患多囊卵巢綜合征課件

患多囊卵巢綜合征（PCOS）的婦女患冠心病的風險概況證據(jù)與假設的沖突EvelynTalbott,Dr.P.H.KimSutton-Tyrrell,Dr.P.H.LewisH.Kuller,M.D.,Dr.P.H.JeanneV.Zborowski,Ph.D.匹茲堡大學公共衛(wèi)生研究生院流行病學系翻譯：李麗莎校對：鄭威揚患多囊卵巢綜合征（PCOS）的婦女患冠心病的風險概況翻譯：李1學習目的Ⅰ■復習在研究PCOS婦女患心血管疾病的風險因素時采用的方法

◆回顧◆前瞻◆歷史性前瞻

學習目的Ⅰ■復習在研究PCOS婦女患心血管疾病的風險2學習目的Ⅱ總覽迄今為止文獻中關于婦女患PCOS與患心血管疾病的風險之間聯(lián)系的論戰(zhàn)。學習目的Ⅱ3學習目的Ⅲ更全面地理解婦女患PCOS時的新陳代謝指標與其患心血管疾病風險之間的長期聯(lián)系。討論該領域未來的研究方向?qū)W習目的Ⅲ4多囊卵巢綜合征（PCOS）的流行狀況5-10%的美國婦女患有PCOS這是一種異質(zhì)性的生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌失調(diào)癥多囊卵巢綜合征（PCOS）的流行狀況5PCOS的臨床特征慢性無排卵高雄激素血癥胰島素抵抗（Ⅱ型糖尿?。└咭葝u素血癥肥胖葡萄糖耐受量降低（IGT）中心型肥胖PCOS的臨床特征慢性無排卵6PCOS的病因?qū)W卵巢類固醇激素原發(fā)性合成失調(diào)（Ehrmann，1995）；胰島素與后受體結(jié)合障礙（Dunaif，1992）多數(shù)卵泡處于受抑狀態(tài)，伴隨卵巢基質(zhì)增多（珍珠項鏈效應）造成卵泡膜細胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡發(fā)生受阻（Barnes，1997）PCOS的病因?qū)W7多囊卵巢增厚的被膜閉鎖卵泡基質(zhì)豐富的膨大卵巢

圖摘自：《月經(jīng)周期》1993Ferin，Jewelewicz，和Warren多囊卵巢8PCOS的不同標準

超聲

生化臨床PCOS的不同標準超聲生化臨床9冠心病風險和PCOS之間聯(lián)系的證據(jù)回顧患PCOS的婦女患心臟病的風險可能更大，因為她們普遍帶有更高的冠心病（CHD）風險因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血壓和糖尿病。但迄今為止的相關文獻卻彼此矛盾。迄今為止的研究都是觀察性的，大多由病例-對照和橫切式實驗設計構(gòu)成。冠心病風險和PCOS之間聯(lián)系的證據(jù)回顧患PCOS的婦女患心臟10流行病學研究剖析流行病學研究有控制的課題無控制的課題實驗性研究觀察性研究群體課題根據(jù)疾病或結(jié)果取樣隨機個體課題根據(jù)是否暴露，特征性的或可疑的誘因取樣群體實驗病例-對照研究群組研究臨床隨機實驗流行病學研究剖析流行病學研究有控制的課題無控制的課題實驗性研11PCOS與心血管病風險PCOS與心血管疾病的風險在人群中普遍增大有關（Wild，1988；Talbott，1995）病人無論胖瘦，空腹胰島素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991）患PCOS的婦女表現(xiàn)出與代謝性心血管綜合征（X綜合征）相似的代謝紊亂癥狀：異常脂血癥（↑LDLc，↓HDLc，↑甘油三酯），高血壓和Ⅱ型糖尿病PCOS與心血管病風險PCOS與心血管疾病的風險在人群中普遍12后繼文獻相反的，其他調(diào)查者在將PCOS病例及對照組中的胖人與瘦人進行比較時，卻發(fā)現(xiàn)他們的LDLc水平幾乎相同。早期研究樣本量小，且沒有針對潛在的混淆因素設對照。后繼文獻13PCOS婦女體內(nèi)脂質(zhì)概況的相反研究結(jié)果總覽PCOS婦女體內(nèi)脂質(zhì)概況的相反研究結(jié)果總覽14高胰島素血癥，胰島素抵抗

和止血功能損傷高胰島素血癥和胰島素抵抗，作為PCOS的癥狀，已經(jīng)與患心血管疾病（CVD）的更大風險聯(lián)系起來。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998）新近有證據(jù)表明PCOS的高胰島素血癥與更大的CVD風險有聯(lián)系，并且和病人是否肥胖無關。（Mather，2000）風險的增加可能由胰島素水平上升直接造成，也可能是高水平胰島素作用于其他代謝過程而產(chǎn)生的間接結(jié)果。（例如：血栓形成，纖維蛋白溶解）這是否意味著患冠心病風險的真正增大還不得而知。高胰島素血癥，胰島素抵抗

