生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)-統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用

統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用

第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念

第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)

第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用統(tǒng)計(jì)矩原理（statisticalmomenttheory）

應(yīng)用于藥物動(dòng)力學(xué)和生物藥劑學(xué)研究是基于藥物體內(nèi)過程的隨機(jī)變量總體效應(yīng)考慮。當(dāng)一定量的藥物輸入機(jī)體后，具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)的各個(gè)藥物分子，其體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)是一個(gè)隨機(jī)過程，具有概率性。是一種研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄過程的新方法。用統(tǒng)計(jì)矩分析藥物體內(nèi)過程，主要依據(jù)為血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，不受數(shù)學(xué)模型的限制，適用于任何隔室模型，故為非隔室分析法之一。統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用隨機(jī)變量隨機(jī)變量是指在試驗(yàn)或觀察的的結(jié)果中能取得不同數(shù)值的量，他的取值隨偶然因素而變化，但又遵從一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律。隨機(jī)變量又可分為離散型和連續(xù)型。離散型隨機(jī)變量僅可取得有限個(gè)或無限可數(shù)多個(gè)數(shù)值；連續(xù)型隨機(jī)變量可取得某一區(qū)間內(nèi)任何數(shù)值。第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用隨機(jī)變量t的k階原點(diǎn)矩μk

(k=0,1,2,3)是指tk的理論平均值。若t為連續(xù)型變量，概率密度函數(shù)為f(t)，則當(dāng)k=1,μ1為一階原點(diǎn)矩，常稱為數(shù)學(xué)期望，即第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用（一）零階矩（zeromoment）血藥濃度-時(shí)間曲線下面積-藥時(shí)曲線的零階矩。第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用（二）一階矩藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間（meanresidencetime,MRT）-一階矩。第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念用梯形法求：用外推法求：統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用（三）二階矩平均滯留時(shí)間的方差（varianceofmeanresidencetime,VRT），表示藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間的變異程度-二階矩。第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念高價(jià)距，誤差大，失去使用價(jià)值。統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用一、生物半衰期第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)MRT=t0.632ln(C0/0.632C0)=kt0.632統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用二、清除率第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)CL只用于靜注，不可用于口服計(jì)算統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用三、表觀分布容積第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)穩(wěn)態(tài)表觀分布容積：統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用三、表觀分布容積第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)例:某藥靜脈注射100mg后，測得血藥濃度數(shù)據(jù)見表，用統(tǒng)計(jì)矩法求MRT，CL和Vss。時(shí)間（h）C（ug/L)C中△tCt(tC)中△t035.700.529.416.2814.73.68125.713.7825.710.11.519.711.3529.5513.81217.09.1834.015.89311.014.033.033.5047.19.0528.430.7063.8210.9222.9251.3281.445.2611.5234.44100.572.015.7017.22120.380.954.5610.26統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用三、表觀分布容積第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)以最后四點(diǎn)數(shù)據(jù)進(jìn)行l(wèi)gC—t回歸，得：統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用三、表觀分布容積第二節(jié)用矩量估算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用一、釋放動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程藥物在劑型中藥物在溶液中崩解溶出吸收藥物在體內(nèi)消除統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用一、釋放動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程MAT—平均吸收時(shí)間

MDT—平均溶出時(shí)間

MDIT—平均崩解時(shí)間

MRT—平均滯留時(shí)間統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用一、釋放動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程膠囊的崩解分散劑的溶解溶解藥物的吸收處置T1T2T3T4溶液靜注MRTiv溶液口服MRT溶液MAT溶液粉末口服MRT粉末MAT粉末MDT粉末膠囊口服MRT膠囊MAT膠囊MDT膠囊MDIT膠囊統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用一、釋放動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程T1=MRT膠囊－MRT散劑

T2=MRT散劑－MRT溶液

T3=MRT溶液－MRTivT4=MRTiv統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用二、吸收動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程MAT=MRTni－MRTivMRTni為非瞬間方式給藥后的平均滯留時(shí)間，而MRTiv為靜脈注射后的平均滯留時(shí)間。統(tǒng)計(jì)矩原理在藥物動(dòng)力學(xué)中的應(yīng)用二、吸收動(dòng)力學(xué)第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程當(dāng)吸