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18/18抗菌藥物的合理應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)用現(xiàn)狀高應(yīng)用率高不合理率高耐藥發(fā)生率高失敗率高經(jīng)費(fèi)開支合理用藥的四個(gè)前提一、掌握抗菌藥物的藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)二、揭示感染部位、范圍及其病原體,以及病原體對(duì)相關(guān)抗菌藥物的敏感情況三、明確感染者的生理學(xué)特點(diǎn)、病理學(xué)特點(diǎn)以及免疫狀況四、理解有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)范與制度抗生素選擇時(shí)需考慮的因素臨床常見的致病菌G+需氧球菌:金葡、表葡、α-溶血、β-溶血、非溶血鏈球菌、肺炎球菌、腸球菌G-需氧球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌、卡他莫拉菌G-桿菌:腸桿菌科(大腸、肺桿、傷寒、變形、沙雷、志賀菌屬等)、假單胞菌、不動(dòng)桿菌、流感等G+桿菌:?jiǎn)魏思?xì)胞增多性李斯德菌厭氧菌:脆弱擬桿菌、艱難梭菌、產(chǎn)氣莢膜其他:結(jié)核、真菌、支原體、衣原體抗生素的作用環(huán)節(jié)抑制或破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:?-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、磷霉素?fù)p傷菌體細(xì)胞膜:多肽類(多粘菌素)、制霉菌素、兩性霉素B干擾細(xì)菌核酸的合成:磺胺類、利福霉素、喹諾酮類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成:氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素類。其他:如抑制葉酸代謝。抗菌藥物的分類(一)β-內(nèi)酰胺類:青霉素、頭孢霉素、碳青霉烯類、單酰胺類、頭霉素類氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類磺胺類四環(huán)素類氯霉素類林可胺類多肽類利福霉素類抗生素分類(二)時(shí)間依賴型:青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素濃度依賴型:氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素、萬古霉素、阿奇霉素各類抗菌藥物簡(jiǎn)介青霉素類特點(diǎn):殺菌作用強(qiáng)、毒性低;新品種抗菌譜廣、價(jià)廉;PG大劑量CSF濃度高;PG不耐酶;過敏反應(yīng)率高根據(jù)抗菌作用特點(diǎn)分類①作用于G+球菌:PG、苯唑西林(新青II)、甲氧西林(新青I)、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林②廣譜青霉素:抗菌譜擴(kuò)大到流感桿菌、部分腸桿菌科細(xì)菌:氨芐西林、阿莫西林、替莫西林、美西林③抗假單胞菌:羧芐、呋芐、磺芐、哌拉西林、替卡西林、阿洛西林適應(yīng)證:肺炎、腦膜炎、淋病、梅毒、鉤端螺旋體、鼠咬熱、心內(nèi)膜炎、敗血癥、皮膚軟組織、腹腔及盆腔感染頭孢菌素類第一代頭孢菌素特點(diǎn):對(duì)G+(除腸球菌、MRSA外)有良好抗菌作用;對(duì)G-作用較差,少數(shù)大腸、肺桿等有活性;對(duì)?-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定;血半衰期大多較短,不易進(jìn)CSF;對(duì)腎臟有一定毒性。適應(yīng)癥:輕中度呼吸、尿路、皮膚感染、作為外科手術(shù)的預(yù)防用藥。藥物:頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢唑林、頭孢拉啶目前常用的品種中,抗菌活性依次減弱:頭孢唑林>頭孢氨芐、頭孢硫脒>頭孢拉定、頭孢羥氨芐。第二代頭孢菌素特點(diǎn):?對(duì)G+菌作用與第一代相似,對(duì)多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌有較好抗菌作用,對(duì)綠膿無活性;?對(duì)酶較穩(wěn)定?頭孢呋辛等在CSF中達(dá)一定濃度?腎毒性輕適應(yīng)證:敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中樞感染藥物:頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢孟多第三代頭孢菌素特征:?對(duì)葡萄球菌的作用較第一、二代弱,對(duì)G-菌包括腸桿菌科中的耐藥菌具強(qiáng)大抗菌作用,部分品種對(duì)綠膿桿菌作用良好?對(duì)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定?腦脊液中達(dá)一定濃度?基本無腎毒性適應(yīng)證:敏感菌所致呼吸、尿路、肝膽系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染藥物:頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢特侖酯、頭孢甲肟、頭孢克肟頭孢噻肟及頭孢唑肟(ceftizoxime)抗菌譜廣,對(duì)腸道桿菌、流感桿菌及淋球菌活力強(qiáng),但對(duì)綠膿桿菌、產(chǎn)堿桿菌和不動(dòng)桿菌作用差。頭孢曲松具有長(zhǎng)效、廣譜、低毒的特點(diǎn),半衰期長(zhǎng)達(dá)8h。頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌活力強(qiáng),主要經(jīng)肝膽排泄。頭孢他啶為第三代中抗綠膿桿菌作用最強(qiáng)者,對(duì)其他G-桿菌亦有高效,對(duì)多種β-內(nèi)酰胺酶甚為穩(wěn)定。頭孢地嗪(cefodizime)的抗菌作用與頭孢噻肟和頭孢曲松相似,是首次應(yīng)用于臨床的具有免疫調(diào)節(jié)作用的抗生素,可刺激吞噬細(xì)胞的殺菌功能,趨化粒細(xì)胞及單核細(xì)胞等??诜谌蓄^孢克肟(cefixime)和頭孢布烯(ceftibuten)等,抗菌譜廣,生物利用度很好,半衰期長(zhǎng)。第四代頭孢菌素特點(diǎn):?化學(xué)結(jié)構(gòu)在頭孢烯C3位都有一個(gè)四價(jià)氮原子?與三代頭孢相比抗菌譜更廣,對(duì)枸櫞酸、陰溝、摩根、普魯威登、沙雷作用強(qiáng),多數(shù)對(duì)銅綠假單胞菌有活性,肺炎球菌、化膿性鏈球菌、MSSA作用強(qiáng)?對(duì)多種?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,尤其是染色體介導(dǎo)的BushⅠ組酶的抗菌作用強(qiáng)?對(duì)細(xì)胞膜的通透性強(qiáng)適應(yīng)證:多重耐藥菌所致的醫(yī)院內(nèi)感染、中性粒細(xì)胞減少致難治性感染及耐藥肺鏈炎球菌感染藥物:頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢克定頭孢匹羅(cefpirome)對(duì)包括綠膿桿菌、沙雷桿菌、陰溝桿菌在內(nèi)的G-菌的作用優(yōu)于頭孢他啶頭孢吡肟(cefepime)則對(duì)G+球菌作用明顯增強(qiáng),肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、MSSA有活性,對(duì)MRSA、糞腸、黃桿菌、脆弱類桿菌無作用。對(duì)腸桿菌科及假單胞菌屬有較好抗菌作用,對(duì)枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬、腸桿菌屬等略優(yōu)于三代頭孢,對(duì)銅綠假單胞菌與他啶相仿。主要經(jīng)腎排泄,腎功能減退者半衰期延長(zhǎng)。用于敏感菌所致下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、敗血癥、重癥皮膚軟組織等感染、中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療。氧頭孢烯類:拉氧頭孢(moxalactam,Latamoxef,噻嗎靈)、氟氧頭孢(氟嗎寧)抗菌作用與頭孢噻肟相仿,對(duì)厭氧菌作用強(qiáng);拉氧頭孢對(duì)脆弱類桿菌比頭孢西丁強(qiáng)2~8倍??梢鸪鲅徒渚茦臃磻?yīng)單環(huán)酰胺類:1.氨曲南(Aztreonam,君刻單)抗?-內(nèi)酰胺酶性能較強(qiáng),與氨基糖苷類聯(lián)用可加強(qiáng)對(duì)綠膿桿菌和腸桿菌屬的作用??咕V窄,對(duì)G-菌包括腸桿菌科和綠膿具強(qiáng)效;對(duì)G+菌、厭氧菌無效。無腎毒性,可用于青霉素過敏的患者2.卡蘆莫南(carumonam):對(duì)催產(chǎn)克雷白桿菌及枸櫞酸桿菌的作用優(yōu)于其他抗生素。頭霉素特點(diǎn)①化學(xué)結(jié)構(gòu)及抗菌活性與頭孢菌素相仿②對(duì)厭氧菌作用強(qiáng)常用品種:頭孢西丁(甲氧頭霉噻吩,美福仙)、頭孢美唑(先鋒美他醇)、頭孢替坦二鈉、頭孢米諾、頭孢拉宗適應(yīng)癥:用于需氧、厭氧的混合感染,如盆腔、腹腔、婦科感染。硫霉素類(碳青霉烯類)●特點(diǎn):①抗菌譜最廣(G-、G+需氧和厭氧菌),用于ESBLs陽性;抗菌作用最強(qiáng);②對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌(伯克霍爾德)、屎腸球菌、MRSA作用差。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染效果較差;④腎毒小。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑特性:幾無或僅有微弱的抗菌作用,與β-內(nèi)酰胺抗生素聯(lián)用可起到:①使抗生素對(duì)微生物的MIC下降,即增強(qiáng)其抗菌效能;②使產(chǎn)酶菌株恢復(fù)對(duì)藥物敏感性;③使抗菌譜有一定程度擴(kuò)大。種類:克拉維酸(棒酸,Clavulanic)舒巴坦(青酶烷砜,Sulbactam)他唑巴坦(Tazobactam)氨基糖苷類特點(diǎn):抗菌譜廣,主要作用于G-菌(綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌),對(duì)葡萄球菌亦有良好作用;對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌作用差;對(duì)厭氧菌無作用。不易被細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶破壞,具有PAE。胃腸道吸收差,不易透過血腦屏障;具有耳毒性和神經(jīng)肌肉接頭阻滯作用。藥物:慶大、卡那、鏈霉素、阿米卡星、妥布霉素、核糖霉素、奈替米星、新霉素、大觀霉素、異帕米星、依替米星(Etimicin,愛大)、阿司米星(Astromicin)。氨基糖苷類抗生素適應(yīng)證中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的β內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病,后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備,或局部用藥。巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。