結締組織病與妊娠課件

結締組織病與妊娠

王凌棗莊市立醫(yī)院風濕免疫科結締組織病與妊娠1結締組織?。╟onnective

tissue

disease結締組織?。–ollagen-vascular

disorders膠原血管病）特點：產生針對自身的抗體許多病易發(fā)生于育齡婦女，有時在妊娠期獲得診斷常常增加不良妊娠結局的風險（類風濕性關節(jié)炎除外），尤其是有腎臟受累者結締組織?。╟onnectivetissuediseas2自身免疫因素與妊娠自身免疫及凝血異常系統性紅斑狼瘡干燥綜合征抗心磷脂綜合征自身抗體通過胎盤甲狀腺刺激免疫球蛋白（TPO-Ab）抗SSA、SSB（胎兒心臟傳導阻滯）自身免疫因素與妊娠自身免疫及凝血異常32015年仁濟醫(yī)院1738例流產原因調查流產次數2345≥6總數構成比%自身免疫異常3081146524551627.39血栓前狀態(tài)2241253414740421.44內分泌異常10854359421011.15生殖道解剖異常955217751769.34夫妻染色體異常7733231041477.82015年仁濟醫(yī)院1738例流產原因調查流產次數2345≥64篩查指征——全身癥狀關節(jié)疼痛皮疹

盤狀紅斑

光過敏現象慢性乏力血栓病史（越年輕，越危險）篩查指征——全身癥狀關節(jié)疼痛5結締組織病與妊娠課件6篩查指征——產科指征習慣性流產晚孕期胎死宮內早期先兆子癇

<32周反復發(fā)作不明原因胎兒宮內生長受限篩查指征——產科指征習慣性流產7篩查指征——實驗室檢查全血細胞計數

白細胞減少

不明原因貧血

血小板減少尿常規(guī)血尿蛋白尿篩查指征——實驗室檢查全血細胞計數8結締組織病篩查指標核心檢查：抗核抗體譜必要檢查：抗心磷脂抗體、β2-GP1、狼瘡抗凝物（我院暫不能查）結締組織病篩查指標核心檢查：抗核抗體譜9自身抗體與相關疾病自身抗體相關疾病抗核抗體（ANA）大多數膠原血管病抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）80%wegner’s肉芽腫，結節(jié)性多動脈炎，新月體腎小球腎炎抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）90%SLE（10%ANA(-)的SLE患者）抗組織蛋白抗體95%藥物性狼瘡，50%SLE,20%類風濕關節(jié)炎抗線粒體抗體85-95%原發(fā)性膽汁肝硬化，25-35%慢性活動性肝炎Anti-Jo-1抗體多發(fā)性肌炎，皮肌炎Anti-Ki抗體10%SLE（尤其是關節(jié)炎、心包炎、肺動脈高壓）Anti-PM-1抗體多發(fā)性肌炎SCL-70抗體20%硬皮?。ㄟM行性系統性硬化）ENA（抗Sm，抗RNP，抗SSA/SSB）SLE，干燥綜合征，其他膠原血管病Anti-CCP類風濕關節(jié)炎自身抗體與相關疾病自身抗體相關疾病抗核抗體（ANA）大多數膠10系統性紅斑狼瘡——概述發(fā)病率：

人群：1/1000

15-64歲女性：1/700

育齡婦女：1/500特點：

女性占90%，尤其多見于年輕婦女

起病隱匿，慢性疾病，可反復加重或緩解

為免疫復合物病，免疫復合物沉積于各臟器或血管，造成多器官受累系統性紅斑狼瘡——概述發(fā)病率：11SLE診斷標準

（美國風濕病協會1997修訂標準）顴部紅斑盤狀紅斑光過敏現象口腔潰瘍（一般為無痛性）關節(jié)炎（累及2個或以上外周關節(jié)，無侵蝕性改變）漿膜炎（胸膜炎或心包炎）腎?。ǔ掷m(xù)性蛋白尿，24小時尿蛋白>0.5g或尿蛋白+++，或細胞管型）神經精神癥狀（癲癇或精神異常）血液系統異常（溶血性貧血，白細胞減少，血小板減少）免疫指標異常（抗ds-DNA或梅毒血清實驗假陽性或ACK或LA）抗核抗體（ANA）（除外由藥物引起）11條符合4條即可診斷，但有些患者可能不能達到標準SLE診斷標準

