直接接觸藥品的包裝材料現(xiàn)場核查培訓(xùn)課件

藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點

及常見問題

藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點

及常見問題

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）的監(jiān)督管理，保證藥包材質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年7月20日頒布了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）。并在第一章總則中第三條首次提出對藥包材產(chǎn)品實行注冊管理。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國藥品一、按照國家食品藥品監(jiān)督管理局第13號令的要求，省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)：1.藥包材注冊申請（生產(chǎn)申請、再注冊申請和補(bǔ)充申請）的受理工作；2.注冊申報資料形式審查工作；3.組織并參與現(xiàn)場核查工作；4.藥包材生產(chǎn)、使用的日常監(jiān)督管理工作；5.組織抽樣、檢驗工作。一、按照國家食品藥品監(jiān)督管理局第13號令的要求，省級食品二、省級食品藥品監(jiān)督管理部門藥包材注冊現(xiàn)場核查員負(fù)責(zé)對注冊申報資料進(jìn)行真實性審查及技術(shù)審查、注冊生產(chǎn)的現(xiàn)場核查、抽取并封存供注冊檢驗用的連續(xù)3批樣品。

國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對3批樣品的注冊檢驗工作。

國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的潔凈度檢測工作。二、省級食品藥品監(jiān)督管理部門藥包材注冊現(xiàn)場核查員負(fù)責(zé)對注冊申三、企業(yè)提出藥包材生產(chǎn)注冊申請，應(yīng)按規(guī)定填寫《藥包材注冊申請表》，并按規(guī)定要求提供申報資料和樣品。三、企業(yè)提出藥包材生產(chǎn)注冊申請，應(yīng)按規(guī)定填寫《藥包材注冊申注冊申報資料的要求:1.申報產(chǎn)品的配方：應(yīng)明確說明原料及添加劑的化學(xué)名稱、牌號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號（并提供標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件）、來源、在配方中的作用、用量及用量比例等。2.申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明：應(yīng)包括工藝流程圖（有潔凈要求的，必須注明其潔凈范圍及潔凈級別）、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟等；生產(chǎn)、檢驗設(shè)備按規(guī)定的表格填寫。注冊申報資料的要求:1.申報產(chǎn)品的配方：應(yīng)明確說明原料及添加注冊申報資料的要求:3.申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：凡已有YBB標(biāo)準(zhǔn)的均須遵照執(zhí)行，其申報品種名稱須規(guī)范，并與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱一致，例如：藥品包裝用復(fù)合膜、藥瓶等；若為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的品種，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，其格式應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。注冊申報資料的要求:3.申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：凡已有YBB標(biāo)準(zhǔn)注冊申報資料的要求:

如申請再注冊的藥包材產(chǎn)品“變更執(zhí)行YBB標(biāo)準(zhǔn)”未辦理補(bǔ)充申請的，均按國家食品藥品監(jiān)督管理局食藥監(jiān)注函【2006】65號“關(guān)于藥包材再注冊等有關(guān)問題的復(fù)函”文的要求辦理。其主要內(nèi)容和填寫方法為：再注冊產(chǎn)品涉及變更執(zhí)行YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的，申請人可連同再注冊申請一并提出，但必須在《藥包材再注冊申請表》第9項中予以注明，并在第10項“補(bǔ)充申請事項或者其他變更申請”中填寫“變更執(zhí)行YBB標(biāo)準(zhǔn)”，“審批情況”項目選擇“未批準(zhǔn)”，“受理號”、“批件編號”項目不用填寫。除提供再注冊申報資料外，還應(yīng)當(dāng)提供變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請所要求的其他申報資料。注冊申報資料的要求:如申請再注冊的藥包材注冊申報資料的要求:4.三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書：提交距申報日期一年內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)3批樣品的全部項目自檢報告書原件；如果有委托外單位檢驗（在規(guī)定的項目內(nèi)）的項目應(yīng)當(dāng)予以說明，并提供委外檢驗報告書原件及委托雙方簽字、蓋章的長期（一年以上）委外協(xié)議書。注冊申報資料的要求:4.三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書：提注冊申報資料的要求:

自檢報告需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求及順序進(jìn)行全項檢驗，不得缺項；其密度、水蒸汽、乙醛、氯乙烯單體等必須由企業(yè)自行檢驗，不得委外；報告中還需注明正確的標(biāo)準(zhǔn)品名、批號、檢驗依據(jù)、檢驗數(shù)量、檢驗日期、報告日期、檢驗及復(fù)核人員的簽字、檢驗部門專用章原件等。委外檢驗的紅外光譜項目必須提供原始圖譜，如復(fù)合材料及不同原材料的塑料瓶身、瓶蓋等還需提供多張圖譜。注冊申報資料的要求:自檢報告需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要注冊申報資料的要求:5.與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料原件：穩(wěn)定性試驗必須嚴(yán)格按照2005版中國藥典規(guī)定的試驗條件及要求，模擬上市包裝進(jìn)行試驗，選擇有代表性的試驗藥品，提供近期的試驗數(shù)據(jù)，并應(yīng)附試驗藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；糖漿劑、口服液體制劑等均應(yīng)考察“微生物”項目；須注明試驗樣品的擺放位置；與申報品種配套試驗的藥包材產(chǎn)品（如輸液瓶、抗生素瓶、鋁箔及復(fù)合硬片等）必須注明其產(chǎn)品名稱、批號及生產(chǎn)企業(yè)名稱等，并提供其《藥包材注冊證》復(fù)印件。注冊申報資料的要求:5.與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進(jìn)行的穩(wěn)注冊申報資料的要求:6.申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)總平面圖，潔凈室（區(qū)）平面圖（標(biāo)明空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖等。注冊申報資料的要求:6.申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)總平面圖，潔凈室（區(qū)四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥包材生產(chǎn)企業(yè)的申報資料，并在5個工作日內(nèi)完成形式審查。符合要求的，填寫《藥包材注冊申請受理通知書》；如需補(bǔ)充資料的，填寫《藥包材注冊申請資料補(bǔ)正通知單》，并一次性書面通知申請企業(yè)。四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥包材生產(chǎn)企業(yè)的申報資料，五、藥包材注冊申請受理后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)出《藥包材注冊現(xiàn)場核查通知書》，選派核查員、組織核查組，依據(jù)“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則”的要求，在30個工作日內(nèi)完成現(xiàn)場核查。五、藥包材注冊申請受理后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)出《六、藥包材注冊現(xiàn)場核查實行組長負(fù)責(zé)制，核查組一般由2～3人組成，核查員須通過省級食品藥品監(jiān)督管理部門組織的藥包材注冊培訓(xùn)；核查員可參加所在轄區(qū)內(nèi)藥包材企業(yè)現(xiàn)場核查工作。六、藥包材注冊現(xiàn)場核查實行組長負(fù)責(zé)制，核查組一般由2～3人七、核查組須嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則”及“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細(xì)表”的要求對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行核查；現(xiàn)場核查工作時間一般為1～2天，核查組亦可根據(jù)注冊品種及企業(yè)的具體情況適當(dāng)調(diào)整。七、核查組須嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《直接接觸藥品的八、現(xiàn)場核查首次會議由組長主持，首先出具《藥包材注冊現(xiàn)場核查通知書》并交予企業(yè)留存，說明核查的依據(jù)，確認(rèn)核查范圍，落實核查順序，宣讀核查紀(jì)律及注意事項，介紹核查組成員等。

