藥理學(第6版)22抗高血壓藥課件

第二十二章

抗高血壓藥1醫(yī)學ppt第二十二章

抗高血壓藥1醫(yī)學ppt第二十二章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類一、利尿降壓藥二、RAAS抑制藥三、鈣通道阻滯藥四、腎上腺素受體阻斷藥五、交感神經抑制藥六、血管擴張藥第二節(jié)常用抗高血壓藥第三節(jié)抗高血壓藥應用原則2醫(yī)學ppt第二十二章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類2醫(yī)學ppt1.抗高血壓藥：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。2.高血壓：以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。第二十二章抗高血壓藥3.高血壓分型：原發(fā)性（90%）和繼發(fā)性（10%）。3醫(yī)學ppt1.抗高血壓藥：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血高血壓分型舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)理想<80<120正常60<8590<130正常高值85～89130～139Ⅰ期(輕度)90～99140～159Ⅱ期(中度)100～109160～179Ⅲ期(重度)≥110≥180高血壓危象﹥1102004.按病情分類4醫(yī)學ppt高血壓分型舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)4.直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過:①交感神經系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮兩個系統(tǒng)的調控來保持血壓的相對穩(wěn)定。

5.影響因素：5醫(yī)學ppt直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功高血壓病的神經—腎素學說大腦皮層功能紊亂皮層下中樞功能失調交感中樞興奮醛固酮分泌血管收縮血壓升高水鈉潴留腎素分泌血管緊張素↑高血壓的病因血管阻力血管阻力

6醫(yī)學ppt高血壓病的神經—腎素學說大腦皮層功能紊亂皮層下中樞功能失調交高血壓的危害心血管：心臟擴大，心功能衰竭腦血管：腦出血腎血管：腎功能衰竭眼底：動脈硬化，眼底出血7醫(yī)學ppt高血壓的危害心血管：心臟擴大，心功能衰竭7醫(yī)學ppt針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用。即：降低血容量降低交感神經活動減弱腎素-血管緊張素-醛固酮擴張血管因此，抗高血壓藥物的分類如下：第一節(jié)┃抗高血壓藥的分類8醫(yī)學ppt針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪①血管緊張素轉化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦③腎素抑制藥：雷米吉林

（2)RAAS抑制藥9醫(yī)學ppt(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪①血管緊張素轉化酶（ACE）抑(4)腎上腺素受體阻斷藥①α1-R阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾等。③α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾等。(3)鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群地平等。10醫(yī)學ppt(4)腎上腺素受體阻斷藥(3)鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群①中樞性交感神經抑制藥：可樂定、甲基多巴等。②神經節(jié)阻斷藥：美加明、樟磺咪吩等。③去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶等。(5)交感神經抑制藥(6)血管擴張藥

①直接擴張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉②鉀通道開放藥：吡那地爾③其他：吲達帕胺、酮舍林11醫(yī)學ppt①中樞性交感神經抑制藥：可樂定、甲基多巴等。(5)交感神經利尿藥腦腎可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾卡托普利（AT1受體）心12醫(yī)學ppt利尿藥腦腎可樂定美加明利血平哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪一、利尿降壓藥（基礎降壓藥）

氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide

（雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻）第一線抗高血壓藥是：利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻滯藥、ACE抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥。第二節(jié)┃常用抗高血壓藥13醫(yī)學ppt一、利尿降壓藥（基礎降壓藥）第一線抗高血壓藥是：利尿藥1.降壓作用特點:①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長期用藥無耐受性。[藥理作用]14醫(yī)學ppt1.降壓作用[藥理作用]14醫(yī)學ppt2.降壓機理①初始用藥：利尿排鈉，降低血容量；②長期用藥（3-4周）：由于利尿排鈉，使血管平滑肌細胞內低鈉，經Na+-Ca2+交換使細胞內Ca2+含量↓→血管平滑肌舒張；Ca2+含量↓→降低血管平滑肌對縮血管物質的敏感性，血管張力減弱而降壓。利尿劑誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管擴張，血壓下降。15醫(yī)學ppt2.降壓機理15醫(yī)學ppt3.臨床應用

單用于輕度高血壓，作為基礎降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓。4.不良反應（電解質紊亂）①可致低血鈉、低血鉀、低血鎂：過去認為缺鉀是導致心律失常的主要因素，現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，缺鎂才是主要原因，低血鉀與低血鎂會同時發(fā)生，如果不能及時糾正低血鎂狀態(tài)，即使補鉀也難以糾正低血鉀。②還會造成潴留現(xiàn)象，導致發(fā)生高鈣血癥及高尿酸血癥，誘發(fā)急性痛風；16醫(yī)學ppt3.臨床應用4.不良反應（電解質紊亂）16醫(yī)學ppt③使血糖、血脂升高：噻嗪類藥物的排鉀作用降低了對碳水化合物的耐受性，長期無節(jié)制的應用能使人體發(fā)生代謝變化而致高血糖，誘發(fā)糖尿病。即使口服常用劑量，也能引起血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的升高，同時使高密度脂蛋白減少，故易導致動脈硬化，誘發(fā)或加重冠心病。④使血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。17醫(yī)學ppt③使血糖、血脂升高：噻嗪類藥物的排鉀作用降低了對碳水化合物的作用于RAAS的藥物主要有:血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）；血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗藥。

二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(一)血管緊張素轉化酶抑制藥

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是一個很強的血管收縮劑。

18醫(yī)學ppt作用于RAAS的藥物主要有:二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制①降壓時不伴有心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構；ACEI作用特點：③能增加腎血流量，保護腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質紊亂和脂質代謝改變；⑤久用不易產生耐受性。19醫(yī)學ppt①降壓時不伴有心率加快，對心排血量無明顯影響；ACEI作用特卡托普利

