免疫學(xué)防治課件

第二十三章免疫學(xué)防治第二十三章免疫學(xué)防治第一節(jié)免疫預(yù)防

機(jī)體特異性免疫（細(xì)胞免疫/體液免疫）的獲得方式有自然免疫和人工免疫兩種。自然免疫:自然主動(dòng)免疫

自然被動(dòng)免疫人工免疫:人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫

免疫預(yù)防是應(yīng)用人工免疫的方法,人為地使機(jī)體獲得特異性免疫的一系列措施。第一節(jié)免疫預(yù)防 機(jī)體特異性免疫（細(xì)胞免疫/體液免自然免疫:一、人工主動(dòng)免疫（Artificialactive immunization）㈠概念：用疫苗接種機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫

從而預(yù)防感染的措施。俗稱預(yù)防接種。菌苗：用細(xì)菌制成的生物制品。

疫苗：用病毒等制成的生物制品。 *國(guó)際上把細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素統(tǒng)稱為疫苗（vaccine）一、人工主動(dòng)免疫（Artificialactive㈠概念滅活疫苗（二）常規(guī)疫苗類型：減毒活疫苗類毒素1、滅活疫苗（inactivatedvaccines）用理化方法滅活，也稱為死疫苗。

如：傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗等滅活疫苗（二）常規(guī)疫苗類型：減毒活疫苗類毒素1、滅優(yōu)點(diǎn):①安全性好,無(wú)潛在致癌性,無(wú)回復(fù)突變；②穩(wěn)定,易保存,運(yùn)輸方便。缺點(diǎn):①免疫效果有一定局限性,不足以誘導(dǎo)

CTL細(xì)胞形成,不能誘導(dǎo)局部免疫；②需接種多次,不良反應(yīng)較重。優(yōu)點(diǎn):①安全性好,無(wú)潛在致癌性,無(wú)回復(fù)突變；缺點(diǎn):①免疫效果2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)用減毒或無(wú)毒力的活病原微生物制成如：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccin優(yōu)點(diǎn):①免疫效果良好、持久，能誘導(dǎo)有效 的細(xì)胞免疫和體液免疫，經(jīng)自然途 徑接種可形成黏膜局部免疫；②只需接種1次。缺點(diǎn):①可能存在回復(fù)突變，免疫缺陷者和孕婦一般不宜接種；②不宜長(zhǎng)期保存。優(yōu)點(diǎn):①免疫效果良好、持久，能誘導(dǎo)有效②只需接種1次。缺點(diǎn):區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死,強(qiáng)毒株活,無(wú)毒或弱毒接種量及次數(shù)量較大,2～3次量較小,1次保存有效期易保存,有效期約1年不易保存,4℃冰箱數(shù)周免疫效果較低,維持?jǐn)?shù)月～2年較高,維持3～5年甚至更長(zhǎng)死疫苗與活疫苗比較區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死,強(qiáng)毒株活,無(wú)毒或弱毒接種量及次3、類毒素（toxiod）用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理制成。特點(diǎn)：其毒性消失,但仍保留免疫原性，接

種后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。如：白喉類毒素，破傷風(fēng)類毒素3、類毒素（toxiod）用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%～0.4%（三）特點(diǎn)：有效免疫力產(chǎn)生較慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)（四）應(yīng)用：主要用于傳染病的特異預(yù)防，也可用于腫瘤等的治療（三）特點(diǎn)：有效免疫力產(chǎn)生較慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)（四）應(yīng)用：主要二、人工被動(dòng)免疫Artificialpassiveimmunization1、概念：給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑以治療或緊急預(yù)防感染的措施。2、特點(diǎn)：作用快速（主要指抗體），但維持時(shí)間短（抗體、細(xì)胞因子半壽期短）3、應(yīng)用：治療或緊急預(yù)防二、人工被動(dòng)免疫Artificialpassiveimm