核查組聽取企業(yè)負(fù)責(zé)人關(guān)于自檢工作的匯報后，對企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境，注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)檢、倉庫、公用工程等現(xiàn)場，按“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細(xì)表”逐項對照核查該企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系并評分。八、現(xiàn)場核查首次會議由組長主持，首先出具《藥包材注冊現(xiàn)場核現(xiàn)場核查時應(yīng)注重：1.企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境及布局是否符合要求，2.注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)車間（設(shè)備布局是否合理、潔凈級別是否與申報品種的潔凈要求一致、動態(tài)生產(chǎn)時其設(shè)備運行是否正常、模具是否與申報品種規(guī)格一致），3.檢驗部門（儀器是否齊全、性能是否良好、記錄是否真實完整、檢驗人員現(xiàn)場操作技能情況），4.倉儲條件（成品庫、原料庫、輔料庫、危險品庫），5.公用工程系統(tǒng)（凈化空氣、工藝用水、工藝用氣）等?，F(xiàn)場核查時應(yīng)注重：1.企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境及布局是否符合要求，機(jī)構(gòu)和人員：

生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員的技能，對從事質(zhì)量檢驗人員的重視程度相對不夠，應(yīng)注重關(guān)注：

1.質(zhì)檢人員的檢驗業(yè)務(wù)/技能培訓(xùn)，資質(zhì)證書等。

2.從事藥包材生產(chǎn)人員的培訓(xùn)記錄及相關(guān)的評價和考核記錄。制藥企業(yè)從事藥包材生產(chǎn)的人員總體素質(zhì)比較高，特別是質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)，相對一些專業(yè)生產(chǎn)藥包材企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的人員要高出許多。機(jī)構(gòu)和人員：生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員的技廠房與設(shè)施:

現(xiàn)場考核前企業(yè)都會對廠區(qū)、道路、廠房等進(jìn)行整理、清潔，此時應(yīng)重點關(guān)注：

1.所生產(chǎn)藥包材產(chǎn)品品種是否與生產(chǎn)車間潔凈度級別相適應(yīng)，人流、物流是否分開，百級潔凈區(qū)的管理與控制。

2.潔凈車間門廳的除蠅設(shè)施，在潔凈車間的入口處（最初潔凈區(qū)域）、不同潔凈級別區(qū)域之間應(yīng)配備壓差計，機(jī)房主風(fēng)機(jī)的高/中效、中/低效位置應(yīng)安裝壓差計。

3.潔凈車間的潔凈氣流流向（即送風(fēng)口、回風(fēng)口的位置），一般為頂送、側(cè)回；印刷/復(fù)合生產(chǎn)車間應(yīng)當(dāng)采用側(cè)送、頂回的方式。廠房與設(shè)施:現(xiàn)場考核前企業(yè)都會對廠區(qū)、道路、廠房廠房與設(shè)施:4.百級、萬級的注塑生產(chǎn)車間的供料方式應(yīng)當(dāng)配備真空供料設(shè)施，以確保潔凈室的潔凈度等級。

5.陽性對照檢驗室（如有）應(yīng)配備壓差計，并保持≥-5Pa的負(fù)壓差，并應(yīng)全排。

6.傳遞窗的窗與窗、物流傳送間的門與門應(yīng)當(dāng)聯(lián)鎖。

7.混料間，回料粉碎間的回風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)全排?？赡艿膯栴}：潔凈車間空氣潔凈質(zhì)量管理規(guī)范，是否定期進(jìn)行潔凈度監(jiān)測，監(jiān)測次數(shù)，查閱監(jiān)測記錄及監(jiān)測結(jié)果。廠房與設(shè)施:4.百級、萬級的注塑生產(chǎn)車間的供料設(shè)備:

生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)設(shè)備，對生產(chǎn)輔助設(shè)備（如空氣凈化設(shè)備等）、檢測設(shè)備的重視程度相對不夠，應(yīng)注重關(guān)注：

1.與生產(chǎn)設(shè)備連接，主要固定管道的標(biāo)識（名稱/顏色）和流向。

2.生產(chǎn)、檢測設(shè)備的計量和校準(zhǔn)狀態(tài)，抽查幾份計量校準(zhǔn)證書，應(yīng)定期進(jìn)行計量校準(zhǔn)，其量程和精度應(yīng)當(dāng)能滿足生產(chǎn)、檢測的需要。

3.主要和關(guān)鍵的生產(chǎn)、檢測設(shè)備是否建立了設(shè)備檔案，抽查幾臺設(shè)備的維修和保養(yǎng)記錄。設(shè)備:生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)設(shè)備，對生產(chǎn)輔助設(shè)備（設(shè)備:4.產(chǎn)品出廠檢測項目的檢測儀器設(shè)備（特別是專項、冷門的出廠檢測項目）的配置情況?？赡艿膯栴}：

缺少某些專項產(chǎn)品質(zhì)量檢測儀器設(shè)備，某些檢測儀器的量程及精度，如拉/壓力試驗機(jī)的力傳感器量程，精度不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)設(shè)備無驗證方案或設(shè)備驗證記錄不完整。設(shè)備:4.產(chǎn)品出廠檢測項目的檢測儀器設(shè)備（特別物料:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.企業(yè)應(yīng)有《原材料合格供應(yīng)商一覽表》并進(jìn)行了相應(yīng)的評價記錄。

2.危險品物料存放的環(huán)境條件，其照明燈具、開關(guān)等應(yīng)有防爆功能，遠(yuǎn)離生活、生產(chǎn)區(qū)，并配備有符合要求的消防器材。

3.標(biāo)簽管理：

a）內(nèi)容規(guī)范符合要求

b）專人管理、專柜存放，有發(fā)放、毀銷等使用記錄。

物料:應(yīng)注意關(guān)注：物料:可能的問題：物料倉庫應(yīng)設(shè)有——合格品區(qū)，待檢區(qū)，不合格品區(qū)，并用綠、黃、紅的顏色分別進(jìn)行標(biāo)識物料:可能的問題：衛(wèi)生:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.潔凈車間、設(shè)備的潔凈、清潔規(guī)程，并檢查相關(guān)記錄。

