國家基本藥物(神經(jīng)系統(tǒng)部分)課件

國家基本藥物國家基本藥物神經(jīng)系統(tǒng)用藥治療精神障礙藥活血化瘀藥國家基本藥物----神經(jīng)系統(tǒng)用藥抗帕金森病藥抗重癥肌無力抗癲癇藥腦血管病用藥及降顱壓藥鎮(zhèn)靜催眠藥其他藥物一、國家基本藥物--神經(jīng)系統(tǒng)用藥--抗帕金森病藥

（一）抗帕金森病藥帕金森病又稱震顫麻痹，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要病變在黑質(zhì)和紋狀體通路，其神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺（主抑制）生成減少以致與乙酰膽堿（主興奮）的功能相對增強所產(chǎn)生失衡所致?？梢圆捎盟幬镎{(diào)節(jié)其平衡而進行對癥治療。本節(jié)藥物包括擬多巴胺類藥物金剛烷胺（口服常釋劑型）和抗膽堿類藥物苯海索（口服常釋劑型）。兩類藥物合用可增強療效。本類藥物需要采取“個體化劑量”的治療方法：即從小劑量開始，緩慢增加劑量，在可耐受的副作用的劑量范圍內(nèi)，達到最佳的療效時便以該劑量維持治療。在其應(yīng)用初期多數(shù)都有一些副作用。其中以消化道和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀最常見，如惡心、嘔吐、眩暈、失眠等。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥金剛烷胺Amantadine【藥理學(xué)】金剛烷胺具有抗帕金森病作用和抗病毒作用。金剛烷胺抗帕金森病的作用機制是本品進入腦組織后促進紋狀體多巴胺的合成和釋放，減少神經(jīng)細胞對多巴胺的再攝取，并有抗乙酰膽堿作用，從而改善帕金森病患者的癥狀。金剛烷胺抗病毒作用的機制在于阻止甲型流感病毒穿人呼吸道上皮細胞、剝除病毒的外膜以及釋放病毒的核酸進入宿主細胞有關(guān)。對已穿人細胞內(nèi)的病毒亦可影響其初期復(fù)制。本藥口服吸收快而完全，2～4小時血藥濃度達峰值，每日服藥者在2～3日內(nèi)可達穩(wěn)態(tài)濃度?？赏ㄟ^胎盤及血腦屏障。90%以上呈原形由腎臟排泄，部分可被重吸收，在酸性尿中排泄率增加。半衰期為11～15小時。少量由乳汁排泄?？偳宄?CL)16.5L/小時，在老年人其腎清除率下降。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【適應(yīng)證】用于帕金森病、帕金森綜合征、藥物誘發(fā)的錐體外系疾病，一氧化碳中毒后帕金森綜合征及老年人合并有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也可用于防治甲型流感病毒所引起的呼吸道感染。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【禁忌證】對本品過敏者、妊娠期和哺乳期婦女、新生兒和1歲以下嬰兒禁用?！静涣挤磻?yīng)】眩暈、失眠和神經(jīng)質(zhì)，惡心、嘔吐、厭食、口干、便秘。偶見抑郁、焦慮、幻覺、精神錯亂、共濟失調(diào)、頭痛，罕見驚厥。少見白細胞減少、中性粒細胞減少。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【藥物相互作用】(1)本品與乙醇合用，使中樞抑制作用加強。(2)本品與其他抗帕金森病藥、抗膽堿藥、抗組胺藥、吩噻嗪類或三環(huán)類抗抑郁藥合用，可使抗膽堿反應(yīng)加強。(3)本品與中樞神經(jīng)興奮藥合用，可加強中樞神經(jīng)的興奮，嚴重者可引起驚厥或心律失常。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥苯海索Benzhexol【藥理學(xué)】苯海索的抗帕金森病作用在于選擇性地阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)紋狀體的膽堿能神經(jīng)通路，而對外周神經(jīng)作用較小，從而有利于恢復(fù)帕金森病患者腦內(nèi)多巴胺和乙酰膽堿的平衡，改善患者的帕金森病癥狀。本品口服后吸收快而完全，可透過血腦屏障。口服后1小時起效，作用持續(xù)6～12小時。服用量的56%隨尿排出，腎功能不全時排泄減慢而有蓄積作用。也可從乳汁分泌。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【注意事項】(1)老年人對藥物較敏感，注意控制劑量。長期應(yīng)用容易促發(fā)青光眼。伴有動脈硬化者，對常用量的抗帕金森病藥容易出現(xiàn)精神錯亂、定向障礙、焦慮、幻覺及精神病樣癥狀。高齡老年患者慎用。(2)妊娠期及哺乳期婦女慎用。(3)兒童慎用。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【藥物相互作用】(1)本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時，可使中樞抑制作用加強。(2)本品與金剛烷胺、抗膽堿藥、單胺氧化酶抑制藥帕吉林及丙卡巴肼合用時，可加強抗膽堿作用，并可發(fā)生麻痹性腸梗阻。(3)本品與單胺氧化酶抑制劑合用，可導(dǎo)致高血壓。(4)本品與制酸藥或吸附性止瀉劑合用時，可減弱本品的效應(yīng)。(5)本品與氯丙嗪合用時，后者代謝加快，可使其血藥濃度降低。(6)本品與強心苷類合用可使后者在胃腸道停留時間延長，吸收增加，易于中毒。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗帕金森病藥【用法和用量】口服。(1)帕金森病、帕金森綜合征：開始一日1～2mg，以后每3～5日增加2mg，至療效最好而又不出現(xiàn)副作用為止；一般一日不超過lOmg，分3～4次服用，須長期服用。極量一日20mg。(2)藥物誘發(fā)的錐體外系疾病：第一日2～4mg，分2～3次服；以后視需要及耐受情況逐漸增加至5～lOmg?！局苿┖鸵?guī)格】鹽酸苯海索片2mg一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無力藥

新斯的明Neostigmine【藥理學(xué)】新斯的明可抑制膽堿酯酶活性而發(fā)揮完全擬膽堿作用，并能直接激動骨骼肌運動終板上煙堿樣受體（N2受體）。由于它進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量很少，故主要表現(xiàn)為外周作用。其作用特點為對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和骨骼肌的作用較強，能促進腸平滑肌和胃收縮，促進小、大腸，尤其是結(jié)腸的蠕動，從而防止腸道弛緩、促進腸內(nèi)容物向下推進，增加胃酸分泌，增加骨骼肌緊張性。本藥皮下注射或肌內(nèi)注射后吸收良好。既可被血漿中膽堿酯酶水解，亦可在肝中被代謝。用藥量的80%可在24小時內(nèi)經(jīng)尿排出。其中原形藥物占給藥量50%。故消除迅速，肌內(nèi)注射給藥后平均半衰期0.89～1.2小時。腎衰竭患者其半衰期明顯延長。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無力藥【適應(yīng)證】用于手術(shù)結(jié)束時拮抗非去極化肌肉松弛藥的殘留肌松作用，用于重癥肌無力，手術(shù)后功能性腸脹氣及尿潴留等?！窘勺C】(1)過敏體質(zhì)者。(2)癲癇、心絞痛、室性心動過速、機械性腸梗阻或泌尿道梗阻及哮喘患者。(3)心律失常、竇性心動過緩、血壓下降、迷走神經(jīng)張力升高的患者。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗重癥肌無力藥【用法和用量】皮下注射或肌內(nèi)注射，一次0.25～lmg，一日1～3次。極量：一次Img，一日5mg?！局苿┖鸵?guī)格】甲硫酸新斯的明注射液：①2ml：Img;②Iml：0.5mg。注射用新斯的明：Img。