尼帕病毒病-老板講課哦課件

尼帕病毒?。∟ipahVirus，NiV）主要內(nèi)容尼帕病概述尼帕病毒危害中國的途徑尼帕病毒的發(fā)現(xiàn)尼帕病毒的病原學(xué)特性尼帕病毒的流行現(xiàn)狀我國尼帕病毒的研究進(jìn)展尼帕病毒的預(yù)防與診斷技術(shù)一、尼帕病毒病（NipahVirus，NiV）尼帕病毒病是1999年新發(fā)現(xiàn)的一種烈性人畜共患病，可引起豬的呼吸道癥狀和人的急性致死性腦炎，首次發(fā)現(xiàn)于馬來西亞。主要臨診癥狀為神經(jīng)癥狀和呼吸道臨診癥狀為特征。尼帕病毒病是繼英國瘋牛病、臺(tái)灣島豬口蹄疫、香港禽流感后，又一引起世界廣泛關(guān)注和恐慌的人畜共患病的病毒。由于發(fā)病率和死亡率高，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織(OIE)將其列為生物安全防護(hù)四級(jí)(BSL4)病原體。雖然目前在我國還沒有出現(xiàn)NVD疫情，但是在我國蝙蝠體內(nèi)檢測到NiV的抗體，提示我國蝙蝠體內(nèi)存在類似病毒。三、尼帕病毒病原學(xué)特性尼帕病毒屬于副粘病毒科,具有典型的單股不分節(jié)負(fù)鏈RNA基因組,并且被蛋白質(zhì)完全包裹。螺旋形核衣殼結(jié)構(gòu)由病毒出芽所形成的,來自細(xì)胞膜的膜所包被。病毒粒子大小為126-150nm。病毒外膜含兩種穿膜糖蛋白，一種是細(xì)胞受體結(jié)合蛋白[G(糖蛋白)]、H(血凝素)或HN(血凝素/神經(jīng)氨酸酶),另一種穿膜蛋白是融合蛋白(F)。該病毒體外相當(dāng)不穩(wěn)定，對(duì)熱和消毒藥物抵抗力不強(qiáng)，加熱56℃，30min即被破壞，用肥皂等清潔劑和一般消毒劑很容易滅活。該病毒在VERO\BHK\PS細(xì)胞系中生長良好。目前NiV還沒有統(tǒng)一的分型方法，通過對(duì)GenBank內(nèi)所有分離病毒株的開放閱讀框進(jìn)行序列對(duì)比和遺傳進(jìn)化分析，NiV可大致被分為3個(gè)進(jìn)化分支：馬來西亞分離株源于馬來西亞豬、人以及狐蝠，各毒株之間相似性高達(dá)99%，為NiV的經(jīng)典毒株，是NiV主要的進(jìn)化分支。尼帕病毒的變異馬來西亞分離株孟加拉國分離株尼帕病毒的分類柬埔寨分離株四、尼帕病的流行病學(xué)根據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織資料記述,馬來西亞早在1995年就已感染尼帕病毒,1998、1999年暴發(fā)腦炎,導(dǎo)致265人感染NiV，其中105人死亡，為撲滅疫情，馬來西亞政府撲殺了116萬余頭豬，占該國當(dāng)時(shí)存欄量的48%;此外，還撲殺其他動(dòng)物2萬多頭。1999年新加坡因?yàn)閺鸟R來西亞進(jìn)口生豬，將NVD帶入新加坡，引起11人感染，1人死亡。2000年在馬來西亞又發(fā)生2起NiV，共撲殺3千多頭豬。2001年，相繼在孟加拉國和印度亦發(fā)生人與人之間的傳染，沒有豬群感染的疫情。2001—2005年，孟加拉國先后暴發(fā)過5次NVD。第1次和第2次疫情分別是2001年和2003年發(fā)生于Meherpur和Naogaon地區(qū)，共有17人死亡。第3次疫情于2004年1月發(fā)生于Mani－kgan和Ｒajbri地區(qū)，共有42人感染，其中14人死亡。第4次疫情于2004年2—4月發(fā)生于Faridpur地區(qū)，有36人感染，其中27人死亡。第5次疫情于2005年1月發(fā)生于Tangail地區(qū)，有32人感染，其中11人死亡。2007年印度孟加拉邦發(fā)生的5例人感染NiV病例中，主要通過人與人之間傳播，其中4人為近親關(guān)系，1位患者為醫(yī)護(hù)人員，發(fā)病前曾為最先感染的患者做檢查。2008年2月，孟加拉再次發(fā)生NiV感染，造成至少9人死亡。該疫病在繼續(xù)流行著,估計(jì)馬來西亞、新加坡、孟加拉國、印度北部約有400人患病、其中200人死亡。泰國和柬埔寨沒有發(fā)現(xiàn)人或者豬感染NiV的報(bào)道，但是在該國境內(nèi)的果蝠中均能檢測到病毒核酸。