擬膽堿和抗膽堿藥

第八章擬膽堿和抗膽堿藥【學(xué)習(xí)要求】一、掌握藥物硫酸阿托品。二、熟悉藥物硝酸毛果蕓香堿、漠新斯的明、碘解磷定。三、了解藥物氫漠酸山莨若堿、鹽酸苯海索?！窘虒W(xué)內(nèi)容】一、擬膽堿藥（一）直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥（硝酸毛果蕓香堿）（二）抗膽堿酯酶藥（漠新斯的明、碘解磷定）二、抗膽堿藥（一）平滑肌解痙藥（硫酸阿托品、氫漠酸山莨若堿）（二）中樞性抗膽堿藥（鹽酸苯海索）【學(xué)習(xí)指導(dǎo)】一、擬膽堿藥具有與乙酰膽堿相似作用能引起類似膽堿能神經(jīng)興奮效果的藥物稱擬膽堿藥。按其作用環(huán)節(jié)和機(jī)制不同可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑兩類。（一）直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥硝酸毛果蕓香堿1.本品又名為硝酸匹魯卡品（PilocarPine）。.為毛果蕓香堿與硝酸形成的鹽。毛果蕓香堿的咪唑環(huán)中的一N=結(jié)構(gòu)顯堿性，并有一個(gè)五元內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)。.為強(qiáng)酸弱堿鹽，易溶于水，水溶液顯酸性。.內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易被水解生成毛果蕓香酸而失效。水溶液pH為4.0?5.0時(shí)較穩(wěn)定。堿性下易水解，一般pH越高，水解反應(yīng)越易進(jìn)行。5.鑒別反應(yīng)為毛果蕓香堿的還原性所表現(xiàn)；硝酸鹽的鑒別反應(yīng)參考基礎(chǔ)化學(xué)簡介。6.遇光易變質(zhì)，需遮光、密封保存。（二）抗膽堿酯酶藥漠新斯的明1.本品為季銨鹽化合物，分子中有酚與氨基甲酸形成的酯的結(jié)構(gòu)。.結(jié)構(gòu)中雖有酯鍵，但一般條件下不易水解。.鑒別反應(yīng)是由于在強(qiáng)堿條件下加熱，即水解生成的間二甲氨基酚鈉鹽與重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物顯紅色所表現(xiàn)。碘解磷定1.本品為膽堿酯酶復(fù)活劑，用于有機(jī)磷中毒，又名為解磷定、碘磷定。.本品為季銨鹽化合物，結(jié)構(gòu)中具有肟基和碘離子。.水溶液不穩(wěn)定性。①在空氣中遇光碘離子可被氧化析出碘。②肟基在酸、堿性下能被分解。酸性下水解生成醛類化合物；堿性下分解生成氤化物并進(jìn)一步分解生成極毒的氤離子，故禁與堿性藥物配伍。.鑒別反應(yīng)為與三氯化鐵試液生成黃色肟酸鐵鹽，并且I-可被三氯化鐵氧化成I2與季銨鹽生成棕色復(fù)鹽沉淀。.遇光易變質(zhì)，應(yīng)遮光、密封保存。二、抗膽堿藥是具有阻斷乙酰膽堿或擬膽堿藥與膽堿受體相互作用的藥物。按其作用部位可分為四類。（一）平滑肌解痙藥硫酸阿托品.阿托品是莨若堿的外消旋體，為莨若醇與消旋莨若酸脫水而成的酯。其叔胺氮原子顯堿性與硫酸成鹽，含一分子結(jié)晶水。.其水溶液易被水解性。因分子中含有酯的結(jié)構(gòu)，可被水解成莨若醇和消旋莨若酸而失效，堿性條件下更為顯著。配制本品的注射劑應(yīng)采取防止水解的措施，如調(diào)最適pH，不宜用高壓滅菌等。3.具Vitali反應(yīng)，可供鑒別，是莨若酸的特異反應(yīng)，凡是具有莨若酸結(jié)構(gòu)的藥物均具此反應(yīng)。具有硫酸鹽的鑒別反應(yīng)，見基礎(chǔ)化學(xué)。.硫酸阿托品含一分子結(jié)晶水，具有風(fēng)化性，應(yīng)密封保存，并應(yīng)注意貯存時(shí)的溫、濕度等條件。氫漠酸山莨若堿