2.潔凈工作服的選材、式樣是否與相應(yīng)的潔凈車間潔凈等級相適應(yīng)，工人所戴手套是否符合要求。

3.藥包材生產(chǎn)人員的健康檔案。衛(wèi)生:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量/技術(shù)文件審查:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.質(zhì)量體系文件是否完善，審查其：

——充分性（全面性）

——適宜性（可操作性）。

2.文件的審批是否規(guī)范。

3.產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)文件是否現(xiàn)行有效。

4.企業(yè)應(yīng)具備正確的、必要的作業(yè)指導(dǎo)書（如工藝規(guī)程、操作規(guī)程和檢驗規(guī)程等）。

質(zhì)量/技術(shù)文件審查:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量/技術(shù)文件審查:可能的問題：專業(yè)藥包材生產(chǎn)企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的質(zhì)量管理文件不成一個完整的體系，文件管理、控制均不到位。質(zhì)量/技術(shù)文件審查:可能的問題：生產(chǎn)管理:應(yīng)注意關(guān)注：批生產(chǎn)記錄要求內(nèi)容完整、清晰、正確?？赡艿膯栴}：邊角料的銷毀或再利用記錄（回料在新料中的比例）。生產(chǎn)管理:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量管理:應(yīng)注意關(guān)注：1.標(biāo)準(zhǔn)溶液（如企業(yè)自己配制）的管理，審閱企業(yè)《標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)范》及標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定、復(fù)核的記錄，并注明標(biāo)準(zhǔn)溶液的使用有效期。2.產(chǎn)品出廠檢驗的檢測報告及檢測原始記錄，要求檢測原始記錄內(nèi)容完整、規(guī)范、清晰、真實。3.檢測工作中的安全防護(hù)要求及設(shè)施，如化學(xué)測試室的眼沖洗器、通風(fēng)柜等。4.產(chǎn)品留樣情況與留樣室的環(huán)境條件，抽查留樣產(chǎn)品的定期觀查記錄。質(zhì)量管理:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量管理:可能的問題：專業(yè)藥包材生產(chǎn)企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的標(biāo)準(zhǔn)溶液管理不到位，可能會缺乏標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、標(biāo)定、復(fù)核記錄檢測儀器使用記錄不全。質(zhì)量管理:可能的問題：九、現(xiàn)場核查結(jié)束后，由組長組織評定匯總，作出現(xiàn)場考核結(jié)論，填寫《藥包材生產(chǎn)情況考核表》，由核查組全體人員簽字；如有必須整改但并不影響最終通過核查的項目，需填寫由核查組長和被核查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字、蓋章的書面整改意見一式三份，交企業(yè)、市級食品藥品監(jiān)督管理部門及省級食品藥品監(jiān)督管理部門各執(zhí)一份。九、現(xiàn)場核查結(jié)束后，由組長組織評定匯總，作出現(xiàn)場考核結(jié)論，

企業(yè)在二個月內(nèi)按整改意見完成整改后，報請市級食品藥品監(jiān)督管理部門安監(jiān)處組織復(fù)查并將復(fù)查意見蓋章后寄送省級食品藥品監(jiān)督管理部門注冊處備案。

現(xiàn)場核查末次會議由組長主持，宣讀現(xiàn)場考核結(jié)論并將核查情況與企業(yè)參加人員交換意見，如有不同意見可進(jìn)行解釋及說明，必要時核查組須核實。

企業(yè)在二個月內(nèi)按整改意見完成整改后，報請市級十、現(xiàn)場核查符合要求的，核查組按規(guī)定在企業(yè)的成品倉庫內(nèi)抽取供檢驗用的連續(xù)3批樣品封存并填寫“藥包材注冊檢驗抽樣記錄單”；樣品數(shù)不符合抽樣所必須達(dá)到的數(shù)量要求時，則不予抽樣。

核查組所抽取的連續(xù)3批樣品的庫存量，必須達(dá)到每批樣品有5個以上獨立完整包裝的要求，才能抽?。ㄌ厥馄贩N可特殊處理）。十、現(xiàn)場核查符合要求的，核查組按規(guī)定在企業(yè)的成品倉庫內(nèi)抽取現(xiàn)場抽樣:現(xiàn)場考核通過后，進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，應(yīng)注意關(guān)注：1.每個品種要求有三批以上（含三批）。2.成品庫中包裝完整產(chǎn)品的數(shù)量應(yīng)不得少于抽樣數(shù)量的5倍。3.在潔凈車間生產(chǎn)的產(chǎn)品在封樣時應(yīng)在相同潔凈環(huán)境進(jìn)行。4.輸液類產(chǎn)品在抽樣時要同時抽取同一批次己滅菌裝液（注射用水）產(chǎn)品60個，3批共計180個。5.抽樣單、封條對所抽產(chǎn)品的名稱（材質(zhì)）、規(guī)格、數(shù)量等內(nèi)容信息應(yīng)完整，并說明現(xiàn)場的抽樣狀況，樣品包裝箱要求封裝嚴(yán)密，確保樣品的完好與有效性。現(xiàn)場抽樣:現(xiàn)場考核通過后，進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，應(yīng)注意關(guān)注：藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）l塑料輸液瓶200個／批其中己滅菌裝液瓶60個／批，灌裝注射用水。2多層共擠輸液用膜2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于115mm，注意需保持膜平整無折痕；雙層包裝。3多層共擠輸液用袋200個／批其中已滅菌裝液袋60個／批，灌裝注射用水。4塑料輸液容器用組合蓋200個／批與之配套的裝液滅菌塑料輸液容器60個／批，另取同批號內(nèi)蓋50個／批。5塑料輸液容器用接口200個／批其中每批20個單獨包裝；雙層無菌袋包裝。6鋁箔2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于115mm，注意需保持膜平整無折痕；雙層包裝。7PE膜、袋2卷／批，30米／卷（袋寬大T'150mm，取樣50個），檢品寬度要大于150mm；雙層包裝。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）8復(fù)合膜、袋2卷／批，30米／卷（抽取袋100只／批），檢品寬度要大于115mm；雙層包裝。9PVC片及復(fù)合硬片2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于150mm，雙層包裝。10鋁管及復(fù)合軟膏管200個／批復(fù)合軟膏管須提供同批號的膜4米／批（檢品寬度需大于115mm）。11滴眼（耳、鼻）劑塑料瓶200個／批提供配套的內(nèi)蓋、瓶蓋各200個／批，其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。12塑料瓶、盒200個／批提供配套的瓶蓋200個／批，其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。13橡膠塞、墊片400個／批其中每批兩包（各10個）單獨包裝；雙層無菌袋包裝。輸液瓶用膠塞300個／批其中每批兩包（各10個）單獨包裝；雙層無菌袋包裝。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）14封口墊片400個／批其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。15鋁蓋及鋁塑組合蓋200個／批提供同批號的鋁材2米／批。16鋁瓶25個／批每個鋁瓶需提供配套的密封圈。17安瓿200支／批