尼帕病是新發(fā)現(xiàn)的嚴(yán)重人獸共患傳染病,該病可能有多種傳染途徑,這對(duì)防控帶來很大困難,目前對(duì)該病尚無有效防治手段(如疫苗),必須采用最嚴(yán)格的措施對(duì)待和處理,2009年，中國中科院武漢病毒所石正麗研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次發(fā)現(xiàn)中國大陸蝙蝠體內(nèi)存在尼帕病毒或尼帕樣病毒抗體，提示我國存在尼帕或類似病毒的自然疫源地，并向國家有關(guān)部門提出了預(yù)警。自然宿主：NVD的自然宿主十分廣泛，主要感染豬、人、馬、山羊、獵犬、貓、果蝙蝠、鼠類。傳染源：果蝙蝠和野豬是豬群發(fā)生NVD的最可能傳染源。野豬也可能成為重要的傳播媒介。潛伏期：（從感染到出現(xiàn)癥狀之間的間隔）從4天到45天不等。傳播速度：NVD在感染豬場之間傳播很快，同一豬場內(nèi)傳播可能是直接通過身體接觸，也可能是健康豬直接接病豬的尿、唾液、氣管分泌物等而引起。也可通過垂直傳播，此外也可能是通過使用同一針頭、人工受精等方式傳播。人群之間的傳播：（1）在NVD對(duì)人的感染方面，豬起了關(guān)鍵作用。豬感染后，病毒可在豬體內(nèi)大量繁殖，病毒血癥持續(xù)時(shí)間較長，并可通過呼吸道、尿液、糞便等途徑向外界散播病原。（2）病人主要是通過傷口與豬的分泌液、排泄液以及呼出氣體等的接觸而受感染。而豬肉或豬的其它產(chǎn)品作為傳播媒介還未見報(bào)道。（3）馬來西亞檢驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)患者唾液和尿液中都帶有NV，雖然其家庭成員均未受到感染，但有3個(gè)醫(yī)護(hù)人員被檢測出NiV抗體陽性，說明人與人之間也存在著較低的傳播機(jī)會(huì)，但通過何種途徑傳播目前還不清楚。（4）由于患者多個(gè)內(nèi)臟器官有病變，而生殖器官未見異常，所以專家推測尼帕病毒從母體傳給胎兒以及通過性交傳染的可能性較小。母豬和公豬：臨床癥狀更加明顯，母豬和公豬發(fā)病相似，高燒（≥39.90℃）、肺炎和流出粘性膿性分泌物，病豬常由于嚴(yán)重的呼吸困難、局部痙攣、麻痹而死亡。懷孕早期的豬還可能出現(xiàn)早產(chǎn)。此外，病豬常出現(xiàn)眼球震顫、用力咀嚼，流涎或口吐泡沫，舌頭外伸等神經(jīng)癥狀。哺乳仔豬：哺乳仔豬感染后死亡率高達(dá)40％，受感染的仔豬大多出現(xiàn)呼吸困難，后肢軟弱無力及抽搐等癥狀。斷奶仔豬和肉豬：4周齡至6月齡豬通常表現(xiàn)為急性高熱（≥39.90℃），呼吸困難、伴有輕度或嚴(yán)重的咳嗽，呼吸音粗厲等癥狀，嚴(yán)重的病例可見病豬咳血。病豬通常還出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣和抽搐等神經(jīng)癥狀，行走時(shí)步伐不協(xié)調(diào)，后肢軟弱并伴有不同程度的局部痙攣、麻痹或者跛行。

野豬：急性發(fā)病，鼻腔有少量膿性、粘性分泌物，肺炎，常于發(fā)病后數(shù)小時(shí)內(nèi)死亡。人類感染者最初出現(xiàn)流感樣癥狀：發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、嘔吐和喉嚨痛。之后可能出現(xiàn)頭暈，嗜睡，意識(shí)混亂，以及表明急性腦炎的神經(jīng)系統(tǒng)跡象。還有，NVD患者的特征癥狀是頸部和腹部痙攣，這是與其它腦炎病毒相區(qū)別的具有診病意義的癥狀。有些人還可能出現(xiàn)非典型肺炎和嚴(yán)重呼吸道疾患，包括急性呼吸窘迫。嚴(yán)重病例會(huì)發(fā)生腦炎和癲癇，進(jìn)而在24至48小時(shí)內(nèi)陷入昏迷，并有三分之一的病人會(huì)在昏迷中死亡，耐過昏迷的患者出現(xiàn)永久性腦損傷。也有部分人無臨床癥狀，但血清學(xué)檢測呈陽性反應(yīng)。