(馬血清)異源Heterologous同源Homologous

4.常用制劑

(1)抗毒素人工注射人的γ球蛋白（gamma-globulins）或免疫

動(dòng)物的γ球蛋白。

破傷風(fēng)抗毒素 (馬血清)同源Homologous 4.常用制劑(2)人免疫球蛋白制劑：1）肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性疾病的預(yù)防；2）靜脈注射用于原發(fā)或繼發(fā)免疫缺陷病。(3)細(xì)胞因子制劑：IFN、G-CSF、GM-CSF、IL-2，可用于治療腫瘤、艾滋病等；(4)單抗制劑：用于導(dǎo)向治療。(2)人免疫球蛋白制劑：1）肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性(疫苗、類毒素)、CK等(疫苗、類毒素)、CK等四、疫苗的基本要求1、安全：滅活疫苗為致病性強(qiáng)的微生物制成,滅活必須徹底?；钜呙绲木N要求遺傳性狀穩(wěn)定、無(wú)返祖、無(wú)致癌性。

血液制品需對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行嚴(yán)格檢查，確保血液制品不含病原物質(zhì)（如HIV、HBV、HCV等），不含熱原質(zhì)及過(guò)敏原。四、疫苗的基本要求1、安全：滅活疫苗為致病性強(qiáng)的微生物制成,疫苗應(yīng)盡可能減少接種后副作用，推崇口服疫苗，盡量減少注射次數(shù)（多價(jià)疫苗、聯(lián)合疫苗）2、有效：接種后能在大多數(shù)人中引起保護(hù)性免疫能同時(shí)引起體液免疫和細(xì)胞免疫，且維持時(shí)間長(zhǎng)。疫苗應(yīng)盡可能減少接種后副作用，推崇2、有效：接種后能在大多數(shù)3、實(shí)用：可接受性，提高接種覆蓋率；簡(jiǎn)化接種程序（口服/多價(jià)疫苗）；副作用小，易于保存等3、實(shí)用：可接受性，提高接種覆蓋率；簡(jiǎn)化接種程序（口服/多價(jià)五、新型疫苗及其發(fā)展疫苗研制的發(fā)展方向

活疫苗：效果優(yōu)于死疫苗

亞單位疫苗：提取有效免疫原，除 去與保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的成分， 減少接種反應(yīng)基因工程疫苗：代替難/不能培養(yǎng)、 有潛在危險(xiǎn)、常規(guī)免疫效果差 的病原體。

如:乙肝基因工程疫苗五、新型疫苗及其發(fā)展疫 活疫苗：效果優(yōu)于死疫苗六、疫苗的應(yīng)用1、抗感染抗感染仍是未來(lái)疫苗的首要任務(wù)。傳染病仍然是人類健康的嚴(yán)重威脅，其死亡率在發(fā)展中國(guó)家居各類疾病之首六、疫苗的應(yīng)用1、抗感染抗感染仍是未來(lái)疫苗的首要任務(wù)。2、抗腫瘤EB病毒疫苗→預(yù)防鼻咽癌HPV疫苗→預(yù)防宮頸癌3、計(jì)劃生育HCG疫苗→誘生抗HCG抗體→切斷黃體營(yíng)養(yǎng)而終止妊娠ZP3疫苗→誘生抗ZP3抗體→阻止精卵結(jié)合以達(dá)避孕目的4、防止免疫病理?yè)p傷

血吸蟲(chóng)感染的免疫病理?yè)p傷以Th2應(yīng)答為主，聯(lián)合使用蟲(chóng)卵疫苗和IL-12,誘導(dǎo)Th1應(yīng)答而抑制Th2的免疫損傷2、抗腫瘤EB病毒疫苗→預(yù)防鼻咽癌3、計(jì)劃生育HCG疫苗→誘第二節(jié)免疫治療（immunotherapy}一、概述（一）概念利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地調(diào)整機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到治療目的所采取的治療方案。第二節(jié)免疫治療（immunotherapy}一、概述（一）

（二）分類*傳統(tǒng)的免疫治療分為免疫增強(qiáng)/免疫抑制療法、主動(dòng)免 疫/被動(dòng)免疫療法、特異性/非特異性免疫療法等*按所用制劑分為分子治療、細(xì)胞治療、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與 免疫抑制劑治療等名稱用途或特點(diǎn)免疫增強(qiáng)療法感染、腫瘤、免疫缺陷病的治療免疫抑制療法移植排斥、AID、超敏反應(yīng)病、炎癥的治療主動(dòng)免疫治療人為提供免疫原性制劑，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異免疫力被動(dòng)免疫治療人為提供免疫應(yīng)答的效應(yīng)物質(zhì)，直接發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑具有抗原特異性非特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑無(wú)抗原特異性 （二）分類*按所用制劑分為分子治療、細(xì)胞治療、生物應(yīng)答調(diào)分子治療（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗可作為腫瘤和感染的治療性疫苗e.g：人工合成腫瘤抗原多肽→誘導(dǎo)特異性CTL抗瘤效應(yīng)乙肝多肽疫苗→誘導(dǎo)抗HBV感染的免疫效應(yīng)分子治療（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗可（二）抗體1、多克隆抗體（免疫血清）（1）抗毒素血清用于治療、緊急預(yù)防外毒素所致疾病（2）人Ig制劑（e.g：胎盤/丙種球蛋白）用于麻疹、傳染性肝炎、丙種球蛋白缺乏癥患者（3）抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白

