《他汀類藥物作用機(jī)制及不良反應(yīng)研究【論文】7500字》

.前言近年來，隨著人們生活水平的升高，疾病的發(fā)生率也隨之增高，其中心血管疾病發(fā)病率和死亡率較高，心血管疾病在發(fā)達(dá)國家已經(jīng)成為造成人類死亡的主要因素，心血管疾病將超過傳染病，成為全世界人類死亡傷殘的主要因素。當(dāng)前對心血管疾病的預(yù)防主要依靠降脂藥物，他汀類藥物在臨床上最常用[1]。他汀類藥物，即羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，起源于真菌，距今已有四十余年歷史。該類藥物是70年代開發(fā)的新型膽固醇藥，是對抑制還原酶和高膽固醇血癥的治療中效果最好的藥物。他汀通過與酶底物結(jié)合，競爭性抑制膽固醇生物合成途徑中的關(guān)鍵步驟，限制膽固醇合成，降低肝臟膽固醇濃度，另一方面通過上調(diào)肝細(xì)胞膜上LDL（低密度脂肪蛋白質(zhì)）受體表達(dá)，他汀類藥物還能增加血中LDL膽固醇顆粒的清除率。由于他汀能較好地降低血脂，在以抗動脈粥樣硬化為病理基礎(chǔ)的缺血性心、腦血管病中起重要作用，這也與他汀適用范圍廣密不可分。因此，他汀被廣泛應(yīng)用在心、腦血管疾病的一級、二級預(yù)防之中，在預(yù)防心血管疾病上發(fā)揮著重要作用。近些年部分動物實(shí)驗(yàn)和基礎(chǔ)研究表明，他汀對腦出血的預(yù)后有改善作用，其具有抗炎活性，保持血管內(nèi)皮穩(wěn)定，上調(diào)一氧化氮合酶以及刺激神經(jīng)發(fā)生和突觸形成，從而達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用[2]。2.文獻(xiàn)評述2.1他汀類藥物相關(guān)研究王琪，李雪萍（2020）認(rèn)為，他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、減少血管炎癥和氧化應(yīng)激的能力。他汀類藥物可以通過降低膽固醇、預(yù)防動脈粥樣硬化間接影響骨骼肌肉，有望成為治療骨骼肌肉疾病的潛在藥物。劉悅，王雷（2020）通過研究指出，他汀類藥物在臨床上主要用于治療高膽固醇血癥以及動脈粥樣硬化等心血管疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)該藥物還具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和血管生成的作用，并促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成。這些特性為他汀類藥物治療牙周炎等慢性炎癥性疾病提供了巨大的潛力。2.2他汀類藥物不良反應(yīng)相關(guān)研究對肝臟的影響上，Han等進(jìn)行了一項(xiàng)為期12周的臨床對照研究，結(jié)果顯示135例ALT持續(xù)升高的患者在持續(xù)服用匹伐他汀或阿托伐他汀12周后ALT顯著下降，并38例患者行CT掃掐顯示肝脂肪變性嚴(yán)重程度降低。對認(rèn)知功能的影響上，McGuinness等分別在2010年和2013年就此做了兩次系統(tǒng)評價(jià)，其結(jié)果均表明他汀類藥物在治療VD方面并沒有顯著療效。但VD最主要的發(fā)病原因?yàn)槿毖阅X血管病，該病與高脂血癥有著緊密的聯(lián)系，他汀類藥物因其對膽固醇的抑制等作用對缺血性卒中的發(fā)生率有顯著地降低作用。但是，Jukema等在2012年搜集評估了各級證據(jù)，并未發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有增加患者認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。另有前瞻性群組研究（n=6830），也未表明他汀類藥物存在認(rèn)知方面的不良反應(yīng)?？偠灾?，目前尚需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來進(jìn)一步證明他汀類藥物是否對認(rèn)知功能有改善作用或是導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。關(guān)于不同種類他汀類藥物對血糖代謝潛在不良反應(yīng)的研究，國內(nèi)外文獻(xiàn)多有報(bào)道，但結(jié)果各有不同。