肺癌靶向治療的基因檢測(cè)課件

肺癌靶向治療的基因檢測(cè)肺癌靶向治療的基因檢測(cè)前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對(duì)某種癌細(xì)胞，或者是針對(duì)癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子進(jìn)行治療，分為以下三種針對(duì)某個(gè)器官，例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效，這個(gè)叫器官靶向細(xì)胞靶向，故名思義，指的是只針對(duì)某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡分子靶向，它指的是針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子，或者是指一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個(gè)“閃光點(diǎn)”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國內(nèi)外治療的“熱點(diǎn)”，在肺癌中的應(yīng)用也極為廣泛前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell

lung

cancer，NSCLC)的基因檢測(cè)EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鱗癌其他的可能靶點(diǎn)小細(xì)胞肺癌的靶向治療內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell

lung

cEGFR表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）屬于表皮生長(zhǎng)因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，從而促使細(xì)胞增生、分化、轉(zhuǎn)移、血管生成及凋亡抑制亞裔、女性、不吸煙、腺癌EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthEGFR誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制EGFR的過表達(dá)EGFR的擴(kuò)增EGFR的突變EGFR誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制EGFR的過表達(dá)EGFR的突變外顯子19的缺失18、21外顯子的單核苷酸的替換突變20外顯子的復(fù)制突變EGFR的突變外顯子19的缺失EGFR基因突變檢測(cè)方法DNA測(cè)序法特異位點(diǎn)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)熒光實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)高效液相色譜法毛細(xì)管電泳聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析EGFR基因突變檢測(cè)方法DNA測(cè)序法KRAS非小細(xì)胞肺癌的致病基因之一在多種細(xì)胞活動(dòng)中，RAS負(fù)責(zé)重要的訊息傳遞作用EGFR與KRAS很少發(fā)生交叉突變KRAS是EGFR的下游分子，當(dāng)KRAS突變時(shí)，就不會(huì)受到EGFR的調(diào)控，造成EGFR-TKI治療無效早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關(guān)重要KRAS非小細(xì)胞肺癌的致病基因之一ALK間變性淋巴瘤激酶基因融合最常見的ALK基因重拍的融合為棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白4EML4-ALK3～7%的非小細(xì)胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要見于腺癌(與EGFR突變相互排斥)ALK間變性淋巴瘤激酶ALK檢測(cè)方法熒光原位雜交FISH基于PCR擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)針對(duì)融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法ALK檢測(cè)方法熒光原位雜交FISHRETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識(shí)別受體年輕(≤60歲)、非吸煙、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%熒光原位雜交---金標(biāo)準(zhǔn)RETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識(shí)別受體ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS1重排與KRAS突變、EGFR突變或是ALK突變并不重疊ROS1激酶與ALK具有高度的序列同源性ALK激酶抑制劑ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化或者細(xì)胞惡性程度增加與EGFR具有較高的同源性女性，不吸煙者細(xì)胞分化越差，陽性率越高Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細(xì)胞發(fā)生惡性BRAF突變率約2-3%BRAF突變預(yù)示抗EGFR靶向治療的耐藥性吸煙患者，腺癌BRAF基因突變與EGFR、KRAS等突變相互獨(dú)立、不同時(shí)出現(xiàn)BRAF突變率約2-3%NSCLC單一突變驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)生率NSCLC單一突變驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)生率基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA擴(kuò)增3q26.333%6%SOX2擴(kuò)增3q26.3-q2723%非常罕見FGFR1擴(kuò)增8p1222%1%PTEN突變10q23.310%2%MET擴(kuò)增7q31.33%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突變12p12.16%21%EGFRvⅢ突變7p125%非常罕見肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對(duì)比基因異常DDR2突變1q23.34%1%Her2過表達(dá)17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突變3q26.33%3%BRAF突變7p342%1-3%EGFR突變7p12<5%10%-15%AKT1突變14q32.321%非常罕見MET突變7q31.11%2%Her2突變17q11.2-q12,17q211%2%EML4-ALK突變2p21，2p231%2-7%肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對(duì)比基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌DDR2突變CancerDiscovery.2011肺鱗癌其他的可能靶點(diǎn)FGFR1(纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體)：約20%肺鱗癌發(fā)現(xiàn)FGFR1擴(kuò)增PI3KCA(磷脂酰肌醇3激酶)：約3%肺鱗癌發(fā)生突變AKT1：肺鱗癌突變率1%-7%PDGFR：索拉非尼、舒尼替尼、伊馬替尼及抗PDGFR抗體SOX2（性別決定區(qū)域Y基因2盒）：約20%肺鱗癌可見SOX2擴(kuò)增CancerDiscovery.2011肺鱗癌其他的可能小細(xì)胞肺癌的靶向治療信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑血管生成Bcl-2反義核苷酸小細(xì)胞肺癌的靶向治療信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑謝謝謝謝肺癌靶向治療的基因檢測(cè)肺癌靶向治療的基因檢測(cè)前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位，在腫瘤分子治療方面指的就是針對(duì)某種癌細(xì)胞，或者是針對(duì)癌細(xì)胞的某一個(gè)蛋白、某一個(gè)分子進(jìn)行治療，分為以下三種針對(duì)某個(gè)器官，例如某種藥物只對(duì)某個(gè)器官的腫瘤有效，這個(gè)叫器官靶向細(xì)胞靶向，故名思義，指的是只針對(duì)某種類別的腫瘤細(xì)胞，藥物進(jìn)入體內(nèi)后可選擇性地與這類細(xì)胞特異性地結(jié)合，從而引起細(xì)胞凋亡分子靶向，它指的是針對(duì)腫瘤細(xì)胞里面的某一個(gè)蛋白家族的某部分分子，或者是指一個(gè)核苷酸的片段，或者一個(gè)基因產(chǎn)物進(jìn)行治療。分子靶向治療是目前腫瘤治療的一個(gè)“閃光點(diǎn)”，憑著它的特異性和有效性，已取得很大成功，是目前國內(nèi)外治療的“熱點(diǎn)”，在肺癌中的應(yīng)用也極為廣泛前言所謂“靶向治療”，通俗地講，就是有針對(duì)性的瞄準(zhǔn)一個(gè)靶位內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell

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cancer，NSCLC)的基因檢測(cè)EGFRKRASALKRETROS1Her2BRAF肺鱗癌其他的可能靶點(diǎn)小細(xì)胞肺癌的靶向治療內(nèi)容非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell

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cEGFR表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）屬于表皮生長(zhǎng)因子家族（erbB家族）EGFR一旦被激活，可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶活化和受體自身磷酸化，從而促使細(xì)胞增生、分化、轉(zhuǎn)移、血管生成及凋亡抑制亞裔、女性、不吸煙、腺癌EGFR表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermalgrowthEGFR誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制EGFR的過表達(dá)EGFR的擴(kuò)增EGFR的突變EGFR誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制EGFR的過表達(dá)EGFR的突變外顯子19的缺失18、21外顯子的單核苷酸的替換突變20外顯子的復(fù)制突變EGFR的突變外顯子19的缺失EGFR基因突變檢測(cè)方法DNA測(cè)序法特異位點(diǎn)的聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)熒光實(shí)時(shí)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)高效液相色譜法毛細(xì)管電泳聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析EGFR基因突變檢測(cè)方法DNA測(cè)序法KRAS非小細(xì)胞肺癌的致病基因之一在多種細(xì)胞活動(dòng)中，RAS負(fù)責(zé)重要的訊息傳遞作用EGFR與KRAS很少發(fā)生交叉突變KRAS是EGFR的下游分子，當(dāng)KRAS突變時(shí)，就不會(huì)受到EGFR的調(diào)控，造成EGFR-TKI治療無效早判斷腫瘤是否存在KRAS突變至關(guān)重要KRAS非小細(xì)胞肺癌的致病基因之一ALK間變性淋巴瘤激酶基因融合最常見的ALK基因重拍的融合為棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白4EML4-ALK3～7%的非小細(xì)胞肺癌患者有EML4-ALK的基因融合主要見于腺癌(與EGFR突變相互排斥)ALK間變性淋巴瘤激酶ALK檢測(cè)方法熒光原位雜交FISH基于PCR擴(kuò)增基礎(chǔ)上的技術(shù)針對(duì)融合蛋白表達(dá)的免疫組織化學(xué)法ALK檢測(cè)方法熒光原位雜交FISHRETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識(shí)別受體年輕(≤60歲)、非吸煙、早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分化差EGFR&KRAS&ALK均（-）KIF5B-RET融合基因肺腺癌發(fā)生率4.3%-8%熒光原位雜交---金標(biāo)準(zhǔn)RETRET原癌基因編碼，是一種酪氨酸激酶識(shí)別受體ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合ROS1重排與KRAS突變、EGFR突變或是ALK突變并不重疊ROS1激酶與ALK具有高度的序列同源性ALK激酶抑制劑ROS1SLC34A2-ROS1和CD74-ROS1融合Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化或者細(xì)胞惡性程度增加與EGFR具有較高的同源性女性，不吸煙者細(xì)胞分化越差，陽性率越高Her2Her2突變可使Her2基因激活，使多種細(xì)胞發(fā)生惡性BRAF突變率約2-3%BRAF突變預(yù)示抗EGFR靶向治療的耐藥性吸煙患者，腺癌BRAF基因突變與EGFR、KRAS等突變相互獨(dú)立、不同時(shí)出現(xiàn)BRAF突變率約2-3%NSCLC單一突變驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)生率NSCLC單一突變驅(qū)動(dòng)基因的發(fā)生率基因異?；蚨ㄎ击[癌腺癌P5317p13.151%36%PI3KCA擴(kuò)增3q26.333%6%SOX2擴(kuò)增3q26.3-q2723%非常罕見FGFR1擴(kuò)增8p1222%1%PTEN突變10q23.310%2%MET擴(kuò)增7q31.33%-21%3%-21%PTEN缺失10q23.38%-20%8%-20%KRAS突變12p12.16%21%EGFRvⅢ突變7p125%非常罕見肺鱗癌與腺癌基因異常發(fā)生率對(duì)比基因異常DDR2突變1q23.34%1%Her2過表達(dá)17q11.2-q12,17q213%-5%5%-9%PI3KCA突變3q26.33%3%BRAF突變7p342%1-3%EGFR突變7p12<5%