)：

是指能引起宿主細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因。

原癌基因(protooncogene,POG)

原癌基因多編碼調(diào)控細(xì)胞生長的蛋白質(zhì)，其功能或表達(dá)的改變可以自激活轉(zhuǎn)變?yōu)榘┗?，并誘導(dǎo)易感細(xì)胞出現(xiàn)腫瘤表型。二、癌基因、原癌基因及其功能

第十