其中有研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀對糖代謝有不良影響，40mg/d口服普伐他汀可延緩糖尿病進(jìn)展。另有某兩項(xiàng)對于40mg/d辛伐他汀和1Omg/d阿托伐他汀的研究表明，其對血糖無影響，在日本，有多項(xiàng)研究報(bào)道，阿托伐他汀可造成糖尿病患者血糖控制不佳。2013年發(fā)表的一項(xiàng)基于人群的回顧性隊(duì)列研究，結(jié)果顯示，與普伐他汀相比(作為參照藥)，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀顯著增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，氟伐他汀和洛伐他汀中未發(fā)現(xiàn)類似風(fēng)險(xiǎn)。3.他汀類藥物的作用機(jī)制3.1降低血脂他汀類藥物最主要的作用就是對血脂濃度的調(diào)節(jié)。以抑制體內(nèi)的各類成分作為首要目標(biāo)，抑制還原酶，減少膽固醇的合成，增加肝細(xì)胞表面的LDL，提高血液循環(huán)向肝臟移動速度，從而發(fā)揮出降脂作用[3]。他汀類藥物可抑制3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)向甲羥戊酸(HMG-CoA)的轉(zhuǎn)化，使肝細(xì)胞膽固醇含量持續(xù)下降，促使低密度脂蛋白受體表達(dá)得以增加，從而誘導(dǎo)肝細(xì)胞攝取更多血液中的LDL。并且通過降脂可以減少動脈粥樣硬化斑塊的形成，抑制血小板在血液中的積累和粘附，使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，使血管壁上上皮細(xì)胞沉積減少，并促進(jìn)膽固醇的形成，從而延緩或防止動脈粥樣硬化發(fā)生病變。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在性別、種族中會有一定差異性，2013年美國指南指出具有高風(fēng)險(xiǎn)的動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，應(yīng)用高強(qiáng)度他汀類藥物作為起始劑量降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇），但是在中國高劑量的他汀類藥物的往往人群中的耐受性及安全性未得到證實(shí)[4]。但是無論如何，他汀類藥物降低LDL-C及升高HDL-C的作用已經(jīng)得到共識，在動脈粥樣硬化性源性疾?。ˋSCVD）的一級預(yù)防及二級預(yù)防中，起到重要作用。3.2抗炎作用動脈粥樣硬化(AS)發(fā)生的先決條件與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。他汀類藥物具有降低各種炎癥介質(zhì)水平的作用，可以抑制各類炎癥介質(zhì)。大部分研究人員認(rèn)為C反應(yīng)蛋白質(zhì)是象征人體炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)，同時(shí)作為一項(xiàng)獨(dú)立指標(biāo)，也能夠?qū)谛牟〉那闆r進(jìn)行預(yù)估[5]。有研究顯示，動脈粥樣硬化的早期C反應(yīng)蛋白水平有了很大的提高[6]。阿托伐他汀降低了急性心肌梗塞患者C反應(yīng)蛋白的嚴(yán)重水平，對心血管的發(fā)生率具有降低作用。另外，該類藥物在對T淋巴細(xì)胞的活性和附加值上也能夠產(chǎn)生抑制作用，由此可見，這類藥物良好的抗炎作用是對心血管事件發(fā)生情況進(jìn)行遏制的重要機(jī)制[7]。3.3具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用內(nèi)皮細(xì)胞生長、收縮、擴(kuò)張等各種生物活性物質(zhì)，都是其分泌的主要物質(zhì)，且可以防止血栓形成等。血管內(nèi)皮細(xì)胞正常工作可以防止血栓形成。增加血管的張力。