（captopril，巰甲丙脯酸、開搏通）【體內過程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收?？诜?5～30min開始降壓，降壓持續(xù)6～8h，主要以原形從尿排出。不易透過血腦屏障。20醫(yī)學ppt卡托普利（captopril，巰甲丙脯酸、開搏通）【體內過血管緊張素原↓腎素血管緊張素I卡托普利(-)舒張血管，Bp↓↑緩激肽ACE轉化酶血管緊張素Ⅱ降解產物↓收縮血管、促進NA釋放，醛固酮分泌，Bp↑↓↓【藥理作用】21醫(yī)學ppt血管緊張素原↓腎素血管緊張素I卡托普利(-)舒張血管，Bp↓球旁細胞（顆粒細胞）：是入出球小動脈在腎小體血管極處血管壁的平滑肌細胞變成的上皮樣細胞，內含分泌顆粒，能合成、儲存和釋放腎素。22醫(yī)學ppt球旁細胞（顆粒細胞）：是入出球小動脈在腎小體血管極處血管壁的降壓機制：①抑制整體及血管局部ACE,減少AngⅡ形成；②抑制ACE，減少緩激肽降解，增強擴血管效應；③減少腎臟組織中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促進水鈉排泄。緩激肽可激活激肽β2-RIP3激活PLC細胞內鈣離子釋放激活NO合酶產生NO激活PLA2產生PGI223醫(yī)學ppt降壓機制：①抑制整體及血管局部ACE,減少AngⅡ形成；②抑ACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉心血管病理性重構。對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥[臨床用途]1.治療各型高血壓，對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：

能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動力學和器官灌流。24醫(yī)學pptACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護作用，能減輕心肌1.刺激性干咳、血管神經性水腫(亦稱急性神經血管性水腫,以發(fā)作性局限性皮膚或黏膜水腫無疼痛亦無瘙癢及皮色改變?yōu)橹饕R床特征。普遍認為本病的發(fā)病基礎是自主神經功能不穩(wěn)定所致，常因食物或藥物過敏引起急性局限性水腫)、高血鉀（因減少醛固酮分泌）等。2.久用可降低血鋅可致皮疹、嗜酸細胞增多、味覺及嗅覺改變。3.高血鉀及妊娠初期禁用(因使胎兒生長遲緩)。耐受性良好，但應從小劑量開始使用?！静涣挤磻?5醫(yī)學ppt1.刺激性干咳、血管神經性水腫(亦稱急性神經血管性水腫,以可能與下列因素有關:（1）抑制緩激肽的滅活，緩激肽在血中堆積，作用于支氣管，通過迷走神經反射引起支氣管痙攣，粘膜充血，分泌增加所致；（2）前列腺素E2產生增加，可能導致咳嗽的發(fā)生?！続CE致咳機理】26醫(yī)學ppt可能與下列因素有關:【ACE致咳機理】26醫(yī)學ppt主要表現(xiàn)為干咳，多于服藥1周后開始，服用鎮(zhèn)咳、抗炎藥物治療均無效。但停藥不久即可消失，經停藥咳嗽緩解后再服用該藥仍會復發(fā)。一般不會給病人帶來什么危險，但患有心肺疾病者易將疾病導致的咳嗽與藥物導致的咳嗽混淆。在臨床工作中應注意，遇到服用該類藥物的病人出現(xiàn)咳嗽或原有咳嗽癥狀加重時，均應想到可能是這類藥的不良反應，應停止服藥或換用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。【ACEI引起咳嗽的特點】27醫(yī)學ppt主要表現(xiàn)為干咳，多于服藥1周后開始，服用鎮(zhèn)咳、抗炎藥物治療均醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。當血鉀含量過高或血鈉含量過低時，就可刺激腎上腺，使醛固酮分泌量增加，可促進腎小管、集合管對鈉離子的重吸收和鉀離子的分泌，維持血鉀和血鈉含量的平衡。反之，當血鉀含量降低或血鈉含量升高時，則使醛固酮的分泌減少，其結果也是維持血鉀和血鈉含量的平衡。28醫(yī)學ppt醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。當血鉀含量如果腎上腺發(fā)生病變，比如有腫瘤或增生等，就會導致醛固酮分泌異常，帶來一系列的癥狀。例如，醛固酮分泌過多，就會使人體從尿中大量丟失鉀、鎂等，血鉀降低，而鈉的排出減少，血鈉升高，則體內水分和血漿容量也隨著增多，因而血壓升高，形成高血壓，病人往往會表現(xiàn)出低血鉀癥狀29醫(yī)學ppt如果腎上腺發(fā)生病變，比如有腫瘤或增生等，就會導致醛固酮分泌異氯沙坦losartan（洛沙坦）為第一個用于臨床的口服有效的非肽類AT1受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩柯壬程箍蛇x擇性地與血管緊張素Ⅱ受體1（AT1）結合，阻斷AngⅡ引起的血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。還有增加尿酸排泄。（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥30醫(yī)學ppt氯沙坦losartan（洛沙坦）（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥【臨床應用】各型高血壓，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達最大降壓效果。氯沙坦的活性代謝產物EXP-3174比母體強10-40倍，半衰期長，血藥濃度達峰晚。母體與代謝產物的雙重作用表現(xiàn)出24小時平穩(wěn)減壓，早期降壓是母體發(fā)揮作用，后期降壓是活性代謝產物發(fā)揮作用。31醫(yī)學ppt【臨床應用】各型高血壓，50mg/次/日，即可有效控制血壓。與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓；不致咳嗽及血管神經性水腫?！静涣挤磻?2醫(yī)學ppt與ACEI相似?！静涣挤磻?2醫(yī)學ppt三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）1.阻滯Ca2＋通道，使胞外Ca2＋的內流減少，使血管平滑肌細胞內處于適當缺Ca2＋狀態(tài)，導致小動脈平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。對多數(shù)靜脈無明顯影響。藥物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等?！咀饔锰攸c】33醫(yī)學ppt三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）1.阻滯Ca2＋通道，使胞外Ca2.血壓下降，反射性交感神經活性增強，心率加快（維拉帕米不明顯）。交感神經活性增強對心臟的興奮作用可克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力的影響。3.降壓時不降低心、腦、腎等器官的血流量；腎血管阻力下降，腎小球濾過率升高，對伴有糖尿病患者及實質性腎病者有利。4.擴張冠狀動脈，降低冠脈阻力，增加心臟的血流量；親脂性較高的尼莫地平和尼卡地平可改善腦循環(huán)，對痙攣血管的擴張作用尤其的明顯。34醫(yī)學ppt2.血壓下降，反射性交感神經活性增強，心率加快（維拉帕米不5.抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力和降低血粘滯度，改善組織血流。6.用藥一周后出現(xiàn)利尿作用，有些二氫吡啶類藥物有持續(xù)的排鈉利尿作用，一般不引起水鈉潴留。7.長期應用可逆轉或改善高血壓所致的左心室肥厚，改進心臟功能，增加血管順應性。8.對缺血心肌有保護作用，有抗動脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者的預后。35醫(yī)學ppt5.抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力和降低血粘滯度，改善1.降壓作用特點⑴降壓作用強、快；對正常血壓無降壓作用；外周阻力越高者，降壓作用越明顯。臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑；⑵反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑。與β受體阻斷藥或利尿藥合用可增強其降壓效果，并減少不良反應。硝苯地平nifedipine36醫(yī)學ppt1.降壓作用特點硝苯地平nifedipine36醫(yī)學p2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、血管緊張素I轉化酶抑制藥合用，以增強療效，減少不良反應。3.不良反應：常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫（為毛細血管前血管擴張）。本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應用于伴心肌缺血癥。37醫(yī)學ppt2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥動學]口服吸收完全，但首關消除顯著，生物利用度僅為25%。起效慢，口服2-3周才出現(xiàn)降壓作用，T1/2約為4h，降壓作用持續(xù)時間較長，每日給藥1-2次即可有效的控制高血壓。四、腎上腺素受體阻滯藥

