移植免疫及檢測(cè)課件

移植免疫學(xué)TransplantationImmunology

移植免疫學(xué)TransplantationImmunol1器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建機(jī)體的生理功能。目前移植最多的是腎臟，次為心臟，肝臟，骨髓等。第一節(jié)概述器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建2(一)移植能否成功取決于

移植物手術(shù)排斥反應(yīng)的有無(wú)和強(qiáng)弱(一)移植能否成功取決于移植物3概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器官稱移植物（graft）受者（recipient）：也稱宿主（host）,接受健康的組織或器官即移植物者組織相容性排斥反應(yīng)概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器4(二)移植的類型

類型供受者基因排斥反應(yīng)自體移植一致-同系移植一致-同種異體移植不一致++異種移植大不一致++++(二)移植的類型

類型供受者基5移植物即供者提供的健康的組織或器官,可來(lái)自活體：如親屬捐贈(zèng)的腎，肝。親屬或無(wú)關(guān)個(gè)體捐贈(zèng)的血液，造血干細(xì)胞，骨髓尸體：多為無(wú)關(guān)個(gè)體捐贈(zèng)的腎，心，角膜等移植物6第二節(jié).移植排斥反應(yīng)(一)概念供受者組織不相容時(shí)，抗原被免疫活性細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，破壞抗原，導(dǎo)致移植物或宿主受到損害稱排斥反應(yīng)第二節(jié).移植排斥反應(yīng)(一)概念7(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應(yīng)的抗原，即組織相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要組織相容性抗原（MHA)和次要組織相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應(yīng)的抗原，即組織相容性抗原8移植抗原的呈遞方式直接途經(jīng)：由供者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原間接途經(jīng)：由受者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原移植抗原的呈遞方式直接途經(jīng)：由供者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原9(三)排斥反應(yīng)類型

根據(jù)免疫反應(yīng)發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主發(fā)生免疫應(yīng)答,使移植物最后被破壞發(fā)生在腎移植等器官移植中分超急性排斥反應(yīng),急性排斥反應(yīng),慢性排斥反應(yīng)(三)排斥反應(yīng)類型

根據(jù)免疫反應(yīng)發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗10HVGR類型超急性急性慢性潛伏期分-時(shí)天-周周-月機(jī)制已有抗體誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反復(fù)發(fā)作體液細(xì)胞免疫為主體液,細(xì)胞免疫抑制劑無(wú)效有效無(wú)效X預(yù)防有效無(wú)效無(wú)效HVGR類型超急性急性112.移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性細(xì)胞,被宿主抗原激起免疫應(yīng)答,致使其增殖,侵潤(rùn),從而損害宿主發(fā)生條件:

移植物中有大量免疫活性細(xì)胞HLA不配合,宿主表達(dá)移植物沒(méi)有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)12兩類排斥反應(yīng)比較GTcell抗原H免疫性結(jié)果見(jiàn)于類型HVGR少移植物正常G破壞腎超急,急性,慢性GVHR多宿主低下?lián)p傷H骨髓急性,慢性兩類排斥反應(yīng)比較13第三節(jié)預(yù)防排斥反應(yīng)的措施（一）基本措施提高供受者間的組織相容性:移植物處理,減少移植物中免疫細(xì)胞HLA配型：盡量配合,Ⅱ類＞Ⅰ類,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗(yàn)抗體篩選:PRA高低降低宿主的免疫應(yīng)答:誘導(dǎo)免疫耐受:使用免疫抑制劑:第三節(jié)預(yù)防排斥反應(yīng)的措施141.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三個(gè)位點(diǎn)DR>B>A1.配型15

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

16移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

親屬骨髓UURRRVVV無(wú)關(guān)骨髓UUIUVVVV腎UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均進(jìn)行I:進(jìn)行者日益增多R:很少進(jìn)行V:不一定進(jìn)行

移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ17骨髓等造血干細(xì)胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GVHR異常強(qiáng)烈。由于HLA基因的高度多態(tài)性，難于找到配合的供者，為此，多個(gè)地區(qū)已建立了造血干細(xì)胞庫(kù)腎臟、心臟、胰腺、小腸等器官移植，HLA-DR配型較HLA-B、HLA-A位點(diǎn)配型重要肝、肺移植在受者選擇時(shí)主要要求ABO血型配合，不作HLA配型對(duì)移植后果無(wú)明顯影響骨髓等造血干細(xì)胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GV18移植免疫及檢測(cè)課件19HLA配合對(duì)移植腎長(zhǎng)期存活的影響供者配合的單倍型10年移植物存活率移植物半壽期(年)HLA一致274%24父母親154%12尸體040%9HLA配合對(duì)移植腎長(zhǎng)期存活的影響20HLA-A,-B,-DR不配合

對(duì)初次移植腎存活的影響不配合抗原數(shù)移植物10年存活率(%)移植物半壽期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