他汀類藥物可以促進(jìn)內(nèi)皮素在血管擴(kuò)張過程中的化學(xué)作用，從而產(chǎn)生乙酰膽堿并調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞的分泌。根據(jù)最新的研究顯示，阿托伐他汀明顯抑制了高濃度葡萄糖所誘導(dǎo)的臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的衰亡[8]。根據(jù)使用流動的細(xì)胞儀器和WestemBlootting方法的實(shí)驗(yàn)，這種影響是內(nèi)皮細(xì)胞Bcl-2/Bax證明了與蛋白質(zhì)表達(dá)調(diào)節(jié)有關(guān)，通過他汀類藥物降脂以外的心血管保護(hù)作用，提供了臨床治療糖尿病血管并發(fā)癥的新途徑。3.4具有明顯的降壓作用近幾年來，研究表明，他汀類藥物具有除卻降脂作用的降壓作用，從而在高血壓患者的臨床治療方面取得了顯著成果，另外，比其他藥物更能抑制血壓，維持140/90mm左右的血壓[9]。在大量臨床研究中，很多他汀類藥物對高血壓都有一定的藥理作用。且該類藥物的降壓效果比其他降壓藥物更為顯著。深入的研究分析表明，阿托伐他汀比其他他汀類降低血壓的效果更大，現(xiàn)有的血壓越高，降低血壓的效果就越好，對血脂的變化也沒有影響[10]。3.5抗腫瘤作用研究證實(shí)，通過他汀類藥物治療后的一段時(shí)間內(nèi)，心臟移植患者患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)可以降低。且他汀類藥物不僅可以降低血脂，而且可以預(yù)防許多癌癥[11]。他汀類藥物的抗腫瘤機(jī)制可以概括為以下幾點(diǎn)。（1）對腫瘤細(xì)胞的生長周期產(chǎn)生影響，促進(jìn)更快的代謝和衰亡（2）抑制腫瘤形成新生血管（3）抑制腫瘤細(xì)胞的侵入和轉(zhuǎn)移（4）增敏和化學(xué)預(yù)防效果。能夠使抗癌治療和治療效果得到一定的提高。美國密歇根大學(xué)綜合腫瘤中心通過對使用他汀類藥物的健康人群進(jìn)行長達(dá)五年的檢測，發(fā)現(xiàn)其得直腸癌的幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于直腸癌患者，并且降低到了50%以下[12]。除此之外，他汀類藥物也能夠很好的抑制黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌等的發(fā)展與擴(kuò)散。由于使用他汀類藥物，癌癥的危險(xiǎn)性明顯得到了降低，展現(xiàn)出對抗癌癥的潛力和前景的研究證據(jù)也越來越多。4.他汀類藥物的臨床應(yīng)用情況他汀類藥物分為兩種形式，一種是以活性羥基酸形式口服的抑制劑，其代表的藥物為臨床中最常應(yīng)用的阿托伐他汀。這類藥物具有高度的選擇性，通過占據(jù)HMG-CoA相關(guān)的結(jié)合靶位，阻斷內(nèi)源性膽固醇合成，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成減少。這類藥物為人工后期合成所得到。另一種是化學(xué)結(jié)構(gòu)內(nèi)包含內(nèi)酯環(huán)的一種在體外無活性或其活性小，經(jīng)人體轉(zhuǎn)化代謝后才能夠釋放藥理活性，代表藥物為辛伐他汀，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于HMG-CoA，這類藥物為他汀相似物。辛伐他汀以非活性的前體藥的形式攝入，在胃腸道中迅速吸收，具有內(nèi)酯環(huán)的藥物前體被酶水解為其肝臟的羥基酸藥效團(tuán)，在2-4小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿濃度峰值，血漿半衰期約為5小時(shí)，從而實(shí)現(xiàn)藥理活性。肝臟細(xì)胞膜上的LDL-C受體個(gè)數(shù)與膽固醇合成多少成反比，TG濃度低將導(dǎo)致LDL-C受體數(shù)量上升從而過度表達(dá)于細(xì)胞膜表面，LDL-C受體表達(dá)過度后會使血漿對LDL-C攝取增加，從而降低血漿LDL-C水平。同時(shí)辛伐他汀在攝入低脂肪食物前服用時(shí)，其藥代動力學(xué)特征不受膳食影響。他汀類藥物是目前研究和使用最廣泛的降脂藥物，它不僅能顯著降低LDL-C水平，還能在一定程度上提高HDL-C水平和降低TG濃度。