山莨若堿是山莨若醇與左旋莨C山莨若堿是山莨若醇與左旋莨C6位上多一個(gè)羥基。Vitali反應(yīng)及漠化物的鑒別1.結(jié)構(gòu)上為山莨若堿的氫漠酸鹽。若酸結(jié)合的酯，山莨若醇與莨若醇比較2.性質(zhì)上具有左旋性，易被水解性，反應(yīng)。.貯存上應(yīng)遮光、密封保存。（二）中樞性抗膽堿藥鹽酸苯海索本品又名安坦。苯海索游離體的熔點(diǎn)112?116°C可供鑒別。并顯氯化物的鑒別反應(yīng)?！緶y試題】一、選擇題：A型題（最佳選擇題）（1題一20題）1.關(guān)于硝酸毛果蕓香堿的敘述不正確的是A能興奮M-膽堿能受體；B又名硝酸匹魯卡品；C遇光易變質(zhì)；D水溶液較穩(wěn)定不易水解;E顯硝酸鹽的鑒別反應(yīng)；2.分子中含有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)而易被水解的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B漠新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氫漠酸山莨若堿；3.其水解產(chǎn)物可與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是A漠丙胺太林；B漠新斯的明；C氫漠酸山莨若堿；D碘解磷定；E鹽酸苯海索；.在堿性條件下能分解出極毒氤離子的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B氫漠酸山莨若堿；C碘解磷定；D硫酸阿托品；

E漠新斯的明；.分子中含有結(jié)晶水，在空氣中易風(fēng)化的藥物是A漠丙胺太林；B漠新斯的明；C氫漠酸山莨若堿；D硝酸毛果蕓香堿；E硫酸阿托品；.關(guān)于硫酸阿托品的敘述不正確的是A為平滑肌解痙藥；B具有旋光性；C分子中有一叔胺氮原子；D具Vitali反應(yīng)；E含有酯鍵易被水解；.關(guān)于氫漠酸山莨若堿的敘述正確的是A不溶于水；B具有右旋性；C水溶液穩(wěn)定不易水解；D具Vitali反應(yīng)；E為中樞性抗膽堿藥；8.配制硫酸阿托品注射液時(shí)通常要調(diào)pH=3.5?4.0,并需用流通蒸氣滅菌30分鐘，這是因?yàn)楸酒芬妆籄氧化；B還原；C水解；D脫水；E聚合；9.鹽酸苯海索為A擬膽堿藥；B抗膽堿酯酶藥；C平滑肌解痙藥；D中樞性抗膽堿藥；E骨胳肌松馳藥；10.結(jié)構(gòu)中含有肟的結(jié)構(gòu)，其水溶液可與三氯化鐵試液生成肟酸鐵使溶液顯黃色的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B碘解磷定；C硫酸阿托品；D氫漠酸山莨若堿；E鹽酸苯海索；11.屬于膽堿酯酶復(fù)活劑的藥物是A漠新斯的明；CA漠新斯的明；C氫漠酸山莨若堿;E碘解磷定；B漠丙胺太林；D氯化琥珀膽堿;12.水溶液加入重銘酸鉀試液和過氧化氫試液后再加入氯仿振搖，氯仿層顯紫堇色的藥物是A硫酸阿托品；B氫漠酸山莨若堿；C鹽酸苯海索；D硝酸毛果蕓香堿；E漠新斯的明；13.分子中雖含有酯鍵，但在一般條件下較穩(wěn)定，不易水解的藥物是A硝酸毛果蕓香堿；B漠新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E氫漠酸山莨若堿；14.碘解磷定注射液常加5%的葡萄糖主要是A起助溶作用；B延緩水解；C作穩(wěn)定劑以防游離碘析出;D調(diào)pH以防分解出氤化物;E增加其解毒作用；15.硫酸阿托品分子中含莨若酸可發(fā)生Vitali反應(yīng)，所需的試劑為A發(fā)煙硝酸，乙醇，固體氫氧化鉀;B碘化鉍鉀試液;C三氯化鐵試液;D氫氧化鈉溶液，重氮苯磺酸試液;E重銘酸鉀試液，過氧化氫試液;.下列藥物中具有左旋性的是A硝酸毛果蕓香堿；C氫漠酸山莨若堿；E漠新斯的明；.又名安坦的藥物是A氯化琥珀膽堿；C氫漠酸山莨若堿；B硫酸阿托品；D鹽酸苯海索；B鹽酸苯海索；D硝酸毛果蕓香堿；E碘解磷定；18.毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)是H5C2CH2—廠廠CH3H2C_ch——Lch?I3HC—CH——CH2OCH2OH]h-O-C_C^^）、Ch2H2C_ch——Lch?I3HC—CH——CHOH-0=0HO_C卜fH—4ch3I32HBr19.阿托品的結(jié)構(gòu)是0=0ch2ohCh—HO-C卜CH—CH2II2N~CH?CH—O—I3IH2C—CH——CH220.山莨若堿的結(jié)構(gòu)是B型題（配伍選擇題）（21題一25題）A直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥;B抗膽堿酯酶藥；C膽堿酯酶復(fù)活劑；D平滑肌解痙藥；E中樞性抗膽堿藥；.硫酸阿托品是.鹽酸苯海索是.氫漠酸山莨若堿是.硝酸毛果蕓香堿是.