大觀霉素僅適用于單純性淋病。氨基糖苷類抗生素注意事項(xiàng)對(duì)氨基糖苷類過敏的患者禁用。具腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭)和神經(jīng)肌肉阻滯作用。一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)先兆時(shí),須及時(shí)停藥。局部用藥時(shí)亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。妊娠期患者應(yīng)避免使用。哺乳期患者應(yīng)避免使用或用藥期間停止哺乳。本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經(jīng)肌肉阻滯劑或強(qiáng)利尿劑同用。與注射用第一代頭孢菌素類合用時(shí)可能增加腎毒性。本類藥物不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥,因可能引起黃斑壞死。大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)●主要作用于需氧G+菌、支原體、衣原體、軍團(tuán)菌、幽門螺桿菌、厭氧菌;●細(xì)菌對(duì)不同品種間有一定的交叉耐藥性;●滲透力強(qiáng),組織濃度較高;●口服生物利用度低,消除半衰期短,每天需多次給藥。●血濃度低,不易透過血腦屏障;●不良反應(yīng)較輕,耐受好。主要副作用為胃腸道反應(yīng)、靜脈炎。新大環(huán)內(nèi)酯類優(yōu)點(diǎn)抗菌作用加強(qiáng),比紅霉素抗菌活性強(qiáng)2-10倍。滲透力更強(qiáng),組織濃度更高。不良反應(yīng)(胃腸道反應(yīng))更輕。生物利用度好,消除半衰期長(zhǎng),每天僅需1-2次給藥。藥物相互作用少。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素注意事項(xiàng)肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí),需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解,加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中,藥物濃度不宜超過0.1%~0.5%,緩慢靜脈滴注。喹諾酮類特點(diǎn):●抗菌譜廣,新品種對(duì)G-菌具強(qiáng)大抗菌作用,包括對(duì)綠膿、金葡菌亦具良好作用,結(jié)核、支原體、衣原體、厭氧菌有作用?!窨诜蘸?,部分可靜脈給藥●體內(nèi)分布廣,組織濃度高●不良反應(yīng)輕,惡心、嘔吐、肝酶升高、偶有頭暈、抽搐適應(yīng)癥:G-菌所致尿感、腸道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道、骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織等感染。14歲以下兒童勿用。磺胺類特點(diǎn)抑菌;廣譜,對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌、卡氏肺孢子菌、布魯菌屬、弧菌屬、卡他莫拉菌、李斯忒菌、親水氣單胞菌、沙門菌、志賀菌、百日咳菌、A型溶血性鏈球菌、黃桿菌屬、小腸耶爾森菌、腦膜炎雙球菌感染有效。腎毒;過敏多肽類抗生素多粘菌素:對(duì)G-桿菌敏感;對(duì)變形桿菌、G+菌、奈瑟菌、沙雷桿菌及專性厭氧菌耐藥(去甲)萬古霉素:主要作用于各種G+菌包括耐藥金葡菌、腸球菌;可透過血腦屏障;有明顯耳毒性和一定腎毒性。適用于金葡菌(包括MRSA)及腸球菌所致敗血癥、心內(nèi)膜炎及口服治療難辨梭菌所致偽膜性腸炎。四環(huán)素類抗生素品種:四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、美他環(huán)素(甲烯土霉素)和米諾環(huán)素(二甲胺四環(huán)素)。應(yīng)用:四環(huán)素類曾廣泛應(yīng)用于臨床,由于常見病原菌對(duì)本類藥物耐藥性普遍升高及其不良反應(yīng)多見,目前本類藥物臨床應(yīng)用已受到很大限制。四環(huán)素類抗生素適應(yīng)證四環(huán)素作為首選或選用藥物可用于下列疾病的治療:①立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、恙蟲病、柯氏立克次體肺炎和Q熱;②支原體、衣原體感染,如支原體肺炎、解脲脲原體所致的尿道炎;肺炎衣原體肺炎、鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫及沙眼衣原體感染等;③回歸熱螺旋體所致的回歸熱;④布魯菌病(需與氨基糖甙類聯(lián)合應(yīng)用);⑤鼠疫耶爾森菌所致的鼠疫、霍亂;⑥土拉熱桿菌所致的兔熱??;⑦不典型分支桿菌感染;⑧溶組織內(nèi)阿米巴原蟲感染。四環(huán)素類亦可用于對(duì)青霉素類抗生素過敏的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎和鉤端螺旋體病的治療。也可用于炎癥反應(yīng)顯著痤瘡的治療。四環(huán)素類抗生素注意事項(xiàng)禁用于對(duì)四環(huán)素類過敏的患者。牙齒發(fā)育期患者(胚胎期至8歲)接受四環(huán)素類可產(chǎn)生牙齒著色及牙釉質(zhì)發(fā)育不良,故妊娠期和8歲以下患者不可使用該類藥物。哺乳期患者應(yīng)避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。已有腎功能損害者應(yīng)避免用四環(huán)素,但多西環(huán)素及米諾環(huán)素仍可謹(jǐn)慎應(yīng)用。四環(huán)素類可致肝損害,原有肝病者不宜應(yīng)用。