普萘洛爾propranolol38醫(yī)學ppt(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥動【藥理作用】用藥初期，可使心率減慢、心輸出量降低、血壓略降或不降。長期用藥收縮壓和舒張壓均下降。合用利尿藥增加降壓效果。[特點]不引起體位性低血壓，長期用藥不易產生耐受性。降壓作用緩慢、溫和、持續(xù)時間長。39醫(yī)學ppt【藥理作用】[特點]不引起體位性低血壓，長期用藥不易產生[作用機制]

與阻斷β-R有關。1.減少心輸出量。(阻斷心臟β1-R)；2.抑制腎素分泌。阻斷腎臟β1-R，腎素分泌減少→打斷RAAS形成；3.抑制外周交感神經活性：阻斷突觸前膜的β2-R，減少NA釋放；40醫(yī)學ppt[作用機制]與阻斷β-R有關。40醫(yī)學ppt4.中樞性降壓：阻斷中樞興奮性神經元上的β-R，減弱支配外周交感神經功能，使血管擴張，血壓下降；5.

改變壓力感受器的敏感性；6.增加前列環(huán)素（PGI2）的合成，擴張血管，使血壓下降。41醫(yī)學ppt4.中樞性降壓：阻斷中樞興奮性神經元上的β-R，減弱支配外[臨床應用]1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。支氣管哮喘（阻斷β2受體，收縮支氣管平滑肌）、嚴重心衰竭及重度房室傳導阻滯者禁用。42醫(yī)學ppt[臨床應用]支氣管哮喘（阻斷β2受體，收縮支氣管平滑哌唑嗪prazosin

[降壓機制]選擇阻斷α1受體→血管擴張→Bp↓，對突觸前膜的α2受體無阻斷作用。（二）α1受體阻斷藥[特點]①降壓作用中等偏強，口服易吸收，F(xiàn)為60%。②降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。故有利于高血壓伴有動脈粥樣硬化的治療。③阻斷α1受體，可使膀胱和尿道平滑肌松弛，減輕前列腺增生患者的排尿困難癥狀。43醫(yī)學ppt哌唑嗪prazosin（二）α1受體阻斷藥[特點]43醫(yī)1.用于各型高血壓。適用于中度高血壓并發(fā)腎功能障礙患者。嚴重者合用利尿藥及β-R阻滯藥。2.尤其適用于伴有前列腺肥大的老年高血壓患者。3.治療慢性心功能不全。因可擴張動靜脈，降低心臟前后負荷，故可改善慢性心衰患者的臨床癥狀。【臨床應用】44醫(yī)學ppt1.用于各型高血壓。適用于中度高血壓并發(fā)腎功能障礙患者。嚴重【不良反應及注意事項】常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、疲乏等。

“首劑效應”：部分病人首次給藥后出現(xiàn)，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識消失等。原因：可能是哌唑嗪阻斷內臟交感神經的收縮血管效應，使靜脈擴張，回心血量減少所致。措施：首劑量減半0.5mg，睡前服用可避免。45醫(yī)學ppt【不良反應及注意事項】原因：可能是哌唑嗪阻斷內臟交感神經的（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]1.降壓作用：①競爭性阻斷α1、β-R，阻斷作用β-R大于α1-R（4~8倍）。減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴張：阻斷α1-R而降壓，對α2-R無作用。

2.適用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。

i.v可治療高血壓危象。對心梗早期，降低心肌壁張力。3.不良反應較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。46醫(yī)學ppt（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]2.適用于各型五、交感神經抑制藥(一)中樞交感神經抑制藥CNS內存在著控制外周交感神經興奮或抑制的神經元?！芭d奮性神經元”興奮→異丙腎上腺素激動β-R→外周交感神經活性↑→血壓↑→心率↑。“抑制性神經元”興奮→去甲腎上腺素激動α2-R→外周交感神經活性↓→血壓↓→心率↓。47醫(yī)學ppt五、交感神經抑制藥“興奮性神經元”興奮→異丙腎上腺素激動β-可樂定clonidine