越來越多有關(guān)于他汀的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目顯示出，他汀除降脂方面療效，還能夠起到提升動脈血管內(nèi)部粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性、抵抗炎癥因子、抑制血管平滑肌細(xì)胞的大量繁殖、抑制血小板聚集功能及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能的作用。4.1在慢性腎臟病中的應(yīng)用慢性腎病(CKD)是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重影響人類健康的疾病，發(fā)病率逐年增加，慢性腎病患者腎功能下降，伴有體內(nèi)代謝和內(nèi)分泌功能障礙，伴有加重CKD患者炎癥和氧化壓力的脂肪代謝障礙，加快腎臟疾病進(jìn)展。臨床治療實(shí)踐證明，其對慢性心力衰竭的治療起著重要的作用。很多臨床實(shí)踐證明，他汀類藥物可以有效降低CKD患者心血管疾病的發(fā)病率、死亡率，特別是非透析患者[13]。使用該類藥物，不僅可以有效預(yù)防冠心病患者發(fā)生急性冠狀動脈綜合征，還可以延緩心力衰竭的發(fā)展過程，對非缺血性擴(kuò)張型心肌病的心力衰竭患者使用他汀類藥物，可以大大提高這種疾病患者的心臟射血分?jǐn)?shù)，顯著減少患者的癥狀，改善生活質(zhì)量，具有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。4.2在心血管病中的應(yīng)用他汀類藥物目前在臨床上的應(yīng)用十分普遍，對于疾病的治療發(fā)揮著不可忽視的作用。大量試驗(yàn)表明，它在改善心血管疾病發(fā)生率方面具有強(qiáng)大的療效。他汀類藥物對尚未被診斷為冠狀動脈粥樣硬化、低密度脂蛋白、膽固醇上升的患者，預(yù)防心血管事件發(fā)生的效果明顯。在對心臟保護(hù)作用的分析中，約三分之一沒有冠心病的病史，患者使用他汀類可以對重大心血管事件的發(fā)生進(jìn)行一定的預(yù)防[14]。此外，他汀類藥物的使用可以明顯預(yù)防患者腦溢血，降低腦溢血的危險(xiǎn)程度，因此，合理使用他汀類藥物能夠使心血管事件的發(fā)生率有效降低。并且具有良好的效果。另外，該類藥物害可以預(yù)防心力衰竭，使細(xì)胞功能得到相應(yīng)的改善，促使缺血細(xì)胞形成新生血管，交感神經(jīng)的興奮、迷走神經(jīng)可能導(dǎo)致人體充血性心力衰竭，他汀類藥物能夠幫助自主神經(jīng)功能得到應(yīng)有的恢復(fù)，減少心力衰竭患者的重癥炎癥因子的分泌，從能對預(yù)防心力衰竭也有一定的作用。同時(shí)心血管事件后，何時(shí)選擇使用他汀類藥物的問題在臨床上更令人擔(dān)憂。臨床實(shí)踐中，急性冠脈綜合征在未接受治療的病人中更為常見，應(yīng)當(dāng)即刻使用他汀類藥物。他汀類藥物治療已成為預(yù)防和治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的基石，多數(shù)患者應(yīng)用他汀類藥物的過程是安全的，耐受良好的。在一些具有大范圍實(shí)驗(yàn)人群及較長的隨訪時(shí)間的實(shí)驗(yàn)中顯示，他汀作為高?；颊叩囊患壖岸夘A(yù)防過程中的基礎(chǔ)用藥，他汀類藥物的作用從預(yù)防到病情的進(jìn)展最后到疾病的預(yù)后及死亡率都發(fā)揮著積極的作用[15]。他汀類藥物的使用已經(jīng)徹底改變臨床醫(yī)師對CHD疾病本身的認(rèn)識，同時(shí)也調(diào)整了臨床醫(yī)師對CHD的風(fēng)險(xiǎn)管理，目前全世界有超過2500萬人使用他汀類藥物。4.3在糖尿病中的應(yīng)用隨著近年來人們飲食習(xí)慣和生活方式的變化，糖尿病在我國的發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯的上升趨勢，使得糖尿病腎病患者的人數(shù)也明顯增加。糖尿病腎病作為糖尿病微血管疾病，以腎球功能的降低、尿蛋白排出量增加等癥狀為主要表現(xiàn)，若不及時(shí)治療，可發(fā)展為腎功能衰竭，嚴(yán)重的情況下，甚至危及患者生命安全。