二氯醋酸二異丙胺課件

注射用復(fù)方二氯醋酸二異丙胺

目錄肝病專科醫(yī)學(xué)部分信息回顧產(chǎn)品信息競(jìng)品分析市場(chǎng)分析第一部分

肝病?？撇糠轴t(yī)學(xué)信息回顧肝臟功能——人體最大的“化工廠”消化功能（分泌膽汁）參與物質(zhì)代謝解毒作用防御作用造血功能(胚胎期)調(diào)節(jié)血液循環(huán)制造凝血因子再生能力評(píng)價(jià)肝功能指標(biāo)之一——轉(zhuǎn)氨酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）：存在于細(xì)胞漿內(nèi)，容易從細(xì)胞內(nèi)逸出，靈敏度高，輕度肝細(xì)胞損傷時(shí)即可明顯升高。即使肝細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生明顯壞死，就會(huì)導(dǎo)致ALT明顯升高。參考值：(5-45)IU/L谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）：肝細(xì)胞損傷較重，出現(xiàn)線粒體受損或肝細(xì)胞壞死時(shí)才明顯升高。因此，在較嚴(yán)重的肝病時(shí)，AST的水平更能反映肝細(xì)胞損傷的嚴(yán)重程度。參考值：(5-45)IU/L城鄉(xiāng)居民疾病結(jié)構(gòu)和死亡原因

2006年城市居民死亡率前五位依次為惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸系病、損傷和中毒，農(nóng)村居民依次為惡性腫瘤、腦血管病、呼吸系病、心臟病、損傷和中毒。2007年城鄉(xiāng)居民死因結(jié)構(gòu)不會(huì)有大的變化。高血壓、糖尿病、心腦血管病、惡性腫瘤等慢性病成為城鄉(xiāng)居民主要發(fā)病和死亡原因。來(lái)源：衛(wèi)生部2003-2007年我國(guó)衛(wèi)生發(fā)展情況簡(jiǎn)報(bào)NAFLD研究的重大轉(zhuǎn)變

1980年以后，隨著對(duì)乙醇危害肝臟的認(rèn)識(shí)加深和戒酒在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的大力實(shí)施，ALD的發(fā)病率及其在肝病殘疾和死亡中的比重逐漸下降，而NAFLD患者越來(lái)越多并呈低齡化和全球化趨勢(shì)。為此，脂肪肝的研究逐漸從ALD向NAFLD轉(zhuǎn)變，肥胖與脂肪肝的關(guān)系比過(guò)量飲酒更為重要，當(dāng)前日益增多的脂肪肝主要是NAFLD而非ALD。

范建高，非酒精性脂肪性肝病的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)，中華肝臟病雜志，CenterforFattyLiverDisease,ShanghaiFirstPeople’sHospital,JiaotongUniversityNAFLD研究的重大轉(zhuǎn)變

NAFLD的防治重點(diǎn)從關(guān)注針對(duì)肝病的藥物治療到向改變生活方式、全面防治代謝紊亂方面轉(zhuǎn)變：自從NAFLD被認(rèn)為是一種進(jìn)展性肝病以來(lái)，針對(duì)NASH患者肝病的藥物治療一直是研究的熱點(diǎn)，旨在阻止肝病進(jìn)展及減少肝硬化的發(fā)生，然而至今尚無(wú)推薦用于NAFLD常規(guī)治療的中西藥物，事實(shí)上近期內(nèi)也不可能發(fā)現(xiàn)這類特效藥物。鑒于糖尿病和動(dòng)脈硬化對(duì)NAFLD患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響遠(yuǎn)超過(guò)肝硬化，NAFLD的防治重點(diǎn)已變?yōu)楦淖兩罘绞?，有效控制體重增長(zhǎng)，保持腰圍、血脂、血糖、血壓在安全范圍。NAFLD的療效評(píng)估指標(biāo)不再僅限于肝臟（ALT復(fù)常、脂肪肝減輕或逆轉(zhuǎn)），而更看重代謝紊亂及其并發(fā)癥的控制情況。遺憾的是至今尚無(wú)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和增加體育鍛煉有效防治NAFLD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[6,7,14-16]。范建高，非酒精性脂肪性肝病的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)，中華肝臟病雜志，CenterforFattyLiverDisease,ShanghaiFirstPeople’sHospital,JiaotongUniversity幾組重要概念之間的關(guān)系