（美國風濕病協會1997修訂標準）顴部紅斑盤12妊娠對SLE的影響妊娠是否加重SLE有爭議

1/3疾病改善，1/3不變，1/3惡化

難以預測如果病情穩(wěn)定6個月以上再懷孕，妊娠期復發(fā)的風險低狼瘡腎炎：7.1-50%加重/惡化

孕前血清Cr>1.5mg/dl妊娠期腎功能易惡化

腎功能多能恢復（除非肌酐清除率<50ml/min）其他并發(fā)癥：肺栓塞、肺出血、肺動脈高壓、心臟血管栓塞、易感染等。妊娠對SLE的影響妊娠是否加重SLE有爭議13妊娠對SLE的影響多數觀點：SLE活動期不宜妊娠病情穩(wěn)定至少6個月后再妊娠妊娠有可能加重SLE病情，尤其是存在SLE腎炎時，有可能造成腎功能不可逆損害產后SLE可能惡化妊娠晚期可能發(fā)生妊高癥，需鑒別（補體）妊娠對SLE的影響多數觀點：14SLE對妊娠的影響SLE可能對母兒造成威脅7%嚴重的妊娠患病率1/20生命威脅主要原因：腎功能受損，心肌炎或漿膜炎等影響妊娠結局的因素受孕時狼瘡是否活動其他內科或產科合并癥抗磷脂抗體SLE對妊娠的影響SLE可能對母兒造成威脅15SLE的妊娠結局總的妊娠丟失率為10-31%21周后胎死宮內的發(fā)生率為5.45%妊娠丟失的相對風險為2.5早產率30%

50%是由于母兒指征終止妊娠

44%是由于PPROM（胎膜早破）FGR達23%（對照為3-4%）SLE的妊娠結局總的妊娠丟失率為10-31%16狼瘡妊娠及預后良好指標孕前6個月狼瘡無活動無腎臟受累（蛋白尿或腎功能不全）

腎臟受累者，受孕時腎功能正常者預后好

血清肌酐<1.5mg/dl(133ummol/L)受孕時血壓正?？剐牧字贵w、狼瘡抗凝物陰性停用免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、霉酚酸酯等至少6個月狼瘡妊娠及預后良好指標孕前6個月狼瘡無活動17SLE腎病抗磷脂抗體陽性者發(fā)生率高SLE腎病發(fā)生者如病情保持緩解，則預后良好50%發(fā)生高血壓和尿蛋白增加63%發(fā)生先兆子癇（無腎病者為14%）多數學者建議：

妊娠期繼續(xù)免疫抑制治療

病情活動或惡化發(fā)生在圍生期，但是否常規(guī)增加藥物劑量還在爭議SLE腎病抗磷脂抗體陽性者發(fā)生率高18SLE腎病與先兆子癇/子癇SLE患者易發(fā)生先兆子癇/子癇，尤其是有腎臟受累者兩者鑒別常常很困難，均可有：