漠新斯的明是（26題一30題）H5C2—CH2「CH3-HNO3O人o〃H2C—CH——4CHI3HC—CH—CH2I乙H-O-H2.h2so42.H2OHO—CkfH——fH2OCH2OH—.E旻CH?CH—O—C—C卜.HBrI3IJH2C—CH——CH2.易被水解成毛果蕓香酸而失效的藥物是.漠新斯的明的結(jié)構(gòu)是.1-甲基-2-毗啶甲醛肟碘化物是.可被水解出左旋莨若酸的藥物是可被水解出莨若醇的藥物是C型題（比較選擇題）（31題一35題）A旋光性；BVitali反應(yīng)；C兩者均有；D兩者均無；硫酸阿托品具有32.氫漠酸山莨若堿具有33.硝酸毛果蕓香堿具有.碘解磷定具有.漠新斯的明具有（36題一40題）A硝酸毛果蕓香堿；B硫酸阿托品；C兩者均有；D兩者均無；.分子中含有酯鍵易被水解的藥物是.阻斷M-膽堿能受體的藥物是.興奮M-膽堿能受體的藥物是.水溶液pH=4穩(wěn)定，但配制滴眼液時(shí)，為減少對眼部的刺激，通?？刂苝H接近6.0的藥物是.其注射液需要檢查游離碘及氤化物的藥物是X型題（多項(xiàng)選擇題）（41題一48題）.分子中含有酯鍵的藥物有A硝酸毛果蕓香堿；B漠新斯的明；C碘解磷定;D硫酸阿托品；E氫漠酸山莨若堿；.下列抗膽堿藥中按其作用部位分為平滑肌解痙藥的有A漠丙胺太林；B硫酸阿托品；C氫漠酸山莨若堿；D鹽酸苯海索；E氯化琥珀膽堿；.阿托品的水解產(chǎn)物為A莨若堿；B莨若醇；C山莨若堿；D莨若酸；E消旋莨若酸；.可以發(fā)生Vitali反應(yīng)的藥物有A漠丙胺太林；B氫漠酸山莨若堿；C漠新斯的明；D碘解磷定；E硫酸阿托品；.遇光易變質(zhì)需遮光、密封保存的藥物有A硝酸毛果蕓香堿；B漠新斯的明；C碘解磷定；D硫酸阿托品；E鹽酸苯海索；.配制硫酸阿托品注射液時(shí)要求A用0.1mol/L鹽酸液調(diào)pH為3.5?4.0B加入1%氯化鈉作穩(wěn)定劑C加入亞硫酸鈉作抗氧劑D灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安甑中E采用流通蒸氣滅菌30分鐘.分子中含有酯鍵，其水溶液不穩(wěn)定易水解失效的藥物有A硝酸毛果蕓香堿；B漠新斯的明；C硫酸阿托品；D氫漠酸山莨若堿；E鹽酸苯海索；.關(guān)于漠新斯的明的敘述不正確的有A可直接作用于膽堿受體；B分子中含有酯鍵易被水解破壞；C水溶液顯漠化物的鑒別反應(yīng)；D為季銨鹽的化合物；E與氫氧化鈉液共熱，其水解產(chǎn)物二甲氨基苯甲酸可與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物；二、填空題.能引起類似膽堿能神經(jīng)興奮效果的藥物稱為；能阻斷膽堿受體，使神經(jīng)遞質(zhì)不能激動(dòng)受體而發(fā)生效應(yīng)的藥物稱為。.硝酸毛果蕓香堿為鹽，其1%水溶液pH為4.8。水溶液pH為時(shí)比較穩(wěn)定，在堿性溶液中分子中的水解生成而失去藥理作用。.碘解磷定水溶液不穩(wěn)定，置空氣中見光可被緩慢析出，其注射液常加5%作穩(wěn)定劑，以防游離析出。.阿托品的分子中有一氮原子，呈較強(qiáng)的性，分子阿托品可與分子硫酸形成穩(wěn)定的中性，并含一分子。三、名詞解釋.Vitali反應(yīng)四、問答題.碘解磷定注射液為什么禁與堿性藥物配伍？寫出有關(guān)反應(yīng)式。.硫酸阿托品水溶液不穩(wěn)定易被水解失效，配制注射液應(yīng)采取哪些措施防止水解？第九章擬膽堿藥和抗膽堿藥一、選擇題A型題（1題一20題）1.D；2.A；3.B；4.C；5.E；6.B；7.D；8.C；9.D；10.B；11.E；12.D；13.B；14.C；15.A；16.C；17.B；18.A；19.B；20C；B型題21.（21D；題一30題）22.E；23.D；24.A；25B；26.C；27.A；28.B；29.E；30D；C型題31.（31B；題一40題）32.C；33.A；34D；35D；36.C；37.B；38.A；39.A；40D；X型題（41題一48題）41.ABDE；42.ABC；43BE；44BE；45.AC；46.ABDE；47.ACD；48.ABE二、填空題49.擬膽堿藥抗膽堿藥50.強(qiáng)酸弱堿4.0?5.5內(nèi)酯環(huán)毛果蕓香酸51氧化碘葡萄糖碘52.叔胺堿二一鹽結(jié)晶水三、名詞解釋53.分子中含有莨若酸的化合物，與發(fā)煙硝酸共熱，可生成黃色的三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固體氫氧化鉀少