藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2019/6/6第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2019/6/6藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,簡(jiǎn)稱藥效學(xué))-----研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,第一節(jié)

藥物的基本作用作用與效應(yīng)藥物作用的分類局部作用與吸收作用直接作用與間接作用選擇作用第一節(jié)藥物的基本作用作用與效應(yīng)治療作用（therapeuticeffect）藥物所產(chǎn)生的，符合臨床用藥目的作用。根據(jù)治療作用的效果，可將其分為對(duì)因治療（etiologicaltreatment）和對(duì)癥治療(symptomatictreatment）治療作用（therapeuticeffect）藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）藥物所引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。藥物與毒物之間是沒(méi)有明顯界限的，因此藥物的治療作用和不良反應(yīng)是其本身固有的兩重性作用。由藥物不良反應(yīng)引起的疾病稱為藥源性疾病(druginduceddiseases)。不良反應(yīng)（adversedrugreaction,AD不良反應(yīng)(adversereaction)不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)*停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)*特異質(zhì)反應(yīng)①發(fā)生于常用劑量;②由于藥物作用特異性不高，致使藥理效應(yīng)選擇性低;③一般不嚴(yán)重;④難以避免。副作用(sideeffect)

非治療目的的藥理效應(yīng)。毒性反應(yīng)(toxicreaction)

劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。

①較嚴(yán)重；②可預(yù)知；③應(yīng)避免。僅靠增加劑量或延長(zhǎng)療程而增加療效受限。急性毒性反應(yīng)：循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)易受累。慢性毒性反應(yīng)：多累及肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等。尚包括三致(致癌、致畸、致突變)和生殖毒性。后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后、血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后，腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)緩慢。停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)

突然停藥后，原有疾病加重。

如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定、

普萘洛爾后。變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)特點(diǎn)：①與劑量無(wú)關(guān)②與原有效應(yīng)無(wú)關(guān)③用藥理拮抗藥解救無(wú)效④反應(yīng)程度差異大，臨床表現(xiàn)因人、因藥不同而異。6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)

特點(diǎn)：①是藥理遺傳異常所致的反應(yīng)②與藥物原有的藥理作用一致，用藥理拮抗藥解救有效

③反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例。不良反應(yīng)(adversereaction)不良反應(yīng)副作用毒畸胎反應(yīng)停所致海豹兒畸胎反應(yīng)停所致海豹兒第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系(dose-effectrelationship)

：在一定范圍內(nèi)，藥物劑量和藥理效應(yīng)成比例。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系(dose-effec一、劑量一、劑量二、量效曲線1.量反應(yīng)(gradedresponse)

藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體的數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。二、量效曲線1.量反應(yīng)(gradedresponse)圖2-1藥物效應(yīng)量效關(guān)系圖A：藥量用真數(shù)劑量表示；B：藥量用對(duì)數(shù)劑量表示；E：效應(yīng)強(qiáng)度；C：藥物濃度圖2-1藥物效應(yīng)量效關(guān)系圖A：藥量用真數(shù)劑量表示；B：藥量最大效應(yīng)(maximaleffect，Emax)當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能(efficacy)。

效價(jià)強(qiáng)度(potency)用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達(dá)到等效時(shí)所需藥量較小者效價(jià)強(qiáng)度大，所用藥量大者效價(jià)強(qiáng)度小。

最大效應(yīng)(maximaleffect，Emax)當(dāng)效應(yīng)增pD2pD2EmaxEmax>pD2pD2EmaxEmax>二、量效曲線2.質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

藥理效應(yīng)是全和無(wú)，陽(yáng)性和陰性，只能用出現(xiàn)率表示。二、量效曲線2.質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)頻數(shù)分布曲線累加量效曲線頻數(shù)分布曲線累加量效曲線藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件量效曲線斜率的含義量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較激烈，較平坦的提示藥效較溫和。質(zhì)反應(yīng)曲線斜率較陡的還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異小。量效曲線斜率的含義量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較激烈，較平三、藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

：

藥物的LD50與ED50的比值。安全范圍：用LD5與ED95值可靠安全系數(shù)：或LD1與ED99之間的距離。

三、藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù)(therapeuticind100400TherapeuticIndex4001004100400Therapeutic4001004概率單位ED50LD5050A藥B藥藥物劑量%ofEmax99治療指數(shù)：A=B安全范圍：A>BED99ED99A藥A藥B藥B藥LD1LD11概率單位ED50LD5050A藥B藥藥物劑量%ofEma第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制回答：藥物在何處、以何種方式產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用？

