抗精神分裂藥

抗精神分裂癥藥美麗心靈（ABeautifulMind）是一部關(guān)于一個(gè)真實(shí)天才的極富人性的劇情片。影片講述一位患有精神分裂癥但卻在博弈論和微分幾何學(xué)領(lǐng)域潛心研究，最終獲得諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)的數(shù)學(xué)家約翰·福布斯·納什一、精神分裂癥精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，多在青壯年緩慢或亞急性起病，臨床上往往表現(xiàn)為癥狀各異的綜合征，涉及感知覺(jué)、思維、情感和行為等多方面的障礙以及精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)。患者一般意識(shí)清楚，智能基本正常，但部分患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能的損害。病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化，部分患者最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，但有的患者經(jīng)過(guò)治療后可保持痊愈或基本痊愈狀態(tài)。1、病因：精神分裂癥是由一組癥狀群所組成的臨床綜合征，它是多因素的疾病。盡管目前對(duì)其病因的認(rèn)識(shí)尚不很明確，但個(gè)體心理的易感素質(zhì)和外部社會(huì)環(huán)境的不良因素對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展的作用已被大家所共識(shí)。無(wú)論是易感素質(zhì)還是外部不良因素都可能通過(guò)內(nèi)在生物學(xué)因素共同作用而導(dǎo)致疾病的發(fā)生，不同患者其發(fā)病的因素可能以某一方面較為重要。2、臨床表現(xiàn)（1）臨床表現(xiàn)精神分裂癥的臨床癥狀復(fù)雜多樣，可涉及感知覺(jué)、思維、情感、意志行為及認(rèn)知功能等方面，個(gè)體之間癥狀差異很大，即使同一患者在不同階段或病期也可能表現(xiàn)出不同癥狀。eq\o\ac(○,1)感知覺(jué)障礙

精神分裂癥可出現(xiàn)多種感知覺(jué)障礙，最突出的感知覺(jué)障礙是幻覺(jué)，包括幻聽(tīng)、幻視、幻嗅、幻味及幻觸等，而幻聽(tīng)最為常見(jiàn)。eq\o\ac(○,2)思維障礙

思維障礙是精神分裂癥的核心癥狀，主要包括思維形式障礙和思維內(nèi)容障礙。思維形式障礙是以思維聯(lián)想過(guò)程障礙為主要表現(xiàn)的，包括思維聯(lián)想活動(dòng)過(guò)程（量、速度及形式）、思維聯(lián)想連貫性及邏輯性等方面的障礙。妄想是最常見(jiàn)、最重要的思維內(nèi)容障礙。最常出現(xiàn)的妄想有被害妄想、關(guān)系妄想、影響妄想、嫉妒妄想、夸大妄想、非血統(tǒng)妄想等。據(jù)估計(jì)，高達(dá)80%的精神分裂癥患者存在被害妄想，被害妄想可以表現(xiàn)為不同程度的不安全感，如被監(jiān)視、被排斥、擔(dān)心被投藥或被謀殺等，在妄想影響下患者會(huì)做出防御或攻擊性行為，此外，被動(dòng)體驗(yàn)在部分患者身上也較為突出，對(duì)患者的思維、情感及行為產(chǎn)生影響。eq\o\ac(○,3)情感障礙

情感淡漠及情感反應(yīng)不協(xié)調(diào)是精神分裂癥患者最常見(jiàn)的情感癥狀,此外，不協(xié)調(diào)性興奮、易激惹、抑郁及焦慮等情感癥狀也較常見(jiàn)。eq\o\ac(○,4)意志和行為障礙

多數(shù)患者的意志減退甚至缺乏，表現(xiàn)為活動(dòng)減少、離群獨(dú)處，行為被動(dòng)，缺乏應(yīng)有的積極性和主動(dòng)性，對(duì)工作和學(xué)習(xí)興趣減退，不關(guān)心前途，對(duì)將來(lái)沒(méi)有明確打算，某些患者可能有一些計(jì)劃和打算，但很少執(zhí)行。eq\o\ac(○,5)認(rèn)知功能障礙