主要用于抑制移植排斥反應(yīng)及某些AID的治療*抗毒素、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白為免疫動(dòng)物制備的抗體，注人體入可引起超敏反應(yīng)（二）抗體1、多克隆抗體（免疫血清）（1）抗毒素血清用于治療2、單克隆抗體（monoclonalantibody，mAb）與基因工程抗體(geneticengineeringantibody)類型：（1）抗細(xì)胞表面分子的單抗：抗CD3、抗CD4用于治療RA、移植排斥反應(yīng)。（2）抗細(xì)胞因子的單抗：抗IL-1或抗TNF用于治療RA等慢性疾病。2、單克隆抗體（monoclonalantibody，mA（3）抗體靶向治療①抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：

加里車霉素(calicheamicin)

德?tīng)柼孛顾?geldanamycin)②放射免疫療法：131I、125I③免疫毒素療法:mAb與毒素的結(jié)合物植物毒素、細(xì)菌毒素*mAb多為鼠源性單抗，對(duì)機(jī)體可能引起超敏反應(yīng)（3）抗體靶向治療①抗體導(dǎo)向化學(xué)療法： 加里車霉素(cali

(三)細(xì)胞因子1、外源性細(xì)胞因子治療

重組細(xì)胞因子已用于腫瘤、感染、造血 障礙等疾病的治療。

e.g:

IFN-α治療毛細(xì)胞白血病療效顯著,對(duì)病毒性肝 炎、帶狀皰疹也有一定療效。

GM-CSF、G-CSF用于治療各種粒細(xì)胞低下癥EPO對(duì)腎性貧血療效顯著。 (三)細(xì)胞因子EPO對(duì)腎性貧血療效顯著。2、細(xì)胞因子拮抗療法IL-1受體拮抗劑-----炎癥、自身免疫病重組sIL-1R-----移植排斥反應(yīng)sTNFRⅠ-----自身免疫?。ㄒ驯幻绹?guó)FDA批準(zhǔn)用于RA的治療）（四）微生物抗原疫苗使用與人類腫瘤相關(guān)微生物制備的疫苗可預(yù)防和治療相應(yīng)的腫瘤。e.g:乙肝病毒疫苗防治肝癌2、細(xì)胞因子拮抗療法IL-1受體拮抗劑-----炎癥、自身免二、細(xì)胞治療（一）細(xì)胞疫苗1、腫瘤細(xì)胞疫苗

給機(jī)體輸注具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞疫苗種類：（1）活瘤苗：不滅活（2）減毒或滅活的瘤苗：（3）異構(gòu)的瘤苗：經(jīng)修飾二、細(xì)胞治療（一）細(xì)胞疫苗1、腫瘤細(xì)胞疫苗 給機(jī)體輸注具有抗2、基因修飾的瘤苗

e.g：將編碼HLA分子、協(xié)同刺激分子（如B7分子）、細(xì)胞因子（如IL-2、IFN-γ）的基因→轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞→瘤細(xì)胞致瘤性↓，其免疫原性↑3、抗原提呈細(xì)胞疫苗用腫瘤抗原和腫瘤抗原多肽刺激APC后制備的APC疫苗，接種機(jī)體，可有效激活特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。2、基因修飾的瘤苗 e.g：將編碼HLA分子、協(xié)同刺激分子(二)過(guò)繼免疫治療概念：取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后 回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)抗腫 瘤免疫應(yīng)答。