對患者的身體健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響糖尿病被認(rèn)為是心血管疾病的同等危險(xiǎn)性疾病，當(dāng)前在治療糖尿病腎病時(shí)，通常以藥物為主，其目的主要為保護(hù)腎功能、延緩腎衰竭進(jìn)展。于是，對其在糖尿病藥物的研究也逐漸增多，對一級預(yù)防和二級預(yù)防都產(chǎn)生了積極的影響。研究表明，不管是否有血管疾病史，治療中LDL沒降低1mmol/L可將嚴(yán)重的糖尿病血管并發(fā)癥降低21%，而他汀類藥物可大大減少糖尿病并發(fā)癥，包括缺血性潰瘍、血管疾病等等，并大幅降低糖尿病足潰瘍的死亡率[16]。他汀類藥物不僅可以對機(jī)體免疫水平和抗氧化能力進(jìn)行調(diào)節(jié)，使腎小管間質(zhì)損傷減輕，使腎內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，使炎癥反應(yīng)降低，還可以對血脂水平進(jìn)行控制，有助于保護(hù)腎功能，從而減輕患者癥狀。同時(shí)，該類藥物還能有效抑制腎組織細(xì)胞的擴(kuò)散，包括腎小球細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞等等，能夠使內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，使尿蛋白減少，使血脂水平降低，對炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，并且還能對脂代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，改善腎臟血供，減輕腎損傷，從而達(dá)到改善糖尿病癥狀的目的。5.他汀類藥物的不良反應(yīng)他汀類藥物最常見的副作用包括消化不良、胃腸不適、肌痛、頭痛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，但這些癥狀通常持續(xù)時(shí)間較短，且大多數(shù)他汀類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)是劑量依賴性的，一些研究支持遺傳易感性作為其臨床表達(dá)的決定性前提，大多數(shù)他汀類藥物的副作用是劑量依賴型的，但同時(shí)受到遺傳因素的影響。其藥物不良反應(yīng)最終表現(xiàn)出肝毒性、肌毒性以及藥物間互相作用的干擾。5.1肝毒性據(jù)悉，他汀類藥物的肝臟代謝和細(xì)胞色素P450通道的相互作用具有潛在的肝毒性。過去血漿中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的水平升高是他汀類藥物使用中斷的常見原因。因藥物引起的肝毒性極為罕見，最常見的表現(xiàn)形式只有血清素的增加，沒有組織病理學(xué)的變化。另外，轉(zhuǎn)氨酶升高3倍以上的正常值上限的發(fā)病率一般不超過3%。對僅僅是轉(zhuǎn)氨酶升高沒有癥狀的患者繼續(xù)治療的話，70%的人能夠得到緩解，不會造成嚴(yán)重的肝功能損傷或肝功能低下。因此在臨床上可以對沒有癥狀的僅轉(zhuǎn)氨酶升高的患者繼續(xù)使用，強(qiáng)化患者教育，使患者能夠更好的配合。當(dāng)下，已經(jīng)證實(shí)了他汀類藥物的良好耐性，但是在具體臨床實(shí)踐中，還是發(fā)現(xiàn)了它的毒副作用，且有許多研究認(rèn)為，他汀類藥物通過肝內(nèi)細(xì)胞色素酶系統(tǒng)進(jìn)行代謝，尤其是辛伐他汀類，腎臟也是他汀類藥物代謝的主要器官，通過泌尿系統(tǒng)排出[17]。另外，在藥物代謝中，酸堿的均衡和離子的傳遞都是相互作用的，因此，對任何細(xì)胞色素酵素都有抑制作用的藥物或損傷肝腎臟功能的藥物對他汀類藥物的代謝會產(chǎn)生影響，由此造成毒副作用的產(chǎn)生或使其深化[18]。5.2肌毒性在他汀類藥物的不良反應(yīng)中，肌毒性很普遍，很多情況下都限制了使用他汀類藥物，他汀類藥物所造成肌病的定義很廣，包含肌痛、肌炎和橫紋肌溶解等，肌痛癥狀超過了肌酸性激酶（CK）的正常值上限[19]。如果使用他汀類藥物的話，會增加肌病的發(fā)生率，嚴(yán)重的情況下會產(chǎn)生橫紋肌的溶解。