氨苯砜概述課件

購氨苯砜片Q516317519安陽皮膚科電醫(yī)城網(wǎng)

氨苯砜氨苯砜俗稱：二氨基二苯砜，雙氨基雙苯砜、dapsone、diaminodiphenys，dds.=本品為白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。本品在丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)為176～181℃。氨苯砜與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)的治療。氨苯砜也可用其他皮膚病的治療。本品為砜類抑菌劑，對(duì)麻風(fēng)桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用，大劑量時(shí)顯示殺菌作用。其作用機(jī)制與磺胺類藥物相似，作用于細(xì)菌的二氫葉酸合成酶，干擾葉酸的合成。兩者的抗菌譜相似，均可為氨基苯甲酸所拮抗。本品亦可作為二氫葉酸還原酶抑制劑。此外，本品尚具免疫抑制作用，可能與抑制皰疹樣皮炎的作用有關(guān)。如長(zhǎng)期單用，麻風(fēng)桿菌易對(duì)本品產(chǎn)生耐藥。2藥物分析方法名稱：氨苯砜的測(cè)定—永停滴定法本方法適用于氨苯砜。試劑：1.水（新沸放置至室溫）3.鹽酸溶液（1→2）儀器設(shè)備：試樣制備：1.亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）配制：取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL。標(biāo)定：取在105℃干燥至恒重的基準(zhǔn)鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點(diǎn)時(shí)，應(yīng)使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內(nèi)各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。將上述亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）稀釋一倍，即得濃度為0.05mol/L的亞硝酸鈉滴定液。精密稱取供試品0.25g加水30mL與鹽酸溶液（1→2）20mL，照永停滴定法，用亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，記錄消耗亞硝酸鈉滴定液的體積數(shù)（mL），每1mL亞硝酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于12.42mg的氨苯砜（C12H12N2O2S），即得。注1：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一,“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)該體積移液管的精度要求。本品口服后吸收迅速而完全。蛋白結(jié)合率為50%～90%。吸收后廣泛分布于全身組織和體液中，以肝、腎的濃度為高，病損皮膚的濃度比正常皮膚高10倍。本品在肝內(nèi)經(jīng)N-乙酰轉(zhuǎn)移酶代謝?；颊呖煞譃榘北巾柯阴；秃涂煲阴；?，前者服藥后其血藥峰濃度亦較高，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，尤其血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但臨床療效未見增加?？煲阴；突颊哂盟帟r(shí)可能需要調(diào)整劑量。口服后數(shù)分鐘即可在血液中測(cè)得本品，達(dá)峰時(shí)間為2～6小時(shí)，有時(shí)為4～8小時(shí)，本品存在肝膽循環(huán)，所以排泄緩慢，消除半衰期為10～50小時(shí)（平均為28小時(shí)）。停藥后本品在血液中仍可持續(xù)存在達(dá)數(shù)周之久。約70%～85%的給藥量以原型和代謝產(chǎn)物自尿中排出，少量經(jīng)糞便、汗液、唾液、痰液和乳汁排泄。4適應(yīng)癥本品與其他抑制麻風(fēng)藥聯(lián)合用于由麻風(fēng)分枝桿菌引起的各種類型麻風(fēng)和皰疹樣皮炎的治療，也用于膿皰性皮膚病、類天皰瘡、壞死性膿皮病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、環(huán)形肉芽腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的某些皮膚病變、放線菌性足分支菌病、聚會(huì)性痤瘡、銀屑病、帶狀皰疹的治療。5用法用量1．抑制麻風(fēng)口服，與一種或多種其他抗麻風(fēng)藥合用。成人一次50～100mg，一日一次；或按體重一次0.9～1.4mg/kg，一日一次，最高劑量每日200mg?？膳c開始每日口服12.5～25mg，以后逐漸加量到每日100mg。小兒按體重一次0.9～1.4mg/kg，一日一次。由于本品有蓄積作用，故每服藥6日停藥1日，每服藥10周停藥2周。2．治療皰疹樣皮炎口服，成人起始每日50mg，如癥狀未完全抑制，每日劑量可增加至300mg，成人最高劑量每日500mg，待病情控制后減至最低有效維持量。小兒開始按體重一次2mg/kg，一日一次，如癥狀未完全抑制，可逐漸增加劑量，待病情控制后減至最小有效量。3．預(yù)防瘧疾，本品100mg與乙胺嘧啶12.5mg聯(lián)合，1次頓服，每7日服藥1次。給藥說明1.單用氨苯砜治療麻風(fēng)易產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性，因此應(yīng)與其他藥物如氯法齊明、利福平等聯(lián)合應(yīng)用。2.對(duì)查菌陰性即未定類和結(jié)核樣型麻風(fēng)的治療需與其他抗麻風(fēng)藥聯(lián)合服用，持續(xù)半年。