氯霉素特點(diǎn):抑菌,廣譜,對(duì)流感桿菌、傷寒桿菌、沙門菌所致傷寒、腸道感染、腹腔、盆腔、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染有效。易透過血腦屏障;對(duì)造血系統(tǒng)有肯定的抑制作用。氯霉素注意事項(xiàng)對(duì)氯霉素有過敏史的患者禁用。用藥期間應(yīng)定期復(fù)查周圍血象禁止與其他骨髓抑制藥物合用。妊娠期患者避免應(yīng)用。哺乳期患者避免應(yīng)用或用藥期間暫停哺乳。早產(chǎn)兒、新生兒應(yīng)用本藥后可發(fā)生?°灰嬰綜合征?±,應(yīng)避免使用氯霉素。嬰幼兒患者必須應(yīng)用本藥時(shí)需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。肝功能減退患者避免應(yīng)用本藥。林可霉素類(林可胺類)特點(diǎn):抗菌譜窄,對(duì)金葡菌等G+菌具抗菌作用;對(duì)厭氧菌亦具良好作用;在膽汁、骨與骨髓中濃度較高;克林霉素口服吸收完全;副作用較輕微,偶可引起偽膜性腸炎。藥物:潔霉素和氯潔霉素(林可霉素、克林霉素)林可霉素類適應(yīng)證林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染??肆置顾剡m用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬(腸球菌屬除外)及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染;并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。林可霉素類注意事項(xiàng)使用本類藥物時(shí),應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生,如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥。本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用,應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí),偶可出現(xiàn)尿儲(chǔ)留。本類藥物小推薦用于新生兒。妊娠期患者確有指征時(shí)方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時(shí)宜減量應(yīng)用。靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注,小可靜脈推注。磷霉素磷霉素與?-內(nèi)酰胺類抗菌藥物均為作用于細(xì)菌細(xì)胞壁的廣譜抗菌藥。但前者的抗菌活性不如后者,只適用于輕、中度感染;若用于治療較重感染,必須與氨基糖苷類合用(有協(xié)同作用),適用于金葡菌(包括MRSA)與銅綠假單胞菌所致感染時(shí)間差療法(磷霉素+哌拉西林/環(huán)丙沙星等),可用到4~16g/d。利福霉素類抗生素品種:利福平、利福噴汀及利福布汀適應(yīng)證:1、結(jié)核病及其他分枝桿菌感染2、麻風(fēng):3、預(yù)防用藥:利福平可用于腦膜炎奈瑟球菌咽部慢性帶菌者或與該菌所致腦膜炎患者密切接觸者的預(yù)防用藥;但不宜用于治療腦膜炎球菌感染,因細(xì)菌可能迅速產(chǎn)生耐藥性。4、其他:萬古霉素聯(lián)合利福平治療MRSA、MRSE所致的嚴(yán)重感染。利福霉素類抗生素注意事項(xiàng)禁用于對(duì)本類藥物過敏的患者和曾出現(xiàn)血小板減少性紫癱的患者。妊娠3個(gè)月內(nèi)患者應(yīng)避免用利福平;妊娠3個(gè)月以上的患者有明確指征用利福平時(shí),應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否采用。肝功能不全、膽管梗阻、慢性酒精中毒患者應(yīng)用利福平時(shí)應(yīng)適當(dāng)減量。用藥期間,應(yīng)定期復(fù)查肝功能、血常規(guī)。甲硝唑、替硝唑與奧硝唑?qū)缀跛袇捬蹙辛己脷⒕饔?,包括?duì)梭狀芽孢桿菌、脆弱擬桿菌、厭氧球菌等,但對(duì)放線菌作用較弱??蓺绲蜗x、阿米巴原蟲、賈第鞭毛蟲。適應(yīng)證:適用于腹腔、消化道、呼吸道、女性生殖系、皮膚及軟組織、骨關(guān)節(jié)、外傷及手術(shù)等厭氧菌感染;滴蟲病、阿米巴病、賈第鞭毛蟲病??拐婢幬锟拐婢幬锓诸愖饔糜谡婢?xì)胞膜:多烯類:二性霉素B唑類:咪唑類:咪康唑、酮康唑三唑類:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑烯丙胺類:萘替芬:只能外用特比萘芬:只能外用嗎啉類:阿莫羅芬(amorolfine)作用于真菌細(xì)胞壁:抑制幾丁質(zhì)合成酶抑制劑:尼柯霉素Z和X(polyxin)抑制甘露聚糖-蛋白質(zhì)復(fù)合體、抑制葡聚糖合成:睫狀真菌數(shù)(cilofungi),棘白菌素類(echinocandins):(卡泊芬凈caspofungin)penumocandins,抗念珠菌素干擾真菌核酸合成:5-FC其它尚未明確的作用機(jī)制:碘化鉀中草藥類:大蒜素兩性霉素B抗真菌作用:目前臨床上抗真菌譜最廣的抗真菌藥物,對(duì)隱球菌、念珠菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌均有較好抗菌活性,對(duì)部分曲菌、毛霉菌療效差。對(duì)葡萄牙念珠菌、皮膚癬菌所致的淺部真菌病無效。是深部真菌感染的首選藥物之一。藥代特點(diǎn):口服不吸收,廣泛分布于腎、肝、肺、心等組織,組織濃度不高,腦脊液濃度約為血濃度的2~4%。蛋白結(jié)合率91~95%,t1/2為24h,主要經(jīng)腎緩慢排出。