對(duì)初212.交叉配合CDC:以供者PBL為抗原,檢測(cè)受者血清中已有的抗供者抗體供者T,B細(xì)胞可分別進(jìn)行T細(xì)胞陽(yáng)性,禁忌B細(xì)胞陽(yáng)性可進(jìn)行2.交叉配合22群體反應(yīng)抗體（panelreactiveantibody，PRA）將受者血清對(duì)一組（40～100個(gè)）無(wú)關(guān)淋巴細(xì)胞作CDC試驗(yàn)，測(cè)定細(xì)胞毒抗體。用PRA值表示受者血清與群體細(xì)胞陽(yáng)性反應(yīng)的百分率。PRA大于10%時(shí)，發(fā)現(xiàn)心臟移植存活率下降。臨床腎移植一般以PRA值30%～40%作為可否移植的界線。群體反應(yīng)抗體（panelreactiveantibody23MLC交叉配合：以供者PBL為刺激細(xì)胞,受者PBL為應(yīng)答細(xì)胞,觀察結(jié)果，計(jì)算SISI=Dm+R/Rm+R以估計(jì)Ⅱ類抗原的配合程度MLC交叉配合：以供者PBL為刺激細(xì)胞,受者PB243.免疫抑制抗體類免疫抑制劑抗淋巴細(xì)胞多克隆ALGATG單克隆OKT3抗細(xì)胞因子IL-2受體抗體抗粘附分子ICAM-1抗體3.免疫抑制抗體類免疫抑制劑254.、免疫耐受

免疫耐受要求實(shí)現(xiàn)抗原特異性免疫抑制。即在保持受者一般免疫性的前提下，誘導(dǎo)長(zhǎng)期的對(duì)供者抗原的特異性無(wú)反應(yīng)性。達(dá)到免疫系統(tǒng)成熟的個(gè)體在接受組織配型不相容的器官移植或短療程治療后出現(xiàn)不用免疫抑制劑、不排斥、不感染。造成耐受的方法很多，但除輸血外，均處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，尚無(wú)實(shí)用意義。4.、免疫耐受

26第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)排斥反應(yīng)的臨床診斷主要依靠癥狀和體征、移植物功能狀態(tài)及病理學(xué)檢查等。免疫學(xué)監(jiān)測(cè)應(yīng)能鑒別排斥反應(yīng)和其他形式的移植物功能喪失（如感染或原發(fā)性無(wú)功能）準(zhǔn)確地測(cè)定病人對(duì)抗排斥治療的反應(yīng)，以及時(shí)調(diào)整免疫抑制劑用量，即能減少免疫抑制劑用量而不增加急、慢性排斥反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)。目前雖有很多指標(biāo)可用以檢測(cè)，但尚無(wú)理想的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)?zāi)芡耆珴M足以上要求。第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)27第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)特異性的抗供者HLA抗體（T細(xì)胞和B細(xì)胞）、抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體供者抗原引起的T細(xì)胞增殖供者抗原特異的CML供者抗原反應(yīng)性Th細(xì)胞，檢測(cè)分泌的細(xì)胞因子第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)特異性的28第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)非特異性的T細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+NK細(xì)胞活性CK水平;IL-1&IL-1R,IL-2&IL-2R,TNF粘附分子表達(dá)；VCAM-1,ICAM-1CRPLTT第四節(jié)排斥反應(yīng)的監(jiān)測(cè)非特異性的29

移植免疫學(xué)TransplantationImmunology

移植免疫學(xué)TransplantationImmunol30器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建機(jī)體的生理功能。目前移植最多的是腎臟，次為心臟，肝臟，骨髓等。第一節(jié)概述器官移植是用健康的組織或器官替換功能喪失的組織或器官，以重建31(一)移植能否成功取決于

移植物手術(shù)排斥反應(yīng)的有無(wú)和強(qiáng)弱(一)移植能否成功取決于移植物32概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器官稱移植物（graft）受者（recipient）：也稱宿主（host）,接受健康的組織或器官即移植物者組織相容性排斥反應(yīng)概念供者（donor）：提供健康的組織或器官者。這些組織或器33(二)移植的類型

類型供受者基因排斥反應(yīng)自體移植一致-同系移植一致-同種異體移植不一致++異種移植大不一致++++(二)移植的類型

類型供受者基34移植物即供者提供的健康的組織或器官,可來(lái)自活體：如親屬捐贈(zèng)的腎，肝。親屬或無(wú)關(guān)個(gè)體捐贈(zèng)的血液，造血干細(xì)胞，骨髓尸體：多為無(wú)關(guān)個(gè)體捐贈(zèng)的腎，心，角膜等移植物35第二節(jié).移植排斥反應(yīng)(一)概念供受者組織不相容時(shí)，抗原被免疫活性細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生免疫應(yīng)答，破壞抗原，導(dǎo)致移植物或宿主受到損害稱排斥反應(yīng)第二節(jié).移植排斥反應(yīng)(一)概念36(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應(yīng)的抗原，即組織相容性抗原（histocompatibilityantigen），分主要組織相容性抗原（MHA)和次要組織相容性抗原(mHA)人的MHA包括HLA和ABO(二)移植抗原移植抗原即激起排斥反應(yīng)的抗原，即組織相容性抗原37移植抗原的呈遞方式直接途經(jīng)：由供者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原間接途經(jīng)：由受者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原移植抗原的呈遞方式直接途經(jīng)：由供者的抗原呈遞細(xì)胞呈遞抗原38(三)排斥反應(yīng)類型