18玻璃輸液瓶150個／批

19玻璃瓶200個／批

20玻璃管制（模制）瓶300個／批

21藥用玻璃管40根／批檢品長度要大于1000mm（安瓿、注射劑瓶、口服液瓶用均需分別抽取）。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)現(xiàn)場核查不符合要求的，核查組須將填寫好的《藥包材生產(chǎn)情況考核表》退還省級食品藥品監(jiān)督管理部門，并給予退審；被退審的申請，企業(yè)在補(bǔ)充、完善和整改后，按原申請程序重新申報?，F(xiàn)場核查完成后，核查組將《藥包材生產(chǎn)情況考核表》及其他現(xiàn)場核查資料封存后遞交省級食品藥品監(jiān)督管理部門?，F(xiàn)場核查不符合要求的，核查組須將填寫好的《藥包材生產(chǎn)情況考核十一、省級食品藥品監(jiān)督管理部門收到資料后，開具《藥包材注冊檢驗通知書》，交由企業(yè)連同封存的3批樣品送指定的檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。

生產(chǎn)車間有凈化要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門開具“潔凈度檢測委托書”，交企業(yè)送指定的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行潔凈度檢測。十一、省級食品藥品監(jiān)督管理部門收到資料后，開具《藥包材注冊十二、藥包材檢驗機(jī)構(gòu)在收到《藥包材注冊檢驗通知書》和樣品后，在30個工作日內(nèi)完成檢驗；

新型藥包材的注冊檢驗應(yīng)當(dāng)在60個工作日內(nèi)完成；

有凈化要求的，藥包材或者藥品檢驗機(jī)構(gòu)也需在30個工作日內(nèi)完成潔凈度檢測；

檢驗機(jī)構(gòu)在完成檢驗、檢測后，出具檢驗報告書報送省級食品藥品監(jiān)督管理部門。十二、藥包材檢驗機(jī)構(gòu)在收到《藥包材注冊檢驗通知書》和樣品后十三、現(xiàn)場核查、產(chǎn)品檢驗或潔凈度檢測不符合要求的，均予以退審。被退審的申請，企業(yè)在補(bǔ)充、完善和整改后，按第13號令第三章的要求及程序重新申請注冊。十三、現(xiàn)場核查、產(chǎn)品檢驗或潔凈度檢測不符合要求的，均予以退十四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門在收到藥包材檢驗機(jī)構(gòu)出具的合格檢驗報告書的10個工作日內(nèi)將《藥包材注冊申請表》、《藥包材生產(chǎn)情況考核表》、《藥包材注冊申請受理通知書》、檢驗報告書及企業(yè)報送的注冊申請資料整理、簽章。

十四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門在收到藥包材檢驗機(jī)構(gòu)出具的合申報資料省級食品藥品監(jiān)督管理部門注冊處留存一份，另二份資料（含一份原件）交省級食品藥品監(jiān)督管理部門行政許可受理中心，并通知企業(yè)辦理相關(guān)手續(xù)，統(tǒng)一寄報國家食品藥品監(jiān)督管理局審評、審批、核發(fā)《藥包材注冊證》。申報資料省級食品藥品監(jiān)督管理部門注冊處留存一份，另二份資料（十五、藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊后，如變更標(biāo)準(zhǔn)、工藝及注冊證所載明事項等內(nèi)容的，均應(yīng)辦理補(bǔ)充申請。

藥包材補(bǔ)充申請應(yīng)填寫《藥包材補(bǔ)充申請表》，按藥包材生產(chǎn)申請的程序辦理。

不需對生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核查的，省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)在10個工作日內(nèi)將形式審查意見及有關(guān)申報資料寄報國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。十五、藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊后，如變更標(biāo)準(zhǔn)、工藝及注冊證所載明事

需要對生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核查的，按藥包材生產(chǎn)申請規(guī)定的程序、要求和時限辦理。

變更藥包材生產(chǎn)企業(yè)名稱以及含生產(chǎn)企業(yè)地址變更名稱、生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥包材生產(chǎn)場地，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門在受理后20個工作日內(nèi)完成審批，核發(fā)《藥包材補(bǔ)充申請批件》，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。

需要對生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場核查的，按藥包材生產(chǎn)申請十六、藥包材注冊有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)的均應(yīng)辦理藥包材再注冊。

國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的《藥包材注冊證》的有效期為5年，企業(yè)必須在有效期屆滿前6個月申請再注冊。

十六、藥包材注冊有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)的均應(yīng)辦理藥包材再注企業(yè)提出藥包材再注冊申請，應(yīng)填寫《藥包材再注冊申請表》，按藥包材生產(chǎn)申請的程序辦理。

國家公布禁止使用或淘汰的藥包材、在規(guī)定時間內(nèi)未提出申請的藥包材、注冊檢驗不合格的藥包材不予再注冊。企業(yè)提出藥包材再注冊申請，應(yīng)填寫《藥包材再注冊申請表》，按藥藥品包裝材料及容器產(chǎn)品對藥品的保護(hù)起著不可或缺的作用，藥品包裝材料質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的藥效、安全性、穩(wěn)定性和有效性等。特別需要注意的幾個問題：1.藥包材注冊申請及原《藥包材注冊證》所批準(zhǔn)注冊的品種再注冊時均須明確類別，按不同材質(zhì)、不同配方、不同用途分類申報。超范圍、變“規(guī)格”的品種再注冊時申請人只能選擇一個品種作為再注冊申報品種，如果還需生產(chǎn)其他的品種，均按第13號令第三章的要求及程序重新申請生產(chǎn)注冊。藥品包裝材料及容器產(chǎn)品對藥品的保護(hù)起著不可或缺的作用，藥品包2.藥用玻璃管在申請注冊時，應(yīng)按不同的用途分別申報，并在產(chǎn)品名稱后面注明“安瓿用”、“注射劑瓶用”、“口服液瓶用”等；再注冊時按原《藥包材注冊證》確定一個品種申報，其它如需注冊則按生產(chǎn)注冊重新申報。3.“生產(chǎn)注冊”、“補(bǔ)充申請”填報資料時，須正確注明產(chǎn)品的所有規(guī)格；“再注冊”填報資料時，必須按原《藥包材注冊證》的規(guī)格填寫。2.藥用玻璃管在申請注冊時，應(yīng)按不同的用途分別申報，并在產(chǎn)品4.自2003年7月停止受理的原Ⅲ類產(chǎn)品（抗生素瓶鋁蓋；輸液瓶鋁、鋁塑組合蓋；口服液瓶鋁、鋁塑組合蓋等），國家食品藥品監(jiān)督管理局食藥監(jiān)注函【2006】20號“關(guān)于藥包材再注冊有關(guān)問題的復(fù)函”已明確須按第13號令“實施注冊管理的藥包材產(chǎn)品目錄”（附件1）中的第3項實施注冊管理。已批準(zhǔn)注冊的普通鋁蓋按規(guī)定辦理再注冊，未經(jīng)注冊的普通鋁蓋按原國家局國藥管注〔2000〕462號文規(guī)定停止受理。4.自2003年7月停止受理的原Ⅲ類產(chǎn)品（抗生素瓶鋁蓋；輸液5.液體制劑、軟膏劑、眼膏劑等不宜采用低密度聚乙烯為原料的包裝材料和容器。6.申請資料可以復(fù)印，但企業(yè)加蓋的公章及檢驗部門專用章必須均為原件章，一律不得復(fù)印。5.液體制劑、軟膏劑、眼膏劑等不宜采用低密度聚乙烯為原料的包根據(jù)國家局第13號令及國家局YBB標(biāo)準(zhǔn)的要求，藥包材注冊及再注冊時均要明確類別、分類申報，其分類要求如下：（一）塑料容器輸液瓶、袋（膜）