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥癲癇是由多種病因引起的大腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的慢性腦功能障礙臨床綜合征。按其發(fā)作情況分為較多的類型：①全面性發(fā)作（又可分為強直一陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、強直發(fā)作、痙攣和失張力發(fā)作）；②部分性發(fā)作（又可分為簡單部分性發(fā)作、復(fù)雜部分發(fā)作和繼發(fā)全面性發(fā)作等）。癲癇的藥物治療主要在于預(yù)防癲癇發(fā)作?？拱d癇藥多按癲癇發(fā)作的類型分類和選用。本節(jié)藥物包括用于各型癲癇的藥物卡馬西平（口服常釋劑型）、丙戊酸鈉（口服常釋劑型）、苯妥英鈉（口服常釋劑型、注射劑）和苯巴比妥（口服常釋劑型、注射劑）；另外，還可用于抗癲癇的藥物（例如地西泮等）?？拱d癇藥物在應(yīng)用中應(yīng)特別注意的問題是個體化劑量、聯(lián)合用藥、藥物相互作用和停用藥物等。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥【適應(yīng)證】(1)癲癇，部分性發(fā)作：復(fù)雜部分性發(fā)作、簡單部分性發(fā)作和繼發(fā)性全身發(fā)作。全身性發(fā)作：強直、陣攣、強直陣攣發(fā)作?；旌闲桶l(fā)作?？蓡斡没蚺c其他抗驚厥藥合用。(2)三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，也用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預(yù)防性用藥。也可用于脊髓癆和多發(fā)性硬化、糖尿病性周圍性神經(jīng)痛、患肢痛和外傷后神經(jīng)痛以及皰疹后神經(jīng)痛。(3)預(yù)防或治療躁狂一抑郁癥；對鋰、抗精神病藥、抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂一抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其他抗抑郁藥合用。(4)中樞性部分性尿崩癥，可單用或合用氯磺丙脲、氯貝丁酯。神經(jīng)內(nèi)分泌性的多尿和煩渴。(5)酒精癖的戒斷綜合征。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥【禁忌證】已知對卡馬西平及其相關(guān)結(jié)構(gòu)的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥）過敏者。有房室傳導(dǎo)阻滯，血清鐵嚴重異常、骨髓抑制、肝卟啉病、嚴重肝功能不全等病史者?！静涣挤磻?yīng)】(1)神經(jīng)系統(tǒng)常見的不良反應(yīng)：頭暈、共濟失調(diào)、嗜睡和疲勞。(2)因刺激抗利尿激素分泌而引起的水潴留和低鈉血癥（或水中毒），發(fā)生率約10%～15%。(3)較少見的不良反應(yīng)有變態(tài)反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、蕁麻疹、瘙癢；兒童行為障礙，嚴重腹瀉，紅斑狼瘡樣綜合征（蕁麻疹、瘙癢、皮疹、發(fā)熱、咽喉痛、骨或關(guān)節(jié)痛、乏力）。(4)罕見的不良反應(yīng)有腺體病，心律失常或房室傳導(dǎo)阻滯（老年人尤其注意），骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒（語言困難、精神不安、耳鳴、震顫、幻視），過敏性肝炎，低鈣血癥，直接影響骨代謝導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，腎臟中毒，周圍神經(jīng)炎，急性尿紫質(zhì)病，栓塞性脈管炎，過敏性肺炎，急性間歇性卟啉病，可致甲狀腺功能減退。曾有一例合并無菌性腦膜炎的肌陣攣性癲癇患者，接受本品治療后引起腦膜炎復(fù)發(fā)。偶見粒細胞減少，可逆性血小板減少，再障，中毒性肝炎。一、國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-抗癲癇藥(6)已用其他抗癲癇藥的患者，本品用量應(yīng)逐漸遞增，治療4周后可能需要增加劑量，避免自身誘導(dǎo)所致血藥濃度下降。(7)下列情況應(yīng)停藥：肝中毒或骨髓抑制癥狀出現(xiàn)，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)或皮疹出現(xiàn)。(8)下列情況應(yīng)慎用：乙醇中毒，心臟損害，冠心病，糖尿病，青光眼，對其他藥物有血液反應(yīng)史者（易誘發(fā)骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌異?；蚱渌麅?nèi)分泌紊亂，尿潴留，腎病。(9)飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，漏服時應(yīng)盡快補服，不可一次服雙倍量，可一日內(nèi)分次補足。(10)本品能通過胎盤，妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，約為血藥濃度60%，哺乳期婦女不宜應(yīng)用。(11)老年患者對本品敏感者多，?？梢鹫J知功能障礙、激越、不安、焦慮、精神錯亂、房室傳導(dǎo)阻滯或心動過緩，也可引起再障。本品可用于各年齡段兒童，具體參見用法和用量。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【藥物相互作用】(1)與對乙酰氨基酚合用，尤其是單次超量或長期大量，肝臟中毒的危險增加，有可能使后者療效降低。(2)與香豆素類抗凝藥合用，由于本品的肝酶的正誘導(dǎo)作用，使抗凝藥的血藥濃度降低，半衰期縮短，抗凝效應(yīng)減弱，應(yīng)測定凝血酶原時間而調(diào)整藥量。(3)與碳酸酐酶抑制藥合用，骨質(zhì)疏松的危險增加。(4)由于本品的肝酶誘導(dǎo)作用，與氯磺丙脲、氯貝丁酯、去氨加壓素、賴氨加壓素、垂體后葉素、加壓素等合用，可加強抗利尿作用，合用的各藥都需減量。(5)與含雌激素的避孕藥、環(huán)孢素、洋地黃類（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲狀腺素或奎尼丁合用時，由于卡馬西平對肝藥酶的誘導(dǎo)，這些藥的效應(yīng)都會降低，用量應(yīng)作調(diào)整，改用僅含孕激素（黃體酮）的口服避孕藥。與口服避孕藥合用可能出現(xiàn)陰道大出血。(6)與多西環(huán)素合用，后者的血藥濃度可能降低，必要時需要調(diào)整用量。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥(7)紅霉素及右丙氧芬可抑制卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度的升高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。(8)氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、噻噸類或三環(huán)類抗抑郁藥可增強卡馬西平的代謝，引起后者血藥濃度升高，m現(xiàn)毒性反應(yīng)。(9)鋰鹽可以降低卡馬西平的抗利尿作用。(10)卡馬西平（與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似）與單胺氧化酶(MAO)抑制藥合用，可引起高熱或高血壓危象、嚴重驚厥甚至死亡，兩藥應(yīng)用至少要間隔14天。當(dāng)卡馬西平用作抗驚厥藥時，單胺氧化酶抑制藥可以改變癲癇發(fā)作的類型。若臨床情況允許可停服單胺氧化酶抑制藥更長。(11)卡馬西平可以降低諾米芬辛的吸收并加快其消除。(12)苯巴比妥和苯妥英加速卡馬西平的代謝，可將卡馬西平的半衰期降至9～10小時。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【制劑和規(guī)格】(1)卡馬西平片：①0.lg;②0.2g。