藥理學(xué)-抗心絞痛藥課件

抗心絞痛藥

AntianginalDrugs抗心絞痛藥

AntianginalDrugs

各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見(jiàn)原因是動(dòng)脈粥樣硬化。1.勞累性心絞痛：2.自發(fā)性心絞痛：3.混合性心絞痛：心絞痛心絞痛穩(wěn)定型心絞痛最常見(jiàn)，多由勞累、情緒激動(dòng)或其他增加心肌需氧量的因素所誘發(fā)。多在體力活動(dòng)時(shí)發(fā)病。不穩(wěn)定型心絞痛包括初發(fā)型、惡化型及自發(fā)性心絞痛，有可能發(fā)展為心肌梗塞或猝死，也可逐漸恢復(fù)為穩(wěn)定型心絞痛。變異型心絞痛為冠狀動(dòng)脈痙攣所誘發(fā)。屬于自發(fā)性心絞痛，休息時(shí)也可發(fā)病。心絞痛類(lèi)型心絞痛類(lèi)型室內(nèi)壓室內(nèi)容積心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側(cè)支循環(huán)室室心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率抗心絞痛藥作用機(jī)制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。促進(jìn)脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝?？剐慕g痛藥作用機(jī)制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯-adrenergicblockers：普萘洛爾Calciumchannelblockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等ClassificationofAntianginal硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】1.擴(kuò)張外周血管，改變血流動(dòng)力學(xué)

舒張V→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大A→左室后負(fù)荷和作功↓→耗氧量↓2.改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血

①增加心內(nèi)膜下血供②選擇性擴(kuò)張心外膜較大輸送血管③開(kāi)放側(cè)支循環(huán)④增加缺血區(qū)血供3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類(lèi)的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類(lèi)的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照輸送血管阻力血管

非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧達(dá)莫的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照輸送血管阻力血管非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧松弛血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PKSMCorEC中鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類(lèi)藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶松弛血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCK硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過(guò)程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首過(guò)效應(yīng)”不同類(lèi)型心絞痛選用不同制劑?！九R床應(yīng)用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）,發(fā)作頻繁，靜滴；

急性心肌梗塞：早期應(yīng)用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長(zhǎng)效制劑+強(qiáng)心藥）硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過(guò)程】局部全身血管舒張所致不良反應(yīng)

面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動(dòng)性頭痛顱內(nèi)壓↑長(zhǎng)期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內(nèi)壓↑（？）體位性BP↓→暈厥注意事項(xiàng)：耐受性，可能與細(xì)胞內(nèi)生成NO過(guò)程中需—SH，使胞內(nèi)—SH氧化，致—SH衰竭有關(guān)?？砷g歇給藥，或減小劑量。局部全身血管舒張所致不良反應(yīng)面、頸皮膚潮紅β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時(shí)間相對(duì)↑→心室容積↑→耗氧↑（缺點(diǎn)）?？偤难酢?/p>

改善缺血區(qū)血供:耗氧↓→非缺血區(qū)血管阻力↑，缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血；心率↓、舒張期延長(zhǎng)，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：β-受體阻斷藥穩(wěn)定型心絞痛：可用不穩(wěn)定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始。久用停藥時(shí)，會(huì)加劇心絞痛的發(fā)作或心梗，應(yīng)逐漸減量。心臟功能抑制心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、嚴(yán)重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用β-受體阻斷藥穩(wěn)定型心絞痛：可用有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小硝酸酯類(lèi)受體阻斷劑心率↓心肌收縮性↓心室容積↓室壁張力↓冠脈阻力↓心肌耗氧量↓↓心內(nèi)膜下供血血壓↓↓

硝酸酯類(lèi)與受體阻斷藥作用比較硝酸酯類(lèi)受體阻斷劑心率↓心肌收縮性↓心室容積↓室壁張力↓冠CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量；

保護(hù)缺血心肌:

↓Ca2+

超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生；抑制缺血時(shí)cAMP堆積。CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：CCB的臨床應(yīng)用對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對(duì)伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。

硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛CCB的臨床應(yīng)用對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定其他雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。┲饕獢U(kuò)張冠脈小阻力血管→竊血長(zhǎng)期應(yīng)用可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放；臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾（nicorandil）其他雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。┞?lián)合用藥硝酸酯類(lèi)和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。硝酸酯類(lèi)和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類(lèi)主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡啶+心得安聯(lián)合用藥硝酸酯類(lèi)和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧硝酸酯類(lèi)和C

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

AntiatherosclerosicsDrugs

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Ant動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化血脂升高(LDL增多)血脂受到局部的過(guò)氧化作用，易于沉積于內(nèi)膜初期動(dòng)脈內(nèi)膜微小血栓形成動(dòng)脈粥樣硬化的形成因素血脂升高(LDL增多)動(dòng)脈粥樣硬化的形成因素高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透