不良反應(yīng):毒副作用大,本品具有腎、肝、心、血液系統(tǒng)損害,過敏反應(yīng)等(寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、惡心、嘔吐、低鉀,心律紊亂、血小板減少,以腎損害為主)。適應(yīng)癥:念珠菌、隱球菌、曲菌等真菌引起的呼吸道、尿路、腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等感染。兩性霉素B給藥方法見光易分解避光逐漸增加劑量,開始1~5mg或0.025~0.1mg/kg,逐漸增至0.5~1mg/kg/d,總劑量1.5~3.0g。鞘內(nèi)注射(隱球菌腦膜炎患者需同時(shí)予鞘內(nèi)注射),開始0.05~0.1mg/次,逐漸增至0.5mg/次,最大不超過1mg/次。鞘內(nèi)注射濃度不超過25mg/100ml,并與DXM一起緩慢注射。給藥先用注射用水;再加入5%的葡萄糖,不用鹽水,每次靜滴6h以上,靜滴濃度不超過10mg/100ml有時(shí)需加1~5mgDXM及5%碳酸氫鈉5ml(PH>4.2)局部用藥(超聲霧化等)每次5~10mg,用蒸餾水,不能用生理鹽水注意補(bǔ)鉀;血壓下降應(yīng)終止用藥。脂酯型兩性霉素B

(liposomalamphotericinB)80年代開發(fā),是兩性霉素B和脂質(zhì)體組成的的復(fù)合體,脂質(zhì)體為雙層磷脂結(jié)構(gòu),兩性霉素B滲入其中,形成兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物。殺菌機(jī)制與兩性霉素B相同,由于與脂質(zhì)體結(jié)合,增加其對(duì)真菌細(xì)胞膜麥角固醇的親和力,降低對(duì)宿主細(xì)胞膜膽固醇的親和力,提高抗真菌的活性,減少對(duì)人體器官的損傷。品種:目前在歐洲上市有三種劑型1.兩性霉素脂質(zhì)復(fù)合體(AmphotericinBlipidcomplex,ABLC)2、兩性霉素B膠質(zhì)分散體(AmphotericinBcolloidddispersion,ABCD)3、兩性霉素B脂質(zhì)體(liposomeamphotericinB,AMBL)氟康唑抗真菌作用:對(duì)白念珠菌、隱球菌、球孢子菌屬具較高抗菌活性,其他念珠菌屬如克柔和光滑、曲菌、毛霉菌作用差。適應(yīng)癥:AIDS口咽部念珠菌感染,慢性皮膚粘膜念珠菌感染(酮康唑無效者仍可用);念珠菌所致肺、腹腔感染、腎盂腎炎AIDS隱球菌腦膜炎,減少?gòu)?fù)發(fā)劑量:皮膚粘膜念珠菌感染:口服首劑400mg以后100-200mg/日;敗血癥、腦膜炎及嚴(yán)重深部真菌感染:前3日600-800mg/日,以后400mg/日。伊曲康唑itraconazole廣譜抗真菌作用:對(duì)念珠菌(包括耐藥克柔、光滑)、隱球菌、組織胞漿菌及部分曲菌有較好作用。適應(yīng)癥:臨床用于皮膚癬菌感染療效佳,有效率80%,曲菌病的有效率為39~70%,長(zhǎng)程治療AIDS患者隱球菌病,中性粒細(xì)胞缺乏癥真菌感染預(yù)防尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)劑量:200~400mg/日,分1~2次給藥。肌酐清除率小于30ml/min不能使用針劑,仍可用口服。伏立康唑Voriconazole(威凡)有效的抗酵母菌和霉菌作用:耐氟康唑的白色念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、耐兩性霉素B的曲霉菌、隱球菌、足分支霉菌屬、鐮刀霉菌屬??捎糜诿庖吖δ艿拖禄颊?、非粒細(xì)胞減少癥患者的急、慢性曲霉菌感染。用法:可口服或靜脈??ú捶覂?/p>

(Caspofungin,Cancidas)抗菌譜:耐氟康唑的念珠菌屬、非白色念珠菌屬(杜氏念珠菌、光滑念珠菌、高里念珠菌、乳酒念珠菌、克柔念珠菌、解脂念珠菌、葡萄牙念珠菌、近平滑念珠菌、皺褶念珠菌、熱帶念珠菌、假熱帶念珠菌)、曲霉菌有殺菌作用。對(duì)隱球菌、毛孢子菌無效。(目前FDA僅批準(zhǔn)應(yīng)用于嚴(yán)重的曲霉菌感染)。5-氟胞嘧啶對(duì)念珠菌、隱球菌及擬酵母菌等具有較高抗菌活性,單用易產(chǎn)生耐藥,多與兩性霉素B或氟康唑聯(lián)用??咕幬颬K/PD分類PK/PD的基本概念根據(jù)PK/PD的特性,可將抗感染藥物分成兩大類:時(shí)間依賴型抗菌藥物(time-dependentkillers)濃度依賴型抗菌藥物(concentration-dependentkillers)還有一些抗菌藥物的殺菌效果有時(shí)間依賴性,同時(shí)也具有一定的濃度依賴性。時(shí)間依賴型抗生素的投藥原則縮短用藥間隔、減少每次用量、使血藥濃度在24h有60%時(shí)間超過MIC。濃度依賴型抗生素的投藥原則將劑量集中使用,將間隔時(shí)間延長(zhǎng)。日劑量單次給藥喹諾酮類抗生素的毒性與其血藥濃度呈正相關(guān),單次給藥可能增加不良反應(yīng)。因此除半衰期很長(zhǎng)的藥物外,尚不提倡日劑量1次給藥??股睾笮?yīng)(PAE,post-antibioticeffect)PAE的存在與否和持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短的影響因素:與藥物種類及細(xì)菌本身有關(guān);在一定范圍內(nèi),與藥物濃度及與藥物接觸的時(shí)間成正比。意義:是制訂用藥方案所需綜合考慮的重要指標(biāo)之一??裳娱L(zhǎng)給藥間隔,減少用藥劑量,降低用藥費(fèi)用,且使不良反應(yīng)減少,減少耐藥性。合理應(yīng)用抗生素的基本原則感染臨床診斷的確立――適應(yīng)癥;根據(jù)感染部位及病情嚴(yán)重程度予經(jīng)驗(yàn)性抗微生物化療,并盡早做病原菌藥物試驗(yàn)以指導(dǎo)目標(biāo)治療。熟悉抗菌譜、不良反應(yīng),預(yù)防和減少不良反應(yīng)。根據(jù)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),制定恰當(dāng)?shù)慕o藥方案及療程??