在精神分裂癥患者中認(rèn)知缺陷的發(fā)生率高，約85%患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，如信息處理和選擇性注意、工作記憶、短時(shí)記憶和學(xué)習(xí)、執(zhí)行功能等認(rèn)知缺陷。認(rèn)知缺陷癥狀與其他精神病性癥狀之間存在一定相關(guān)性，如思維形式障礙明顯患者的認(rèn)知缺陷癥狀更明顯，陰性癥狀明顯患者的認(rèn)知缺陷癥狀更明顯，認(rèn)知缺陷可能與某些陽(yáng)性癥狀的產(chǎn)生有關(guān)等。認(rèn)知缺陷可能發(fā)生于精神病性癥狀明朗化之前（如前驅(qū)期），或者隨著精神病性癥狀的出現(xiàn)而急劇下降，或者是隨著病程延長(zhǎng)而逐步衰退，初步認(rèn)為慢性精神分裂癥患者比首發(fā)精神分裂癥患者的認(rèn)知缺陷更明顯。（2）臨床分型eq\o\ac(○,1)偏執(zhí)型

這是精神分裂癥中最常見(jiàn)的一種類(lèi)型，以幻覺(jué)、妄想為主要臨床表現(xiàn)。eq\o\ac(○,2)青春型

在青少年時(shí)期發(fā)病，以顯著的思維、情感及行為障礙為主要表現(xiàn)，典型的表現(xiàn)是思維散漫、思維破裂，情感、行為反應(yīng)幼稚，可能伴有片段的幻覺(jué)、妄想；部分患者可以表現(xiàn)為本能活動(dòng)亢進(jìn)，如食欲、性欲增強(qiáng)等。該型患者首發(fā)年齡低，起病急，社會(huì)功能受損明顯，一般預(yù)后不佳。eq\o\ac(○,3)緊張型

以緊張綜合征為主要表現(xiàn)，患者可以表現(xiàn)為緊張性木僵、蠟樣屈曲、刻板言行，以及不協(xié)調(diào)性精神運(yùn)動(dòng)性興奮、沖動(dòng)行為。一般該型患者起病較急，部分患者緩解迅速。eq\o\ac(○,4)單純型

該型主要在青春期發(fā)病，主要表現(xiàn)為陰性癥狀，如孤僻退縮、情感平淡或淡漠等。該型治療效果欠佳，患者社會(huì)功能衰退明顯，預(yù)后差。eq\o\ac(○,5)未分化型

該型具有上述某種類(lèi)型的部分特點(diǎn)，或是具有上述各型的一些特點(diǎn)，但是難以歸入上述任何一型。eq\o\ac(○,6)殘留型

該型是精神分裂癥急性期之后的階段，主要表現(xiàn)為性格的改變或社會(huì)功能的衰退。3、危害精神分裂癥的危害表現(xiàn)如下所述：

極度興奮：病人的精神癥狀表現(xiàn)為嚴(yán)重的思維紊亂、言語(yǔ)雜亂無(wú)章、行為缺乏目的性，這類(lèi)病人也可能出現(xiàn)自傷或傷人毀物。由于病人的興奮躁動(dòng)是持續(xù)性的，家屬有充分的思想準(zhǔn)備，一般比較容易防范。家屬要保管好家里的刀、剪、火、煤氣等危險(xiǎn)物品，但最根本的辦法，是使用大劑量的、具有強(qiáng)烈鎮(zhèn)靜作用的藥物來(lái)控制病人的興奮。如果在家里護(hù)理病人確有困難，則可以強(qiáng)制病人住院治療。