理化反應(yīng)

◆

參與/干擾細(xì)胞代謝

◆

影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)◆

影響酶的活性

◆

作用與離子通道

◆

影響免疫機(jī)制◆

非特異性作用

◆改變pH值、改變滲透壓補(bǔ)充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾：

5-氟尿嘧啶影響Na+-K+、Na+-H+交換

如新斯的明、奧美拉唑、卡托普利、尿激酶等鈉通道阻滯藥、鈣通道阻滯藥、鉀通道開(kāi)放藥等環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質(zhì)激素等第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制回答：藥物在何處、以何種方第四節(jié)藥物與受體一、受體概念及發(fā)展史受體是機(jī)體在進(jìn)化過(guò)程中形成的，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì)，是具有識(shí)別和轉(zhuǎn)遞信息、引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。配體的概念第四節(jié)藥物與受體一、受體概念及發(fā)展史藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

受體的特性特性：1、含量極微：約10fmol/1mg組織2、特異性——對(duì)配體識(shí)別能力強(qiáng)3、靈敏性——對(duì)配體親和力高4、飽和性——數(shù)量有限，同類配體競(jìng)爭(zhēng)5、可逆行——與配體的復(fù)合物可解離6、多樣性——亞型、分布、各種調(diào)節(jié)

7、存在受體后信息放大系統(tǒng)受體的特性特性：1.藥物和受體的結(jié)合：藥物和受體的結(jié)合形式取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和由此產(chǎn)生的對(duì)受體的親和力（affinity），即藥物和受體相結(jié)合的能力。二、受體與藥物的相互作用1.藥物和受體的結(jié)合：二、受體與藥物的相互作用親和力常數(shù)pD2pD2=-logKDpD2：產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的激動(dòng)劑的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)（EC50的負(fù)對(duì)數(shù)）。與親和力成正比。親和力常數(shù)pD2pD2=-logKD2.關(guān)于藥物與受體相互作用的學(xué)說(shuō)受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)速率學(xué)說(shuō)二態(tài)模型學(xué)說(shuō)2.關(guān)于藥物與受體相互作用的學(xué)說(shuō)受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)由Clark于1926年提出：受體必須與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

實(shí)際上，占領(lǐng)同樣比例的受體，但產(chǎn)生的效應(yīng)相差甚遠(yuǎn)。

Ariens(1956年)對(duì)經(jīng)典的受體學(xué)說(shuō)提出了修正。藥物需具內(nèi)在活性(intrinsicactivity)，方具產(chǎn)生效應(yīng)的能力。受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正一EEmax=α[DR][RT]-100%≤α≤100%（與講義有別）實(shí)際上，占領(lǐng)同樣比例的受體，但產(chǎn)生的效應(yīng)相差甚=100%:

0<<100%:

=0:

=-100%:

-100%<<0:激動(dòng)藥(agonist)或完全激動(dòng)藥(fullagonist)部分激動(dòng)藥(partialagonist)

拮抗藥(antagonist)

反向激動(dòng)藥(inverseagonist)或超級(jí)拮抗藥(superantagonist)或負(fù)性拮抗藥(negativeantagonist)部分反向激動(dòng)藥(patialinverseagonist)=100%:

0<<100%:

=0:

=1）兩藥親和力相等時(shí)，最大效能取決于內(nèi)在活性。E(%)E(%)-logC-logC5050pD22）兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)，效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力。abcxyzpD2xpD2xpD2x1）兩藥親和力相等時(shí)，最大效能取決于內(nèi)在活性。E(%)E(%激動(dòng)藥與拮抗藥的概念

激動(dòng)藥(agonist)為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)?？煞譃橥耆?dòng)藥(fullagonist)和部分激動(dòng)藥(partialagonist)。

拮抗藥(antagonist)有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性(α=0)的藥物。激動(dòng)藥與拮抗藥的概念激動(dòng)藥(agonist)為既有親和力又競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(competitiveantagonists)

當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的濃度逐漸增加時(shí)，激動(dòng)藥量效曲線逐漸平行右移，但最大效應(yīng)不變。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(competitiveantagonistElogC激動(dòng)藥＋低濃度拮抗藥＋高濃度拮抗藥ElogC激動(dòng)藥＋低濃度拮抗藥＋高濃度拮抗藥非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(noncompetitiveantagonists)