高劑量IL-2PHA+IL-2+IL-1T細(xì)胞淋巴細(xì)胞TIL細(xì)胞

CIK細(xì)胞(二)過(guò)繼免疫治療 高劑量IL-2T細(xì)胞TIL細(xì)胞（三）造血干細(xì)胞移植

*干細(xì)胞是具有多種分化潛能、自我更新能力和高度增殖能力的細(xì)胞，在適當(dāng)條件下，可被誘導(dǎo)分化為多種細(xì)胞組織。（三）造血干細(xì)胞移植 *干細(xì)胞是具有多種分化潛能、自我更新能1.骨髓骨髓中的干細(xì)胞較多，是理想的干細(xì)胞來(lái)源。骨髓干細(xì)胞可取自于自體或異體。

異體骨髓干細(xì)胞HLA型別需與受者相同，否則易發(fā)生GVHR；自體骨髓移植需在治療前處理患者骨髓后再回輸，但難以除盡殘留的白血病細(xì)胞。2.外周血其中干細(xì)胞數(shù)量不高，但采集方便。需先使用G-CSF動(dòng)員供者骨髓中造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血。3.臍血

其干細(xì)胞含量與骨髓相近（CD34+細(xì)胞達(dá)2.4%),HLA表達(dá)水平較低,GVHR的發(fā)生率低,來(lái)源方便,采集容易,對(duì)供者無(wú)任何傷害,故被認(rèn)為是極具潛力的干細(xì)胞來(lái)源。1.骨髓骨髓中的干細(xì)胞較多，是理想的干細(xì)胞來(lái)源。骨髓干細(xì)胞可三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑（一）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）：

指具有對(duì)免疫功能低下者有促進(jìn)或調(diào)節(jié)作用的制劑，通常對(duì)免疫功能正常者無(wú)影響。

BRM包括治療性疫苗、單克隆抗體、細(xì)胞因子、微生物及其產(chǎn)物、合成性分子以及某些中藥制劑等。已廣泛用于腫瘤、感染、AID、IDD等的治療。三、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與免疫抑制劑（一）生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）

1、微生物制劑*卡介苗：具有非特異性增強(qiáng)MΦ、NK的作用??

短小棒狀桿菌：非特異的增強(qiáng)MΦ的免疫功能 多糖類物質(zhì)：細(xì)菌、真菌及中藥的多糖可增強(qiáng) 機(jī)體的非特異免疫功能2、胸腺肽

從小?；蜇i胸腺提取的可溶性多肽混合物，包 括胸腺素、胸腺生成素等，無(wú)種屬特異性及明顯 的副作用，可用于病毒感染、腫瘤等細(xì)胞免疫功 能低下者的治療 1、微生物制劑? 短小棒狀桿菌：非特異的增強(qiáng)MΦ的免疫功能（二）免疫抑制劑1、化學(xué)合成藥物糖皮質(zhì)激素：對(duì)Mo/MΦ及T、B細(xì)胞均有明顯抑制作用，常用于治療炎癥、超敏反應(yīng)性疾病和移植排斥反應(yīng)環(huán)磷酰胺：能抑制T、B細(xì)胞DNA與蛋白質(zhì)合成，主要用于治療自身免疫病、移植排斥反應(yīng)和腫瘤硫唑嘌呤：作用與環(huán)磷酰胺類似，常用于防治移植排斥反應(yīng)（二）免疫抑制劑1、化學(xué)合成藥物糖皮質(zhì)激素：對(duì)Mo/MΦ及T2、微生物制劑

*環(huán)孢素A(CsA) *FK-506 *雷帕霉素（rapamycin） 麥考酚酸酯阻斷T細(xì)胞IL-2基因轉(zhuǎn)錄 抑制IL-2參與 的T細(xì)胞增殖 選擇性阻斷T、

B細(xì)胞增殖2、微生物制劑 *環(huán)孢素A(CsA)阻斷T細(xì)胞IL-2基因轉(zhuǎn)第二十三章免疫學(xué)防治第二十三章免疫學(xué)防治第一節(jié)免疫預(yù)防

機(jī)體特異性免疫（細(xì)胞免疫/體液免疫）的獲得方式有自然免疫和人工免疫兩種。自然免疫:自然主動(dòng)免疫

自然被動(dòng)免疫人工免疫:人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫

免疫預(yù)防是應(yīng)用人工免疫的方法,人為地使機(jī)體獲得特異性免疫的一系列措施。第一節(jié)免疫預(yù)防 機(jī)體特異性免疫（細(xì)胞免疫/體液免自然免疫:一、人工主動(dòng)免疫（Artificialactive immunization）㈠概念：用疫苗接種機(jī)體，使機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫

從而預(yù)防感染的措施。俗稱預(yù)防接種。菌苗：用細(xì)菌制成的生物制品。

疫苗：用病毒等制成的生物制品。 *國(guó)際上把細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素統(tǒng)稱為疫苗（vaccine）一、人工主動(dòng)免疫（Artificialactive㈠概念滅活疫苗（二）常規(guī)疫苗類型：減毒活疫苗類毒素1、滅活疫苗（inactivatedvaccines）用理化方法滅活，也稱為死疫苗。

如：傷寒、百日咳、霍亂、鉤端螺旋體病、流感、狂犬病、乙型腦炎疫苗等滅活疫苗（二）常規(guī)疫苗類型：減毒活疫苗類毒素1、滅優(yōu)點(diǎn):①安全性好,無(wú)潛在致癌性,無(wú)回復(fù)突變；②穩(wěn)定,易保存,運(yùn)輸方便。缺點(diǎn):①免疫效果有一定局限性,不足以誘導(dǎo)

CTL細(xì)胞形成,不能誘導(dǎo)局部免疫；②需接種多次,不良反應(yīng)較重。優(yōu)點(diǎn):①安全性好,無(wú)潛在致癌性,無(wú)回復(fù)突變；缺點(diǎn):①免疫效果2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)用減毒或無(wú)毒力的活病原微生物制成如：卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccin優(yōu)點(diǎn):①免疫效果良好、持久，能誘導(dǎo)有效 的細(xì)胞免疫和體液免疫，經(jīng)自然途 徑接種可形成黏膜局部免疫；②只需接種1次。缺點(diǎn):①可能存在回復(fù)突變，免疫缺陷者和孕婦一般不宜接種；②不宜長(zhǎng)期保存。優(yōu)點(diǎn):①免疫效果良好、持久，能誘導(dǎo)有效②只需接種1次。缺點(diǎn):區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死,強(qiáng)毒株活,無(wú)毒或弱毒接種量及次數(shù)量較大,2～3次量較小,1次保存有效期易保存,有效期約1年不易保存,4℃冰箱數(shù)周免疫效果較低,維持?jǐn)?shù)月～2年較高,維持3～5年甚至更長(zhǎng)死疫苗與活疫苗比較區(qū)別點(diǎn)死疫苗活疫苗制劑特點(diǎn)死,強(qiáng)毒株活,無(wú)毒或弱毒接種量及次3、類毒素（toxiod）用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%～0.4%甲醛處理制成。特點(diǎn)：其毒性消失,但仍保留免疫原性，接

種后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。如：白喉類毒素，破傷風(fēng)類毒素3、類毒素（toxiod）用細(xì)菌的外毒素經(jīng)0.3%～0.4%（三）特點(diǎn)：有效免疫力產(chǎn)生較慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)（四）應(yīng)用：主要用于傳染病的特異預(yù)防，也可用于腫瘤等的治療（三）特點(diǎn)：有效免疫力產(chǎn)生較慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)（四）應(yīng)用：主要二、人工被動(dòng)免疫Artificialpassiveimmunization1、概念：給機(jī)體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等制劑以治療或緊急預(yù)防感染的措施。2、特點(diǎn)：作用快速（主要指抗體），但維持時(shí)間短（抗體、細(xì)胞因子半壽期短）3、應(yīng)用：治療或緊急預(yù)防二、人工被動(dòng)免疫Artificialpassiveimm

(馬血清)異源Heterologous同源Homologous

4.常用制劑

(1)抗毒素人工注射人的γ球蛋白（gamma-globulins）或免疫

動(dòng)物的γ球蛋白。

破傷風(fēng)抗毒素 (馬血清)同源Homologous 4.常用制劑(2)人免疫球蛋白制劑：1）肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性疾病的預(yù)防；2）靜脈注射用于原發(fā)或繼發(fā)免疫缺陷病。(3)細(xì)胞因子制劑：IFN、G-CSF、GM-CSF、IL-2，可用于治療腫瘤、艾滋病等；(4)單抗制劑：用于導(dǎo)向治療。(2)人免疫球蛋白制劑：1）肌注用于甲肝、丙肝、麻疹等病毒性(疫苗、類毒素)、CK等(疫苗、類毒素)、CK等四、疫苗的基本要求1、安全：滅活疫苗為致病性強(qiáng)的微生物制成,滅活必須徹底?；钜呙绲木N要求遺傳性狀穩(wěn)定、無(wú)返祖、無(wú)致癌性。