根據(jù)免疫反應(yīng)發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR)HVGR是移植物抗原激起宿主發(fā)生免疫應(yīng)答,使移植物最后被破壞發(fā)生在腎移植等器官移植中分超急性排斥反應(yīng),急性排斥反應(yīng),慢性排斥反應(yīng)(三)排斥反應(yīng)類型

根據(jù)免疫反應(yīng)發(fā)生情況分為兩類

1.宿主抗39HVGR類型超急性急性慢性潛伏期分-時(shí)天-周周-月機(jī)制已有抗體誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反復(fù)發(fā)作體液細(xì)胞免疫為主體液,細(xì)胞免疫抑制劑無(wú)效有效無(wú)效X預(yù)防有效無(wú)效無(wú)效HVGR類型超急性急性402.移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)GVHR是移植物中的免疫活性細(xì)胞,被宿主抗原激起免疫應(yīng)答,致使其增殖,侵潤(rùn),從而損害宿主發(fā)生條件:

移植物中有大量免疫活性細(xì)胞HLA不配合,宿主表達(dá)移植物沒(méi)有的抗原宿主免疫功能低下2.移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR)41兩類排斥反應(yīng)比較GTcell抗原H免疫性結(jié)果見(jiàn)于類型HVGR少移植物正常G破壞腎超急,急性,慢性GVHR多宿主低下?lián)p傷H骨髓急性,慢性兩類排斥反應(yīng)比較42第三節(jié)預(yù)防排斥反應(yīng)的措施（一）基本措施提高供受者間的組織相容性:移植物處理,減少移植物中免疫細(xì)胞HLA配型：盡量配合,Ⅱ類＞Ⅰ類,ABO配型交叉配合:G-T+H-Ab>淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗(yàn)抗體篩選:PRA高低降低宿主的免疫應(yīng)答:誘導(dǎo)免疫耐受:使用免疫抑制劑:第三節(jié)預(yù)防排斥反應(yīng)的措施431.配型要求相同或相容不同器官要求不同一般只配HLA-A,-B,-DR三個(gè)位點(diǎn)DR>B>A1.配型44

供者受者HLADR2，DR9DR2，DR9一致HLADR2DR2，DR9相容HLADR2，DR9DR2相容HLADR1，DR4DR2，DR9不相容

45移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQCDPABOXM

親屬骨髓UURRRVVV無(wú)關(guān)骨髓UUIUVVVV腎UURRVRUU胰UURRVRUU心UURRVRUU肝VVRRVRVV角膜VRRRVRRR

U:一般均進(jìn)行I:進(jìn)行者日益增多R:很少進(jìn)行V:不一定進(jìn)行

移植類型低AB低DR/DQ高AB高DR/DQ46骨髓等造血干細(xì)胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GVHR異常強(qiáng)烈。由于HLA基因的高度多態(tài)性，難于找到配合的供者，為此，多個(gè)地區(qū)已建立了造血干細(xì)胞庫(kù)腎臟、心臟、胰腺、小腸等器官移植，HLA-DR配型較HLA-B、HLA-A位點(diǎn)配型重要肝、肺移植在受者選擇時(shí)主要要求ABO血型配合，不作HLA配型對(duì)移植后果無(wú)明顯影響骨髓等造血干細(xì)胞移植要求很高，供受者HLA必須配合，否則GV47移植免疫及檢測(cè)課件48HLA配合對(duì)移植腎長(zhǎng)期存活的影響供者配合的單倍型10年移植物存活率移植物半壽期(年)HLA一致274%24父母親154%12尸體040%9HLA配合對(duì)移植腎長(zhǎng)期存活的影響49HLA-A,-B,-DR不配合

對(duì)初次移植腎存活的影響不配合抗原數(shù)移植物10年存活率(%)移植物半壽期(年)0536512.320.31-2-47-10.43-442389.48.45-632327.57.7HLA-A,-B,-DR不配合

對(duì)初502.交叉配合CDC:以供者PBL為抗原,檢測(cè)受者血清中已有的抗供者抗體供者T,B細(xì)胞可分別進(jìn)行T細(xì)胞陽(yáng)性,禁忌B細(xì)胞陽(yáng)性可進(jìn)行2.交叉配合51群體反應(yīng)抗體（panelreactiveantibody，PRA）將受者血清對(duì)一組（40～100個(gè)）無(wú)關(guān)淋巴細(xì)胞作CDC試驗(yàn)，測(cè)定細(xì)胞毒抗體。用