非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥多指拮抗藥與受體結(jié)合是相對(duì)不可逆的，它能引起受體構(gòu)型的改變，從而干擾激動(dòng)藥與受體的正常結(jié)合，而激動(dòng)藥不能競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗這種干擾。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(noncompetitiveantago激動(dòng)藥＋低劑量拮抗藥＋高劑量拮抗藥ElogC激動(dòng)藥＋低劑量拮抗藥＋高劑量拮抗藥ElogC部分激動(dòng)藥

(partialagonist)

【特點(diǎn)】

KD值不小，

0<<100%，具有激動(dòng)藥和拮抗藥的雙重特性。

部分激動(dòng)藥

(partialagonist)

【特點(diǎn)】+高濃度部分激動(dòng)藥激動(dòng)藥低濃度部分激動(dòng)藥ElogC+高濃度部分激動(dòng)藥激動(dòng)藥低濃度部分激動(dòng)藥ElogC三、受體的分類1、G-蛋白偶聯(lián)受體2、門控離子通道受體3、具有酪氨酸激酶活性的受體

4、細(xì)胞內(nèi)受體三、受體的分類1、G-蛋白偶聯(lián)受體藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件四、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

第一信使系指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及細(xì)胞因子（包括白細(xì)胞介素和生長(zhǎng)因子兩大類）等細(xì)胞外信使物質(zhì)。第二信使有環(huán)核苷酸類(cAMP、cGMP)、細(xì)胞膜肌醇磷脂代謝產(chǎn)物(IP3、DG)以及Ca2+。四、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一信使系指多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)及第三信使是指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化因子等。參與基因調(diào)控，細(xì)胞增殖和分化以及腫瘤的形成等過(guò)程。

第三信使是指負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的五、受體的調(diào)節(jié)受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的，而是經(jīng)常代謝轉(zhuǎn)換處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，其數(shù)量、親和力及效應(yīng)強(qiáng)度經(jīng)常受到各種生理及藥理因素的影響。五、受體的調(diào)節(jié)受體雖是遺傳獲得的固有蛋白，但并不是固定不變的受體調(diào)節(jié)方式1.

受體脫敏、增敏2.受體上調(diào)、下調(diào)受體調(diào)節(jié)方式1.受體脫敏、增敏復(fù)習(xí)思考題一、名詞解釋

1.副反應(yīng)2.毒性反應(yīng)3.后遺效應(yīng)

4.停藥反應(yīng)5.特異質(zhì)反應(yīng)6.效能

7.效價(jià)8.治療指數(shù)9.LD5010.receptor11.親合力12.內(nèi)在活性

13.受體脫敏（增敏）14.受體上調(diào)（下調(diào)）二、簡(jiǎn)答題：不同坐標(biāo)下量效曲線的形狀如何？曲線斜率較陡表示什么含義？復(fù)習(xí)思考題一、名詞解釋第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2019/6/6第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2019/6/6藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,簡(jiǎn)稱藥效學(xué))-----研究藥物對(duì)機(jī)體的作用、作用規(guī)律及作用機(jī)制。藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,第一節(jié)

藥物的基本作用作用與效應(yīng)藥物作用的分類局部作用與吸收作用直接作用與間接作用選擇作用第一節(jié)藥物的基本作用作用與效應(yīng)治療作用（therapeuticeffect）藥物所產(chǎn)生的，符合臨床用藥目的作用。根據(jù)治療作用的效果，可將其分為對(duì)因治療（etiologicaltreatment）和對(duì)癥治療(symptomatictreatment）治療作用（therapeuticeffect）藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR）藥物所引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。藥物與毒物之間是沒(méi)有明顯界限的，因此藥物的治療作用和不良反應(yīng)是其本身固有的兩重性作用。由藥物不良反應(yīng)引起的疾病稱為藥源性疾病(druginduceddiseases)。不良反應(yīng)（adversedrugreaction,AD不良反應(yīng)(adversereaction)不良反應(yīng)副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)*停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)*特異質(zhì)反應(yīng)①發(fā)生于常用劑量;②由于藥物作用特異性不高，致使藥理效應(yīng)選擇性低;③一般不嚴(yán)重;④難以避免。副作用(sideeffect)