高血壓

蛋白尿

抽搐（SLE腦?。?/p>

血小板減少實驗室檢查：補體，ANA滴度治療：不同

SLE：免疫抑制治療

PIH：終止妊娠SLE腎病與先兆子癇/子癇SLE患者易發(fā)生先兆子癇/子癇，尤19結束妊娠的指征(1)妊娠前3個月即出現明顯的SLE病情活動；(2)孕婦SLE病情嚴重，危及母體安全時，無論孕期大小都應盡早終止妊娠；(3)孕期檢測發(fā)現胎盤功能低下，危及胎兒健康，經產科與風濕科治療后無好轉者；(4)出現以下并發(fā)癥時：重度妊娠高血壓、精神和(或)神經異常、腦血管意外、彌漫性肺部疾病伴呼吸衰竭、重度肺動脈高壓、24h尿蛋白排泄定量在3g以上；(5)對于病情平穩(wěn)的患者，如果胎齡已滿38周，胎兒已發(fā)育成熟時，建議終止妊娠。結束妊娠的指征(1)妊娠前3個月即出現明顯的SLE病情活動；20新生兒狼瘡發(fā)生率：<5%通常與SSA/SSB有關特點：

狼瘡皮膚病變（一過性）

心臟異常

房室傳導阻滯（永久性，預后差，1/3患兒3年內死亡）

心內膜纖維彈性組織增生

血液學異常

免疫性溶血（一過性）

血小板減少（一過性）

肝功能異常新生兒狼瘡發(fā)生率：<5%21妊娠期胎兒監(jiān)護胎兒超聲心動圖

16周時檢測，了解房室傳導功能

SSA/SSB（+）者密切監(jiān)測胎兒生長發(fā)育晚孕期胎心監(jiān)護（NST）妊娠期胎兒監(jiān)護胎兒超聲心動圖22妊娠期藥物治療藥物適應癥副作用及其它非甾體類抗炎藥關節(jié)疼痛/漿膜炎胎兒動脈導管早閉，24周后避免使用（低劑量阿司匹林是安全的）糖皮質激素嚴重疾病GDM，I型DM免疫抑制及細胞毒藥物（硫唑嘌呤，CTX）狼瘡腎病或激素無效妊娠期慎用，CTX有致畸作用抗瘧藥（羥氯喹）皮膚病變半衰期長，停藥后可導致狼瘡復發(fā)，孕前使用者孕期不停藥，可通過胎盤但不致畸妊娠期藥物治療藥物適應癥副作用及其它非甾體類抗炎藥關節(jié)疼痛/23抗磷脂綜合征Antiphospholipid

Syndrome與復發(fā)性流產相關性最強的免疫疾病抗磷脂綜合征AntiphospholipidSyndrom24抗磷脂綜合征（APS）抗磷脂抗體：

狼瘡抗凝物（LA）

發(fā)現在狼瘡患者體內存在一種物質，在體外可抑制凝血，導致依賴磷脂的凝血時間延長（PT、APTT）但在體內：強大的促凝血作用

抗心磷脂抗體

β2-GP1特點：

反復動靜脈血栓形成

血小板減少癥

反復胎兒丟失，尤其是妊娠后半期的胎死宮內抗磷脂綜合征（APS）抗磷脂抗體：25抗磷脂抗體與狼瘡狼瘡患者34%LA（+）44%ACL（+）抗磷脂抗體（+）是發(fā)生血栓、神經系統異常、血小板減少的高危因素LA（+）者僅10%為狼瘡正常孕婦約5%抗磷脂抗體（-），滴度低抗磷脂抗體與狼瘡狼瘡患者26自身免疫病與抗磷脂抗體疾病抗磷脂抗體（+）比例SLE50%干燥綜合征42%類風濕性關節(jié)炎33%ITP30%銀屑病關節(jié)炎28%系統性硬化24%混合性結締組織病22%自身免疫病與抗磷脂抗體疾病抗磷脂抗體（+）比例SLE50%干27篩查指征反復妊娠丟失不明原因的中晚孕期胎死宮內不明原因胎兒生長受限早期重度先兆子癇動靜脈血栓形成自身免疫性疾病梅毒血清實驗假陽性凝血時間延長抗核抗體陽性篩查指征反復妊娠丟失28APS診斷1992年Alarcon-segovia等對抗磷脂綜合征的診斷標準臨床表現：①習慣性流產；②靜脈血栓；③動脈閉塞；④下肢潰瘍；⑤網狀青斑；⑥溶血性貧血；⑦血小板減少確定診斷：具備一個實驗陽性指標（高滴度水平的APA）和2個或2個以上臨床表現可疑診斷：具備1個臨床征狀和高滴度的APA或者2個或2個以上臨床征狀和低滴度的APAAPS診斷1992年Alarcon-segovia等對抗磷脂29第十二屆抗磷脂綜合征國際研討會對抗磷脂綜合征的診斷標準(2006Sapporo標準)診斷APS必需具備至少一項臨床標準和一項實驗室標準臨床指標血管栓塞任何器官或組織發(fā)生1次及以上的動脈、靜脈或小血管血栓。血栓應通過客觀的影像學或組織學證據證實。組織學還必須證實血管壁附有血栓，但沒有明顯的炎癥反應病理妊娠a、發(fā)生1次及以上妊娠10周以上不明原因的死胎。死胎應有超聲或解剖學證據證實其形態(tài)學上是正常的；