被害妄想：這是所有精神病人最常見(jiàn)的癥狀之一，多數(shù)病人采取忍耐、逃避的態(tài)度，少數(shù)病人也會(huì)“先下手為強(qiáng)”，對(duì)他的“假想敵”主動(dòng)攻擊。對(duì)此，最重要的是弄清病人的妄想對(duì)象，即：病人認(rèn)為是誰(shuí)要害他。如果病人的妄想對(duì)象是某個(gè)家里人，則應(yīng)盡量讓這位家屬遠(yuǎn)離病人，至少不要讓他與病人單獨(dú)在一起。

抑郁情緒：精神分裂癥病人在疾病的不同時(shí)期，可能出現(xiàn)情緒低落，甚至悲觀(guān)厭世。特別需要注意的是，有相當(dāng)一部分自殺成功的病人，是在疾病的恢復(fù)期實(shí)施自殺行為的。病人在精神病癥狀消除以后，因自己的病背上了沉重的思想包袱，不能正確對(duì)待升學(xué)、就業(yè)、婚姻等現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，感到走投無(wú)路，因此選擇了輕生。對(duì)此，家屬一定要防患于未然，要盡早發(fā)現(xiàn)病人的心理困擾，及時(shí)疏導(dǎo)。

藥源性焦慮：抗精神病藥的副作用之一是可能引起病人莫名的焦躁不安、手足無(wú)措，并伴有心慌、出汗、恐懼等。這些表現(xiàn)多是發(fā)作性的，多數(shù)發(fā)生在下午到傍晚時(shí)分，也有的病人在打長(zhǎng)效針以后的2到3天內(nèi)出現(xiàn)上述表現(xiàn)。這種時(shí)間上的規(guī)律性，有助于家屬判斷病人的焦慮情緒是否由于藥物所致。病人急于擺脫這種強(qiáng)烈的痛苦，會(huì)出現(xiàn)沖動(dòng)傷人或自傷，這些行為只是為了發(fā)泄和解脫，并不以死為最終目的。4、診斷國(guó)外常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括美國(guó)的疾病分類(lèi)和診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)DSM-Ⅳ-TR、WHO的國(guó)際疾病分類(lèi)手冊(cè)ICD-10，國(guó)內(nèi)常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)為中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD-3。5、鑒別診斷：精神分裂癥通常需要和器質(zhì)性疾病所致精神障礙、藥物或精神活性物質(zhì)所致精神障礙、心境障礙、偏執(zhí)性精神障礙、強(qiáng)迫性神經(jīng)癥等疾病進(jìn)行鑒別。6、治療：抗精神病藥物治療是精神分裂癥首選的治療措施，藥物治療應(yīng)系統(tǒng)而規(guī)范，強(qiáng)調(diào)早期、足量、足療程，注意單一用藥原則和個(gè)體化用藥原則。一般推薦第二代（非典型）抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、奎硫平等作為一線(xiàn)藥物選用。第一代及非典型抗精神病藥物的氯氮平作為二線(xiàn)藥物使用。部分急性期患者或療效欠佳患者可以合用電抽搐治療。10%～30%精神分裂癥患者治療無(wú)效，被稱(chēng)為難治性精神分裂癥。二、抗精神分裂藥1、發(fā)病機(jī)理關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，研究資料表明：eq\o\ac(○,1)精神分裂癥患者應(yīng)用L-dopa促使病情惡化，提示與DA生成增加有關(guān)eq\o\ac(○,2)精神分裂癥患者DA-β羥化酶活性較正常人低，故減少DA轉(zhuǎn)化成NA，實(shí)際增加DA含量eq\o\ac(○,3)苯丙胺、哌甲酯、可卡因長(zhǎng)期應(yīng)用可引起精神癥狀，因它們促進(jìn)DA釋放和抑制DA再攝取eq\o\ac(○,4)精神分裂癥患者死亡后，發(fā)現(xiàn)腦組織多巴胺受體數(shù)目增加5應(yīng)用氯丙嗪等多巴胺受體阻斷藥可緩解癥狀。抗精神病藥主要用于精神分裂癥及其他精神失常的狂躁癥狀。該類(lèi)藥物藥理作用于影響中樞多巴胺通路的DA功能密切相關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要有四條多巴胺通路：eq\o\ac(○,1)中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和行為功能有關(guān)eq\o\ac(○,2)中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān)eq\o\ac(○,3)結(jié)節(jié)-漏斗部：與內(nèi)分泌功能有關(guān)eq\o\ac(○,4)黑質(zhì)-紋狀體：與錐體外系功能有關(guān)另外，延髓化學(xué)感受區(qū)也有多巴胺受體分布。