(2)卡馬西平膠囊：0.2g。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥丙戊酸鈉SodiumValproate【藥理學(xué)】丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。能增加丫一氨基丁酸(GABA)的合成和減少GABA的降解，升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的濃度，降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。tl/2為12～15小時（成人）、14～17小時（老年）、30～40小時（新生兒）。主要以代謝產(chǎn)物由腎排泄，少量隨糞便排出?？诜笪改c吸收迅速而完全，生物利用度近100%，約1～4小時血藥濃度達峰值，有效血藥濃度為50～lOOUg／ml。血藥濃度超過120Ug／ml時可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。血漿蛋白結(jié)合率為85%～95%。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等；能通過胎盤，能分泌人乳汁。表觀分布容積為0.1～0.4L/kg。隨著血藥濃度增高，游離部分增加，從而增加進入腦組織的量，腦脊液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10%～20%。大部分由肝臟代謝，包括與葡萄糖醛酸結(jié)合和某些氧化過程，代謝物主要由腎排出，少量隨糞便排出。半衰期為7～10小時國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【適應(yīng)證】主要用于簡單或復(fù)雜失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，大發(fā)作的單藥或合并用藥治療，有時對復(fù)雜部分性發(fā)作也有一定療效?！窘勺C】有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者、卟啉病禁用。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【不良反應(yīng)】(1)常見不良反應(yīng)表現(xiàn)為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經(jīng)周期改變。(2)較少見短暫的脫發(fā)、便秘、嗜睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調(diào)、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。(3)長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。(4)可使血小板減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應(yīng)定期檢查血象。(5)對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉(zhuǎn)移酶升高，服用2個月要檢查肝功能。(6)偶有過敏、聽力下降和可逆性聽力損壞國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【注意事項】(1)用藥期間避免飲酒，飲酒可加重其鎮(zhèn)靜作用。(2)停藥應(yīng)逐漸減量以防再次發(fā)作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應(yīng)逐漸增加用量，而被取代藥應(yīng)逐漸減少用量。(3)外科系手術(shù)或其他急癥治療時應(yīng)考慮中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。(4)用藥前和用藥期間應(yīng)定期作全血細胞（包括血小板）計數(shù)、肝腎功能檢查。(5)對診斷的干擾，尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響。(6)可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒。(7)血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病、妊娠期及哺乳期婦女慎用。(8)兒童用藥：本品可蓄積在發(fā)育的骨骼內(nèi)，應(yīng)注意。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【藥物相互作用】(1)飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用。(2)全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應(yīng)可更明顯。(3)與抗凝藥如華法林或肝素等以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。(4)與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由于減少血小板凝聚而延長出血時間。(5)與苯巴比妥類合用，后者的代謝減慢，血藥濃度上升．因而增加其鎮(zhèn)靜作用而導(dǎo)致嗜睡。(6)與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導(dǎo)致中毒，必要時需減少撲米酮的用量。(7)與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時，曾有報道少數(shù)病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。(8)與苯妥英合用時，因與蛋白結(jié)合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經(jīng)常測定。但是否需要調(diào)整劑量應(yīng)視臨床情況與血藥濃度而定。(9)與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導(dǎo)而致藥物代謝加速，可使兩者的血藥濃度和半衰期降低，故須監(jiān)測血藥濃度以決定是否需要調(diào)整用量。(10)與對肝有毒性的藥物合用時，有潛在肝中毒的危險。有肝病史者長期應(yīng)用須經(jīng)常檢查肝功能。(11)與氟哌啶醇、洛沙平、馬普替林、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環(huán)類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，降低驚厥閾和丙戊酸的效應(yīng)，須及時調(diào)整用量以控制發(fā)作。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【用法和用量】口服。(1)成人：常用量按體重一日15mg/kg或一日600～1200mg，分2～3次服。開始時按5～lOmg/kg，一周后遞增，至能控制發(fā)作為止。當(dāng)每日用量超過250mg時應(yīng)分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30mg/kg、或每日不超過1.8～2.4g。(2)兒童：按體重計與成人相同，也可按體重一日20～30mg/kg．分2～3次服用或每日15mg/kg，按需每隔一周增加5～lOmg/kg，至有效或不能耐受為止?！局苿┖鸵?guī)格】丙戊酸鈉片：①0.lg；②0.2g。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥苯妥英鈉PhenytoinSodium【藥理學(xué)】苯妥英鈉主要具有抗癲癇作用和抗心律失常作用。其抗癲癇作用機制在于增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。其抗心律失常作用，可縮短動作電位間期及有效不應(yīng)期、抑制鈣離子內(nèi)流、降低心肌自律性，抑制交感中樞，對心房、心室的異位節(jié)律點有抑制作用，提高房顫與室顫閾值?？股窠?jīng)痛及骨骼肌松弛作用：穩(wěn)定細胞膜作用及降低突觸傳遞作用。本品還可抑制皮膚成纖維細胞合成（或分泌）膠原酶、加速維生素D代謝、引起淋巴結(jié)腫大和抗葉酸作用，抑制造血系統(tǒng)?？梢疬^敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴張周圍血管。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥

