基于風險的設備驗證與確認技術(shù)培訓課件

基于風險的設備驗證與確認技術(shù)目錄（contents）1、設備驗證2、設備驗證文件編制3、設備驗證狀態(tài)維護與GMP審計設備驗設備驗證1、設備驗證的目的2、設備驗證的范圍3、設備驗證的生命周期4、設備驗證的步驟什么是驗證證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。設備驗證是用來證實設施及設備能夠達到設計要求及規(guī)定的技術(shù)指標，符合生產(chǎn)工藝要求，保證所生產(chǎn)出的產(chǎn)品達到并超過質(zhì)量標準，從設備方面為產(chǎn)品質(zhì)量提供保證。設備驗1、設備驗證的目的1、大多數(shù)過程不能100％加以證實；2、大多數(shù)產(chǎn)品不能100％進行測試；3、工藝過程的每一個步驟均須進行控制，以使得產(chǎn)

品能夠有效符合其一切品質(zhì)特性及規(guī)范要求；4、保證優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，降低廢品率，在藥品制造過程出

錯時能夠找出其故障原因進行解決。為什么要進行驗證？設備驗1、設備驗證的目的驗證的目的符合法規(guī)費用節(jié)省/保證設備性能保證產(chǎn)品質(zhì)量設備驗1、設備驗證的目的規(guī)范要求提供高度的質(zhì)量保證生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性、可靠性一種符合其預期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品驗證帶來的好處*提高生產(chǎn)率*降低產(chǎn)品不合格率*減少返工*減少生產(chǎn)過場中的檢驗工作*減少成品的檢驗工作*降低客戶投訴的發(fā)生*工藝過程中出現(xiàn)的偏差能夠迅

速得到調(diào)查*工藝生產(chǎn)技術(shù)能被更快轉(zhuǎn)借*生產(chǎn)和檢驗設備維修保養(yǎng)較為

方便*提高人員對過程的了解程度*產(chǎn)品質(zhì)量得到有效控制設備驗1、設備驗證的目的GMP對驗證的有關(guān)要求*企業(yè)應有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應根據(jù)驗證對象建立驗證小組，

提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。*藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。*關(guān)鍵設備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。*生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。

*驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。*驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應以文件形式歸檔保存，驗證文件