中樞多巴胺受體可分為D1和D2兩種亞型。現(xiàn)在知道，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有5種多巴胺受體（D1、D2、D3、D4和D5）。D1、D5在藥理學(xué)特征上符合D1亞型受體，稱(chēng)為D1樣受體，而D2、D3、D4符合D2亞型受體特征，因此稱(chēng)為D2樣受體。黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)存在D1樣受體和D2樣受體，中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)主要存在D2樣受體，結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。2、藥物分類(lèi)（1）經(jīng)典抗精神分裂癥藥物（又稱(chēng)第一代抗精神病藥物）吩噻嗪類(lèi)：主要藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達(dá)嗪等硫雜蒽類(lèi)：主要應(yīng)用者有氯普噻噸、氯哌噻噸、氟哌噻噸等抗精神分裂癥、抗幻覺(jué)和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。丁酰苯類(lèi)：氟哌啶醇、氟哌利多苯甲酰胺類(lèi)：舒必利、硫必利、舒托必利、氨磺必利等（2）新型抗精神分裂癥藥物（第二代或非典型抗精神病藥）二苯二氮?類(lèi)：如氯氮平、奧氮平、喹硫平等苯丙異噁唑類(lèi)：利培酮、齊拉西酮等二苯丁酰哌啶類(lèi)：五氟利多等其他：阿立哌啶等氯氮平：一、藥理氯氮平是一種非典型抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。該藥特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體，對(duì)黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體親和力小，故錐體外系反應(yīng)輕。該藥也可阻斷5-羥色胺（5-HT2A）受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互作用，對(duì)精神分裂癥陰性癥狀有較好效果，此外還有抗膽堿(M1),抗組胺(H1)及抗a-腎上腺素受體作用。錐體外系反應(yīng)及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙較輕，一般不引起血中泌乳素增高，能直接抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),具有強(qiáng)大鎮(zhèn)靜催眠作用，用于治療多種類(lèi)型的神經(jīng)分裂癥。但該藥可以引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏癥，使其在臨床使用受到了限制。二、臨床應(yīng)用氯氮平在臨床上面廣泛用于失眠、抑郁癥、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的控制，起效較快，但副作用也相對(duì)明顯。氯氮平不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，對(duì)幻覺(jué)妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人，改用本品可能有效。氯氮平同時(shí)也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺(jué)妄想。因?qū)е铝＜?xì)胞減少癥，一般不宜作為首選藥。奧氮平：一、藥理作用奧氮平的分子結(jié)構(gòu)與氯氮平相似，既可阻斷多巴胺受體，又可阻斷5-羥色胺（5-HT2A）受體，與5-HT2A受體的結(jié)合力強(qiáng)于與D2受體的結(jié)合力，且選擇性作用于中腦邊緣多巴胺能通路，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路的作用較弱，故錐體外系反應(yīng)輕，具有抗焦慮作用。適用于用典型抗精神病藥物治療無(wú)效而又對(duì)氯氮平有不良反應(yīng)的患者。該藥不引起粒細(xì)胞缺乏癥。最常見(jiàn)的副作用是嗜睡和體重增加。動(dòng)物研究表明：大劑量奧氮平對(duì)部分動(dòng)物血液學(xué)的部分指標(biāo)有可逆性的影響，但對(duì)骨髓沒(méi)有毒性作用。奧氮平無(wú)致癌作用，無(wú)致突變作用，無(wú)致畸作用。二、臨床應(yīng)用奧氮平適用于精神分裂