肌內(nèi)注射吸收不完全且不規(guī)則，一次量血藥濃度峰值僅為口服的1／3?？诜m吸收較慢，但85%～90%由小腸吸收；其吸收率個體差異大，且受食物影響。給藥后4～12小時血藥濃度達峰值。吸收后分布于細胞內(nèi)外液，細胞內(nèi)可能多于細胞外。主要與白蛋白結(jié)合，結(jié)合率為88%～92%，在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合，結(jié)合率可能還高，表觀分布容積為0.6L/kg，能通過胎盤；能分泌入乳汁。主要在肝臟代謝，有腸肝循環(huán)。主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。半衰期為7～42小時，長期服用苯妥英鈉的患者，其半衰期可為15～95小時，甚至更長。應(yīng)用一定劑量后肝代謝能力達飽和，此時即使增加很小劑量，血藥濃度非線性急劇增加，有中毒危險，要監(jiān)測血藥濃度。有效血藥濃度為10～20mg／L。每日口服300mg，7～10日可達穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過20mg／L時易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過30mg／L時，出現(xiàn)共濟失調(diào)；超過40mg／L時往往出現(xiàn)嚴重毒性作用。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【適應(yīng)證】(1)適用于治療全身強直一陣攣性發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作（精神運動性發(fā)作、顳葉癲癇）、簡單部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癇持續(xù)狀態(tài)。(2)用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解，發(fā)作性舞蹈手足徐動癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過度等的行為障礙疾病），肌強直癥及三環(huán)類抗抑郁藥過量時心臟傳導(dǎo)障礙等。(3)適用于洋地黃中毒所致的室性及室上性心律失常，對其他各種原因引起的心律失常療效較差?！窘勺C】對乙內(nèi)酰脲類藥有過敏史或患阿斯綜合征、Ⅱ～Ⅲ度房室阻滯，竇房結(jié)阻滯、竇性心動過緩等心功能損害者。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【不良反應(yīng)】(1)常見齒齦增生，兒童發(fā)生率高，應(yīng)加強口腔衛(wèi)生和按摩齒齦。(2)長期服用后或血藥濃度達30Ug／ml可能引起惡心，嘔吐甚至胃炎，飯后服用可減輕。(3)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，常見眩暈、頭痛，嚴重時可引起眼球震顫、共濟失調(diào)、語言不清和意識模糊，調(diào)整劑量或停藥可消失；較少見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)有頭暈、失眠、一過性神經(jīng)質(zhì)、顫搐、舞蹈癥、肌張力不全、震顫、撲翼樣震顫等。(4)影響造血系統(tǒng)，致粒細胞和血小板減少，罕見再障；常見巨幼紅細胞性貧血，可用葉酸加維生素B12防治。(5)引起過敏反應(yīng)，常見皮疹伴高燒，罕見嚴重皮膚反應(yīng)，如剝脫性皮炎，多形糜爛性紅斑，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和致死性肝壞死、淋巴系統(tǒng)霍奇金病等。一旦出現(xiàn)癥狀立即停藥并采取相應(yīng)措施。(6)兒童長期服用可加速維生素D代謝造成軟骨病或骨質(zhì)異常；孕婦服用偶致畸胎；可抑制抗利尿激素和胰島素分泌使血糖升高，有致癌的報道。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【注意事項】(1)對乙內(nèi)酰脲類中一種藥過敏者，對本品也過敏。(2)有酶誘導(dǎo)作用，可對某些診斷產(chǎn)生干擾，如地塞米松試驗，甲狀腺功能試驗，使血清堿性磷酸酶、谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖濃度升高。(3)用藥期間需檢查血象、肝功能、血鈣、口腔、腦電圖、甲狀腺功能并經(jīng)常隨訪血藥濃度，防止毒性反應(yīng)；其妊娠期每月測定一次、產(chǎn)后每周測定一次血藥濃度以確定是否需要調(diào)整劑量。(4)下列情況應(yīng)慎用：①嗜酒使本品的血藥濃度降低；②貧血，增加嚴重感染的危險性；③心血管?。ㄓ绕淅先耍?；④糖尿病，可能升高血糖；⑤肝腎功能損害，可能改變本藥的代謝和排泄；⑥甲狀腺功能異常者。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥(5)妊娠期及哺乳期婦女用藥：①本品能通過胎盤，可能致畸，用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。凡用本品能控制發(fā)作的患者，孕期應(yīng)繼續(xù)服用，并保持有效血藥濃度，分娩后再重新調(diào)整。產(chǎn)前一個月應(yīng)補充維生素K，產(chǎn)后立即給新生兒注射維生素K減少出血危險。②本品可分泌人乳汁，服用苯妥英的母親避免母乳喂養(yǎng)。(6)兒童用藥應(yīng)經(jīng)常作血藥濃度測定。新生兒或嬰兒期不作為首選。學(xué)齡前兒童肝臟代謝強，需多次監(jiān)測血藥濃度以決定用藥次數(shù)和用量。(7)老年人慢性低蛋白血癥的發(fā)生率高，治療上合并用藥又較多，藥物彼此相互作用復(fù)雜，慎用，用量應(yīng)偏低，并經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【藥物相互作用】(1)長期應(yīng)用對乙酰氨基酚患者應(yīng)用本品可增加肝臟中毒的危險，并且療效降低。(2)為肝酶誘導(dǎo)劑，與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、口服避孕藥、環(huán)孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)。(3)長期飲酒可降低本品的濃度和療效，但服藥同時大量飲酒可增加血藥濃度；與氯霉素、異煙肼、保泰松、磺胺類合用可能降低本品代謝使血藥濃度增加，增加本品的毒性；與抗凝劑合用，開始增加抗凝效應(yīng)，持續(xù)應(yīng)用則降低。(4)與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時可能降低本品的生物利用度，兩者應(yīng)相隔2～3小時服用。(5)與降糖藥或胰島素合用時，因本品可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。(6)原則上用多巴胺的患者，不宜用本品。(7)本品與利多卡因或普萘洛爾合用時可能加強心臟的抑制作用。(8)雖然本品消耗體內(nèi)葉酸，但增加葉酸反可降低本品濃度和作用。