真性紅細(xì)胞增多癥 (1)課件

骨髓增殖性疾?。∕PD）是一種克隆性多能造血干細(xì)胞水平疾病；以骨髓增殖、伴外周血細(xì)胞增多為特點(diǎn)；可伴有肝脾淋巴結(jié)腫大及遺傳學(xué)異常，部分可向白血病轉(zhuǎn)化；WHO分類1.慢性髓細(xì)胞白血病2.真性紅細(xì)胞增多癥(PV)3.原發(fā)性血小板增多癥4.原發(fā)性骨髓纖維化5.慢性中性粒細(xì)胞白血病6.慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥定義：造血干細(xì)胞克隆性異常，三系增生；以血容量和紅細(xì)胞明顯增加為特征可轉(zhuǎn)化為骨髓纖維化，少部分病人可轉(zhuǎn)化為白血病。病因和發(fā)病機(jī)制1.PV的紅系祖細(xì)胞不依賴EPO產(chǎn)生的內(nèi)源性紅系集落，并對(duì)其他多種造血因子（如白介素-3）高度敏感2.PV患者JAK2基因第14個(gè)外顯子點(diǎn)突變（JAK2基因編碼序列第617號(hào)位氨基酸的第一位堿基發(fā)生G-T突變），使得調(diào)控紅系祖細(xì)胞的機(jī)制異常；3.PV中30%-40%可見(jiàn)染色體異?？傊喝旧w異常和基因突變導(dǎo)致酪氨酸磷酸酶活性改變是主要發(fā)病機(jī)制病理生理紅細(xì)胞過(guò)度增生引起全血容量增多和血粘滯度增高，導(dǎo)致全身血管擴(kuò)張和血流緩慢，可引起血管栓塞，以靜脈血栓多見(jiàn)；出血系由于血管擴(kuò)張充血，血管內(nèi)皮損傷和血小板功能異常引起病程進(jìn)展1.PV前期：僅有輕度紅細(xì)胞增多2.顯性PV：紅細(xì)胞顯著增多3.衰竭期或PV后骨髓纖維化期：血細(xì)胞減少無(wú)效造血，骨髓纖維化、骨髓外造血，脾功能亢進(jìn)，少數(shù)可向MDS和AML發(fā)展臨床特征1.血粘滯度、容量增加和紅細(xì)胞升高造成微循環(huán)障礙：頭暈、耳鳴、視力下降、高血壓、心絞痛，面容與皮膚紫紅、肢端疼痛燒灼感、洗澡后皮膚瘙癢。2.血栓傾向：四肢、內(nèi)臟（腸系膜、肝脾等）3.出血傾向：血小板功能障礙4.其他：消化道潰瘍、脾大實(shí)驗(yàn)室特征4.紅系祖細(xì)胞培養(yǎng)：不依賴EPO形成內(nèi)源性紅系集落5.其他：血清EPO水平降低、維生素B12升高，可有血清鐵與葉酸水平降低診斷標(biāo)準(zhǔn)主要1.Hb>185g/L(男)或Hb>165g/L(女)2.JAK2-V617突變或其他功能相同突變?nèi)隞AK2外顯子12突變次要1.骨髓檢查示三系骨髓增生活躍2.血清EPO水平降低3.體外內(nèi)源性紅細(xì)胞集落形成診斷：2條主要標(biāo)準(zhǔn)+1條次要標(biāo)準(zhǔn)，或主要標(biāo)準(zhǔn)第1條+2條次要標(biāo)準(zhǔn)治療靜脈放血治療：可在短期內(nèi)迅速降低血容量，改善或消除癥狀?？蓡为?dú)或與其他療法合用。多次放血可導(dǎo)致缺鐵，不能減少血小板，易發(fā)生血栓。方法：靜脈放血300-500ml/次，2-3次/周，直至紅細(xì)胞壓積正常。對(duì)老年人和患有心腦血管病的人，250ml/次，1次/周。注：放血僅能減少紅細(xì)胞，不能抑制骨髓增生治療放射性核素32P目的：32P通過(guò)釋放β射線，直接阻止骨髓造血細(xì)胞的核分裂，抑制造血功能。適應(yīng)癥：需經(jīng)常放血治療，長(zhǎng)期應(yīng)用骨髓抑制藥物不見(jiàn)效，以及肝、腎功能尚好好的老年人。但會(huì)增加急性白血病和非造血系統(tǒng)的腫瘤發(fā)生率；治療骨髓抑制藥物有效率80%-85%，適用于血細(xì)胞顯著增多者，反復(fù)放血無(wú)效者；羥基脲常用劑量為15-20mg/kg，維持白細(xì)胞在3.5-5×109時(shí)須間歇用藥；羥基脲無(wú)效者可選用白消安或苯丁酸氮芥治療干擾素：重組α干擾素主要抑制造血細(xì)胞的增殖作用，同時(shí)可以抑制血小板衍生生長(zhǎng)因子以減少骨髓纖維組織增生；用法：每次300萬(wàn)-500萬(wàn)U，皮下注射，每周3次；治療并發(fā)癥的治療：高尿酸血癥：口服別嘌醇、多飲水、利尿、瘙癢：H2受體拮抗劑如西咪替丁、賽庚啶