咕幬锏穆?lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用的指征:原因不明的嚴(yán)重感染(包括免疫缺陷者);單一用藥難以控制的混合感染;單一用藥不能控制的重癥感染如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、腹膜炎、敗血癥;需長(zhǎng)期用藥且易產(chǎn)生耐藥的感染,如結(jié)核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎、深部真菌?。宦?lián)合用藥具有協(xié)同或相加抗菌作用,減少藥物單獨(dú)使用的劑量和不良反應(yīng)。主要用于治療頑固性細(xì)菌感染;感染部位一般抗菌藥物不易滲入去,如化膿性腦膜炎。抗菌藥物的局部應(yīng)用原則:全身性感染或臟器感染時(shí)應(yīng)避免理由:皮膚粘膜吸收很少,達(dá)不到有效濃度,反易引起過敏反應(yīng)或耐藥菌產(chǎn)生。其他少數(shù)情況的應(yīng)用:全身給藥后在感染部位難達(dá)到治療濃度時(shí):CNS感染時(shí)鞘內(nèi)給藥、包裹性厚壁膿腫腔內(nèi)給藥、眼科感染;皮膚表層及口腔、陰道等粘膜感染。局部用藥注意事項(xiàng):宜采用刺激性小、不易吸收、不易致過敏或耐藥的殺菌劑,如青霉素類、頭孢類不可用;應(yīng)避免將主要供全身用的品種作局部用。抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則內(nèi)科和兒科預(yù)防用藥:用于預(yù)防一、兩種特定病原菌的感染(可能有效);預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染(可能有效);原發(fā)疾病可治愈或緩解(可能有效);通常不宜常規(guī)預(yù)防用藥的情況:普通感冒和麻疹等病毒性疾病、昏迷、休克、中毒、心衰、腎衰、糖尿病、急性出血、腫瘤、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。外科手術(shù)預(yù)防性用藥:目的:預(yù)防術(shù)后切口、手術(shù)部位及可能發(fā)生的全身性感染?;驹瓌t:根據(jù)術(shù)野有無污染或污染可能。1、清潔手術(shù):手術(shù)范圍大、時(shí)間長(zhǎng)、污染機(jī)會(huì)增加;手術(shù)涉及重要臟器;異物植入手術(shù)、高齡或免疫缺陷者等高危人群。2、清潔-污染手術(shù):因手術(shù)部位存在大量寄殖菌群,可能污染手術(shù)野。3、污染手術(shù)4、藥物選擇及給藥方法外科預(yù)防用抗菌藥物的選擇及給藥方法清潔手術(shù):術(shù)前0.5~2h或麻醉開始時(shí)給藥;若手術(shù)時(shí)間>3h,或失血量大(>1500ml),可于術(shù)中予第2劑。(要求:抗菌藥物的有效覆蓋時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和術(shù)后4h,總的預(yù)防用藥時(shí)間一般<24h)清潔-污染手術(shù):24~48h。污染手術(shù):酌情延長(zhǎng)。不合理用藥的表現(xiàn)一、選藥前的基礎(chǔ)工作不符合循證醫(yī)學(xué)的要求:忽視鑒別診斷;病原學(xué)診斷明顯滯后于臨床實(shí)際需要二、選藥方面的不合理表現(xiàn)三、安排“治療方案”方面的不合理表現(xiàn)四、換藥與停用時(shí)忽視合理評(píng)價(jià)五、預(yù)防性用藥的目的性不明確六、局部用藥偏多痰液培養(yǎng)標(biāo)本的判斷篩選痰液的標(biāo)準(zhǔn)鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè)/低倍視野白細(xì)胞>25個(gè)/低倍視野或兩者之比1:2.5經(jīng)篩選的痰液,連續(xù)兩次分離到相同的病原菌有臨床意義痰細(xì)菌定量培養(yǎng):病原菌≥106cfu/ml不同取痰標(biāo)本方法的細(xì)菌定量培養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)痰≥106cfu/ml纖支鏡≥105cfu/ml支氣管肺泡灌洗≥104cfu/ml經(jīng)防污染標(biāo)本刷、防污染BALF≥103cfu/ml“選藥不當(dāng)”的表現(xiàn)一.廣譜抗菌藥物應(yīng)用過多,病原學(xué)確定后依然如此;二.忽視特殊感染的選藥;三.未能對(duì)特殊藥物實(shí)施重點(diǎn)保護(hù);四.未注意各藥的抗菌活性差別;五.未依藥敏結(jié)果選藥或換藥;六.各藥間配伍不盡合理。換藥與停用忽視合理評(píng)價(jià)對(duì)急性感染,如用藥48~72h臨床療效不顯著,應(yīng)考慮換藥。對(duì)多數(shù)感染而言,抗菌藥物應(yīng)用至體溫正常、癥狀消退后3~4d方可停用。敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎與溶血性鏈球菌咽峽炎,骨髓炎及結(jié)核病等感染,停藥時(shí)間要依療效決定何時(shí)停藥或換藥。以“臨時(shí)醫(yī)囑”方式開藥,每日藥種有變化者,沒有適當(dāng)?shù)慕o藥方案,往往容易發(fā)生不合理用藥。達(dá)到治療目的或已達(dá)到預(yù)防目的(如圍術(shù)期術(shù)后用藥超過3d,又無感染跡象仍不停藥者)一直用到出院者,往往是不合理用藥。肺部感染常見致病原及其耐藥現(xiàn)狀最常見的致病菌:肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他布蘭漢菌和非典型致病原(肺炎支原體、肺炎衣原體、嗜肺軍團(tuán)菌)。其中,肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌約占20%~50%,非典型致病原所占比例有逐步上升趨勢(shì)。