(9)苯巴比妥或撲米酮對本品的影響，變化很大，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度；與丙戊酸類合用有蛋白結(jié)合競爭作用，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血藥濃度，調(diào)整本品用量。(10)與卡馬西平合用，后者血藥濃度降低。如合并用大量抗精神病藥或三環(huán)類抗抑郁藥可能癲癇發(fā)作，需調(diào)整本品用量。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【用法和用量】(1)抗癲癇：口服，①成人：開始時每日lOOmg，分2次口服；1～3周內(nèi)增加至250～300mg，分三次口服。極量一次300mg，一日500mg。如發(fā)作頻繁，可按體重一日12～15mg/kg，分2～3次服用，每6小時一次，第23日開始給予一次lOOmg(或按體重1.5～2mg/kg)，每日3次，直到調(diào)整至恰當(dāng)劑量為止。②兒童：開始按體重每日5mg/kg，分2～3次服用；可按需調(diào)整，以每日不超過250mg為度。每日維持量按體重4～8mg/kg，或按體表面積250mg／m2，分2～3次服用，如有條件可進行血藥濃度監(jiān)測。(2)抗心律失常1)口服：①成人，一日100～300mg(或按體重第一日10～15mg/kg，第2～4日7.5～lOmg/kg)，一次服或分2～3次服用；維持量2～6mg/kg。②兒童，開始一日按體重5mg/kg，分2～3次口服，可根據(jù)病情調(diào)整，每日量不超過300mg，一日維持量按體重4～8mg/kg，或按體表面積250mg／m2，分2～3次口服。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥2)緩慢靜脈注射：為中止心律失常、以lOOmg于2～3分鐘緩慢靜脈注射，根據(jù)需要每10～15分鐘重復(fù)一次，至心律失常中止，或出現(xiàn)不良反應(yīng)為止，總量不超過500mg。(3)用作膠原酶合成抑制劑：口服，成人，開始每日按體重2～3mg/kg，分2次服用，在2～3周內(nèi)，增加到患者能夠耐受的用量。血藥濃度至少達8ug／ml。一般每日100～300mg。(4)抗驚厥：靜脈注射，①成人，150～250mg，于5%葡萄糖注射液20～40ml中緩慢靜脈注射，每分鐘不超過50mg;需要時30分鐘后可再次靜脈注射100～150mg，一日總量不超過500mg。②兒童，按體重5mg/kg或按體表面積250mg／m2，1次或分2次注射。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【制劑和規(guī)格】(1)苯妥英鈉片：①50mg;②lOOmg。(2)注射用苯妥英鈉：①lOOmg;②250mg。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥苯巴比妥Phenobarbital【藥理學(xué)】苯巴比妥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)可隨用量增加而產(chǎn)生不同的抑制作用，如鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥；大劑量時產(chǎn)生麻醉作用；過量可麻痹延髓呼吸中樞致死。大劑量的苯巴比妥對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。其作用機制認為主要與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關(guān)。苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，增加皮質(zhì)的電刺激閾值，從而提高了癲癇發(fā)作的閾值；并抑制病灶異常放電向周圍正常腦組織擴散。而產(chǎn)生抗癲癇作用，其作用機制在于增強中樞抑制性遞質(zhì)Y一氨基丁酸的受體的活性，也有調(diào)節(jié)鈉、鉀及鈣通道作用的參與。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5～1小時起效，2～l8小時血藥濃度達到峰值。吸收后分布于體內(nèi)組織和體液中，腦組織內(nèi)濃度最高，其次為骨骼肌內(nèi)，并能透過胎盤和分泌人乳汁。血漿蛋白結(jié)合率約為40%(20%～45%)，表觀分布容積為0.5～0.9L./kg。有效血藥濃度約為10～40ug／ml，超過40Ug／ml即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。65%在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，由腎臟排出，有27%～50%以原形從腎臟排出，部分在腎小管重吸收，使其作用時間延長。在成人的半衰期為50～144小時；在兒童的半衰期為40～70小時；肝腎功能不全者半衰期延長。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【適應(yīng)證】(1)治療癲癇，對全身性及部分性發(fā)作（包括失神及肌陣攣）、新生兒癲癇均有效，一般在苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉無效時選用。(2)治療驚厥，熱性驚厥及其他原因引起的驚厥。(3)鎮(zhèn)靜、催眠?！窘勺C】肝、腎功能不全、呼吸功能障礙、嚴重肺功能不全、肝硬化、血卟啉病史、貧血、哮喘史、未控制的糖尿病及對本品過敏者禁用。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【不良反應(yīng)】(1)常見嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、精神不振等延續(xù)效應(yīng)。偶見皮疹、剝脫性皮炎、中毒性肝炎、黃疸等。也可見巨幼紅細胞貧血，關(guān)節(jié)疼痛，骨軟化。罕見巨幼紅細胞性貧血和骨軟化。有報道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。(2)用于抗癲癇時最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯?？赡芤鹞⒚畹那楦凶兓霈F(xiàn)認知和記憶的缺損。(3)長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。(4)大劑量時可產(chǎn)生眼球震顫、共濟失調(diào)和嚴重的呼吸抑制。(5)長時間用藥可產(chǎn)生耐受性與依賴性，突然停藥可引起戒斷癥狀。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【注意事項】(1)對一種巴比妥類藥物過敏者，可能對本品也過敏。(2)作抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10～30天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達最大療效。(3)肝功能不全者，用量應(yīng)從小劑量開始。(4)長期用藥：可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。(5)應(yīng)注意與其他中樞抑制藥合用，對中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用。(6)下列情況慎用：輕微腦功能障礙(MBD)癥、低血壓、高血壓、貧血、甲狀腺功能低下、腎上腺功能減退、心肝腎功能損害、高空作業(yè)、駕駛員、精細和危險T種作業(yè)者。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥(7)妊娠期及哺乳期婦女用藥：慎用。