應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。設備驗1、設備驗證的目的驗證的范圍根據(jù)藥品及制造過程所需要的控制范圍；設施、設備環(huán)境維護這些都需要合格的驗證2、驗證的范圍需要哪些驗證？制造設備與產(chǎn)品接觸的設備；要求進行廣泛的IQ/OQ確認的。公用系統(tǒng)建筑物和非產(chǎn)品接觸的設施；所需IQ/OQ確認程度略低。2、驗證的范圍直接影響工藝的蒸氣加熱與冷卻夾套需要進行哪些驗證？環(huán)境受控的環(huán)境制定不同的環(huán)境等級關(guān)鍵的控制參數(shù)溫度/濕度氣流、換氣次數(shù)、壓差高效過濾：微粒數(shù)量、微生物限度清潔劑、消毒劑的效果2、驗證的范圍需要進行哪哪些驗證？？維護對關(guān)鍵人員員的培訓清潔程序和和維護的SOP，應包括：：規(guī)定時間間間隔明確的操作作說明文件的要求求必要的清潔潔維護操作作微生物的控控制2、驗證的范范圍3、驗證的生生命周期1、設計確認認（Designqualification，DQ）2、安裝確認認（Installationqualification，IQ）3、運行確認認（Operationalqualification，OQ）4、性能確認認（Performancequalification，PQ）4、驗證的步步驟設計確認（（DQ）設計確認必必須證實供供貨商接受受的各項要要求已完全全滿足了用用戶需求1、設計確認認（DQ）設計確認（（DQ）內(nèi)容：1、設計確認認主要是對對設備選型和訂購設備的技術(shù)規(guī)格、、技術(shù)參數(shù)數(shù)和指標適用性的審查查，由需求求使用部門門實施。2、確認主要的工藝藝參數(shù)，物料衡算算數(shù)據(jù)選取取所需設備備，檢驗儀儀器要根據(jù)據(jù)檢驗精密度要要求選取所所需儀器。。3、查找設備的的說明書或或參數(shù)介紹紹，考察設備備是否適合合生產(chǎn)工藝藝、檢驗精精度、校準、、維修保養(yǎng)養(yǎng)、清洗方方面的要求求，是否符符合GMP要求。4、從技術(shù)和經(jīng)濟兩項指標選擇合適的的供應商。5、根據(jù)設備參參數(shù)和工藝藝要求設計計安裝圖紙紙，根據(jù)工工藝檢驗精精度要求確確定檢驗儀器的的精度要求求。6、設計確認認由設備需需要部門直直接的技術(shù)術(shù)人員和工工程人員合合作完成。。7、確認設備備的變更而而導致的其其它相關(guān)的的變更，包包括其它設設備、廠房房設施等的需要。。1、設計確認認（DQ）安裝確認(IQ)確認設備和和系統(tǒng)的存存在而且是按照設計計安裝的，并符合設備和和系統(tǒng)設計計要求和標標準。安裝確認的的目的安裝確認證證實設備各各單元的正確制造與與安裝，相關(guān)公用系統(tǒng)符合設計確確認的要求求并正確連連接，工具及零部件符合要求。安裝確認是是按照設計計確認技術(shù)術(shù)文件對實實際安裝結(jié)結(jié)果的確認。2、安裝確認認(IQ)開箱檢查廠內(nèi)標示供應商文件件安裝環(huán)境條條件確認設備各組件件的安裝檢檢查公用系統(tǒng)的的檢查（水水、電、蒸蒸汽、真空空除塵等））儀器儀表清清單及參數(shù)數(shù)、安裝位位置、校驗驗記錄及校校驗計劃等等初始清潔消消毒記錄……2、安裝確認認(IQ)安裝確認(IQ)的內(nèi)容：安裝確認實實施的難點點:相關(guān)資料的的收集圖紙說明書技術(shù)手冊材質(zhì)報告安裝規(guī)范的的了解一些設備的的安裝特殊殊要求，如如水平放置置，房間的的位置、安裝防防護裝置的的安裝等。。2、安裝確認認(IQ)運行確認(OQ)確認設備/系統(tǒng)的每一一部分功能能能在規(guī)定的的標準范圍內(nèi)內(nèi)穩(wěn)定的運運行。運行確認應應在完成安安裝確認并并已得到認認可后進行3、運行確認認(OQ)運行確認(OQ)的內(nèi)容SOP清單采用的各種種測試儀器器儀表的清清單及校驗驗記錄指示信號、、連鎖及安安全裝置報警功能測試停機及恢復復，通訊中中斷及恢復復測試控制環(huán)路穩(wěn)穩(wěn)定性記錄器輸出出對于涉及前前后工序銜銜接的工藝藝過程，如如包裝過程程，還應測測試物料傳傳送是否流流暢……3、運行確認認(OQ)運行確認（（OQ）實施的難難點設備的功能能了解不清清楚驗證草案中中功能測試試過于籠統(tǒng)統(tǒng)部分分功功能能實實現(xiàn)現(xiàn)不不易易觀觀察察部分分設設備備生生產(chǎn)產(chǎn)的的必必要要模模擬擬運運行行沒沒有有確確認認3、運運行行確確認認(OQ)定義義：：性能能確確認認是是對設設備備實實際際運運行行效效果果的的確確認認，性性能能確認認應應在在完完成成運運行行確確認認并并已已得得到到認認可可后后進進行行。。