其它致病菌還包括金黃色葡萄球菌、肺炎克雷白桿菌和大腸桿菌等。醫(yī)院獲得性下呼吸道感染常見的致病菌:以G-桿菌為主(約占60%~90%,主要包括銅綠假單孢菌、肺炎克雷白桿菌、大腸桿菌、不動(dòng)桿菌屬),G+球菌僅占20%左右(包括金葡菌、肺炎鏈球菌及腸球菌等條件致病菌)。其它致病原:真菌、軍團(tuán)菌等。真菌在下呼吸道感染中有增多趨勢(shì),主要為白色念珠菌、曲霉菌和毛霉菌等,往往伴發(fā)或繼發(fā)于細(xì)菌感染。厭氧菌,包括黑色素類桿菌、梭狀桿菌、脆弱擬桿菌等。不同人群CAP患者初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療不同人群常見病原體初始經(jīng)驗(yàn)性治療的抗菌藥物選擇青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者肺炎鏈球菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、肺炎衣原體等青霉素類多西環(huán)素大環(huán)內(nèi)酯類第一/二代頭孢菌素呼吸喹諾酮類老年人或有基礎(chǔ)疾病患者肺炎鏈球菌、流感嗜血桿、需氧G-桿菌、金葡菌、卡它莫拉菌等第二代頭孢菌素單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;β-內(nèi)酰胺類/酶抑制劑單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;呼吸喹諾酮類需入院治療、但不必收住ICU的患者肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、混合感染(包括厭氧菌)、需氧G-桿菌、金葡菌、肺炎支原體、肺炎衣原體、呼吸道病毒等第二代頭孢菌素單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;呼吸喹諾酮類;β-內(nèi)酰胺類/酶抑制劑單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;頭孢噻肟、頭孢曲松單用或聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類需入住ICU的重癥患者A組:無銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素肺炎鏈球菌、需氧G-桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌、金葡菌等頭孢曲松或頭孢噻肟聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;呼吸喹諾酮類聯(lián)合氨基糖苷類;β-內(nèi)酰胺類/酶抑制劑聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類;厄他培南聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類B組:有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素A組常見病原體+銅綠假單胞菌有抗假單胞菌活性的β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類,必要時(shí)可同時(shí)聯(lián)用氨基糖苷類;有抗假單胞菌活性的β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合喹諾酮類;環(huán)丙沙星或左旋氧氟沙星聯(lián)合氨基糖苷類CAP指南的幾點(diǎn)說明各地CAP病原體流行病學(xué)分布和抗生素耐藥率存在差異既往健康且胃腸道功能正常的輕癥患者予口服治療耐藥肺炎鏈球菌肺炎青霉素的使用問題我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率較高,不宜單獨(dú)應(yīng)用;但對(duì)非典型致病菌仍有效銅綠假單胞菌感染者提倡聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類,因其易穿透或破壞細(xì)菌的生物被膜吸入性肺炎者,選用抗厭氧菌藥物CAP初始經(jīng)驗(yàn)性治療無反應(yīng)或惡化的處理核心問題:尋找原因重新評(píng)估初始經(jīng)驗(yàn)性治療和進(jìn)一步核實(shí)診斷審慎調(diào)整方案,不要頻繁更換抗生素重復(fù)病原學(xué)檢查處理并發(fā)癥或影響療效的宿主因素老年肺部感染臨床特點(diǎn)癥狀不典型,缺少特異性:最常出現(xiàn)的癥狀為咳嗽、氣促及心動(dòng)過速,伴低熱、食欲下降、精神萎靡甚至意識(shí)障礙、小便失禁等。常造成漏診或誤診,延誤治療。基礎(chǔ)疾病多,合并癥多肺部體征以雙肺底或局限性濕音較多見,較少有肺實(shí)變體征?;颊咄庵苎行粤<?xì)胞及分類正常,但可出現(xiàn)核左移或中性粒細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)中毒顆粒。胸片檢查是發(fā)現(xiàn)及確診老年肺部感染的最直接輔助檢查。?多數(shù)病例為支氣管肺炎的改變,表現(xiàn)為兩肺中下肺內(nèi)中帶肺紋理增多、紊亂,沿肺紋理分布的斑片狀模糊影,密度不勻。?金葡菌肺炎易侵犯胸膜形成膿胸或膿氣胸。?真菌感染表現(xiàn)為雙肺多發(fā)病灶及空洞形成。?軍團(tuán)菌感染易合并胸腔積液。