本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可引起依賴性及致新生兒撤藥綜合征；可能因維生素K含量減少引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制；可能對胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期用藥可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。(8)兒童用藥：可能引起反常的興奮，應(yīng)注意。(9)老年用藥：慎用。對本藥的常用量可引起興奮神經(jīng)錯亂或抑郁，因此用量宜較小。(10)用藥期間避免駕駛車輛、操作機械和高空作業(yè)，以免發(fā)生意外。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【藥物相互作用】(1)本品為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。①在應(yīng)用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等制劑麻醉之前有長期服用巴比妥類藥物者，可增加麻醉劑的代謝產(chǎn)物，增加肝臟毒性的危險。②與口服抗凝藥合用時，可降低后者的效應(yīng)，應(yīng)定期測定凝血酶原時間，從而決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。③與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性。④與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環(huán)抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)。⑤與環(huán)磷酰胺合用，可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物。⑥與奎尼丁合用時，應(yīng)按需調(diào)整后者的用量。⑦與氯胺酮同時應(yīng)用時，特別是大劑量靜脈給藥，增加血壓降低、呼吸抑制的危險。⑧與苯妥英鈉合用，效應(yīng)降低。⑨與卡馬西平和琥珀酰胺類藥合用時亦可使這兩類藥物的清除半衰期縮短而血藥濃度降低。⑩與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥(2)與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。(3)與乙醇、全麻藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等合用時，中樞抑制作用增強。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【用法和用量】(1)口服給藥：①鎮(zhèn)靜：口服。成人，一次15～30mg，每日2～3次。兒童，每次按體重2mg/kg，或按體表面積60mg／m2，每日2～3次。②催眠：口服。成人30～lOOmg，晚上一次頓服。③抗癲癇：口服，成人，一次30mg，一日3次；或90mg睡前頓服。極量一次0.25g，一日0.5g。兒童，一日按體重3～5mg/kg或按體表面積125mg／m2，分3次服或睡前頓服。(2)肌內(nèi)注射：癲癇持續(xù)狀態(tài)或抗驚厥，肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射，①成人，肌內(nèi)注射0.lg，可每6小時一次，24小時內(nèi)不超過0.5g。②兒童，肌內(nèi)注射，按體重一次3～5mg/kg。國家基本藥物---神經(jīng)系統(tǒng)用藥---抗癲癇藥【制劑和規(guī)格】(1)苯巴比妥片：①15mg；②30mg;③lOOmg。(2)注射用苯巴比妥鈉：①50mg;②lOOmg;③200mg。(3)苯巴比妥鈉注射液：Iml：lOOmg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥腦血管病用藥及降顱壓藥腦血管病用藥多為輔助治療用藥，可改善腦循環(huán)，增加腦血流量，改善腦部氧供應(yīng)，以便幫助恢復(fù)或緩解腦血流障礙所造成的癥狀，如頭昏、頭痛、耳鳴、血管性頭痛、注意力不集中、精神紊亂、記憶力減退、失眠等。降顱壓藥能通過高滲脫水作用產(chǎn)生利尿、降低眼內(nèi)壓、降低顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。本節(jié)包括腦血管病用藥尼莫地平（口服常釋劑型）和麥角胺咖啡因（口服常釋劑型）以及降顱壓藥甘露醇（注射劑）。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥尼莫地平Nimodipine【藥理學(xué)】本品是一種Ca2+-通道阻滯藥。通過阻止Ca2+進入細胞內(nèi)選擇性地作用于腦血管平滑肌，解除血管痙攣，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷?？诜晌?。腦脊液中的藥物濃度為血漿中的10%。在血漿中與蛋白質(zhì)結(jié)合率約為98%。半衰期2～7小時。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【適應(yīng)證】用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腦出血所致腦血管痙攣、突發(fā)性耳聾、輕中度高血壓病?！窘勺C】嚴重肝功能損害者、哺乳期婦女。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【不良反應(yīng)】(1)血壓下降，血壓下降的程度與藥物劑量有關(guān)。(2)肝炎。(3)皮膚刺痛。(4)胃腸道出血。(5)血小板減少。(6)偶見一過性頭暈、頭痛、面潮紅、嘔吐、胃腸不適等。(7)個別患者可發(fā)生堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高，血糖升高以及血小板數(shù)的升高國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【注意事項】(1)腦水腫及顱內(nèi)壓增高患者須慎用。(2)肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。(3)本品可引起血壓的降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下隙出血或腦卒中患者中，應(yīng)注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。(4)可產(chǎn)生假性腸梗阻，表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時應(yīng)當(dāng)減少用藥劑量和保持觀察。(5)避免與|3一受體阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。(6)長期使用抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平會顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦與抗癲癇藥同時使用。(7)妊娠期婦女慎用。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【藥物相互作用】(1)與其他作用于心血管的鈣通道阻滯藥聯(lián)合應(yīng)用時可增加其效應(yīng)。(2)當(dāng)尼莫地平90mg/日與西咪替丁lOOOmg/日聯(lián)合應(yīng)用1周以上者，尼莫地平血藥濃度可增加50%，這可能與肝內(nèi)細胞色素P450被西咪替丁抑制，尼莫地平代謝減少有關(guān)。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【用法和用量】(1)缺血性腦血管?。好咳?0～120mg，分3次服用，連服1個月。