ALD和NAFLD肥胖和NAFLD慢性乙型肝炎、ALD合并NAFLD的診治問(wèn)題慢性丙型肝炎、ALD合并NAFLD的診治問(wèn)題NAFLD對(duì)動(dòng)脈硬化性腦血管疾病的影響：NAFLD對(duì)惡性腫瘤的影響NAFLD對(duì)糖尿病或糖尿病并發(fā)癥的影響幾組重要概念之間的關(guān)系體重超標(biāo)或過(guò)度肥胖，并伴有高血壓、高血脂、高血糖、動(dòng)脈粥樣硬化和高胰島素血癥等一系列病變，這種現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱為代謝綜合征。代謝綜合征包括：向心性肥胖，糖代謝異常，2型糖尿病脂代謝紊亂如高甘油三酯血癥、高密度脂蛋白降低、高尿酸血癥、高血壓、微量白蛋白尿、冠心病、多囊卵巢綜合征等。患有代謝綜合征的人群發(fā)生糖尿病和心血管疾病的危險(xiǎn)性高于一般人群，動(dòng)脈粥樣硬化病變的嚴(yán)重程度也高于一般人群，糖尿病與心血管疾病并存時(shí)心腦血管事件發(fā)生率更高。正是基于以上原因，一些學(xué)者甚至將代謝綜合征形象地喻為“死亡四重奏”。NAFLD的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)－結(jié)論

總之，隨著肥胖和代謝綜合征在全球的流行及其低齡化的發(fā)病趨勢(shì)，NAFLD已成為當(dāng)代肝病領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)，對(duì)人類健康和社會(huì)發(fā)展構(gòu)成嚴(yán)重威脅。NAFLD的防治不但是臨床醫(yī)學(xué)問(wèn)題，而且是預(yù)防醫(yī)學(xué)、社會(huì)醫(yī)學(xué)和衛(wèi)生行政主管部門共同面臨的重大課題[1,3-5]。作為一線臨床醫(yī)師理應(yīng)提高認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)與同行及社會(huì)的溝通與合作；在臨床實(shí)踐中做到防治結(jié)合，標(biāo)本兼顧，療效判斷力爭(zhēng)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)；在工作中需重視局部與整體的關(guān)系，堅(jiān)持“以人為本”而不是“以肝為本”的理念；結(jié)合實(shí)際重點(diǎn)解決慢性乙型肝炎、ALD合并NAFLD的診治問(wèn)題，以及NAFLD對(duì)動(dòng)脈硬化性腦血管疾病影響的研究。只有這樣我國(guó)脂肪肝的研究才能有特色、有突破且對(duì)國(guó)人健康有幫助。范建高，非酒精性脂肪性肝病的過(guò)去、現(xiàn)在和將來(lái)，中華肝臟病雜志，CenterforFattyLiverDisease,ShanghaiFirstPeople’sHospital,JiaotongUniversity單純降低ALT藥的挑戰(zhàn)

病因治療和肝纖維化治療的關(guān)系？針對(duì)致病因子，治療原發(fā)病，如抗肝炎病毒治療、治療血吸蟲(chóng)病、戒酒、祛鐵和祛銅等病因治療是肝纖維化治療的基礎(chǔ)和根本。近幾年的臨床研究顯示干擾素α（IFNα）或核苷(酸)類似物（拉米夫定、阿德副韋、恩替卡韋等）抗病毒治療不僅可減輕肝臟炎癥壞死，而且肝組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)纖維化甚至肝硬化有所減輕（regression）。目前多數(shù)專家已經(jīng)同意有效抗病毒治療可以減輕肝纖維化甚至逆轉(zhuǎn)早期肝硬化，但是如何提高療效和安全性、克服耐藥性以取得持久病毒學(xué)應(yīng)答或維持應(yīng)答、從而提高抗纖維化療效是值得進(jìn)一步研究的問(wèn)題賈繼東、胡中杰，抗肝纖維化治療的共識(shí)與爭(zhēng)議，中華肝臟病雜志，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心（100050）單純降低ALT藥的挑戰(zhàn)

目前對(duì)于各型病毒性肝炎病人肝纖維化和并發(fā)脂肪肝，單純使用降低ALT藥沒(méi)有臨床意義，應(yīng)在抗病毒治療基礎(chǔ)上，加用保肝藥治療。－－《2006年乙肝治療指南解讀共識(shí)》中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)賈繼東主委中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)斯崇文名譽(yù)主委第二部分

產(chǎn)品信息介紹產(chǎn)品資料通用名：注射用復(fù)方二氯醋酸二異丙胺組份：二氯醋酸二異丙胺、葡萄糖酸鈉性狀：白色或類白色疏松塊狀物或粉末。分子式：C8H17Cl2NO2分子量：230.14成份及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