老年肺部感染抗生素治療特點(diǎn)適當(dāng)減少使用口服抗生素避免大劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素聯(lián)合用藥多,不良反應(yīng)發(fā)生率高肝腎毒性藥物應(yīng)慎用肝功能損害時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用主要經(jīng)肝清除,肝功損害時(shí)導(dǎo)致毒性反應(yīng)避免使用:氯、利福平、紅霉素酯化物、氨芐、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥、酮康唑、咪康唑;主要經(jīng)肝清除但無肝毒性慎用:紅霉素(不包括酯化物)、林可、克林;經(jīng)肝、腎兩途徑排泄,藥物本身毒性不大,如青霉素、頭孢菌素;主要經(jīng)腎排泄,肝功能損害時(shí)不需調(diào)整劑量:氨基糖苷類、氟喹諾酮、青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬古、多粘。腎功能損害時(shí)抗菌藥物選用不宜應(yīng)用:四環(huán)素類、呋喃類、萘啶酸;有明顯腎毒性,且主要經(jīng)腎排泄劑量必須減少:氨基糖苷類、萬古、多粘、氯、兩性霉素B、伊曲(iv)、氟胞嘧啶、替考拉寧;輕度腎毒性,劑量適當(dāng)調(diào)整:羧芐、青霉素、頭孢他啶、吡肟、唑肟、呋辛、硫霉素類、氟喹諾酮;不需減量:大環(huán)內(nèi)酯類、利福平、克林、多西環(huán)素、頭孢哌酮、三嗪、噻肟。妊娠期感染的治療妊娠期避免應(yīng)用:四環(huán)素、紅、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬古、異煙肼、磺胺、氯霉素、呋喃妥因、阿糖腺苷、5-FC妊娠早期避免應(yīng)用:TMP、乙胺丁醇、利福平、滅滴靈妊娠期可應(yīng)用:青霉素類、頭孢菌素、磷霉素、紅霉素(除酯化物)抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類(FDA)A(在孕婦中研究證實(shí)無危險(xiǎn)性??砂踩褂茫?;B(動(dòng)物研究無危險(xiǎn)性,但人類研究資料不充分,或?qū)?dòng)物有毒性,但人類研究無危險(xiǎn)性。有明確指征時(shí)慎用):青霉素類、頭孢菌素類、青霉素類+β內(nèi)酰胺酶抑制劑、氨曲南、美羅培南、厄他培南、紅霉素、阿奇霉素、克林、磷霉素、二性霉素B、EMB、利福布丁、特比萘芬、甲硝唑、呋喃妥因;C(動(dòng)物研究顯示毒性,人體研究資料不充分,但用藥時(shí)可能患者的受益大于危險(xiǎn)性。確有指征時(shí)充分權(quán)衡利弊選用):泰能、氯霉素、克拉霉素、萬古、氟康唑、酮康唑、伊曲、氟胞嘧啶、SMZCo、氟喹諾酮、利萘唑胺、乙胺嘧啶、RFP、INH、PZA;D(已證實(shí)對(duì)人體有危險(xiǎn)性,但仍可能受益多。避免使用,但在確有應(yīng)用指征、且患者受益大于可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)嚴(yán)密觀察下慎用):氨基糖苷類、四環(huán)素類;X(對(duì)人類致畸,危險(xiǎn)性大于受益。禁用):奎寧、乙硫異煙胺、利巴韋林。注:妊娠期接受氨基糖苷類、萬古、氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶時(shí)必須監(jiān)測(cè)血藥濃度,據(jù)以調(diào)整給藥方案。藥敏試驗(yàn)結(jié)果的解釋敏感:使用常規(guī)劑量后,其平均血藥濃度已超過MIC5倍以上。中介:使用較大劑量后,其平均血藥濃度相當(dāng)于或略高于MIC。耐藥:使用大劑量后,其平均血藥濃度仍達(dá)不到抑殺該菌所需的MIC。如遇多種藥物均敏感怎么選藥1.盡可能選抗菌譜窄的2.盡可能選用感染局部濃度高的3.可選殺菌劑,也可選抑菌劑4.盡可能選治療方案易于執(zhí)行的5.盡可能選用不良反應(yīng)少的6.盡可能選用有利于遏制耐藥性產(chǎn)生的7.盡可能選價(jià)格合理的8.盡可能選藥物供應(yīng)充足的常見病原體的抗菌藥物選擇MRSA:萬古霉素、氧氟沙星、阿米卡星、磷霉素、或聯(lián)合利福平耐萬古霉素的腸球菌屬:替考拉寧、環(huán)丙沙星+氨芐、氨芐+亞胺培南產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌:氨基糖苷類、Ⅲ代、Ⅳ代頭孢、氟喹諾酮類不動(dòng)桿菌屬:氨基糖苷類、哌拉西林、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類、亞胺培南、Ⅳ代頭孢銅綠假單胞菌:氨基糖苷類、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢他啶、替卡西林/克拉維酸、美洛西林、氟喹諾酮類、亞胺培南、Ⅳ代頭孢、氨曲南嗜麥芽窄食單孢菌:SMZco、阿米卡星、特美汀、環(huán)丙沙星、頭孢哌酮/舒巴坦金黃色葡萄球菌(MSSA):苯唑西林或氯唑西林單用或聯(lián)合利福平;頭孢唑啉、頭孢呋辛、克林霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑、氟喹諾酮類腸桿菌科(大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等):第二、三代頭孢菌素、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、氨曲南、亞胺培南、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑。厭氧菌:青霉素聯(lián)合甲硝唑、克林霉素、β內(nèi)酰胺類/β內(nèi)酰胺酶抑制劑;替硝唑、氨芐西林、阿莫西林、頭孢西丁。真菌:氟康唑(酵母菌(新型隱球菌)、酵母樣菌(念珠菌屬)和組織胞漿菌);兩性霉素B抗菌譜最廣,活性最強(qiáng),當(dāng)感染嚴(yán)重或上述藥物無效時(shí)可選用;5-氟胞嘧啶(念珠菌、隱球菌);咪康唑(芽生菌屬、組織胞漿菌屬、隱球菌屬、部分念珠菌);伊曲康唑(曲菌、念珠菌、隱球菌等)。細(xì)菌對(duì)抗生素產(chǎn)生

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