和止血功能損傷高胰島素血癥和胰島素15CHD的死亡率——以前的文獻在一個歷史前瞻性的研究中，對768位在1930-1979年間接受了楔形切除術的PCOS婦女（McKeigue等）進行了跟蹤調(diào)查。結(jié)果顯示：她們患心血管疾病的風險并沒有增大。CHD的死亡率——以前的文獻16群組研究的類型固定人群非隨機暴露未暴露患病未患病患病未患病

調(diào)查均從1995年開始200520151995

并行性研究197519851995回顧性研究群組研究的類型固定人群非隨機暴露未暴露患病未17患PCOS的婦女的死亡率患PCOS的婦女的死亡率18主要文獻回顧有一個較早進行的關于心臟病猝死的研究，對象是Allegheny郡內(nèi)25-64歲的婦女（Tallbott’89）。從此研究中我們注意到：結(jié)過婚但無子的婦女（80人）比起對照組（80人），因心臟病猝死的機率更大。但詳細的生育史調(diào)查不到。是否生殖相關的內(nèi)分泌異常（如PCOS）與心臟病猝死有聯(lián)系，這是一個令人感興趣的問題。主要文獻回顧有一個較早進行的關于心臟病猝死的研究，對象是Al19PCOS患者得冠心病的風險（Ⅰ期1992-94）

（Talbott，Guzick，Berga等）PCOS是醫(yī)療實踐中的常見病，這使得大規(guī)模的研究成為可能。我們第一項研究的特殊目的在于提供信息：比起年齡相近的對照組，患PCOS的婦女是否有患冠心病的更大風險。PCOS患者得冠心病的風險（Ⅰ期1992-94）

（Tal20方法使用在Magee婦女醫(yī)院的生殖內(nèi)分泌科獲得的過去的和現(xiàn)在的記錄，目的是選定300個PCOS病例和與之相配的300個對照。方法使用在Magee婦女醫(yī)院的生殖內(nèi)分泌科獲得的過去的和現(xiàn)21后續(xù)補充

記錄回顧：DavidArcher博士（1972-1986年記錄）/DavidGuzick博士和SarahBerga博士（2800條記錄，10%達到PCOS的標準）PCOS的判斷標準：慢性無排卵，以及1）臨床癥狀（多毛癥）或生化指標（T細胞總量〉2.0nm/L）及高雄激素血癥2）LH：FSH〉2.0后續(xù)補充

記錄回顧：DavidArcher博士（1972-22研究方法學臨床訪問：問卷調(diào)查：人口統(tǒng)計，生活方式評估，醫(yī)療，生育，月經(jīng)史。人體測量（身高，體重，腰圍，臀圍）血壓評估脂類（膽固醇總量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）

◆空腹時的葡萄糖和胰島素水平研究方法學臨床訪問：23結(jié)果激素水平：PCOS病例組vs對照組血脂和胰島素水平：病例組vs對照組人體測量決定看看與年齡的聯(lián)系結(jié)果激素水平：PCOS病例組vs對照組24PCOS病例和對照的

部分人口統(tǒng)計學和生育指標比較

BMI：體脂肪健康指數(shù)WHR：腰臀圍比值

變量年齡胰島素甘油三酯病例對照PCOS病例和對照的

部分人口統(tǒng)計學和生育指標比較變量年齡胰25PCOS病例與對照（19-34歲）中

冠心病風險因素的分布病例病例對照對照

臀圍

膽固醇總量高密度脂蛋白mg/dL低密度脂蛋白mg/dL

甘油三酯mg/dL

中值胰島素收縮壓舒張壓*p<.05**p<.01體重指數(shù)：每單位面積體表對應的體重體重指數(shù)PCOS病例與對照（19-34歲）中

冠心病風險因素的26PCOS病例與對照（大于35歲）中

冠心病風險因素的分布

臀圍

膽固醇總量高密度脂蛋白mg/dL低密度脂蛋白mg/dL

甘油三酯mg/dL

中值胰島素收縮壓舒張壓病例病例病例對照對照體重指數(shù)PCOS病例與對照（大于35歲）中

冠心病風險因素的分布27與年齡的聯(lián)系每十歲劃一個年齡組，進行風險概評LDL水平：小于35歲的PCOS婦女的LDL水平遠高于對照組在所有年齡組中，患者的胰島素水平都比對照高血壓只有在35-44歲組才顯著偏高與年齡的聯(lián)系每十歲劃一個年齡組，進行風險概評28PCO病例和對照的平均LDL水平比較：