(2)偏頭痛：一次40mg，一日3次，12周為一療程，有效率達88%，約有一半病例可基本痊愈或顯效，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發(fā)作頻率和持續(xù)時間，并能防止先兆癥狀的出現(xiàn)。(3)蛛網(wǎng)膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：一次40～60mg，一日3～4次，3～4周為一療程，如需手術(shù)的患者，手術(shù)當(dāng)天停藥，以后可繼續(xù)服用。(4)突發(fā)性耳聾：一日40～60mg，分三次服用，5天為1療程，一般用藥3～4療程。(5)輕、中度高血壓?。焊哐獕翰『喜⒂猩鲜瞿X血管病者，可優(yōu)先選用。開始一次40mg，一日3次，一日最大劑量為240mg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【制劑和規(guī)格】(1)尼莫地平片（膠囊）：①20mg;②30mg。(2)尼莫地平分散片：20mg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥麥角胺咖啡因片ErgotamineandCaffeineTablets【藥理學(xué)】本品為復(fù)方制劑。麥角胺通過對平滑肌的直接收縮作用，使擴張的顱外動脈收縮，其作用機制為與激動動脈管壁的5一羥色胺受體有關(guān)。可促進腦動脈血管的過度擴張與搏動恢復(fù)正常，從而使頭痛減輕。與咖啡因合用可提高麥角胺的吸收并增強麥角胺對血管的收縮作用，其合用可使療效增加、副作用減少。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【適應(yīng)證】主要用于偏頭痛，能減輕其癥狀，無預(yù)防和根治作用，只宜頭痛發(fā)作時短期使用?！窘勺C】活動期潰瘍病、冠心病、嚴重高血壓、甲狀腺功能亢進、閉塞性血栓性脈管炎、肝腎功能損害、妊娠期和哺乳期婦女以及對本藥過敏者。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【不良反應(yīng)】(1)常見的有：手、趾、臉部麻木和刺痛感，腳和下肢腫脹（局部水腫），肌痛。(2)少見或罕見的有：焦慮或精神錯亂（大腦缺血）、幻視（血管痙攣），胸痛、胃痛、氣脹等?！咀⒁馐马棥?1)本品屬于第二類精神藥品。處方量每次不應(yīng)超過7日常用量。(2)妊娠期及哺乳期婦女用藥：麥角胺有催產(chǎn)作用，孕婦禁用。(3)老年人慎用，可增加老年病。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【藥物相互作用】本品與|3一受體阻滯劑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、血管收縮劑和5一羥色胺(5HTl)激動劑等有相互作用，應(yīng)重視。【用法和用量】口服。一次1～2片，如無效，隔0.5～l小時后再服1～2片，每次發(fā)作一日總量不超過6片?！局苿┖鸵?guī)格】麥角胺咖啡因片：每片含酒石酸麥角胺Img，無水咖啡因lOOmg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥甘露醇Mannitol【藥理學(xué)】甘露醇具有組織脫水作用和利尿作用。甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝。靜脈注射后可提高血漿滲透壓，導(dǎo)致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。經(jīng)腎小球濾過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收，可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度而起到滲透壓性利尿作用。減少腎小管對水及Na+、Cl、K+、Ca2_、Mg2_和其他溶質(zhì)的重吸收；降低某些藥物和毒物在腎小管內(nèi)濃度而對腎臟毒性減小，并加速經(jīng)腎排泄。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥靜脈注射后迅速進入細胞外液而不進入細胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內(nèi)壓反跳。靜脈注射后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用，達峰時間為30～60分鐘，維持3～8小時。靜脈注射后1小時出現(xiàn)利尿作用，維持3小時。一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。腎功能正常時，靜脈注射后3小時內(nèi)有80%經(jīng)腎臟排出。本藥的半衰期為100分鐘，在急性腎衰竭時可延長至6小時。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【適應(yīng)證】(1)組織脫水藥：用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。(2)降低眼內(nèi)壓：可有效降低眼內(nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。(3)滲透性利尿藥：用于鑒別腎前性因素或急性腎衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。(4)作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時。(5)對某些藥物過量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【禁忌證】(1)已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，包括對試用甘露醇無反應(yīng)者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負擔(dān)。(2)嚴重失水者。(3)顱內(nèi)活動性出血者，因擴容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時除外。(4)急性肺水腫，或嚴重肺淤血。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【不良反應(yīng)】(1)水和電解質(zhì)紊亂最為常見：①快速大量靜脈注射甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性腎衰竭時），導(dǎo)致心力衰竭（尤其有心功能損害時），稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥；②不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；③大量細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。(2)寒戰(zhàn)、發(fā)熱。(3)排尿困難。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥(4)血栓性靜脈炎。(5)甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。(6)過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。(7)頭暈、視力模糊。(8)高滲引起口渴。(9)滲透性腎?。ɑ蚍Q甘露醇腎?。?，主要見于大劑量快速靜脈滴注時。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎衰竭。常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【注意事項】(1)下列情況慎用：①明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高鉀血癥或低鈉血癥；③低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時性擴容所掩蓋；④嚴重腎衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；⑤對甘露醇不能耐受者。