本品為VitB15有效成分，無(wú)任何毒副作用。化學(xué)結(jié)構(gòu)上有4個(gè)甲基，可供機(jī)體合成膽堿所需的甲基。藥理作用（2）（2）對(duì)脂代謝的影響——抑制脂肪動(dòng)員：抑制脂肪動(dòng)員：通過(guò)抑制激素敏感性脂肪酶（HSL)的活性。抑制膽固醇合成：通過(guò)抑制HMGCOA還原酶（膽固醇限速酶）的活性。抑制脂肪酸合成：通過(guò)抑制檸檬酸-丙酮酸循環(huán)中的檸檬酸合成酶及乙酰輔酶A羧化酶的活性。藥理作用（3）（3）肝保護(hù)作用—改善肝細(xì)胞能量代謝：促進(jìn)膜磷脂的序貫甲基化，增強(qiáng)肝細(xì)胞的流動(dòng)性，提高作為膽汁分泌和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ腘a+-K+-ATP酶的活性。促進(jìn)受損肝細(xì)胞的功能修復(fù)，提高組織細(xì)胞呼吸功能及氧利用率。提高脂肪酸的代謝活性，加速脂肪酸的氧化，為肝臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。-增強(qiáng)肝細(xì)胞代謝和解毒能力,促進(jìn)受損肝細(xì)胞再生和功能恢復(fù)藥理作用（5）（5）對(duì)糖脂代謝影響本品通過(guò)對(duì)糖脂代謝生化反應(yīng)多點(diǎn)作用，改善糖代謝異常，安全地降低血中甘油三酯及膽固醇，使糖脂比例趨于平衡，從而安全的糾正糖脂代謝紊亂。尤其對(duì)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)導(dǎo)致的糖脂代謝紊亂療效確切。

藥理作用（6）（6）胰保護(hù)作用和紅細(xì)胞保護(hù)作用本品通過(guò)抑制病理狀態(tài)下的脂肪酶的活性，使脂肪分解，減少恢復(fù)期卵磷脂生成，對(duì)胰腺細(xì)胞及紅細(xì)胞具有保護(hù)作用。

臨床應(yīng)用降脂——防治心腦血管病顯著降低血甘油三酯，同時(shí)降低膽固醇和低密度脂蛋白，在保護(hù)肝臟的同時(shí)，不像他汀類藥物引起轉(zhuǎn)氨酶升高。產(chǎn)品特點(diǎn)適應(yīng)癥護(hù)肝藥。用于脂肪肝、肝內(nèi)膽汁淤積、一般肝臟機(jī)能障礙。用于急、慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化。用法用量肌肉注射：以適量注射用水溶解，一次40mg（以二氯醋酸二異丙胺計(jì)），一日1-2次。靜脈注射：以適量注射用水溶解，一次40mg（以二氯醋酸二異丙胺計(jì)），一日1-2次。靜脈滴注：一次40-80mg（以二氯醋酸二異丙胺計(jì)），一日1-2次，用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液溶解并稀釋至適量（50ml-100ml)，療程請(qǐng)遵醫(yī)囑。不良反應(yīng)、禁忌及注意事項(xiàng)不良反應(yīng)：偶見(jiàn)眩暈，口渴，食欲不振等可自行消失。

禁忌：對(duì)本品過(guò)敏者禁用，如出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，停藥后癥狀即消失。

注意事項(xiàng)：滴注時(shí)需減慢滴速，并使病人臥床，低血壓者慎用。其它用藥孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期未見(jiàn)不良影響，但建議慎用，哺乳期不受影響。兒童用藥：無(wú)特殊禁忌。老年患者用藥：無(wú)特殊禁忌。藥物相互作用：無(wú)特殊禁忌。包裝及規(guī)格西林瓶二氯醋酸二異丙胺40mg與葡萄糖酸鈉38mg，10瓶/盒。二氯醋酸二異丙胺80mg與葡萄糖酸鈉76mg，5瓶/盒。產(chǎn)品特點(diǎn)：新一代保肝護(hù)肝降脂藥物；增強(qiáng)肝細(xì)胞代謝，促進(jìn)受損細(xì)胞功能恢復(fù)；增強(qiáng)肝細(xì)胞解毒能力，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；聯(lián)合其它藥物，減少肝病治療后的反彈；降低膽固醇，有效治療脂肪肝；粉針劑型穩(wěn)定性好，刺激性小。聯(lián)合用藥可明顯改善肝功能丙氨酸轉(zhuǎn)移酶ALT（U/L）聯(lián)合甘草酸二胺用藥后,甘草酸二胺引起的轉(zhuǎn)氨酶反跳現(xiàn)象極少見(jiàn)。總膽紅素STB（μmol/L）白/球

A/G當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)缺乏，熱量攝入不足以及其他重度脂肪肝患者，尤其是伴有明顯的肝纖維化和肝硬化者，其血清白蛋白（A）水平下降，球蛋白（G）水平增高，白/球（A/G）比值倒置。

凝血酶原時(shí)間PT（S）肝臟損害越嚴(yán)重，PT延長(zhǎng)期越長(zhǎng)。結(jié)論與甘草酸二銨或門冬氨酸鉀鎂具有協(xié)同作用，可彌補(bǔ)門冬氨酸鉀鎂的療效不確切易反彈的缺陷，也能促進(jìn)門冬氨酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)。聯(lián)合甘草酸二銨注射液或門冬氨酸鉀鎂注射液（降血氨類藥物），用藥安全，療程以20-30天為