非治療目的的藥理效應(yīng)。毒性反應(yīng)(toxicreaction)

劑量過(guò)大或體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。

①較嚴(yán)重；②可預(yù)知；③應(yīng)避免。僅靠增加劑量或延長(zhǎng)療程而增加療效受限。急性毒性反應(yīng)：循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)易受累。慢性毒性反應(yīng)：多累及肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等。尚包括三致(致癌、致畸、致突變)和生殖毒性。后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后、血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。

如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后，腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)緩慢。停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)

突然停藥后，原有疾病加重。

如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定、

普萘洛爾后。變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)

藥物引起的過(guò)敏反應(yīng)特點(diǎn)：①與劑量無(wú)關(guān)②與原有效應(yīng)無(wú)關(guān)③用藥理拮抗藥解救無(wú)效④反應(yīng)程度差異大，臨床表現(xiàn)因人、因藥不同而異。6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)

特點(diǎn)：①是藥理遺傳異常所致的反應(yīng)②與藥物原有的藥理作用一致，用藥理拮抗藥解救有效

③反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例。不良反應(yīng)(adversereaction)不良反應(yīng)副作用毒畸胎反應(yīng)停所致海豹兒畸胎反應(yīng)停所致海豹兒第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系(dose-effectrelationship)

：在一定范圍內(nèi)，藥物劑量和藥理效應(yīng)成比例。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系量效關(guān)系(dose-effec一、劑量一、劑量二、量效曲線1.量反應(yīng)(gradedresponse)

藥理效應(yīng)是連續(xù)增減的量變，可用具體的數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。二、量效曲線1.量反應(yīng)(gradedresponse)圖2-1藥物效應(yīng)量效關(guān)系圖A：藥量用真數(shù)劑量表示；B：藥量用對(duì)數(shù)劑量表示；E：效應(yīng)強(qiáng)度；C：藥物濃度圖2-1藥物效應(yīng)量效關(guān)系圖A：藥量用真數(shù)劑量表示；B：藥量最大效應(yīng)(maximaleffect，Emax)當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng)，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能(efficacy)。

效價(jià)強(qiáng)度(potency)用于作用性質(zhì)相同的藥物之間的等效劑量的比較，達(dá)到等效時(shí)所需藥量較小者效價(jià)強(qiáng)度大，所用藥量大者效價(jià)強(qiáng)度小。

最大效應(yīng)(maximaleffect，Emax)當(dāng)效應(yīng)增pD2pD2EmaxEmax>pD2pD2EmaxEmax>二、量效曲線2.質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)

藥理效應(yīng)是全和無(wú)，陽(yáng)性和陰性，只能用出現(xiàn)率表示。二、量效曲線2.質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)頻數(shù)分布曲線累加量效曲線頻數(shù)分布曲線累加量效曲線藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件量效曲線斜率的含義量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較激烈，較平坦的提示藥效較溫和。質(zhì)反應(yīng)曲線斜率較陡的還提示實(shí)驗(yàn)個(gè)體差異小。量效曲線斜率的含義量效曲線中段斜率較陡的提示藥效較激烈，較平三、藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

：

藥物的LD50與ED50的比值。安全范圍：用LD5與ED95值可靠安全系數(shù)：或LD1與ED99之間的距離。

三、藥物的安全性評(píng)價(jià)治療指數(shù)(therapeuticind100400TherapeuticIndex4001004100400Therapeutic4001004概率單位ED50LD5050A藥B藥藥物劑量%ofEmax99治療指數(shù)：A=B安全范圍：A>BED99ED99A藥A藥B藥B藥LD1LD11概率單位ED50LD5050A藥B藥藥物劑量%ofEma第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制回答：藥物在何處、以何種方式產(chǎn)生相應(yīng)的藥理作用？

理化反應(yīng)

◆

參與/干擾細(xì)胞代謝

◆

影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)◆

影響酶的活性

◆

作用與離子通道

◆

影響免疫機(jī)制◆

非特異性作用

◆改變pH值、改變滲透壓補(bǔ)充：如鐵、鋅、鈣、Vit等干擾：

5-氟尿嘧啶影響Na+-K+、Na+-H+交換

如新斯的明、奧美拉唑、卡托普利、尿激酶等鈉通道阻滯藥、鈣通道阻滯藥、鉀通道開(kāi)放藥等環(huán)孢素、雷公藤、糖皮質(zhì)激素等第三節(jié)藥物的作用機(jī)制藥物作用機(jī)制回答：藥物在何處、以何種方第四節(jié)藥物與受體一、受體概念及發(fā)展史受體是機(jī)體在進(jìn)化過(guò)程中形成的，存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)內(nèi)或細(xì)胞核上的大分子蛋白質(zhì)，是具有識(shí)別和轉(zhuǎn)遞信息、引起效應(yīng)的細(xì)胞成分。配體的概念第四節(jié)藥物與受體一、受體概念及發(fā)展史藥理學(xué)-藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