（可樂寧、氯壓定、110降壓片）

[作用特點]l.降壓作用中等偏強，對正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔?；2.降壓時伴有心率↓，心輸出量↓；3.對腎血管有擴張作用，但對腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響；4.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；5.抑制胃腸道運動和分泌。48醫(yī)學ppt可樂定clonidine[作用特點]48醫(yī)學ppt【降壓機制】激動血管運動中樞延髓孤束核次一級神經元（抑制性神經元）突觸后膜α2受體和延髓腹外側核吻側端的I1-咪唑啉受體，使外周交感張力降低；激動外周交感神經突觸前膜α2受體，負反饋地抑制NA釋放；49醫(yī)學ppt【降壓機制】激動血管運動中樞延髓孤束核次一級神經元（抑制性神【臨床應用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥?？蓸范榉前⑵愃幬铮痪叱砂a性，不會產生欣快感，能較好地抑制嗎啡類成癮者的戒斷癥狀和美沙酮的治療過程中在撤藥時出現(xiàn)的戒斷癥狀。1993年頒布的《阿片類依賴戒毒治療的指導原則》中，將可樂寧列為戒毒藥物之一，推廣使用。50醫(yī)學ppt【臨床應用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用因腎小球濾過率降低而引起水鈉潴留（合用利尿藥可避免）；突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升（可用a-R阻斷藥酚妥拉明或恢復用藥然后逐漸減量）。3.其他：抑郁（激動中樞α2受體，起鎮(zhèn)靜作用，可合用抗抑郁癥的藥物）、浮腫、體重增加和心動過緩等?！静涣挤磻?1醫(yī)學ppt1.多見口干，嗜睡和便秘;【不良反應】51醫(yī)學ppt（二）神經節(jié)阻滯藥神經節(jié)阻滯藥又稱N1膽堿受體阻斷藥。能選擇性地與神經節(jié)細胞的N1膽堿受體結合，競爭性地阻乙酰膽堿（ACh）與受體結合，使ACh不能引起節(jié)細胞的除極化，從而阻斷了神經沖動在神經節(jié)中的傳遞。代表藥有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。52醫(yī)學ppt（二）神經節(jié)阻滯藥神經節(jié)阻滯藥又稱N1膽堿受體阻斷藥。能選擇神經節(jié)阻斷藥對交感神經節(jié)和副交感神經節(jié)都有阻斷作用。【藥理作用】副交感神經在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢，因此，副交感神經節(jié)阻斷后常出現(xiàn)便秘、擴瞳、口干和尿潴留等。交感神經對血管的支配占優(yōu)勢，交感神經節(jié)被阻斷后，則使血管，特別是小動脈擴張，總外周阻力下降，加上靜脈擴張，回心血量和心輸出量減少，導致強大的降壓作用；53醫(yī)學ppt神經節(jié)阻斷藥對交感神經節(jié)和副交感神經節(jié)都有阻斷作用?！舅幚碜?.交感神經阻滯的結果使反射性調節(jié)機制失靈，又由于靜脈擴張，故易出現(xiàn)直立性低血壓；2.副交感神經節(jié)被阻斷產生廣泛而嚴重的不良反應；3.可使腎血流量和腎小球濾過率減少；4.容易產生耐受性。故較少使用，只用于其他藥物無效的重度高血壓或“高血壓危象”的迅速降壓。【不良反應】54醫(yī)學ppt1.交感神經阻滯的結果使反射性調節(jié)機制失靈，又由于靜

（三）交感神經末梢抑制藥

抑制交感神經末梢攝取NA和DA，耗竭遞質而產生降壓作用，如利血平及胍乙啶。停藥后，囊泡內遞質的恢復需要一定時間，故其降壓作用持久。55醫(yī)學ppt

（三）交感神經末梢抑制藥抑制交感神經末梢攝取NA利舍平是印度蘿芙木根中所含的主要生物堿，國產蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱“降壓靈”，主要成分就是利舍平。利舍平降壓作用的特點是緩慢、溫和而持久?？诜委熈亢蠹s1周才產生降壓作用，2-3周作用達高峰，停藥后作用可持續(xù)3-4周。利舍平reserpine（利血平、血安平、蛇根堿）56醫(yī)學ppt利舍平是印度蘿芙木根中所含的主要生物堿，國產蘿芙木提取的總生除降壓作用外，利血平還具有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質類似氯丙嗪但較弱，有利于改善高血壓病人的精神緊張、煩躁及失眠等癥狀。此作用可能與腦組織中多巴胺和5-HT的耗竭有關。主要用于輕度高血壓，與噻嗪類利尿藥合用可提高療效。因不良反應多，僅作為降壓藥復方制劑的成分之一。57醫(yī)學ppt除降壓作用外，利血平還具有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質類似氯丙嗪但(一)直接擴張血管藥----肼屈嗪1.降壓作用：直接擴張小動脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓，對靜脈影響較小。降壓機制可能是干預血管平滑肌細胞Ca2+內流或胞內儲存Ca2+的釋放有關。2.降壓時伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用，還有誘發(fā)心絞痛和心力衰竭的危險。故一般不單獨使用。合用利尿藥和β受體阻滯藥可增效。六、血管擴張藥58醫(yī)學ppt(一)直接擴張血管藥----肼屈嗪六、血管擴張藥58醫(yī)學pp【不良反應】頭痛、面紅、粘膜充血、心動過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長期應用可產生紅斑狼瘡樣綜合征，一旦發(fā)生,應停藥并用糖皮質激素治療?！窘祲禾攸c】降壓作用快而強，口服后20～30min顯效。1次給藥維持12h。一般不引起直立性低血壓，對腎、腦血流量影響不大。59醫(yī)學ppt【不良反應】【降壓特點】59醫(yī)學ppt1.降壓作用：快、強、短。口服不吸收，需靜脈注射，1-2min即可出現(xiàn)明顯的降壓作用。調整滴注速度可將血壓控制在所需水平，停藥5min后血壓又可恢復到給藥前的水平。硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）2.作用機制：在血管平滑肌內代謝產生NO，與內源性血管內皮舒張因子相似，NO激動鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增加，減少內鈣釋放，外鈣內流，使細胞內鈣離子減少而舒張血管。60醫(yī)學ppt1.降壓作用：快、強、短。口服不吸收，需靜脈注射，1-23.擴張小A、小V血管平滑肌，減少心臟前后負荷，利于改善心功能。4.藥液須現(xiàn)用現(xiàn)配，滴液瓶必須用黑紙包裹遮光，使用時間不得超過4h。硝普鈉水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱或長時間貯存易分解產生有毒的氰化物。正常稀釋液為淡棕色，如變色應立即停用。61醫(yī)學ppt3.擴張小A、小V血管平滑肌，減少心臟前后負荷，利于改善心5.用于高血壓危象，亦用于高血壓合并難治性心衰、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓等。6.不良反應:強烈的擴血管和降壓引起惡心、嘔吐、出汗、頭痛、心悸、精神不安。可減慢滴速或停藥。長期或過量給藥可致硫氰化物蓄積中毒，引起急性精神病或甲狀腺功能低下等。用藥時需監(jiān)測血漿氰化物濃度（低于0.1mg/ml）。62醫(yī)學ppt5.用于高血壓危象，亦用于高血壓合并難治性心衰、嗜鉻細胞瘤【藥理作用】1.擴張血管，血壓下降，作用強于哌唑嗪。2.降壓機制：通過開放K＋通道，K＋外流↑，細胞膜超極化，膜興奮性降低，使電壓依賴性鈣通道難以激活（-30mv~-40mv）而開放，從而阻止了細胞外Ca2＋內流↓，血管舒張，血壓↓。3.降壓時常伴有反射性心動過速和心輸出量增加，及水、鈉潴留等副作用(二)鉀通道開放藥（鉀通道激活藥）63醫(yī)學ppt【藥理作用】(二)鉀通道開放藥（鉀通道激活藥）63醫(yī)學pp【臨床應用】主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和β受體阻滯藥合用可提高療效?！静涣挤磻克c潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體位性低血壓等。代表藥物有米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾等64醫(yī)學ppt【臨床應用】主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和β受體阻滯藥1.確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求將血壓控制在138/83mmhg以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。從小劑量開始，避免降壓過快、過劇，而損害靶器官。2.長期用藥第三節(jié)┃抗高血壓藥的應用原則