1.多層共擠膜（袋）

2.聚丙烯

3.聚乙烯

4.組合蓋、接口塑料瓶

1.聚乙烯（高密度、低密度）、聚丙烯、聚酯等

2.固體、液體

3.口服、外用、滴眼（耳、鼻）用等根據(jù)國家局第13號令及國家局YBB標(biāo)準(zhǔn)的要求，藥包材注冊及再（二）玻璃容器（瓶、管）

1.鈉鈣、低硼硅、中性硼硅、高硼硅

2.管制、模制

3.固體、液體

4.安瓿、輸液、口服、外用等（三）橡膠制品

1.鹵化丁基（氯化、溴化）、聚異戊二稀

2.注射液、無菌粉末、冷凍干燥

3.膠塞、墊片（二）玻璃容器（瓶、管）（四）單片（膜）、復(fù)合材料

1.硬片、膜（袋）

2.復(fù)合膜（袋）、復(fù)合硬片（冷沖壓成型）、復(fù)合軟管

3.復(fù)合墊片（五）金屬材料

1.鋁箔、鋁瓶

2.合金鋁

3.鋁塑組合蓋、撕拉蓋、普通蓋等

4.抗生素、輸液、口服液（四）單片（膜）、復(fù)合材料藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點

及常見問題

藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場核查要點

及常見問題

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱“藥包材”）的監(jiān)督管理，保證藥包材質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年7月20日頒布了《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號）。并在第一章總則中第三條首次提出對藥包材產(chǎn)品實行注冊管理。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及《中華人民共和國藥品一、按照國家食品藥品監(jiān)督管理局第13號令的要求，省級食品藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)轄區(qū)內(nèi)：1.藥包材注冊申請（生產(chǎn)申請、再注冊申請和補(bǔ)充申請）的受理工作；2.注冊申報資料形式審查工作；3.組織并參與現(xiàn)場核查工作；4.藥包材生產(chǎn)、使用的日常監(jiān)督管理工作；5.組織抽樣、檢驗工作。一、按照國家食品藥品監(jiān)督管理局第13號令的要求，省級食品二、省級食品藥品監(jiān)督管理部門藥包材注冊現(xiàn)場核查員負(fù)責(zé)對注冊申報資料進(jìn)行真實性審查及技術(shù)審查、注冊生產(chǎn)的現(xiàn)場核查、抽取并封存供注冊檢驗用的連續(xù)3批樣品。

國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對3批樣品的注冊檢驗工作。

國家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)對潔凈室（區(qū)）的潔凈度檢測工作。二、省級食品藥品監(jiān)督管理部門藥包材注冊現(xiàn)場核查員負(fù)責(zé)對注冊申三、企業(yè)提出藥包材生產(chǎn)注冊申請，應(yīng)按規(guī)定填寫《藥包材注冊申請表》，并按規(guī)定要求提供申報資料和樣品。三、企業(yè)提出藥包材生產(chǎn)注冊申請，應(yīng)按規(guī)定填寫《藥包材注冊申注冊申報資料的要求:1.申報產(chǎn)品的配方：應(yīng)明確說明原料及添加劑的化學(xué)名稱、牌號、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)號（并提供標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件）、來源、在配方中的作用、用量及用量比例等。2.申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設(shè)備說明：應(yīng)包括工藝流程圖（有潔凈要求的，必須注明其潔凈范圍及潔凈級別）、起始原料、有機(jī)溶媒、生產(chǎn)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟等；生產(chǎn)、檢驗設(shè)備按規(guī)定的表格填寫。注冊申報資料的要求:1.申報產(chǎn)品的配方：應(yīng)明確說明原料及添加注冊申報資料的要求:3.申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：凡已有YBB標(biāo)準(zhǔn)的均須遵照執(zhí)行，其申報品種名稱須規(guī)范，并與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱一致，例如：藥品包裝用復(fù)合膜、藥瓶等；若為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的品種，應(yīng)提供標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，其格式應(yīng)符合國家食品藥品監(jiān)督管理局YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。注冊申報資料的要求:3.申報產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：凡已有YBB標(biāo)準(zhǔn)注冊申報資料的要求:

如申請再注冊的藥包材產(chǎn)品“變更執(zhí)行YBB標(biāo)準(zhǔn)”未辦理補(bǔ)充申請的，均按國家食品藥品監(jiān)督管理局食藥監(jiān)注函【2006】65號“關(guān)于藥包材再注冊等有關(guān)問題的復(fù)函”文的要求辦理。其主要內(nèi)容和填寫方法為：再注冊產(chǎn)品涉及變更執(zhí)行YBB系列標(biāo)準(zhǔn)的，申請人可連同再注冊申請一并提出，但必須在《藥包材再注冊申請表》第9項中予以注明，并在第10項“補(bǔ)充申請事項或者其他變更申請”中填寫“變更執(zhí)行YBB標(biāo)準(zhǔn)”，“審批情況”項目選擇“未批準(zhǔn)”，“受理號”、“批件編號”項目不用填寫。除提供再注冊申報資料外，還應(yīng)當(dāng)提供變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充申請所要求的其他申報資料。注冊申報資料的要求:如申請再注冊的藥包材注冊申報資料的要求:4.三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書：提交距申報日期一年內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)3批樣品的全部項目自檢報告書原件；如果有委托外單位檢驗（在規(guī)定的項目內(nèi)）的項目應(yīng)當(dāng)予以說明，并提供委外檢驗報告書原件及委托雙方簽字、蓋章的長期（一年以上）委外協(xié)議書。注冊申報資料的要求:4.三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書：提注冊申報資料的要求:

