中國藥科大學(xué)研究生藥劑學(xué) 工業(yè)藥劑 液體制劑課件

第五章液體制劑第一節(jié)概述1.定義：系藥物分散在適宜分散介質(zhì)中形成的液體狀制劑（除注射劑等滅菌制劑）2.分類：1）按分散系統(tǒng)：均相（低分子和高分子溶液等）非均相（溶膠劑、乳劑和混懸劑等）2）按給藥途徑：內(nèi)服（合劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑、滴劑等）外用（皮膚、五官科、直腸、陰道、尿道等）3.特點(diǎn)：1）優(yōu)點(diǎn)：分散度大，吸收快→AUC↑；給藥方便（多途徑、嬰幼兒及老人等）；刺激性↓（局部濃度低）2）不足：不穩(wěn)定；攜帶、運(yùn)輸、貯存不便；多劑量誤差較大（藥匙→刻度→量杯→滴管）第二節(jié)處方基本組分（藥物+溶劑+附加劑）一、常用溶劑

*具有透皮促滲作用；>30%甘油和20%乙醇具有抑菌作用二、常用附加劑防腐劑（多劑量）矯味劑（口服）著色劑（安全、識別等）pH調(diào)節(jié)劑穩(wěn)定劑抗氧劑金屬螯合劑三、液體藥劑的防腐1.重要性：保證生物穩(wěn)定提高質(zhì)量

保證療效和安全2.易混淆的概念1）抑菌劑：抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)2）殺菌劑：破壞和殺滅微生物的物質(zhì)

3.藥典規(guī)定（每g或ml中）1）口服藥品：不得含大腸桿菌和活螨2）外用藥品：不得含綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌四、色香味調(diào)節(jié)液體藥劑的色香味的調(diào)節(jié)應(yīng)符合自然界中規(guī)律：植物或果實(shí)1.矯味劑：其它：CD包合、微囊、包衣等2.著色劑（天然或合成）：調(diào)節(jié)口味，配色保護(hù)（專利）等2.影響因素：1）藥物與溶劑（相似相溶）2）晶型和粒子大小3）溶解條件（溫度、壓力等）4）加入第三種物質(zhì)（助溶劑、增溶劑等）二、溶解速度及影響因素1.定義：單位時間內(nèi)溶解藥物的量（溶解快≠溶解度大）2.影響因素：溫度攪拌條件粒度濃度梯度第四節(jié)溶液型液體藥劑1.溶液劑（solutions）

藥物溶解于溶劑中→澄明液體制劑制備方法：1）溶解法2）稀釋法溶劑加熱冷卻后加藥→熱敏藥穩(wěn)定、氧化↑、水解↓揮發(fā)性藥“最后”加入2.糖漿劑（syrups）含藥或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液制備方法1）溶解法（熱、冷）2）混合法單糖漿不含藥，蔗糖濃度為85%（g/ml）或64.7%（g/g）3.甘油劑（glycerins）藥物溶于甘油中→專供外用的溶液劑主要用于五官科等腔道4.芳香水劑（aromaticwaters）含芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液制備方法：1）溶解法2）稀釋法3）蒸餾法5.濃芳香水劑含大量芳香揮發(fā)性藥物的乙醇（水）溶液6.醑劑(spirits)揮發(fā)性藥物的濃乙醇液（含60~90%乙醇）7.酊劑(tincture)藥物制成的濃乙醇液（>70%乙醇）3.制備方法1）分散法機(jī)械法溶膠法超聲法2）凝聚法物理法化學(xué)法第六節(jié)高分子溶液1.定義：高分子材料溶于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑2.性質(zhì)：1）荷電性（解離、結(jié)構(gòu)本身如AA）←pH影響2）鹽析（水化膜破壞→沉淀）3）陳化（放置自發(fā)凝結(jié)沉淀→中藥提取液放置過夜的作用）3.制備方法溶漲→溶解（有限溶漲→無限溶漲）2.物理穩(wěn)定性1）沉降：粒徑↓、粘度↑、潤濕性↑→穩(wěn)定性↑V＝2）荷電與水化：絮凝與反絮凝防脫水3）絮凝與反絮凝：pH、電解質(zhì)等

4）結(jié)晶成長和轉(zhuǎn)型→穩(wěn)定性↓、AUC↓5）分散相濃度↑、溫度↑→穩(wěn)定性↓3.處方主要組分（穩(wěn)定劑）1）助懸劑（甘油、糖漿、PEG、高分子材料、觸變膠等）2）潤濕劑（表面活性劑）3）絮凝劑和反絮凝劑（高價(jià)離子>低價(jià)離子）5.質(zhì)量評價(jià)1）粒子大小及分布2）沉降容積比*（F=V/V0=H/H0）3）絮凝度*（β=F/F∞）4）重分散性試驗(yàn)和流變學(xué)測定F↑→β↑→穩(wěn)定性↑第八節(jié)乳劑

1.定義：互不相溶的兩相液體混合，其中一相以小液滴（0.1~10um）分散在另一相中形成的非均相分散體系分散相內(nèi)相非連續(xù)相分散介質(zhì)外相連續(xù)相亞微乳：0.1~0.5um微乳：<0.1um復(fù)乳：多重乳劑（二級乳）

電鏡圖2.分類O/W（O/W/O）W/O（W/O/W）兩者區(qū)別4.處方主要組分（乳化劑）1）定義：能顯著降低油水界面張力，并形成牢固乳化膜2）分類：表面活性劑→單分子膜天然乳化劑（明膠、卵磷脂）→多分子膜固體微?！腆w微粒膜輔助乳化劑（增稠→穩(wěn)定性↑）3）選擇原則：乳劑種類（O/W，W/O）給藥途徑（口服、外用、注射）性能及穩(wěn)定性分散介質(zhì)的HLB值5.形成乳劑的必要條件降低表面張力加適宜乳化劑形成牢固乳化膜確定乳劑類型乳化劑種類HLB值相體積比6.制備方法