65醫(yī)學ppt1.確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求將血壓控制在13.根據(jù)高血壓程度選用藥輕度選用氫氯噻嗪利尿藥。中度加用或單用其它藥如β受體阻斷藥，ACEⅠ，鈣拮抗藥等。重度靜脈注射，如硝普鈉。長期使用，聯(lián)合用藥以增強療效，減少不良反應66醫(yī)學ppt3.根據(jù)高血壓程度選用藥66醫(yī)學ppt4.根據(jù)合并癥選藥①合并室性心動過速，宜用β受體阻斷藥。②合并消化道潰瘍，宜用可樂定（抑制胃腸蠕動和分泌），禁用利舍平（胃酸分泌過多、胃腸運動增加及腹瀉）。③合并精神抑郁，不宜用利舍平（可導致抑郁癥）。④合并心衰，心臟擴大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯地平、ACEⅠ等，不宜用β受體阻斷藥。67醫(yī)學ppt4.根據(jù)合并癥選藥67醫(yī)學ppt⑤合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。⑥合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用β受體阻斷藥。⑦合并糖尿病或痛風，不宜用噻嗪類（高尿酸血癥、糖耐量急劇降低）5．劑量個體化:根據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情、并發(fā)癥等情況，采用個體化治療方案。68醫(yī)學ppt⑤合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。5．劑量預習第二十三章利尿藥和脫水藥祝生活愉快！學習進步！再見！69醫(yī)學ppt預習祝生活愉快！學習進步！69醫(yī)學ppt第二十二章

抗高血壓藥70醫(yī)學ppt第二十二章

抗高血壓藥1醫(yī)學ppt第二十二章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類一、利尿降壓藥二、RAAS抑制藥三、鈣通道阻滯藥四、腎上腺素受體阻斷藥五、交感神經抑制藥六、血管擴張藥第二節(jié)常用抗高血壓藥第三節(jié)抗高血壓藥應用原則71醫(yī)學ppt第二十二章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類2醫(yī)學ppt1.抗高血壓藥：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血壓的藥物。2.高血壓：以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。第二十二章抗高血壓藥3.高血壓分型：原發(fā)性（90%）和繼發(fā)性（10%）。72醫(yī)學ppt1.抗高血壓藥：能降低外周血管阻力，使動脈血壓下降，治療高血高血壓分型舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)理想<80<120正常60<8590<130正常高值85～89130～139Ⅰ期(輕度)90～99140～159Ⅱ期(中度)100～109160～179Ⅲ期(重度)≥110≥180高血壓危象﹥1102004.按病情分類73醫(yī)學ppt高血壓分型舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)4.直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功能和血容量。這些因素主要通過:①交感神經系統(tǒng)；②腎素-血管緊張素-醛固酮兩個系統(tǒng)的調控來保持血壓的相對穩(wěn)定。

5.影響因素：74醫(yī)學ppt直接影響動脈血壓調節(jié)的基本因素有外周血管阻力、心臟功高血壓病的神經—腎素學說大腦皮層功能紊亂皮層下中樞功能失調交感中樞興奮醛固酮分泌血管收縮血壓升高水鈉潴留腎素分泌血管緊張素↑高血壓的病因血管阻力血管阻力

75醫(yī)學ppt高血壓病的神經—腎素學說大腦皮層功能紊亂皮層下中樞功能失調交高血壓的危害心血管：心臟擴大，心功能衰竭腦血管：腦出血腎血管：腎功能衰竭眼底：動脈硬化，眼底出血76醫(yī)學ppt高血壓的危害心血管：心臟擴大，心功能衰竭7醫(yī)學ppt針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用。即：降低血容量降低交感神經活動減弱腎素-血管緊張素-醛固酮擴張血管因此，抗高血壓藥物的分類如下：第一節(jié)┃抗高血壓藥的分類77醫(yī)學ppt針對高血壓發(fā)生的病理生理機制，藥物主要從以下幾個方面產生作用(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪①血管緊張素轉化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦③腎素抑制藥：雷米吉林

（2)RAAS抑制藥78醫(yī)學ppt(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪①血管緊張素轉化酶（ACE）抑(4)腎上腺素受體阻斷藥①α1-R阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾等。③α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾等。(3)鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群地平等。79醫(yī)學ppt(4)腎上腺素受體阻斷藥(3)鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群①中樞性交感神經抑制藥：可樂定、甲基多巴等。②神經節(jié)阻斷藥：美加明、樟磺咪吩等。③去甲腎上腺素能神經末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶等。(5)交感神經抑制藥(6)血管擴張藥

①直接擴張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉②鉀通道開放藥：吡那地爾③其他：吲達帕胺、酮舍林80醫(yī)學ppt①中樞性交感神經抑制藥：可樂定、甲基多巴等。(5)交感神經利尿藥腦腎可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾卡托普利（AT1受體）心81醫(yī)學ppt利尿藥腦腎可樂定美加明利血平哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪一、利尿降壓藥（基礎降壓藥）

氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide

（雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻）第一線抗高血壓藥是：利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻滯藥、ACE抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻滯藥。第二節(jié)┃常用抗高血壓藥82醫(yī)學ppt一、利尿降壓藥（基礎降壓藥）第一線抗高血壓藥是：利尿藥1.降壓作用特點:①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成比例地下降，對臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長期用藥無耐受性。[藥理作用]83醫(yī)學ppt1.降壓作用[藥理作用]14醫(yī)學ppt2.降壓機理①初始用藥：利尿排鈉，降低血容量；②長期用藥（3-4周）：由于利尿排鈉，使血管平滑肌細胞內低鈉，經Na+-Ca2+交換使細胞內Ca2+含量↓→血管平滑肌舒張；Ca2+含量↓→降低血管平滑肌對縮血管物質的敏感性，血管張力減弱而降壓。利尿劑誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管擴張，血壓下降。84醫(yī)學ppt2.降壓機理15醫(yī)學ppt3.臨床應用

單用于輕度高血壓，作為基礎降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓。4.不良反應（電解質紊亂）①可致低血鈉、低血鉀、低血鎂：過去認為缺鉀是導致心律失常的主要因素，現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，缺鎂才是主要原因，低血鉀與低血鎂會同時發(fā)生，如果不能及時糾正低血鎂狀態(tài)，即使補鉀也難以糾正低血鉀。②還會造成潴留現(xiàn)象，導致發(fā)生高鈣血癥及高尿酸血癥，誘發(fā)急性痛風；85醫(yī)學ppt3.臨床應用4.不良反應（電解質紊亂）16醫(yī)學ppt③使血糖、血脂升高：噻嗪類藥物的排鉀作用降低了對碳水化合物的耐受性，長期無節(jié)制的應用能使人體發(fā)生代謝變化而致高血糖，誘發(fā)糖尿病。即使口服常用劑量，也能引起血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的升高，同時使高密度脂蛋白減少，故易導致動脈硬化，誘發(fā)或加重冠心病。④使血漿腎素活性升高，合用β受體阻滯藥可降低腎素活性。86醫(yī)學ppt③使血糖、血脂升高：噻嗪類藥物的排鉀作用降低了對碳水化合物的作用于RAAS的藥物主要有:血管緊張素轉化酶抑制藥（ACEI）；血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗藥。

二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥(一)血管緊張素轉化酶抑制藥

血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是一個很強的血管收縮劑。

87醫(yī)學ppt作用于RAAS的藥物主要有:二、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制①降壓時不伴有心率加快，對心排血量無明顯影響；②可防止或逆轉高血壓患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構；ACEI作用特點：③能增加腎血流量，保護腎臟；④能改善胰島素抵抗，不引起電解質紊亂和脂質代謝改變；⑤久用不易產生耐受性。88醫(yī)學ppt①降壓時不伴有心率加快，對心排血量無明顯影響；ACEI作用特卡托普利

（captopril，巰甲丙脯酸、開搏通）【體內過程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收。口服后15～30min開始降壓，降壓持續(xù)6～8h，主要以原形從尿排出。不易透過血腦屏障。89醫(yī)學ppt卡托普利（captopril，巰甲丙脯酸、開搏通）【體內過血管緊張素原↓腎素血管緊張素I卡托普利(-)舒張血管，Bp↓↑緩激肽ACE轉化酶血管緊張素Ⅱ降解產物↓收縮血管、促進NA釋放，醛固酮分泌，Bp↑↓↓【藥理作用】90醫(yī)學ppt血管緊張素原↓腎素血管緊張素I卡托普利(-)舒張血管，Bp↓球旁細胞（顆粒細胞）：是入出球小動脈在腎小體血管極處血管壁的平滑肌細胞變成的上皮樣細胞，內含分泌顆粒，能合成、儲存和釋放腎素。91醫(yī)學ppt球旁細胞（顆粒細胞）：是入出球小動脈在腎小體血管極處血管壁的降壓機制：①抑制整體及血管局部ACE,減少AngⅡ形成；②抑制ACE，減少緩激肽降解，增強擴血管效應；③減少腎臟組織中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，促進水鈉排泄。緩激肽可激活激肽β2-RIP3激活PLC細胞內鈣離子釋放激活NO合酶產生NO激活PLA2產生PGI292醫(yī)學ppt降壓機制：①抑制整體及血管局部ACE,減少AngⅡ形成；②抑ACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉心血管病理性重構。對伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥[臨床用途]1.治療各型高血壓，對高腎素型高血壓和腎性高血壓較好。2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：