血漿中所含的脂類(lèi)膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿血漿HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑非藥物治療：1.控制飲食2.多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C3.適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)4.避免促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素（smoking)抗動(dòng)脈粥樣硬化非藥物治療：抗動(dòng)脈粥樣硬化

（他汀類(lèi)，statin）

藥物：洛伐他?。╨ovastatin）

辛伐他汀（simvastatin）

普伐他?。╬ravastatin）

氟伐他?。╢luvastatin）

機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMGCoA還原酶活性一、HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類(lèi)，statin）

藥物：洛伐他汀（lovas乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇STATINS【他汀類(lèi)】乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-C洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：↓HMG-CoA還原酶→↓TC；肝臟LDL受體表達(dá)↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓；2.對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成?！九R床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴L(zhǎng)DL升高者?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用】二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來(lái)烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來(lái)替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】

為陰離子交換樹(shù)脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)，↑肝中膽固醇分解為膽酸，↓TC、LDL-C?！九R床應(yīng)用】主要用于TC和LDL-C升高為主的高膽固醇血癥?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)；長(zhǎng)期應(yīng)用影響脂溶性維生素及葉酸吸收、高氯性酸血癥。二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來(lái)烯胺（cholestyrami三、煙酸類(lèi)煙酸（nicotinicacid）為維生素B族之一【藥理作用】1.↓肝臟合成VLDL、LDL；（↓脂肪細(xì)胞釋出FFA）2.↑HDL-C、apoAⅠ；3.↓TXA2、↑PGI2合成?！九R床應(yīng)用】廣譜，除Ⅰ型外的高脂血癥均有效【不良反應(yīng)】面部潮紅、瘙癢等；胃腸刺激；大劑量見(jiàn)血糖、血尿酸升高。三、煙酸類(lèi)為維生素B族之一代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等吉非貝齊（gemfibrozil)【藥理作用】

1.作用于過(guò)氧化物酶增殖激活受體，↑脂蛋白脂肪酶→口服↓TG、VLDL；中等度↓TC、LDL-C，

↑HDL。

2.抗血小板聚集、抗凝、↓血漿粘度，↑纖溶酶活性。【臨床應(yīng)用】TG/VLDL升高為主的高脂血癥【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)；肝損害四、苯氧酸類(lèi)代表藥：吉非貝齊；苯扎貝特；非諾貝特等四、苯氧酸類(lèi)其他抗AS藥

一、抗氧化藥OFR直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生Ox-LDL對(duì)內(nèi)皮造成損傷和促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，促進(jìn)AS。普羅布考（probucol）1.↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；為最強(qiáng)效脂溶性抗氧化劑之一。2.與其他調(diào)血脂藥合用治療高脂血癥3.不良反應(yīng)：胃腸道不適、肝功異常、高血糖、高尿酸、血小板減少及Q-T間期延長(zhǎng)。OFR直接損傷血管內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過(guò)產(chǎn)生Ox-二、多烯脂肪酸類(lèi)也稱不飽和脂肪酸，分為：1.n-3多價(jià)不飽和脂肪酸:如20碳5稀酸（EPA）、22碳6稀酸（DHA）和α-亞麻酸（α-linolenic,α-LNA），主要來(lái)源于海生動(dòng)物油脂2.n-6單價(jià)不飽和脂肪酸：主要來(lái)源于植物油（玉米油、亞麻籽油和月見(jiàn)草油），↓TC、↓LDL-C，↑HDL。二、多烯脂肪酸類(lèi)也稱不飽和脂肪酸，分為：肝素（heparin）

硫酸軟骨素A（chondroitinsulfateA）

三、保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)皮藥肝素（heparin）

硫酸軟骨素A（chondroit思考題抗心絞痛藥通過(guò)哪些個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮療效？臨床應(yīng)用？抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用的優(yōu)、缺點(diǎn)？簡(jiǎn)述他汀類(lèi)藥物作用機(jī)制。思考題抗心絞痛藥通過(guò)哪些個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮療效？臨床應(yīng)用？抗心絞痛藥