自檢報告需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求及順序進(jìn)行全項檢驗，不得缺項；其密度、水蒸汽、乙醛、氯乙烯單體等必須由企業(yè)自行檢驗，不得委外；報告中還需注明正確的標(biāo)準(zhǔn)品名、批號、檢驗依據(jù)、檢驗數(shù)量、檢驗日期、報告日期、檢驗及復(fù)核人員的簽字、檢驗部門專用章原件等。委外檢驗的紅外光譜項目必須提供原始圖譜，如復(fù)合材料及不同原材料的塑料瓶身、瓶蓋等還需提供多張圖譜。注冊申報資料的要求:自檢報告需按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要注冊申報資料的要求:5.與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料原件：穩(wěn)定性試驗必須嚴(yán)格按照2005版中國藥典規(guī)定的試驗條件及要求，模擬上市包裝進(jìn)行試驗，選擇有代表性的試驗藥品，提供近期的試驗數(shù)據(jù)，并應(yīng)附試驗藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；糖漿劑、口服液體制劑等均應(yīng)考察“微生物”項目；須注明試驗樣品的擺放位置；與申報品種配套試驗的藥包材產(chǎn)品（如輸液瓶、抗生素瓶、鋁箔及復(fù)合硬片等）必須注明其產(chǎn)品名稱、批號及生產(chǎn)企業(yè)名稱等，并提供其《藥包材注冊證》復(fù)印件。注冊申報資料的要求:5.與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進(jìn)行的穩(wěn)注冊申報資料的要求:6.申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)總平面圖，潔凈室（區(qū)）平面圖（標(biāo)明空氣潔凈度等級），空氣凈化系統(tǒng)的送風(fēng)、回風(fēng)、排風(fēng)平面布置圖，工藝設(shè)備平面布置圖等。注冊申報資料的要求:6.申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)總平面圖，潔凈室（區(qū)四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥包材生產(chǎn)企業(yè)的申報資料，并在5個工作日內(nèi)完成形式審查。符合要求的，填寫《藥包材注冊申請受理通知書》；如需補(bǔ)充資料的，填寫《藥包材注冊申請資料補(bǔ)正通知單》，并一次性書面通知申請企業(yè)。四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門受理藥包材生產(chǎn)企業(yè)的申報資料，五、藥包材注冊申請受理后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)出《藥包材注冊現(xiàn)場核查通知書》，選派核查員、組織核查組，依據(jù)“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則”的要求，在30個工作日內(nèi)完成現(xiàn)場核查。五、藥包材注冊申請受理后，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)出《六、藥包材注冊現(xiàn)場核查實行組長負(fù)責(zé)制，核查組一般由2～3人組成，核查員須通過省級食品藥品監(jiān)督管理部門組織的藥包材注冊培訓(xùn)；核查員可參加所在轄區(qū)內(nèi)藥包材企業(yè)現(xiàn)場核查工作。六、藥包材注冊現(xiàn)場核查實行組長負(fù)責(zé)制，核查組一般由2～3人七、核查組須嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則”及“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細(xì)表”的要求對企業(yè)生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行核查；現(xiàn)場核查工作時間一般為1～2天，核查組亦可根據(jù)注冊品種及企業(yè)的具體情況適當(dāng)調(diào)整。七、核查組須嚴(yán)格按照國家食品藥品監(jiān)督管理局《直接接觸藥品的八、現(xiàn)場核查首次會議由組長主持，首先出具《藥包材注冊現(xiàn)場核查通知書》并交予企業(yè)留存，說明核查的依據(jù)，確認(rèn)核查范圍，落實核查順序，宣讀核查紀(jì)律及注意事項，介紹核查組成員等。

核查組聽取企業(yè)負(fù)責(zé)人關(guān)于自檢工作的匯報后，對企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境，注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)、質(zhì)檢、倉庫、公用工程等現(xiàn)場，按“藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場檢查考核評分明細(xì)表”逐項對照核查該企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量保證體系并評分。八、現(xiàn)場核查首次會議由組長主持，首先出具《藥包材注冊現(xiàn)場核現(xiàn)場核查時應(yīng)注重：1.企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境及布局是否符合要求，2.注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)車間（設(shè)備布局是否合理、潔凈級別是否與申報品種的潔凈要求一致、動態(tài)生產(chǎn)時其設(shè)備運行是否正常、模具是否與申報品種規(guī)格一致），3.檢驗部門（儀器是否齊全、性能是否良好、記錄是否真實完整、檢驗人員現(xiàn)場操作技能情況），4.倉儲條件（成品庫、原料庫、輔料庫、危險品庫），5.公用工程系統(tǒng)（凈化空氣、工藝用水、工藝用氣）等。現(xiàn)場核查時應(yīng)注重：1.企業(yè)的廠區(qū)環(huán)境及布局是否符合要求，機(jī)構(gòu)和人員：

生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員的技能，對從事質(zhì)量檢驗人員的重視程度相對不夠，應(yīng)注重關(guān)注：

1.質(zhì)檢人員的檢驗業(yè)務(wù)/技能培訓(xùn)，資質(zhì)證書等。

2.從事藥包材生產(chǎn)人員的培訓(xùn)記錄及相關(guān)的評價和考核記錄。制藥企業(yè)從事藥包材生產(chǎn)的人員總體素質(zhì)比較高，特別是質(zhì)量管理人員和質(zhì)量檢驗人員的業(yè)務(wù)素質(zhì)，相對一些專業(yè)生產(chǎn)藥包材企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的人員要高出許多。機(jī)構(gòu)和人員：生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)現(xiàn)場操作人員的技廠房與設(shè)施:

現(xiàn)場考核前企業(yè)都會對廠區(qū)、道路、廠房等進(jìn)行整理、清潔，此時應(yīng)重點關(guān)注：

1.所生產(chǎn)藥包材產(chǎn)品品種是否與生產(chǎn)車間潔凈度級別相適應(yīng)，人流、物流是否分開，百級潔凈區(qū)的管理與控制。

2.潔凈車間門廳的除蠅設(shè)施，在潔凈車間的入口處（最初潔凈區(qū)域）、不同潔凈級別區(qū)域之間應(yīng)配備壓差計，機(jī)房主風(fēng)機(jī)的高/中效、中/低效位置應(yīng)安裝壓差計。

3.潔凈車間的潔凈氣流流向（即送風(fēng)口、回風(fēng)口的位置），一般為頂送、側(cè)回；印刷/復(fù)合生產(chǎn)車間應(yīng)當(dāng)采用側(cè)送、頂回的方式。廠房與設(shè)施:現(xiàn)場考核前企業(yè)都會對廠區(qū)、道路、廠房廠房與設(shè)施:4.百級、萬級的注塑生產(chǎn)車間的供料方式應(yīng)當(dāng)配備真空供料設(shè)施，以確保潔凈室的潔凈度等級。