在使用過程中產(chǎn)生的這種病的危險(xiǎn)度和臨床癥狀的嚴(yán)重性都與使用量的大小和患者的基礎(chǔ)狀態(tài)有著密切的關(guān)系。譬如患者的年齡、肝、腎功能的情況、藥物的相互作用等，所以，在使用他汀類藥物的過程中，需要密切監(jiān)測患者的體征，定期對肌酸激酶進(jìn)行監(jiān)測，對毒副作用的發(fā)生進(jìn)行遏制與規(guī)避。5.3藥物間相互作用干擾他汀類藥物的持續(xù)使用會引起部分意外情況并影響治療效率，因此，對于一些長期使用這種藥物的病人，有必要采取聯(lián)合用藥的方法。因此，在使用他汀類藥物的同時(shí)，往往還會使用其他類型的藥物，這些藥物在代謝過程中相互作用，導(dǎo)致高發(fā)病率。在聯(lián)合用藥的情況下，如果劑量不適當(dāng)或匹配不適當(dāng)，藥品的不良反應(yīng)就會隨之增加。國外研究表明，他汀類藥物帶來的副作用的60%都與藥物聯(lián)合有關(guān)[20]。例如，辛伐他汀藥物與阿托伐他汀的共同使用會造成蛋白質(zhì)和肝酵素進(jìn)行融合，從而導(dǎo)致兩種抑制劑產(chǎn)生共同作用，并相應(yīng)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。這表明，和其他藥物一起使用的話，他汀類藥物會受到藥物代謝酵素的影響，產(chǎn)生不好的反應(yīng)。另外，受到蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移的影響，他汀類藥物使用也會影響其他藥物原本的效用，并產(chǎn)生毒性效應(yīng)。6.結(jié)論綜上所述，他汀類藥物在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛，其可促進(jìn)慢性腎臟病、心血管疾病和糖尿病等患者癥狀的改善，提高了其生活質(zhì)量，并降低了疾病的死亡率。然而，任何藥物的使用都具有兩面性，他汀類藥物也不會例外，在應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行疾病治療的同時(shí)，它的毒副作用也會對患者本身產(chǎn)生一些不良的影響，因此，我們必須掌握其藥物作用機(jī)制，以及一些基本的不良反應(yīng)，才能夠使藥物發(fā)揮出最大的價(jià)值，臨床治療的效果也會更好。并且還需要引起注意的是，在與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)，需要提高警惕，特別是與辛伐他汀、阿托伐他汀與降脂、抗心律失常藥物以及降脂藥物的組合。因?yàn)檫@類疾病易產(chǎn)生聯(lián)合用藥的不良反應(yīng)。近年來，逐漸發(fā)現(xiàn)他汀類藥物或可降低癌癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，包括乳腺癌，結(jié)直腸癌，肝癌等等。盡管目前沒有完全探明他汀類藥物的抗癌分子機(jī)制，但是由于他汀類藥物在臨床治療上的作用明確，并且無明顯毒副作用，如同近些年來熱門的“神藥”二甲雙胍和阿司匹林等，其有望在未來的臨床治療與預(yù)防中，在更多的疾病領(lǐng)域得到應(yīng)用。相信隨著他汀類藥物機(jī)制的發(fā)展，以及應(yīng)用上的普及，今后其在臨床上將會發(fā)揮出更大的價(jià)值，為更多的患者帶來疾病的治愈與生活質(zhì)量的改善。參考文獻(xiàn)[1]米榮崢.對他汀類藥物與抗心血管病藥物相互作用的分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2017,15(013):124-125.[2]陳永慶,高鳳巖,尹惠麗,等.注射用鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和一氧化氮合酶活性的影響[J].藥物評價(jià)研究,2018.[3]高雅娟.紅曲中非他汀物質(zhì)降血脂機(jī)理的初步研究[D].2016.[4]馬虹,鄺健.2017ACC關(guān)于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)管理中降低LDL-C非他汀治療的專家共識更新要點(diǎn)解讀[J].中國循環(huán)雜志,2017,32(0z2):118-121.[5]郭攸勝,周文娟