b、在妊娠34周之前因子癇或重度先兆子癇或嚴重的胎盤功能不全所致1次及以上的新生兒早產；

c、在妊娠10周以前發(fā)生3次及以上不明原因的自然流產。這里應排除母親解剖、激素異常及雙親染色體異常的可能性。第十二屆抗磷脂綜合征國際研討會對抗磷脂綜合征的診斷標準(2030實驗室標準至少2次（間隔12周以上）在血漿中檢出狼瘡抗凝物至少2次（間隔12周以上）檢測到中、高滴度的IgG/IgM亞型的抗心磷脂抗體(aCL-IgG>40GPL；aCL-IgM>40MPL或滴度>正常人群99%的上限)至少2次（間隔12周以上）檢側到IgG/IgM亞型的抗β2糖蛋白抗體（滴度>正常人群99%的上限）復發(fā)性流產患者單次陽性既有意義實驗室標準至少2次（間隔12周以上）在血漿中檢出狼瘡抗凝物31妊娠期APS的治療小劑量阿司匹林60-80mg/d無明顯副作用，手術時可能略增加出血量肝素低分子肝素（副作用小，推薦使用）整分子肝素（副作用：出血，血小板減少，骨質疏松）應同時補充鈣和維生素D妊娠期APS的治療小劑量阿司匹林32妊娠期APS的治療糖皮質激素使用于“繼發(fā)性APS”潑尼松：最小有效劑量維持防治復燃免疫球蛋白適用于：明顯疾病活動，肝素導致血小板減少，其他一線治療無效（先兆子癇、FGR）方法：0.4g/kg.d

iv

5天（總劑量2g/kg）或1g/d一次，每月重復副作用：過敏免疫抑制劑硫唑嘌呤，環(huán)孢素A妊娠期APS的治療糖皮質激素33小結1.導致反復不良妊娠的原因多種多樣，但排在前兩位的是免疫和凝血異常2.次或2次以上的不良妊娠需全面檢查,多數大月份(≥孕10周)發(fā)生不良妊娠者有潛在疾病，而偶爾一次小月份(<孕10周)的胎停也許是概率事件。3.結締組織病患者均可能出現不良妊娠，尤以抗磷脂綜合征發(fā)生率最高且多種多樣。4.風濕病患者可以擁有自己的孩子，其成功的關鍵是好的懷孕時機小結1.導致反復不良妊娠的原因多種多樣，但排在前兩位的是免疫34強調：多科合作患者產科風濕免疫科（內科）新生兒科強調：多科合作患者產科風濕免疫科新生兒科35結締組織病與妊娠