5.陽性對照檢驗室（如有）應(yīng)配備壓差計，并保持≥-5Pa的負(fù)壓差，并應(yīng)全排。

6.傳遞窗的窗與窗、物流傳送間的門與門應(yīng)當(dāng)聯(lián)鎖。

7.混料間，回料粉碎間的回風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)全排?？赡艿膯栴}：潔凈車間空氣潔凈質(zhì)量管理規(guī)范，是否定期進(jìn)行潔凈度監(jiān)測，監(jiān)測次數(shù)，查閱監(jiān)測記錄及監(jiān)測結(jié)果。廠房與設(shè)施:4.百級、萬級的注塑生產(chǎn)車間的供料設(shè)備:

生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)設(shè)備，對生產(chǎn)輔助設(shè)備（如空氣凈化設(shè)備等）、檢測設(shè)備的重視程度相對不夠，應(yīng)注重關(guān)注：

1.與生產(chǎn)設(shè)備連接，主要固定管道的標(biāo)識（名稱/顏色）和流向。

2.生產(chǎn)、檢測設(shè)備的計量和校準(zhǔn)狀態(tài)，抽查幾份計量校準(zhǔn)證書，應(yīng)定期進(jìn)行計量校準(zhǔn)，其量程和精度應(yīng)當(dāng)能滿足生產(chǎn)、檢測的需要。

3.主要和關(guān)鍵的生產(chǎn)、檢測設(shè)備是否建立了設(shè)備檔案，抽查幾臺設(shè)備的維修和保養(yǎng)記錄。設(shè)備:生產(chǎn)企業(yè)比較重視生產(chǎn)設(shè)備，對生產(chǎn)輔助設(shè)備（設(shè)備:4.產(chǎn)品出廠檢測項目的檢測儀器設(shè)備（特別是專項、冷門的出廠檢測項目）的配置情況?？赡艿膯栴}：

缺少某些專項產(chǎn)品質(zhì)量檢測儀器設(shè)備，某些檢測儀器的量程及精度，如拉/壓力試驗機(jī)的力傳感器量程，精度不能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。生產(chǎn)設(shè)備無驗證方案或設(shè)備驗證記錄不完整。設(shè)備:4.產(chǎn)品出廠檢測項目的檢測儀器設(shè)備（特別物料:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.企業(yè)應(yīng)有《原材料合格供應(yīng)商一覽表》并進(jìn)行了相應(yīng)的評價記錄。

2.危險品物料存放的環(huán)境條件，其照明燈具、開關(guān)等應(yīng)有防爆功能，遠(yuǎn)離生活、生產(chǎn)區(qū)，并配備有符合要求的消防器材。

3.標(biāo)簽管理：

a）內(nèi)容規(guī)范符合要求

b）專人管理、專柜存放，有發(fā)放、毀銷等使用記錄。

物料:應(yīng)注意關(guān)注：物料:可能的問題：物料倉庫應(yīng)設(shè)有——合格品區(qū)，待檢區(qū)，不合格品區(qū)，并用綠、黃、紅的顏色分別進(jìn)行標(biāo)識物料:可能的問題：衛(wèi)生:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.潔凈車間、設(shè)備的潔凈、清潔規(guī)程，并檢查相關(guān)記錄。

2.潔凈工作服的選材、式樣是否與相應(yīng)的潔凈車間潔凈等級相適應(yīng)，工人所戴手套是否符合要求。

3.藥包材生產(chǎn)人員的健康檔案。衛(wèi)生:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量/技術(shù)文件審查:

應(yīng)注意關(guān)注：

1.質(zhì)量體系文件是否完善，審查其：

——充分性（全面性）

——適宜性（可操作性）。

2.文件的審批是否規(guī)范。

3.產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)文件是否現(xiàn)行有效。

4.企業(yè)應(yīng)具備正確的、必要的作業(yè)指導(dǎo)書（如工藝規(guī)程、操作規(guī)程和檢驗規(guī)程等）。

質(zhì)量/技術(shù)文件審查:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量/技術(shù)文件審查:可能的問題：專業(yè)藥包材生產(chǎn)企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的質(zhì)量管理文件不成一個完整的體系，文件管理、控制均不到位。質(zhì)量/技術(shù)文件審查:可能的問題：生產(chǎn)管理:應(yīng)注意關(guān)注：批生產(chǎn)記錄要求內(nèi)容完整、清晰、正確?？赡艿膯栴}：邊角料的銷毀或再利用記錄（回料在新料中的比例）。生產(chǎn)管理:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量管理:應(yīng)注意關(guān)注：1.標(biāo)準(zhǔn)溶液（如企業(yè)自己配制）的管理，審閱企業(yè)《標(biāo)準(zhǔn)溶液管理規(guī)范》及標(biāo)準(zhǔn)溶液配制、標(biāo)定、復(fù)核的記錄，并注明標(biāo)準(zhǔn)溶液的使用有效期。2.產(chǎn)品出廠檢驗的檢測報告及檢測原始記錄，要求檢測原始記錄內(nèi)容完整、規(guī)范、清晰、真實。3.檢測工作中的安全防護(hù)要求及設(shè)施，如化學(xué)測試室的眼沖洗器、通風(fēng)柜等。4.產(chǎn)品留樣情況與留樣室的環(huán)境條件，抽查留樣產(chǎn)品的定期觀查記錄。質(zhì)量管理:應(yīng)注意關(guān)注：質(zhì)量管理:可能的問題：專業(yè)藥包材生產(chǎn)企業(yè)（特別是小型企業(yè)）的標(biāo)準(zhǔn)溶液管理不到位，可能會缺乏標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、標(biāo)定、復(fù)核記錄檢測儀器使用記錄不全。質(zhì)量管理:可能的問題：九、現(xiàn)場核查結(jié)束后，由組長組織評定匯總，作出現(xiàn)場考核結(jié)論，填寫《藥包材生產(chǎn)情況考核表》，由核查組全體人員簽字；如有必須整改但并不影響最終通過核查的項目，需填寫由核查組長和被核查企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字、蓋章的書面整改意見一式三份，交企業(yè)、市級食品藥品監(jiān)督管理部門及省級食品藥品監(jiān)督管理部門各執(zhí)一份。九、現(xiàn)場核查結(jié)束后，由組長組織評定匯總，作出現(xiàn)場考核結(jié)論，

企業(yè)在二個月內(nèi)按整改意見完成整改后，報請市級食品藥品監(jiān)督管理部門安監(jiān)處組織復(fù)查并將復(fù)查意見蓋章后寄送省級食品藥品監(jiān)督管理部門注冊處備案。

現(xiàn)場核查末次會議由組長主持，宣讀現(xiàn)場考核結(jié)論并將核查情況與企業(yè)參加人員交換意見，如有不同意見可進(jìn)行解釋及說明，必要時核查組須核實。