血液制品需對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行嚴(yán)格檢查，確保血液制品不含病原物質(zhì)（如HIV、HBV、HCV等），不含熱原質(zhì)及過(guò)敏原。四、疫苗的基本要求1、安全：滅活疫苗為致病性強(qiáng)的微生物制成,疫苗應(yīng)盡可能減少接種后副作用，推崇口服疫苗，盡量減少注射次數(shù)（多價(jià)疫苗、聯(lián)合疫苗）2、有效：接種后能在大多數(shù)人中引起保護(hù)性免疫能同時(shí)引起體液免疫和細(xì)胞免疫，且維持時(shí)間長(zhǎng)。疫苗應(yīng)盡可能減少接種后副作用，推崇2、有效：接種后能在大多數(shù)3、實(shí)用：可接受性，提高接種覆蓋率；簡(jiǎn)化接種程序（口服/多價(jià)疫苗）；副作用小，易于保存等3、實(shí)用：可接受性，提高接種覆蓋率；簡(jiǎn)化接種程序（口服/多價(jià)五、新型疫苗及其發(fā)展疫苗研制的發(fā)展方向

活疫苗：效果優(yōu)于死疫苗

亞單位疫苗：提取有效免疫原，除 去與保護(hù)性免疫無(wú)關(guān)的成分， 減少接種反應(yīng)基因工程疫苗：代替難/不能培養(yǎng)、 有潛在危險(xiǎn)、常規(guī)免疫效果差 的病原體。

如:乙肝基因工程疫苗五、新型疫苗及其發(fā)展疫 活疫苗：效果優(yōu)于死疫苗六、疫苗的應(yīng)用1、抗感染抗感染仍是未來(lái)疫苗的首要任務(wù)。傳染病仍然是人類健康的嚴(yán)重威脅，其死亡率在發(fā)展中國(guó)家居各類疾病之首六、疫苗的應(yīng)用1、抗感染抗感染仍是未來(lái)疫苗的首要任務(wù)。2、抗腫瘤EB病毒疫苗→預(yù)防鼻咽癌HPV疫苗→預(yù)防宮頸癌3、計(jì)劃生育HCG疫苗→誘生抗HCG抗體→切斷黃體營(yíng)養(yǎng)而終止妊娠ZP3疫苗→誘生抗ZP3抗體→阻止精卵結(jié)合以達(dá)避孕目的4、防止免疫病理?yè)p傷

血吸蟲(chóng)感染的免疫病理?yè)p傷以Th2應(yīng)答為主，聯(lián)合使用蟲(chóng)卵疫苗和IL-12,誘導(dǎo)Th1應(yīng)答而抑制Th2的免疫損傷2、抗腫瘤EB病毒疫苗→預(yù)防鼻咽癌3、計(jì)劃生育HCG疫苗→誘第二節(jié)免疫治療（immunotherapy}一、概述（一）概念利用免疫學(xué)原理，針對(duì)疾病的發(fā)生機(jī)制，人為地調(diào)整機(jī)體的免疫功能，以達(dá)到治療目的所采取的治療方案。第二節(jié)免疫治療（immunotherapy}一、概述（一）

（二）分類*傳統(tǒng)的免疫治療分為免疫增強(qiáng)/免疫抑制療法、主動(dòng)免 疫/被動(dòng)免疫療法、特異性/非特異性免疫療法等*按所用制劑分為分子治療、細(xì)胞治療、生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑與 免疫抑制劑治療等名稱用途或特點(diǎn)免疫增強(qiáng)療法感染、腫瘤、免疫缺陷病的治療免疫抑制療法移植排斥、AID、超敏反應(yīng)病、炎癥的治療主動(dòng)免疫治療人為提供免疫原性制劑，使機(jī)體主動(dòng)產(chǎn)生特異免疫力被動(dòng)免疫治療人為提供免疫應(yīng)答的效應(yīng)物質(zhì)，直接發(fā)揮免疫效應(yīng)特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑具有抗原特異性非特異性免疫治療調(diào)整機(jī)體免疫功能所用制劑無(wú)抗原特異性 （二）分類*按所用制劑分為分子治療、細(xì)胞治療、生物應(yīng)答調(diào)分子治療（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗可作為腫瘤和感染的治療性疫苗e.g：人工合成腫瘤抗原多肽→誘導(dǎo)特異性CTL抗瘤效應(yīng)乙肝多肽疫苗→誘導(dǎo)抗HBV感染的免疫效應(yīng)分子治療（一）分子疫苗合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗可（二）抗體1、多克隆抗體（免疫血清）（1）抗毒素血清用于治療、緊急預(yù)防外毒素所致疾?。?）人Ig制劑（e.g：胎盤/丙種球蛋白）用于麻疹、傳染性肝炎、丙種球蛋白缺乏癥患者（3）抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白