以年齡和體重指數(shù)（BMI）為坐標病例對照PCO病例和對照的平均LDL水平比較：

以年齡和體重指數(shù)29為體脂肪健康指數(shù)（BMI）設的對照由上圖可見，小于40歲的PCOS婦女的LDL水平遠高于對照組，而且這似乎與BMI無關。病例和對照的風險因素隨年齡的分布呈現(xiàn)簡單的回歸線趨勢。為體脂肪健康指數(shù)（BMI）設的對照由上圖可見，小于40歲的P30PCOS患者的冠心病風險因素預測

甘油三酯(Trig)的水平取了對數(shù)。獨立變量年齡激素水平吸煙胰島素PCOS患者的冠心病風險因素預測獨立變量年齡激素水平31總結(jié)40歲以下年輕PCOS患者的脂類概況不容樂觀。有將近50%的PCOS患者對胰島素抵抗（由葡萄糖輸注率，即GIR<5證實）總結(jié)40歲以下年輕PCOS患者的脂類概況不容樂觀。32患多囊卵巢綜合征（PCOS）的婦女患冠心病的風險概況證據(jù)與假設的沖突EvelynTalbott,Dr.P.H.KimSutton-Tyrrell,Dr.P.H.LewisH.Kuller,M.D.,Dr.P.H.JeanneV.Zborowski,Ph.D.匹茲堡大學公共衛(wèi)生研究生院流行病學系翻譯：李麗莎校對：鄭威揚患多囊卵巢綜合征（PCOS）的婦女患冠心病的風險概況翻譯：李33學習目的Ⅰ■復習在研究PCOS婦女患心血管疾病的風險因素時采用的方法

◆回顧◆前瞻◆歷史性前瞻

學習目的Ⅰ■復習在研究PCOS婦女患心血管疾病的風險34學習目的Ⅱ總覽迄今為止文獻中關于婦女患PCOS與患心血管疾病的風險之間聯(lián)系的論戰(zhàn)。學習目的Ⅱ35學習目的Ⅲ更全面地理解婦女患PCOS時的新陳代謝指標與其患心血管疾病風險之間的長期聯(lián)系。討論該領域未來的研究方向?qū)W習目的Ⅲ36多囊卵巢綜合征（PCOS）的流行狀況5-10%的美國婦女患有PCOS這是一種異質(zhì)性的生殖系統(tǒng)內(nèi)分泌失調(diào)癥多囊卵巢綜合征（PCOS）的流行狀況37PCOS的臨床特征慢性無排卵高雄激素血癥胰島素抵抗（Ⅱ型糖尿病）高胰島素血癥肥胖葡萄糖耐受量降低（IGT）中心型肥胖PCOS的臨床特征慢性無排卵38PCOS的病因?qū)W卵巢類固醇激素原發(fā)性合成失調(diào)（Ehrmann，1995）；胰島素與后受體結(jié)合障礙（Dunaif，1992）多數(shù)卵泡處于受抑狀態(tài)，伴隨卵巢基質(zhì)增多（珍珠項鏈效應）造成卵泡膜細胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡發(fā)生受阻（Barnes，1997）PCOS的病因?qū)W39多囊卵巢增厚的被膜閉鎖卵泡基質(zhì)豐富的膨大卵巢

圖摘自：《月經(jīng)周期》1993Ferin，Jewelewicz，和Warren多囊卵巢40PCOS的不同標準

超聲

生化臨床PCOS的不同標準超聲生化臨床41冠心病風險和PCOS之間聯(lián)系的證據(jù)回顧患PCOS的婦女患心臟病的風險可能更大，因為她們普遍帶有更高的冠心?。–HD）風險因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血壓和糖尿病。但迄今為止的相關文獻卻彼此矛盾。迄今為止的研究都是觀察性的，大多由病例-對照和橫切式實驗設計構(gòu)成。冠心病風險和PCOS之間聯(lián)系的證據(jù)回顧患PCOS的婦女患心臟42流行病學研究剖析流行病學研究有控制的課題無控制的課題實驗性研究觀察性研究群體課題根據(jù)疾病或結(jié)果取樣隨機個體課題根據(jù)是否暴露，特征性的或可疑的誘因取樣群體實驗病例-對照研究群組研究臨床隨機實驗流行病學研究剖析流行病學研究有控制的課題無控制的課題實驗性研43PCOS與心血管病風險PCOS與心血管疾病的風險在人群中普遍增大有關（Wild，1988；Talbott，1995）病人無論胖瘦，空腹胰島素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991）患PCOS的婦女表現(xiàn)出與代謝性心血管綜合征（X綜合征）相似的代謝紊亂癥狀：異常脂血癥（↑LDLc，↓HDLc，↑甘油三酯），高血壓和Ⅱ型糖尿病PCOS與心血管病風險PCOS與心血管疾病的風險在人群中普遍44后繼文獻相反的，其他調(diào)查者在將PCOS病例及對照組中的胖人與瘦人進行比較時，卻發(fā)現(xiàn)他們的LDLc水平幾乎相同。早期研究樣本量小，且沒有針對潛在的混淆因素設對照。后繼文獻45PCOS婦女體內(nèi)脂質(zhì)概況的相反研究結(jié)果總覽PCOS婦女體內(nèi)脂質(zhì)概況的相反研究結(jié)果總覽46高胰島素血癥，胰島素抵抗