企業(yè)在二個月內(nèi)按整改意見完成整改后，報請市級十、現(xiàn)場核查符合要求的，核查組按規(guī)定在企業(yè)的成品倉庫內(nèi)抽取供檢驗用的連續(xù)3批樣品封存并填寫“藥包材注冊檢驗抽樣記錄單”；樣品數(shù)不符合抽樣所必須達(dá)到的數(shù)量要求時，則不予抽樣。

核查組所抽取的連續(xù)3批樣品的庫存量，必須達(dá)到每批樣品有5個以上獨立完整包裝的要求，才能抽?。ㄌ厥馄贩N可特殊處理）。十、現(xiàn)場核查符合要求的，核查組按規(guī)定在企業(yè)的成品倉庫內(nèi)抽取現(xiàn)場抽樣:現(xiàn)場考核通過后，進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，應(yīng)注意關(guān)注：1.每個品種要求有三批以上（含三批）。2.成品庫中包裝完整產(chǎn)品的數(shù)量應(yīng)不得少于抽樣數(shù)量的5倍。3.在潔凈車間生產(chǎn)的產(chǎn)品在封樣時應(yīng)在相同潔凈環(huán)境進(jìn)行。4.輸液類產(chǎn)品在抽樣時要同時抽取同一批次己滅菌裝液（注射用水）產(chǎn)品60個，3批共計180個。5.抽樣單、封條對所抽產(chǎn)品的名稱（材質(zhì)）、規(guī)格、數(shù)量等內(nèi)容信息應(yīng)完整，并說明現(xiàn)場的抽樣狀況，樣品包裝箱要求封裝嚴(yán)密，確保樣品的完好與有效性。現(xiàn)場抽樣:現(xiàn)場考核通過后，進(jìn)行現(xiàn)場抽樣，應(yīng)注意關(guān)注：藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）l塑料輸液瓶200個／批其中己滅菌裝液瓶60個／批，灌裝注射用水。2多層共擠輸液用膜2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于115mm，注意需保持膜平整無折痕；雙層包裝。3多層共擠輸液用袋200個／批其中已滅菌裝液袋60個／批，灌裝注射用水。4塑料輸液容器用組合蓋200個／批與之配套的裝液滅菌塑料輸液容器60個／批，另取同批號內(nèi)蓋50個／批。5塑料輸液容器用接口200個／批其中每批20個單獨包裝；雙層無菌袋包裝。6鋁箔2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于115mm，注意需保持膜平整無折痕；雙層包裝。7PE膜、袋2卷／批，30米／卷（袋寬大T'150mm，取樣50個），檢品寬度要大于150mm；雙層包裝。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）8復(fù)合膜、袋2卷／批，30米／卷（抽取袋100只／批），檢品寬度要大于115mm；雙層包裝。9PVC片及復(fù)合硬片2卷／批，30米／卷檢品寬度要大于150mm，雙層包裝。10鋁管及復(fù)合軟膏管200個／批復(fù)合軟膏管須提供同批號的膜4米／批（檢品寬度需大于115mm）。11滴眼（耳、鼻）劑塑料瓶200個／批提供配套的內(nèi)蓋、瓶蓋各200個／批，其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。12塑料瓶、盒200個／批提供配套的瓶蓋200個／批，其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。13橡膠塞、墊片400個／批其中每批兩包（各10個）單獨包裝；雙層無菌袋包裝。輸液瓶用膠塞300個／批其中每批兩包（各10個）單獨包裝；雙層無菌袋包裝。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)量要求（每次抽樣均需抽取三批）14封口墊片400個／批其中每批20個單獨包裝；雙層包裝。15鋁蓋及鋁塑組合蓋200個／批提供同批號的鋁材2米／批。16鋁瓶25個／批每個鋁瓶需提供配套的密封圈。17安瓿200支／批

18玻璃輸液瓶150個／批

19玻璃瓶200個／批

20玻璃管制（模制）瓶300個／批

21藥用玻璃管40根／批檢品長度要大于1000mm（安瓿、注射劑瓶、口服液瓶用均需分別抽?。?。藥包材抽樣數(shù)量及其它相關(guān)要求見下表:序號名稱數(shù)現(xiàn)場核查不符合要求的，核查組須將填寫好的《藥包材生產(chǎn)情況考核表》退還省級食品藥品監(jiān)督管理部門，并給予退審；被退審的申請，企業(yè)在補(bǔ)充、完善和整改后，按原申請程序重新申報?，F(xiàn)場核查完成后，核查組將《藥包材生產(chǎn)情況考核表》及其他現(xiàn)場核查資料封存后遞交省級食品藥品監(jiān)督管理部門?，F(xiàn)場核查不符合要求的，核查組須將填寫好的《藥包材生產(chǎn)情況考核十一、省級食品藥品監(jiān)督管理部門收到資料后，開具《藥包材注冊檢驗通知書》，交由企業(yè)連同封存的3批樣品送指定的檢驗機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗。

生產(chǎn)車間有凈化要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門開具“潔凈度檢測委托書”，交企業(yè)送指定的檢測機(jī)構(gòu)進(jìn)行潔凈度檢測。十一、省級食品藥品監(jiān)督管理部門收到資料后，開具《藥包材注冊十二、藥包材檢驗機(jī)構(gòu)在收到《藥包材注冊檢驗通知書》和樣品后，在30個工作日內(nèi)完成檢驗；

新型藥包材的注冊檢驗應(yīng)當(dāng)在60個工作日內(nèi)完成；

有凈化要求的，藥包材或者藥品檢驗機(jī)構(gòu)也需在30個工作日內(nèi)完成潔凈度檢測；

檢驗機(jī)構(gòu)在完成檢驗、檢測后，出具檢驗報告書報送省級食品藥品監(jiān)督管理部門。十二、藥包材檢驗機(jī)構(gòu)在收到《藥包材注冊檢驗通知書》和樣品后十三、現(xiàn)場核查、產(chǎn)品檢驗或潔凈度檢測不符合要求的，均予以退審。被退審的申請，企業(yè)在補(bǔ)充、完善和整改后，按第13號令第三章的要求及程序重新申請注冊。十三、現(xiàn)場核查、產(chǎn)品檢驗或潔凈度檢測不符合要求的，均予以退十四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門在收到藥包材檢驗機(jī)構(gòu)出具的合格檢驗報告書的10個工作日內(nèi)將《藥包材注冊申請表》、《藥包材生產(chǎn)情況考核表》、《藥包材注冊申請受理通知書》、檢驗報告書及企業(yè)報送的注冊申請資料整理、簽章。

十四、省級食品藥品監(jiān)督管理部門在收到藥包材檢驗機(jī)構(gòu)出具的合申報資料省級食品藥品監(jiān)督管理部門注冊處留存一份，另二份資料（含一份原件）交省級食品藥品監(jiān)督管理部門行政許可受理中心，并通知企業(yè)辦理相關(guān)手續(xù)，統(tǒng)一寄報國家食品