王凌棗莊市立醫(yī)院風濕免疫科結締組織病與妊娠36結締組織病（connective

tissue

disease結締組織?。–ollagen-vascular

disorders膠原血管?。┨攸c：產生針對自身的抗體許多病易發(fā)生于育齡婦女，有時在妊娠期獲得診斷常常增加不良妊娠結局的風險（類風濕性關節(jié)炎除外），尤其是有腎臟受累者結締組織?。╟onnectivetissuediseas37自身免疫因素與妊娠自身免疫及凝血異常系統性紅斑狼瘡干燥綜合征抗心磷脂綜合征自身抗體通過胎盤甲狀腺刺激免疫球蛋白（TPO-Ab）抗SSA、SSB（胎兒心臟傳導阻滯）自身免疫因素與妊娠自身免疫及凝血異常382015年仁濟醫(yī)院1738例流產原因調查流產次數2345≥6總數構成比%自身免疫異常3081146524551627.39血栓前狀態(tài)2241253414740421.44內分泌異常10854359421011.15生殖道解剖異常955217751769.34夫妻染色體異常7733231041477.82015年仁濟醫(yī)院1738例流產原因調查流產次數2345≥639篩查指征——全身癥狀關節(jié)疼痛皮疹

盤狀紅斑

光過敏現象慢性乏力血栓病史（越年輕，越危險）篩查指征——全身癥狀關節(jié)疼痛40結締組織病與妊娠課件41篩查指征——產科指征習慣性流產晚孕期胎死宮內早期先兆子癇

<32周反復發(fā)作不明原因胎兒宮內生長受限篩查指征——產科指征習慣性流產42篩查指征——實驗室檢查全血細胞計數

白細胞減少

不明原因貧血

血小板減少尿常規(guī)血尿蛋白尿篩查指征——實驗室檢查全血細胞計數43結締組織病篩查指標核心檢查：抗核抗體譜必要檢查：抗心磷脂抗體、β2-GP1、狼瘡抗凝物（我院暫不能查）結締組織病篩查指標核心檢查：抗核抗體譜44自身抗體與相關疾病自身抗體相關疾病抗核抗體（ANA）大多數膠原血管病抗中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）80%wegner’s肉芽腫，結節(jié)性多動脈炎，新月體腎小球腎炎抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）90%SLE（10%ANA(-)的SLE患者）抗組織蛋白抗體95%藥物性狼瘡，50%SLE,20%類風濕關節(jié)炎抗線粒體抗體85-95%原發(fā)性膽汁肝硬化，25-35%慢性活動性肝炎Anti-Jo-1抗體多發(fā)性肌炎，皮肌炎Anti-Ki抗體10%SLE（尤其是關節(jié)炎、心包炎、肺動脈高壓）Anti-PM-1抗體多發(fā)性肌炎SCL-70抗體20%硬皮病（進行性系統性硬化）ENA（抗Sm，抗RNP，抗SSA/SSB）SLE，干燥綜合征，其他膠原血管病Anti-CCP類風濕關節(jié)炎自身抗體與相關疾病自身抗體相關疾病抗核抗體（ANA）大多數膠45系統性紅斑狼瘡——概述發(fā)病率：

人群：1/1000

15-64歲女性：1/700

育齡婦女：1/500特點：

女性占90%，尤其多見于年輕婦女

起病隱匿，慢性疾病，可反復加重或緩解

為免疫復合物病，免疫復合物沉積于各臟器或血管，造成多器官受累系統性紅斑狼瘡——概述發(fā)病率：46SLE診斷標準

（美國風濕病協會1997修訂標準）顴部紅斑盤狀紅斑光過敏現象口腔潰瘍（一般為無痛性）關節(jié)炎（累及2個或以上外周關節(jié)，無侵蝕性改變）漿膜炎（胸膜炎或心包炎）腎?。ǔ掷m(xù)性蛋白尿，24小時尿蛋白>0.5g或尿蛋白+++，或細胞管型）神經精神癥狀（癲癇或精神異常）血液系統異常（溶血性貧血，白細胞減少，血小板減少）免疫指標異常（抗ds-DNA或梅毒血清實驗假陽性或ACK或LA）抗核抗體（ANA）（除外由藥物引起）11條符合4條即可診斷，但有些患者可能不能達到標準SLE診斷標準