病毒在豬的扁桃體、呼吸道上皮組織和呼吸道受感染細(xì)胞碎片中繁殖，并通過咽喉部和氣管分泌物傳播的可能性較大。尼帕病毒的毒力強(qiáng)，具有嗜神經(jīng)性和嗜細(xì)胞性。病毒進(jìn)入體內(nèi)直接侵入內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)入血管內(nèi)皮細(xì)胞之后，病毒快速復(fù)制，細(xì)胞發(fā)生融合，產(chǎn)生異常的巨大細(xì)胞，隨后細(xì)胞發(fā)生壞死、破裂，病毒被釋放出來，然后侵入大腦神經(jīng)元、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸道上皮細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，隨之產(chǎn)生一系列的病理變化。病毒也可以直接感染神經(jīng)元并生長增殖，影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能。尼帕病毒的V蛋白可間接地影響干擾素抗病毒感染的功能。六、致病機(jī)理病豬的病理剖檢可見不同程度的肺部病變，如充血、氣腫和淤血，氣管、支氣管出現(xiàn)滲出，充滿泡沫樣液體，肺小葉增厚。腦組織出現(xiàn)廣泛性充血、水腫。病理檢查可見出血性間質(zhì)肺炎，肺血管內(nèi)皮細(xì)胞形成合胞體；肺臟、腎臟和腦可見明顯廣泛出血、單核細(xì)胞浸潤或血栓形成。七、病理變化死亡病例（人）尸檢發(fā)現(xiàn)，主要病理變化發(fā)生在腦部，以及肺部、心臟和腎臟等，主要表現(xiàn)為充血，組織學(xué)檢查可見血管炎，小動(dòng)脈、靜脈與毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷，血管壁壞死、出血和血栓形成。腦、肺和腎的血管內(nèi)皮有大的融合細(xì)胞形成。出現(xiàn)血管炎的血管周圍有微小壞死和缺血灶本病與日本腦炎病毒有相似的臨床癥狀，但也有一定的區(qū)別。日本腦炎常發(fā)生于蚊蟲季節(jié)，主要感染兒童，成年人對(duì)其具有一定的免疫力。最重要的是，尼帕病毒的患者還會(huì)出現(xiàn)頸部和腹部痙攣的特征癥狀，這是與其它腦炎病毒相區(qū)別的具有診病意義的癥狀。八、診斷病毒分離:病毒分離是最重要、最基本的診斷方法，對(duì)于一新型病例，分離病毒是最理想的。病毒分離株的進(jìn)一步鑒定，還需做電鏡或免疫電鏡、特異性抗血清中和實(shí)驗(yàn)、PCR等嚴(yán)格的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)。免疫組織化學(xué):抗兔抗鼠多聚葡聚糖連接的堿性磷酸酶，取代了生物素一親和素過氧化物酶的檢測系統(tǒng)，經(jīng)濟(jì)、方便。免疫電鏡技術(shù):免疫電鏡技術(shù)盡管繁瑣，但對(duì)研究致病機(jī)理。病理變化是最合適的。血清中和試驗(yàn):有報(bào)道血清可能引起細(xì)胞毒性，但對(duì)血清質(zhì)量要求低，是可靠的實(shí)驗(yàn)方法。間接ELISA法檢測：特異性高于95%，但有時(shí)也存在假陽性問題。雖然如此，ELISA仍可作為一個(gè)非常有效的篩選工具，用于日常監(jiān)測。對(duì)于ELISA檢測結(jié)果呈陽性的病例，必須送到澳大利亞動(dòng)物健康實(shí)驗(yàn)室（AAHL）進(jìn)行血清中和試驗(yàn)（VN）加以進(jìn)一步鑒定。PCR技術(shù)：發(fā)展時(shí)間較短，但此技術(shù)應(yīng)用范圍非常廣泛，此方法靈敏度高，機(jī)體在免疫抗體產(chǎn)生之前或甚微時(shí)，即可檢測到RNA病毒，及早發(fā)現(xiàn)問題，防患于未然。十、尼帕病毒危害中國的途徑自然發(fā)生尼帕病毒疫情：尼帕病毒主要出現(xiàn)于東南亞以及南亞地區(qū)，我國華南以及西南等地毗鄰該地區(qū)，尤其是西藏亞東市距離該地更近，僅有300多公里。所以從地理上來講，我國完全存在自然發(fā)生尼帕病毒疫情的風(fēng)險(xiǎn)。再加之狐蝠是該病毒的主要儲(chǔ)主在馬來西亞以及柬埔寨等地的狐蝠中均發(fā)現(xiàn)了尼帕病毒抗體，而我國華南以及東南沿海島嶼均有狐蝠存在,且狐蝠與人畜均有接觸海年被狐蝠吃掉的水果造成的經(jīng)濟(jì)損失就有數(shù)億元，因此我國自然出現(xiàn)尼帕病毒的可能性依舊較大。中國人出國旅行時(shí)，感染尼帕病毒：近幾年來，中國公民到東南亞國家旅游人數(shù)的增長率幾乎每年都30%左右，2002年，中國到東南亞國家旅游的人數(shù)已經(jīng)超過了150萬人。