能降低心肌梗死并發(fā)心衰的病死率，能改善血液動力學和器官灌流。93醫(yī)學pptACE抑制藥對心、腦、腎等器官有保護作用，能減輕心肌1.刺激性干咳、血管神經性水腫(亦稱急性神經血管性水腫,以發(fā)作性局限性皮膚或黏膜水腫無疼痛亦無瘙癢及皮色改變?yōu)橹饕R床特征。普遍認為本病的發(fā)病基礎是自主神經功能不穩(wěn)定所致，常因食物或藥物過敏引起急性局限性水腫)、高血鉀（因減少醛固酮分泌）等。2.久用可降低血鋅可致皮疹、嗜酸細胞增多、味覺及嗅覺改變。3.高血鉀及妊娠初期禁用(因使胎兒生長遲緩)。耐受性良好，但應從小劑量開始使用?！静涣挤磻?4醫(yī)學ppt1.刺激性干咳、血管神經性水腫(亦稱急性神經血管性水腫,以可能與下列因素有關:（1）抑制緩激肽的滅活，緩激肽在血中堆積，作用于支氣管，通過迷走神經反射引起支氣管痙攣，粘膜充血，分泌增加所致；（2）前列腺素E2產生增加，可能導致咳嗽的發(fā)生?！続CE致咳機理】95醫(yī)學ppt可能與下列因素有關:【ACE致咳機理】26醫(yī)學ppt主要表現(xiàn)為干咳，多于服藥1周后開始，服用鎮(zhèn)咳、抗炎藥物治療均無效。但停藥不久即可消失，經停藥咳嗽緩解后再服用該藥仍會復發(fā)。一般不會給病人帶來什么危險，但患有心肺疾病者易將疾病導致的咳嗽與藥物導致的咳嗽混淆。在臨床工作中應注意，遇到服用該類藥物的病人出現(xiàn)咳嗽或原有咳嗽癥狀加重時，均應想到可能是這類藥的不良反應，應停止服藥或換用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。【ACEI引起咳嗽的特點】96醫(yī)學ppt主要表現(xiàn)為干咳，多于服藥1周后開始，服用鎮(zhèn)咳、抗炎藥物治療均醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。當血鉀含量過高或血鈉含量過低時，就可刺激腎上腺，使醛固酮分泌量增加，可促進腎小管、集合管對鈉離子的重吸收和鉀離子的分泌，維持血鉀和血鈉含量的平衡。反之，當血鉀含量降低或血鈉含量升高時，則使醛固酮的分泌減少，其結果也是維持血鉀和血鈉含量的平衡。97醫(yī)學ppt醛固酮的作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子的平衡。當血鉀含量如果腎上腺發(fā)生病變，比如有腫瘤或增生等，就會導致醛固酮分泌異常，帶來一系列的癥狀。例如，醛固酮分泌過多，就會使人體從尿中大量丟失鉀、鎂等，血鉀降低，而鈉的排出減少，血鈉升高，則體內水分和血漿容量也隨著增多，因而血壓升高，形成高血壓，病人往往會表現(xiàn)出低血鉀癥狀98醫(yī)學ppt如果腎上腺發(fā)生病變，比如有腫瘤或增生等，就會導致醛固酮分泌異氯沙坦losartan（洛沙坦）為第一個用于臨床的口服有效的非肽類AT1受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩柯壬程箍蛇x擇性地與血管緊張素Ⅱ受體1（AT1）結合，阻斷AngⅡ引起的血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。還有增加尿酸排泄。（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥99醫(yī)學ppt氯沙坦losartan（洛沙坦）（二）血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥【臨床應用】各型高血壓，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達最大降壓效果。氯沙坦的活性代謝產物EXP-3174比母體強10-40倍，半衰期長，血藥濃度達峰晚。母體與代謝產物的雙重作用表現(xiàn)出24小時平穩(wěn)減壓，早期降壓是母體發(fā)揮作用，后期降壓是活性代謝產物發(fā)揮作用。100醫(yī)學ppt【臨床應用】各型高血壓，50mg/次/日，即可有效控制血壓。與ACEI相似。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓；不致咳嗽及血管神經性水腫?！静涣挤磻?01醫(yī)學ppt與ACEI相似?！静涣挤磻?2醫(yī)學ppt三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）1.阻滯Ca2＋通道，使胞外Ca2＋的內流減少，使血管平滑肌細胞內處于適當缺Ca2＋狀態(tài)，導致小動脈平滑肌松弛、血管擴張、血壓下降。對多數(shù)靜脈無明顯影響。藥物：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等?！咀饔锰攸c】102醫(yī)學ppt三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）1.阻滯Ca2＋通道，使胞外Ca2.血壓下降，反射性交感神經活性增強，心率加快（維拉帕米不明顯）。交感神經活性增強對心臟的興奮作用可克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力的影響。3.降壓時不降低心、腦、腎等器官的血流量；腎血管阻力下降，腎小球濾過率升高，對伴有糖尿病患者及實質性腎病者有利。4.擴張冠狀動脈，降低冠脈阻力，增加心臟的血流量；親脂性較高的尼莫地平和尼卡地平可改善腦循環(huán)，對痙攣血管的擴張作用尤其的明顯。103醫(yī)學ppt2.血壓下降，反射性交感神經活性增強，心率加快（維拉帕米不5.抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力和降低血粘滯度，改善組織血流。6.用藥一周后出現(xiàn)利尿作用，有些二氫吡啶類藥物有持續(xù)的排鈉利尿作用，一般不引起水鈉潴留。7.長期應用可逆轉或改善高血壓所致的左心室肥厚，改進心臟功能，增加血管順應性。8.對缺血心肌有保護作用，有抗動脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者的預后。104醫(yī)學ppt5.抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力和降低血粘滯度，改善1.降壓作用特點⑴降壓作用強、快；對正常血壓無降壓作用；外周阻力越高者，降壓作用越明顯。臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑；⑵反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑。與β受體阻斷藥或利尿藥合用可增強其降壓效果，并減少不良反應。硝苯地平nifedipine105醫(yī)學ppt1.降壓作用特點硝苯地平nifedipine36醫(yī)學p2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、血管緊張素I轉化酶抑制藥合用，以增強療效，減少不良反應。3.不良反應：常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫（為毛細血管前血管擴張）。本品短效制劑可能會加重心肌缺血，故不應用于伴心肌缺血癥。106醫(yī)學ppt2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥動學]口服吸收完全，但首關消除顯著，生物利用度僅為25%。起效慢，口服2-3周才出現(xiàn)降壓作用，T1/2約為4h，降壓作用持續(xù)時間較長，每日給藥1-2次即可有效的控制高血壓。四、腎上腺素受體阻滯藥

普萘洛爾propranolol107醫(yī)學ppt(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥動【藥理作用】用藥初期，可使心率減慢、心輸出量降低、血壓略降或不降。長期用藥收縮壓和舒張壓均下降。合用利尿藥增加降壓效果。[特點]不引起體位性低血壓，長期用藥不易產生耐受性。降壓作用緩慢、溫和、持續(xù)時間長。108醫(yī)學ppt【藥理作用】[特點]不引起體位性低血壓，長期用藥不易產生[作用機制]

與阻斷β-R有關。1.減少心輸出量。(阻斷心臟β1-R)；2.抑制腎素分泌。阻斷腎臟β1-R，腎素分泌減少→打斷RAAS形成；3.抑制外周交感神經活性：阻斷突觸前膜的β2-R，減少NA釋放；109醫(yī)學ppt[作用機制]與阻斷β-R有關。40醫(yī)學ppt4.中樞性降壓：阻斷中樞興奮性神經元上的β-R，減弱支配外周交感神經功能，使血管擴張，血壓下降；5.