主要用于抑制移植排斥反應(yīng)及某些AID的治療*抗毒素、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白為免疫動(dòng)物制備的抗體，注人體入可引起超敏反應(yīng)（二）抗體1、多克隆抗體（免疫血清）（1）抗毒素血清用于治療2、單克隆抗體（monoclonalantibody，mAb）與基因工程抗體(geneticengineeringantibody)類型：（1）抗細(xì)胞表面分子的單抗：抗CD3、抗CD4用于治療RA、移植排斥反應(yīng)。（2）抗細(xì)胞因子的單抗：抗IL-1或抗TNF用于治療RA等慢性疾病。2、單克隆抗體（monoclonalantibody，mA（3）抗體靶向治療①抗體導(dǎo)向化學(xué)療法：

加里車霉素(calicheamicin)

德?tīng)柼孛顾?geldanamycin)②放射免疫療法：131I、125I③免疫毒素療法:mAb與毒素的結(jié)合物植物毒素、細(xì)菌毒素*mAb多為鼠源性單抗，對(duì)機(jī)體可能引起超敏反應(yīng)（3）抗體靶向治療①抗體導(dǎo)向化學(xué)療法： 加里車霉素(cali

(三)細(xì)胞因子1、外源性細(xì)胞因子治療

重組細(xì)胞因子已用于腫瘤、感染、造血 障礙等疾病的治療。

e.g:

IFN-α治療毛細(xì)胞白血病療效顯著,對(duì)病毒性肝 炎、帶狀皰疹也有一定療效。

GM-CSF、G-CSF用于治療各種粒細(xì)胞低下癥EPO對(duì)腎性貧血療效顯著。 (三)細(xì)胞因子EPO對(duì)腎性貧血療效顯著。2、細(xì)胞因子拮抗療法IL-1受體拮抗劑-----炎癥、自身免疫病重組sIL-1R-----移植排斥反應(yīng)sTNFRⅠ-----自身免疫?。ㄒ驯幻绹?guó)FDA批準(zhǔn)用于RA的治療）（四）微生物抗原疫苗使用與人類腫瘤相關(guān)微生物制備的疫苗可預(yù)防和治療相應(yīng)的腫瘤。e.g:乙肝病毒疫苗防治肝癌2、細(xì)胞因子拮抗療法IL-1受體拮抗劑-----炎癥、自身免二、細(xì)胞治療（一）細(xì)胞疫苗1、腫瘤細(xì)胞疫苗

給機(jī)體輸注具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞疫苗種類：（1）活瘤苗：不滅活（2）減毒或滅活的瘤苗：（3）異構(gòu)的瘤苗：經(jīng)修飾二、細(xì)胞治療（一）細(xì)胞疫苗1、腫瘤細(xì)胞疫苗 給機(jī)體輸注具有抗2、基因修飾的瘤苗

e.g：將編碼HLA分子、協(xié)同刺激分子（如B7分子）、細(xì)胞因子（如IL-2、IFN-γ）的基因→轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞→瘤細(xì)胞致瘤性↓，其免疫原性↑3、抗原提呈細(xì)胞疫苗用腫瘤抗原和腫瘤抗原多肽刺激APC后制備的APC疫苗，接種機(jī)體，可有效激活特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答。2、基因修飾的瘤苗 e.g：將編碼HLA分子、協(xié)同刺激分子(二)過(guò)繼免疫治療概念：取自體淋巴細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后 回輸患者，直接殺傷腫瘤或激發(fā)抗腫 瘤免疫應(yīng)答。

高劑量IL-2PHA+IL-2+IL-1T細(xì)胞淋巴細(xì)胞TIL細(xì)胞

CIK細(xì)胞(