4、性性能能確確認認（（PQ）性能能確確認認（（PQ）的的內(nèi)內(nèi)容容關(guān)鍵鍵參參數(shù)數(shù)測試試條條件件：：包包括括運運行行的的上上限限和和下下限限測測試試可可接接受受標標準準，，關(guān)鍵鍵指指標標的的測測試試步步驟驟及及方方法法例如如：：生產(chǎn)產(chǎn)設設備備：：對對所所生生產(chǎn)產(chǎn)的的產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量的的確確認認（（工工藝藝驗驗證證））公用用設設施施：：運運行行效效果果確確認認，，如如：：HVAC系統(tǒng)統(tǒng)，，包包括括溫溫濕濕度度測測試試、、塵塵埃埃粒粒子子測測試試、、微微生生物物測測試試等等檢驗設備：檢檢驗效果測試試4、性能確認（（PQ）性能確認（PQ）設計的難點點部分測試儀器器不具備取樣方案難以以實現(xiàn)可接受標準的的確定4、性能確認（（PQ）2、設備驗證文文件的編制主要內(nèi)容1、設備驗證文文件的種類2、設備驗證文文件的編制3、設備驗證文文件管理1、設備驗證文文件的種類驗證文件種類類：程序基本程序驗證管理程序序設備確認程序序支持程序標準操作程序序培訓管理程序序變更控制程序序驗證文件種類類：技術(shù)方案案與報告驗證計劃用戶需求URS設計確認（DQ）安裝確認（IQ）運行確認（OQ）性能確認（PQ）工藝驗證清潔驗證滅菌驗證系統(tǒng)年度回顧顧報告驗證評審報告告1、設備驗證文文件的種類2、設備驗證文文件的編制驗證草案的編編制:驗證草案格式式及標準化一致的執(zhí)行方方案格式對重復性的用用統(tǒng)一文字驗證草案要避避免的問題：：驗證草案太過過于簡單驗證草案太過過于復雜*文件目錄*背景介紹*目的和范圍圍*人員構(gòu)成和和職責*設備/系統(tǒng)描述*確認前檢查查*確認及測試試項目*變更和偏差差處理*培訓*參考文獻*結(jié)論*附件2、設備驗證文文件的編制3、設備驗證文文件管理驗證文件的管管理：文件合并編號系統(tǒng)驗證文件的歸歸檔驗證文件的格格式驗證文件合并并可根據(jù)項目目復雜程度度，將驗證證文件進行行合并。驗證的合并并方式：IQ/OQ/PQIQ/OQ，PQ3、設備驗證證文件管理理驗證文件的的編號原則則具有追溯性性、唯一性性、識別性性驗證文件編編號基準編碼基準：：項目編號、、設備編號號、軟件編編號文件類類別驗證文件均均行系統(tǒng)方方法識別文件驗驗證類別識別驗證內(nèi)內(nèi)容識別文件號號3、設備驗證證文件管理理編號系統(tǒng)驗證文件統(tǒng)統(tǒng)一由文件件管理部門門進行歸檔檔管理，相相關(guān)部門如如需要時可可提出申請請進行復印印需歸檔的驗驗證文件包包括：驗證草案驗證報告設備安裝驗驗證設備工藝驗驗證設備清潔驗驗證不便歸檔的的資料需注注明存放地地點3、設備驗證證文件管理理驗證文件的的歸檔3、設備驗證證狀態(tài)維護護與GMP審計1、驗證的方方法2、驗證狀態(tài)態(tài)維護與再再驗證3、GMP審計常見缺缺陷項目分分析與對策策35驗證的分類類驗證策略前驗證（預預驗證）同步驗證回顧性驗證證再驗證（強強制性、改改變性、定定期性驗證證）初次驗證驗證時機1、驗證的方方法前驗證定義：正式投產(chǎn)前前的質(zhì)量活活動，系指指在新工藝藝、新產(chǎn)品品、新處方方、新設備備在正式投投入生產(chǎn)使使用前，必必須完成并并達到設定定要求的驗驗證。同步驗證定義：指生產(chǎn)中在在某項工藝藝進行的同同時進行的的驗證。用用實際運行行過程中獲獲得的數(shù)據(jù)據(jù)作為文件件的依據(jù)，，以此證明明該工藝達達到預期的的要求?；仡櫺则炞C證定義：指以歷史數(shù)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計計分析為基基礎，旨在在證實正常常生產(chǎn)的工工藝條件適適用性和可可靠性的驗驗證。再驗證發(fā)起起的理由：：變更性再驗驗證定期實施的的重新驗證證系統(tǒng)回顧，，發(fā)現(xiàn)惡化化趨勢時驗證評審（（法規(guī)變化化、行業(yè)技技術(shù)發(fā)展、、企業(yè)自身身發(fā)展…)再驗驗證證的的方方法法重