改變壓力感受器的敏感性；6.增加前列環(huán)素（PGI2）的合成，擴張血管，使血壓下降。110醫(yī)學ppt4.中樞性降壓：阻斷中樞興奮性神經元上的β-R，減弱支配外[臨床應用]1.輕、中度高血壓，對心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較好。2.對伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。支氣管哮喘（阻斷β2受體，收縮支氣管平滑?。?、嚴重心衰竭及重度房室傳導阻滯者禁用。111醫(yī)學ppt[臨床應用]支氣管哮喘（阻斷β2受體，收縮支氣管平滑哌唑嗪prazosin

[降壓機制]選擇阻斷α1受體→血管擴張→Bp↓，對突觸前膜的α2受體無阻斷作用。（二）α1受體阻斷藥[特點]①降壓作用中等偏強，口服易吸收，F(xiàn)為60%。②降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。故有利于高血壓伴有動脈粥樣硬化的治療。③阻斷α1受體，可使膀胱和尿道平滑肌松弛，減輕前列腺增生患者的排尿困難癥狀。112醫(yī)學ppt哌唑嗪prazosin（二）α1受體阻斷藥[特點]43醫(yī)1.用于各型高血壓。適用于中度高血壓并發(fā)腎功能障礙患者。嚴重者合用利尿藥及β-R阻滯藥。2.尤其適用于伴有前列腺肥大的老年高血壓患者。3.治療慢性心功能不全。因可擴張動靜脈，降低心臟前后負荷，故可改善慢性心衰患者的臨床癥狀。【臨床應用】113醫(yī)學ppt1.用于各型高血壓。適用于中度高血壓并發(fā)腎功能障礙患者。嚴重【不良反應及注意事項】常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、疲乏等。

“首劑效應”：部分病人首次給藥后出現(xiàn)，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識消失等。原因：可能是哌唑嗪阻斷內臟交感神經的收縮血管效應，使靜脈擴張，回心血量減少所致。措施：首劑量減半0.5mg，睡前服用可避免。114醫(yī)學ppt【不良反應及注意事項】原因：可能是哌唑嗪阻斷內臟交感神經的（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]1.降壓作用：①競爭性阻斷α1、β-R，阻斷作用β-R大于α1-R（4~8倍）。減慢心率，減少心輸出量，而降壓。②血管擴張：阻斷α1-R而降壓，對α2-R無作用。

2.適用于各型高血壓伴有心絞痛的患者。

i.v可治療高血壓危象。對心梗早期，降低心肌壁張力。3.不良反應較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。115醫(yī)學ppt（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]2.適用于各型五、交感神經抑制藥(一)中樞交感神經抑制藥CNS內存在著控制外周交感神經興奮或抑制的神經元?！芭d奮性神經元”興奮→異丙腎上腺素激動β-R→外周交感神經活性↑→血壓↑→心率↑。“抑制性神經元”興奮→去甲腎上腺素激動α2-R→外周交感神經活性↓→血壓↓→心率↓。116醫(yī)學ppt五、交感神經抑制藥“興奮性神經元”興奮→異丙腎上腺素激動β-可樂定clonidine

（可樂寧、氯壓定、110降壓片）

[作用特點]l.降壓作用中等偏強，對正?；蚋哐獕壕薪祲鹤饔?；2.降壓時伴有心率↓，心輸出量↓；3.對腎血管有擴張作用，但對腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響；4.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；5.抑制胃腸道運動和分泌。117醫(yī)學ppt可樂定clonidine[作用特點]48醫(yī)學ppt【降壓機制】激動血管運動中樞延髓孤束核次一級神經元（抑制性神經元）突觸后膜α2受體和延髓腹外側核吻側端的I1-咪唑啉受體，使外周交感張力降低；激動外周交感神經突觸前膜α2受體，負反饋地抑制NA釋放；118醫(yī)學ppt【降壓機制】激動血管運動中樞延髓孤束核次一級神經元（抑制性神【臨床應用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑合用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。可樂定為非阿片類藥物，不具成癮性，不會產生欣快感，能較好地抑制嗎啡類成癮者的戒斷癥狀和美沙酮的治療過程中在撤藥時出現(xiàn)的戒斷癥狀。1993年頒布的《阿片類依賴戒毒治療的指導原則》中，將可樂寧列為戒毒藥物之一，推廣使用。119醫(yī)學ppt【臨床應用】1.中度高血壓，對兼有潰瘍病的高血壓及腎性高血1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用因腎小球濾過率降低而引起水鈉潴留（合用利尿藥可避免）；突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升（可用a-R阻斷藥酚妥拉明或恢復用藥然后逐漸減量）。3.其他：抑郁（激動中樞α2受體，起鎮(zhèn)靜作用，可合用抗抑郁癥的藥物）、浮腫、體重增加和心動過緩等。【不良反應】120醫(yī)學ppt1.多見口干，嗜睡和便秘;【不良反應】51醫(yī)學ppt（二）神經節(jié)阻滯藥神經節(jié)阻滯藥又稱N1膽堿受體阻斷藥。能選擇性地與神經節(jié)細胞的N1膽堿受體結合，競爭性地阻乙酰膽堿（ACh）與受體結合，使ACh不能引起節(jié)細胞的除極化，從而阻斷了神經沖動在神經節(jié)中的傳遞。代表藥有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。121醫(yī)學ppt（二）神經節(jié)阻滯藥神經節(jié)阻滯藥又稱N1膽堿受體阻斷藥。能選擇神經節(jié)阻斷藥對交感神經節(jié)和副交感神經節(jié)都有阻斷作用?！舅幚碜饔谩扛苯桓猩窠浽谖改c道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢，因此，副交感神經節(jié)阻斷后常出現(xiàn)便秘、擴瞳、口干和尿潴留等。交感神經對血管的支配占優(yōu)勢，交感神經節(jié)被阻斷后，則使血管，特別是小動脈擴張，總外周阻力下降，加上靜脈擴張，回心血量和心輸出量減少，導致強大的降壓作用；122醫(yī)學ppt神經節(jié)阻斷藥對交感神經節(jié)和副交感神經節(jié)都有阻斷作用?！舅幚碜?.交感神經阻滯的結果使反射性調節(jié)機制失靈，又由于靜脈擴張，故易出現(xiàn)直立性低血壓；2.副交感神經節(jié)被阻斷產生廣泛而嚴重的不良反應；3.可使腎血流量和腎小球濾過率減少；4.容易產生耐受性。故較少使用，只用于其他藥物無效的重度高血壓或“高血壓危象”的迅速降壓?！静涣挤磻?23醫(yī)學ppt1.交感神經阻滯的結果使反射性調節(jié)機制失靈，又由于靜

（三）交感神經末梢抑制藥

抑制交感神經末梢攝取NA和DA，耗竭遞質而產生降壓作用，如利血平及胍乙啶。停藥后，囊泡內遞質的恢復需要一定時間，故其降壓作用持久。124醫(yī)學ppt

（三）交感神經末梢抑制藥抑制交感神經末梢攝取NA利舍平是印度蘿芙木根中所含的主要生物堿，國產蘿芙木提取的總生物堿的