受體的特性特性：1、含量極微：約10fmol/1mg組織2、特異性——對(duì)配體識(shí)別能力強(qiáng)3、靈敏性——對(duì)配體親和力高4、飽和性——數(shù)量有限，同類配體競(jìng)爭(zhēng)5、可逆行——與配體的復(fù)合物可解離6、多樣性——亞型、分布、各種調(diào)節(jié)

7、存在受體后信息放大系統(tǒng)受體的特性特性：1.藥物和受體的結(jié)合：藥物和受體的結(jié)合形式取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和由此產(chǎn)生的對(duì)受體的親和力（affinity），即藥物和受體相結(jié)合的能力。二、受體與藥物的相互作用1.藥物和受體的結(jié)合：二、受體與藥物的相互作用親和力常數(shù)pD2pD2=-logKDpD2：產(chǎn)生50%最大效應(yīng)時(shí)的激動(dòng)劑的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)（EC50的負(fù)對(duì)數(shù)）。與親和力成正比。親和力常數(shù)pD2pD2=-logKD2.關(guān)于藥物與受體相互作用的學(xué)說(shuō)受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)速率學(xué)說(shuō)二態(tài)模型學(xué)說(shuō)2.關(guān)于藥物與受體相互作用的學(xué)說(shuō)受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)由Clark于1926年提出：受體必須與藥物結(jié)合才能被激活并產(chǎn)生效應(yīng)。效應(yīng)的強(qiáng)弱與被占領(lǐng)的的受體數(shù)量成正比，全部受體被占領(lǐng)時(shí)出現(xiàn)最大效應(yīng)。受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)

實(shí)際上，占領(lǐng)同樣比例的受體，但產(chǎn)生的效應(yīng)相差甚遠(yuǎn)。

Ariens(1956年)對(duì)經(jīng)典的受體學(xué)說(shuō)提出了修正。藥物需具內(nèi)在活性(intrinsicactivity)，方具產(chǎn)生效應(yīng)的能力。受體占領(lǐng)學(xué)說(shuō)修正一EEmax=α[DR][RT]-100%≤α≤100%（與講義有別）實(shí)際上，占領(lǐng)同樣比例的受體，但產(chǎn)生的效應(yīng)相差甚=100%:

0<<100%:

=0:

=-100%:

-100%<<0:激動(dòng)藥(agonist)或完全激動(dòng)藥(fullagonist)部分激動(dòng)藥(partialagonist)

拮抗藥(antagonist)

反向激動(dòng)藥(inverseagonist)或超級(jí)拮抗藥(superantagonist)或負(fù)性拮抗藥(negativeantagonist)部分反向激動(dòng)藥(patialinverseagonist)=100%:

0<<100%:

=0:

=1）兩藥親和力相等時(shí)，最大效能取決于內(nèi)在活性。E(%)E(%)-logC-logC5050pD22）兩藥內(nèi)在活性相等時(shí)，效價(jià)強(qiáng)度取決于親和力。abcxyzpD2xpD2xpD2x1）兩藥親和力相等時(shí)，最大效能取決于內(nèi)在活性。E(%)E(%激動(dòng)藥與拮抗藥的概念

激動(dòng)藥(agonist)為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。可分為完全激動(dòng)藥(fullagonist)和部分激動(dòng)藥(partialagonist)。

拮抗藥(antagonist)有較強(qiáng)的親和力，而無(wú)內(nèi)在活性(α=0)的藥物。激動(dòng)藥與拮抗藥的概念激動(dòng)藥(agonist)為既有親和力又競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(competitiveantagonists)

當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的濃度逐漸增加時(shí)，激動(dòng)藥量效曲線逐漸平行右移，但最大效應(yīng)不變。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥

(competitiveantagonistElogC激動(dòng)藥＋低濃度拮抗藥＋高濃度拮抗藥