（美國風濕病協會1997修訂標準）顴部紅斑盤47妊娠對SLE的影響妊娠是否加重SLE有爭議

1/3疾病改善，1/3不變，1/3惡化

難以預測如果病情穩(wěn)定6個月以上再懷孕，妊娠期復發(fā)的風險低狼瘡腎炎：7.1-50%加重/惡化

孕前血清Cr>1.5mg/dl妊娠期腎功能易惡化

腎功能多能恢復（除非肌酐清除率<50ml/min）其他并發(fā)癥：肺栓塞、肺出血、肺動脈高壓、心臟血管栓塞、易感染等。妊娠對SLE的影響妊娠是否加重SLE有爭議48妊娠對SLE的影響多數觀點：SLE活動期不宜妊娠病情穩(wěn)定至少6個月后再妊娠妊娠有可能加重SLE病情，尤其是存在SLE腎炎時，有可能造成腎功能不可逆損害產后SLE可能惡化妊娠晚期可能發(fā)生妊高癥，需鑒別（補體）妊娠對SLE的影響多數觀點：49SLE對妊娠的影響SLE可能對母兒造成威脅7%嚴重的妊娠患病率1/20生命威脅主要原因：腎功能受損，心肌炎或漿膜炎等影響妊娠結局的因素受孕時狼瘡是否活動其他內科或產科合并癥抗磷脂抗體SLE對妊娠的影響SLE可能對母兒造成威脅50SLE的妊娠結局總的妊娠丟失率為10-31%21周后胎死宮內的發(fā)生率為5.45%妊娠丟失的相對風險為2.5早產率30%

50%是由于母兒指征終止妊娠

44%是由于PPROM（胎膜早破）FGR達23%（對照為3-4%）SLE的妊娠結局總的妊娠丟失率為10-31%51狼瘡妊娠及預后良好指標孕前6個月狼瘡無活動無腎臟受累（蛋白尿或腎功能不全）

腎臟受累者，受孕時腎功能正常者預后好

血清肌酐<1.5mg/dl(133ummol/L)受孕時血壓正?？剐牧字贵w、狼瘡抗凝物陰性停用免疫抑制藥物如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、雷公藤、霉酚酸酯等至少6個月狼瘡妊娠及預后良好指標孕前6個月狼瘡無活動52SLE腎病抗磷脂抗體陽性者發(fā)生率高SLE腎病發(fā)生者如病情保持緩解，則預后良好50%發(fā)生高血壓和尿蛋白增加63%發(fā)生先兆子癇（無腎病者為14%）多數學者建議：

妊娠期繼續(xù)免疫抑制治療

病情活動或惡化發(fā)生在圍生期，但是否常規(guī)增加藥物劑量還在爭議SLE腎病抗磷脂抗體陽性者發(fā)生率高53SLE腎病與先兆子癇/子癇SLE患者易發(fā)生先兆子癇/子癇，尤其是有腎臟受累者兩者鑒別常常很困難，均可有：

高血壓

蛋白尿

抽搐（SLE腦病）

血小板減少實驗室檢查：補體，ANA滴度治療：不同

SLE：免疫抑制治療

PIH：終止妊娠SLE腎病與先兆子癇/子癇SLE患者易發(fā)生先兆子癇/子癇，尤54結束妊娠的指征(1)妊娠前3個月即出現明顯的SLE病情活動；(2)孕婦SLE病情嚴重，危及母體安全時，無論孕期大小都應盡早終止妊娠；(3)孕期檢測發(fā)現胎盤功能低下，危及胎兒健康，經產科與風濕科治療后無好轉者；(4)出現以下并發(fā)癥時：重度妊娠高血壓、精神和(或)神經異常、腦血管意外、彌漫性肺部疾病伴呼吸衰竭、重度肺動脈高壓、24h尿蛋白排泄定量在3g以上；(5)對于病情平穩(wěn)的患者，如果胎齡已滿38周，胎兒已發(fā)育成熟時，建議終止妊娠。結束妊娠的指征(1)妊娠前3個月即出現明顯的SLE病情活動；55新生兒狼瘡發(fā)生率：<5%通常與SSA/SSB有關特點：