AntianginalDrugs抗心絞痛藥

AntianginalDrugs

各種原因引起的暫時(shí)性心肌缺血所導(dǎo)致的心前區(qū)劇痛癥候群，最常見(jiàn)原因是動(dòng)脈粥樣硬化。1.勞累性心絞痛：2.自發(fā)性心絞痛：3.混合性心絞痛：心絞痛心絞痛穩(wěn)定型心絞痛最常見(jiàn)，多由勞累、情緒激動(dòng)或其他增加心肌需氧量的因素所誘發(fā)。多在體力活動(dòng)時(shí)發(fā)病。不穩(wěn)定型心絞痛包括初發(fā)型、惡化型及自發(fā)性心絞痛，有可能發(fā)展為心肌梗塞或猝死，也可逐漸恢復(fù)為穩(wěn)定型心絞痛。變異型心絞痛為冠狀動(dòng)脈痙攣所誘發(fā)。屬于自發(fā)性心絞痛，休息時(shí)也可發(fā)病。心絞痛類(lèi)型心絞痛類(lèi)型室內(nèi)壓室內(nèi)容積心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率心室壁張力Arrhythmias心肌缺血胸痛LVDysfunctionO2demandO2supply灌注壓血流量側(cè)支循環(huán)室室心肌供氧與需氧的關(guān)系冠脈血流心肌收縮力心率抗心絞痛藥作用機(jī)制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。舒張冠脈，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)/血流重分布→冠脈供血↑→↑供氧。促進(jìn)脂代謝轉(zhuǎn)化為糖代謝而改善心肌代謝?？剐慕g痛藥作用機(jī)制舒張血管、↓心率、↓左室舒張末壓→↓耗氧。ClassificationofAntianginalDrugsNitrateesters：硝酸甘油、硝酸異山梨酯-adrenergicblockers：普萘洛爾Calciumchannelblockers：硝苯吡啶、維拉帕米、地爾硫卓等ClassificationofAntianginal硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】1.擴(kuò)張外周血管，改變血流動(dòng)力學(xué)

舒張V→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大A→左室后負(fù)荷和作功↓→耗氧量↓2.改變心肌血流分布，改善缺血區(qū)供血

①增加心內(nèi)膜下血供②選擇性擴(kuò)張心外膜較大輸送血管③開(kāi)放側(cè)支循環(huán)④增加缺血區(qū)血供3.

抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成硝酸甘油（nitroglycerin）【藥理作用】

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類(lèi)的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管阻力血管非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照硝酸酯類(lèi)的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)輸送血管

非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照輸送血管阻力血管

非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧達(dá)莫的效應(yīng)非缺血區(qū)缺血區(qū)對(duì)照輸送血管阻力血管非缺血區(qū)缺血區(qū)雙嘧松弛血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCKP血管平滑肌舒張NOcGMP依賴的PKSMCorEC中鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（GC）

cGMP

硝酸酯類(lèi)藥物MLCK：肌球蛋白輕鏈激酶松弛血管機(jī)制Ca2+MLCK-MLCK硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過(guò)程】舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服10%），且可避免“首過(guò)效應(yīng)”不同類(lèi)型心絞痛選用不同制劑。【臨床應(yīng)用】各型心絞痛：穩(wěn)定型（首選）,發(fā)作頻繁，靜滴；

急性心肌梗塞：早期應(yīng)用CHF：急性（靜脈給藥），慢性（長(zhǎng)效制劑+強(qiáng)心藥）硝酸甘油Nitroglycerin【體內(nèi)過(guò)程】局部全身血管舒張所致不良反應(yīng)

面、頸皮膚潮紅BP↓→反射性心悸誘發(fā)心絞痛頭暈、搏動(dòng)性頭痛顱內(nèi)壓↑長(zhǎng)期大劑量可致高鐵血紅蛋白血癥眼內(nèi)壓↑（？）體位性BP↓→暈厥注意事項(xiàng)：耐受性，可能與細(xì)胞內(nèi)生成NO過(guò)程中需—SH，使胞內(nèi)—SH氧化，致—SH衰竭有關(guān)?？砷g歇給藥，或減小劑量。局部全身血管舒張所致不良反應(yīng)面、頸皮膚潮紅β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓及收縮力↓→耗氧↓收縮力↓→射血時(shí)間相對(duì)↑→心室容積↑→耗氧↑（缺點(diǎn)）。總耗氧↓

改善缺血區(qū)血供:耗氧↓→非缺血區(qū)血管阻力↑，缺血區(qū)血管舒張→血流流向缺血區(qū)↑供血；心率↓、舒張期延長(zhǎng)，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。促進(jìn)氧合血紅蛋白解離→↑組織供氧。改善心肌代謝：↓FFA，↑糖代謝，耗氧↓抑制血小板聚集β受體阻斷藥降低心肌耗氧量：β-受體阻斷藥穩(wěn)定型心絞痛：可用不穩(wěn)定型心絞痛：慎用變異型心絞痛：忌用有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小量開(kāi)始。久用停藥時(shí)，會(huì)加劇心絞痛的發(fā)作或心梗，應(yīng)逐漸減量。心臟功能抑制心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、嚴(yán)重心功能不全者禁用哮喘/慢阻肺禁用β-受體阻斷藥穩(wěn)定型心絞痛：可用有效量個(gè)體差異較大，應(yīng)從小硝酸酯類(lèi)受體阻斷劑心率↓心肌收縮性↓心室容積↓室壁張力↓冠脈阻力↓心肌耗氧量↓↓心內(nèi)膜下供血血壓↓↓