和止血功能損傷高胰島素血癥和胰島素抵抗，作為PCOS的癥狀，已經(jīng)與患心血管疾病（CVD）的更大風險聯(lián)系起來。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998）新近有證據(jù)表明PCOS的高胰島素血癥與更大的CVD風險有聯(lián)系，并且和病人是否肥胖無關。（Mather，2000）風險的增加可能由胰島素水平上升直接造成，也可能是高水平胰島素作用于其他代謝過程而產(chǎn)生的間接結(jié)果。（例如：血栓形成，纖維蛋白溶解）這是否意味著患冠心病風險的真正增大還不得而知。高胰島素血癥，胰島素抵抗

和止血功能損傷高胰島素血癥和胰島素47CHD的死亡率——以前的文獻在一個歷史前瞻性的研究中，對768位在1930-1979年間接受了楔形切除術的PCOS婦女（McKeigue等）進行了跟蹤調(diào)查。結(jié)果顯示：她們患心血管疾病的風險并沒有增大。CHD的死亡率——以前的文獻48群組研究的類型固定人群非隨機暴露未暴露患病未患病患病未患病

調(diào)查均從1995年開始200520151995

并行性研究197519851995回顧性研究群組研究的類型固定人群非隨機暴露未暴露患病未49患PCOS的婦女的死亡率患PCOS的婦女的死亡率50主要文獻回顧有一個較早進行的關于心臟病猝死的研究，對象是Allegheny郡內(nèi)25-64歲的婦女（Tallbott’89）。從此研究中我們注意到：結(jié)過婚但無子的婦女（80人）比起對照組（80人），因心臟病猝死的機率更大。但詳細的生育史調(diào)查不到。是否生殖相關的內(nèi)分泌異常（如PCOS）與心臟病猝死有聯(lián)系，這是一個令人感興趣的問題。主要文獻回顧有一個較早進行的關于心臟病猝死的研究，對象是Al51PCOS患者得冠心病的風險（Ⅰ期1992-94）

（Talbott，Guzick，Berga等）PCOS是醫(yī)療實踐中的常見病，這使得大規(guī)模的研究成為可能。我們第一項研究的特殊目的在于提供信息：比起年齡相近的對照組，患PCOS的婦女是否有患冠心病的更大風險。PCOS患者得冠心病的風險（Ⅰ期1992-94）

（Tal52方法使用在Magee婦女醫(yī)院的生殖內(nèi)分泌科獲得的過去的和現(xiàn)在的記錄，目的是選定300個PCOS病例和與之相配的300個對照。方法使用在Magee婦女醫(yī)院的生殖內(nèi)分泌科獲得的過去的和現(xiàn)53后續(xù)補充

記錄回顧：DavidArcher博士（1972-1986年記錄）/DavidGuzick博士和SarahBerga博士（2800條記錄，10%達到PCOS的標準）PCOS的判斷標準：慢性無排卵，以及1）臨床癥狀（多毛癥）或生化指標（T細胞總量〉2.0nm/L）及高雄激素血癥2）LH：FSH〉2.0后續(xù)補充

記錄回顧：DavidArcher博士（1972-54研究方法學臨床訪問：問卷調(diào)查：人口統(tǒng)計，生活方式評估，醫(yī)療，生育，月經(jīng)史。人體測量（身高，體重，腰圍，臀圍）血壓評估脂類（膽固醇總量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）

◆空腹時的葡萄糖和胰島素水平研究方法學臨床訪問：55結(jié)果激素水平：PCOS病例組vs對照組血脂和胰島素水平：病例組vs對照組人體測量決定看看與年齡的聯(lián)系結(jié)果激素水平：PCOS病例組vs對照組56PCOS病例和對照的

部分人口統(tǒng)計學和生育指標比較

BMI：體脂肪健康指數(shù)WHR：腰臀圍比值

變量年齡胰島素甘油三酯病例對照PCOS病例和對照的

部分人口統(tǒng)計學和生育指標比較變量年齡胰57PCOS病