狼瘡皮膚病變（一過性）

心臟異常

房室傳導阻滯（永久性，預后差，1/3患兒3年內死亡）

心內膜纖維彈性組織增生

血液學異常

免疫性溶血（一過性）

血小板減少（一過性）

肝功能異常新生兒狼瘡發(fā)生率：<5%56妊娠期胎兒監(jiān)護胎兒超聲心動圖

16周時檢測，了解房室傳導功能

SSA/SSB（+）者密切監(jiān)測胎兒生長發(fā)育晚孕期胎心監(jiān)護（NST）妊娠期胎兒監(jiān)護胎兒超聲心動圖57妊娠期藥物治療藥物適應癥副作用及其它非甾體類抗炎藥關節(jié)疼痛/漿膜炎胎兒動脈導管早閉，24周后避免使用（低劑量阿司匹林是安全的）糖皮質激素嚴重疾病GDM，I型DM免疫抑制及細胞毒藥物（硫唑嘌呤，CTX）狼瘡腎病或激素無效妊娠期慎用，CTX有致畸作用抗瘧藥（羥氯喹）皮膚病變半衰期長，停藥后可導致狼瘡復發(fā)，孕前使用者孕期不停藥，可通過胎盤但不致畸妊娠期藥物治療藥物適應癥副作用及其它非甾體類抗炎藥關節(jié)疼痛/58抗磷脂綜合征Antiphospholipid

Syndrome與復發(fā)性流產相關性最強的免疫疾病抗磷脂綜合征AntiphospholipidSyndrom59抗磷脂綜合征（APS）抗磷脂抗體：

狼瘡抗凝物（LA）

發(fā)現在狼瘡患者體內存在一種物質，在體外可抑制凝血，導致依賴磷脂的凝血時間延長（PT、APTT）但在體內：強大的促凝血作用

抗心磷脂抗體

β2-GP1特點：

反復動靜脈血栓形成

血小板減少癥

反復胎兒丟失，尤其是妊娠后半期的胎死宮內抗磷脂綜合征（APS）抗磷脂抗體：60抗磷脂抗體與狼瘡狼瘡患者34%LA（+）44%ACL（+）抗磷脂抗體（+）是發(fā)生血栓、神經系統異常、血小板減少的高危因素LA（+）者僅10%為狼瘡正常孕婦約5%抗磷脂抗體（-），滴度低抗磷脂抗體與狼瘡狼瘡患者61自身免疫病與抗磷脂抗體疾病抗磷脂抗體（+）比例SLE50%干燥綜合征42%類風濕性關節(jié)炎33%ITP30%銀屑病關節(jié)炎28%系統性硬化24%混合性結締組織病22%自身免疫病與抗磷脂抗體疾病抗磷脂抗體（+）比例SLE50%干62篩查指征反復妊娠丟失不明原因的中晚孕期胎死宮內不明原因胎兒生長受限早期重度先兆子癇動靜脈血栓形成自身免疫性疾病梅毒血清實驗假陽性凝血時間延長抗核抗體陽性篩查指征反復妊娠丟失63APS診斷1992年Alarcon-segovia等對抗磷脂綜合征的診斷標準臨床表現：①習慣性流產；②靜脈血栓；③動脈閉塞；④下肢潰瘍；⑤網狀青斑；⑥溶血性貧血；⑦血小板減少確定診斷：具備一個實驗陽性指標（高滴度水平的APA）和2個或2個以上臨床表現可疑診斷：具備1個臨床征狀和高滴度的APA或者2個或2個以上臨床征狀和低滴度的APAAPS診斷1992年Alarcon-