硝酸酯類(lèi)與受體阻斷藥作用比較硝酸酯類(lèi)受體阻斷劑心率↓心肌收縮性↓心室容積↓室壁張力↓冠CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：舒張血管，降低外周阻力，↓后負(fù)荷↓心率，↓收縮力；拮抗交感活性增加缺血區(qū)血供：擴(kuò)張冠脈、↑側(cè)支循環(huán)、抑制血小板聚集，解除冠脈痙攣→↑冠脈和缺血區(qū)血流量；

保護(hù)缺血心肌:

↓Ca2+

超載；↓組織ATP分解，↓黃嘌呤氧化酶激活和繼發(fā)性氧自由基產(chǎn)生；抑制缺血時(shí)cAMP堆積。CCB的抗心絞痛作用降低心肌耗氧量：CCB的臨床應(yīng)用對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。對(duì)伴有哮喘和阻塞性肺病更合適。

硝苯地平：變異性心絞痛維拉帕米：伴心率失常的不穩(wěn)定/穩(wěn)定心絞痛地爾硫卓：冠脈痙攣所致變異型心絞痛CCB的臨床應(yīng)用對(duì)冠脈痙攣所致變異型心絞痛最有效，也用于穩(wěn)定其他雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。┲饕獢U(kuò)張冠脈小阻力血管→竊血長(zhǎng)期應(yīng)用可促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放；臨床上多用于心絞痛的診斷用藥。尼可地爾（nicorandil）其他雙嘧達(dá)莫（dipyridamole,潘生?。┞?lián)合用藥硝酸酯類(lèi)和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，而硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。硝酸酯類(lèi)和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類(lèi)主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用。β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯吡啶+心得安聯(lián)合用藥硝酸酯類(lèi)和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧硝酸酯類(lèi)和C

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

AntiatherosclerosicsDrugs

抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

Ant動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化則是防治心腦血管病的重要措施。動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化血脂升高(LDL增多)血脂受到局部的過(guò)氧化作用，易于沉積于內(nèi)膜初期動(dòng)脈內(nèi)膜微小血栓形成動(dòng)脈粥樣硬化的形成因素血脂升高(LDL增多)動(dòng)脈粥樣硬化的形成因素高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透性增加單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞激活平滑肌細(xì)胞移行增生淋巴循環(huán)泡沫細(xì)胞脂蛋白變性HDL異常纖維肌性內(nèi)膜增生粥樣硬化灶動(dòng)脈狹窄、阻塞、痙攣冠心病、腦梗死【AS的發(fā)病機(jī)制】高血脂、高血壓、吸煙等內(nèi)皮損傷Pt聚集、血栓形成血漿成分通透

血漿中所含的脂類(lèi)膽固醇（Ch）膽固醇酯（CE）甘油三酯（TG）磷脂（PL）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿血漿HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-

inflammatory【脂蛋白的大小】HDLLDLCM,VLDL,IDL>25nm20–25高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化ⅠCM↑TC↑；TG↑非藥物治療：1.控制飲食2.多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C3.適當(dāng)體育運(yùn)動(dòng)4.避免促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素（smoking)抗動(dòng)脈粥樣硬化非藥物治療：抗動(dòng)脈粥樣硬化

（他汀類(lèi)，statin）

藥物：洛伐他汀（lovastatin）

辛伐他?。╯imvastatin）

普伐他?。╬ravastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）

機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMGCoA還原酶活性一、HMG-CoA還原酶抑制藥（他汀類(lèi)，statin）

藥物：洛伐他汀（lovas乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-CoA還原酶膽固醇STATINS【他汀類(lèi)】乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羥戊酸鯊烯HMG-C洛伐他?。╨ovastatin）【藥理作用】1.調(diào)血脂作用：↓HMG-CoA還原酶→↓TC；肝臟LDL受體表達(dá)↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓；2.對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用：抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和減少膠原纖維合成。【臨床應(yīng)用】適用膽固醇升高為主的高脂蛋白血癥，尤其伴L(zhǎng)DL升高者?！静涣挤磻?yīng)】胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、轉(zhuǎn)氨酶升高等洛伐他汀（lovastatin）【藥理作用】二、膽汁酸螯合劑代表藥物：考來(lái)烯胺（cholestyramine，消膽胺）

考來(lái)替泊（colestipol，降膽寧）【藥理作用】

為陰離子交換樹(shù)脂，吸附腸內(nèi)膽酸，阻斷膽酸肝腸循環(huán)，↑肝中膽固醇分解為膽