盡管其感染尼帕病毒的可能性不大不過只要發(fā)生,則是致命的危險(xiǎn)。中國從國外進(jìn)口某些產(chǎn)品時(shí)，將尼帕病毒帶入中國：例如，新加坡1999年就是因?yàn)閺鸟R來西亞進(jìn)口生豬時(shí)，將尼帕病毒病引入新加坡，導(dǎo)致1人感染淇中1人死亡。目前，我國進(jìn)出口衛(wèi)生檢驗(yàn)檢疫部門和我國動(dòng)物進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫部門都沒有開展針對(duì)尼帕病毒病的檢驗(yàn)檢疫。敵對(duì)勢力將尼帕病毒帶入中國并使之感染人或豬：國際專家普遍認(rèn)為尼帕病毒適合作為生物武器。其容易生產(chǎn)并攜帶方便，培養(yǎng)的病毒在進(jìn)出境和旅行檢驗(yàn)時(shí)難以查出，而且釋放時(shí)難以察覺，病毒釋放到豬場或豬交易市場非常容易。實(shí)驗(yàn)室散毒：同SARS一樣，實(shí)驗(yàn)室散毒也會(huì)引起尼帕病毒疫情。目前我國一些單位可能已經(jīng)引進(jìn)了尼帕病毒，但是相關(guān)的操作又難以在符合生物安全規(guī)定的條件下進(jìn)行，所以也不能排除實(shí)驗(yàn)室感染和散毒的可能。NiV的發(fā)現(xiàn)和尼帕病毒病在一些國家的流行，引起了我國有關(guān)部門的高度重視，相繼建立了一些NiV研究小組。其中上海巴斯德研究所把在法國巴斯德研究所有關(guān)NiV的研究成果移植到中國；中國動(dòng)物衛(wèi)生和流行病學(xué)中心NiV研究小組側(cè)重于NiV診斷技術(shù)和防控策略的研究；中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所NiV研究小組側(cè)重于基礎(chǔ)病毒學(xué)和疫苗的研究。中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國科學(xué)院武漢病毒研究所也開展了NiV診斷技術(shù)與野生動(dòng)物帶毒情況的研究。我國NiV的研究雖然受到缺乏相關(guān)生物材料和生物安全實(shí)驗(yàn)室等因素的影響，但是通過國際合作等途徑，仍然在檢測技術(shù)等方面取得了可喜的研究成果，為我國防范NiV的傳人提供了有力的科技支持。我國NiV研究進(jìn)展我國當(dāng)前防范工作情況風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與監(jiān)視評(píng)估-高度重視其傳入和傳播風(fēng)險(xiǎn)-密切監(jiān)視全球發(fā)生和流行情況，科學(xué)動(dòng)態(tài)評(píng)估傳入風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)管理與防控措施

-起草防治技術(shù)規(guī)范和防控應(yīng)急預(yù)案-優(yōu)化檢測方法儲(chǔ)備診斷試劑-強(qiáng)化高風(fēng)險(xiǎn)省區(qū)檢測排查-開展技術(shù)培訓(xùn)和防控宣傳-加強(qiáng)新型疫苗研發(fā)減少蝙蝠向人類傳播的風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)防傳播的努力應(yīng)首先注重減少蝙蝠與椰棗汁接觸。還應(yīng)將采集的新鮮椰棗汁煮沸，并應(yīng)在食用水果前徹底清洗和去皮。減少人傳人的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)避免與尼帕病毒感染者發(fā)生密切的身體接觸。照護(hù)病人時(shí)應(yīng)佩戴手套和防護(hù)設(shè)備。照顧或探訪病人后應(yīng)照例洗手。減少由動(dòng)物傳播給人的風(fēng)險(xiǎn)。在處理染病動(dòng)物或其組織時(shí)，以及在屠宰和撲殺過程中應(yīng)戴手套并穿防護(hù)服。在衛(wèi)生保健機(jī)構(gòu)中控制感染。照護(hù)疑似或確診尼帕病毒感染者，或處理從其身上采集的標(biāo)本的衛(wèi)生保健工