對(duì)查菌陽性的其他類型麻風(fēng)，需聯(lián)合用藥，持續(xù)2年。3.治療皰疹樣皮炎時(shí)，應(yīng)食用無麩質(zhì)飲食，連續(xù)6個(gè)月后，氨苯砜的劑量可減少50%、甚至停用。6不良反應(yīng)1．本品治療初期，部分患者可產(chǎn)生輕度不適，如惡心、上腹不適、納差、頭痛、頭暈、失眠、無力等，但不久均可自行消失。2．貧血，可由于溶血、缺鐵或營(yíng)養(yǎng)不良所致，一般見于治療初期，且能自行糾正。亦可有粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)。3．藥疹，嚴(yán)重者表現(xiàn)為剝脫性皮炎，如有發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、肝、腎功能損害和單核細(xì)胞增多，稱為“氨苯砜綜合征”。4．急性中毒，一次服用大劑量本品可使血紅蛋白轉(zhuǎn)為高鐵血紅蛋白，造成組織缺氧、紫紺、中毒性肝炎、腎炎和神經(jīng)精神等損害，如未及時(shí)治療可致死亡。7禁忌癥對(duì)本品及磺胺類藥物過敏者、嚴(yán)重肝功能損害和精神障礙者禁用。8注意事項(xiàng)1．下列情況應(yīng)慎用本品：嚴(yán)重貧血、G-6-PD缺乏、變性血紅蛋白還原酶缺乏癥、肝、腎功能減退、胃和十二指腸潰瘍病及有精神病史者。2．交叉過敏：砜類藥物之間存在交叉過敏現(xiàn)象。此外，對(duì)磺胺類、呋塞米類、噻嗪類、磺酰脲類以及碳酸酐酶抑制藥過敏的患者亦可能對(duì)本品發(fā)生過敏。3．隨訪檢查：(1)血常規(guī)計(jì)數(shù)，用藥前和治療第一月中每周一次，以后每月一次，連續(xù)6個(gè)月，以后每半年一次。(2)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）測(cè)定，如為G-6-PD缺乏者則本品應(yīng)慎用。(3)肝功能試驗(yàn)（如尿膽紅素和門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測(cè)定），治療中患者發(fā)生食欲減退、惡心或嘔吐時(shí)應(yīng)作測(cè)定，如有肝臟損害，應(yīng)停用本品。(4)腎功能測(cè)定，有腎功能減退者在治療中應(yīng)定期測(cè)定腎功能，并據(jù)以調(diào)整劑量。4．原發(fā)性和繼發(fā)性耐氨苯砜麻風(fēng)桿菌菌株日漸增多，本品不宜單獨(dú)用于治療麻風(fēng)，應(yīng)與利福平、氯法齊明、乙硫異煙胺、丙硫異煙胺、氧氟沙星、米諾環(huán)素、克拉霉素等聯(lián)合應(yīng)用。5．皮損查菌陰性者療程6個(gè)月，陽性者至少2年或用藥至細(xì)菌轉(zhuǎn)陰。對(duì)未定型和結(jié)核樣麻風(fēng)的治療需持續(xù)3年，二型麻風(fēng)需2～10年，瘤型麻風(fēng)需終身服藥。6．快乙?；突颊弑酒返难帩舛瓤赡芎艿?，需調(diào)整劑量。慢乙酰化型患者本品的血藥濃度可能較高，亦需調(diào)整劑量。7．腎功能減退患者用藥時(shí)需減量，如肌酐清除率低于4ml/min時(shí)需測(cè)定血藥濃度，無尿患者應(yīng)停用本品。8．用藥過程中如出現(xiàn)新的或中毒性皮膚發(fā)應(yīng)，應(yīng)迅速停用本品。但出現(xiàn)麻風(fēng)反應(yīng)狀態(tài)時(shí)不需停藥。9．治療中如出現(xiàn)嚴(yán)重“可逆性”發(fā)應(yīng)（I型）或神經(jīng)炎時(shí)，應(yīng)合用大劑量腎上腺激素。10．葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏患者應(yīng)用本品時(shí)需減量。11．治療庖疹樣皮炎時(shí)，應(yīng)服用無麩質(zhì)飲食，連續(xù)6個(gè)月，使氨苯砜的劑量可減少50%或停用本品。9孕婦及哺乳期婦女用藥本品可在乳汁中達(dá)有效濃度，對(duì)新生兒具預(yù)防作用。但砜類藥物在G-6-PD缺乏的新生兒中可能引起溶血性貧血。孕婦及哺乳期婦女用藥前應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否采用，如確有應(yīng)用指征者應(yīng)在嚴(yán)密觀察下應(yīng)用。10兒童用藥兒童用量酌減，一般對(duì)兒童的生長(zhǎng)發(fā)育無明顯影響。11老年患者用藥老年患者肝腎功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。12藥物相互作用1.與丙磺舒合用可減少腎小管分泌砜類，使砜類藥物血濃度高而持久，易發(fā)生毒性反應(yīng)。因此在應(yīng)用丙磺舒的同時(shí)或以后需調(diào)整砜類的劑量。2．利福平可刺激肝微粒體酶的活性，使本品血藥濃度降低1/7-1/10，故服用利福平的同時(shí)或以后應(yīng)用氨苯砜時(shí)需調(diào)整后者的劑量。3．本品不宜與骨髓抑制藥物合用，因可加重白細(xì)胞和血小板減少的程度，必須合用時(shí)應(yīng)密切觀察對(duì)骨髓的毒性。4．本品與其他溶血藥物合用時(shí)可加劇溶血反應(yīng)。5．與甲氧芐啶合用時(shí)，兩者的血藥濃度均可增高，其機(jī)制可能為：(1)抑制氨苯砜在肝臟的代謝。(2)兩者競(jìng)爭(zhēng)在腎臟中的排泄，本品血藥濃度增高可加重其不良反應(yīng)。6．與去羥肌苷合用時(shí)可加減少本品的吸收，因?yàn)榭诜チu肌苷需同時(shí)服用緩沖液以中和胃酸，而本品則需在酸性環(huán)境中增加吸收，因此如兩者必須同用時(shí)應(yīng)至少間隔2小時(shí)。13藥物過量過量服用本品主要導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥、溶血、肝腎功能損害和精神障礙。逾量的處理：(1)洗胃，給予活性炭30g，同時(shí)給予瀉藥每6小時(shí)1次，至少持續(xù)24～48小時(shí)。