(2)甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時，應(yīng)使用有過濾器的輸液器。(3)根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥(4)使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機會。(5)用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。(6)給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲發(fā)生。(7)隨訪檢查：①血壓；②腎功能；③血電解質(zhì)濃度，尤其是Na+和K+；④尿量。(8)妊娠期及哺乳期婦女用藥：甘露醇能透過胎盤屏障，慎用。(9)老年用藥：老年人應(yīng)用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機會增多。適當(dāng)控制用量國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【藥物相互作用】(1)可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關(guān)。(2)增加利尿藥及碳酸酐酶抑制藥的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合并時應(yīng)調(diào)整劑量。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【用法和用量】靜脈給藥。(1)成人：①利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250ml靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時30～50ml。②治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配制為15%～25%濃度于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當(dāng)患者衰弱時，劑量應(yīng)減小至0.og/kg。嚴密隨訪腎功能。③鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3～5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2～3小時以后每小時尿量仍低于30～50ml，最多再試用一次，如仍無反應(yīng)則應(yīng)停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。④預(yù)防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，l小時內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時50ml以上，則可繼續(xù)應(yīng)用5%溶液靜脈滴注；若無效則立即停藥。⑤治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜脈滴注，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時100～500ml。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥(2)兒童：①利尿。按體重0.25～2g/kg或按體表面積60g/rri2，以15%～20%溶液2～6小時內(nèi)靜脈滴注。②治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1～2g/kg或按體表面積30～60g／m2，以15%～20%濃度溶液于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注?；颊咚ト鯐r劑量減至0.5g/kg。③鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg或按體表面積6g／m2，以15%～25%濃度靜脈滴注3～5分鐘，如用藥后2～3小時尿量無明顯增多，可再用1次，如仍無反應(yīng)則不再使用。④治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g／m2以5%～10%溶液靜脈滴注。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-腦血管病用藥及降顱壓藥【制劑和規(guī)格】甘露醇注射液：①20ml：4g;②50ml：lOg;③lOOml：20g;④250ml:50g;⑤500ml:lOOg;⑥3000ml:150g。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮Diazepam【藥理學(xué)】本品為長效苯二氮類藥物。不同劑量可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制，小劑量產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，使患者安靜、減輕或消除激動、焦慮不安等；中等劑量引起近似生理性睡眠；大劑量時則產(chǎn)生抗驚厥、麻醉作用。其作用機制在于加強或易化丫一氨基丁酸(GABA)的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的作用（即GABA在苯二氮受體被激動的情況下，在中樞神經(jīng)各個部位，發(fā)揮突觸前和突觸后的抑制作用）。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥口服吸收快而完全，生物利用度約76%。0.5～2小時血藥濃度達峰值。肌內(nèi)注射0.5～1.5小時、靜脈注射0.25小時血藥濃度達峰值（肌內(nèi)注射20分鐘內(nèi)起效；靜脈注射l～3分鐘起效）。血漿蛋白結(jié)合率高達99%。地西泮及其代謝物脂溶性高，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本品主要在肝臟代謝，代謝產(chǎn)物去甲地西泮和去甲羥基地西泮（奧沙西泮）等，亦有不同程度的藥理活性，本品有腸肝循環(huán)，口服及注射給藥4～10天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。地西泮主要以代謝物的游離或結(jié)合形式經(jīng)腎排泄，半衰期為20～70小時（去甲地西泮的半衰期可達30～100小時）。長期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，可滯留在血液中數(shù)天甚至數(shù)周。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥【適應(yīng)證】(1)口服：①用于焦慮、鎮(zhèn)靜催眠，還可用于抗癲癇和抗驚厥；②緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等；③用于治療驚恐癥；④肌緊張性頭痛；⑤治療家族性、老年性和特發(fā)性震顫；⑥用于麻醉前給藥。(2)注射給藥：①用于抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，對破傷風(fēng)輕度陣發(fā)性驚厥也有效；②靜脈注射可用于全麻的誘導(dǎo)和麻醉前給藥?！窘勺C】妊娠期婦女、新生兒。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥(1)常見的不良反應(yīng)有嗜睡，頭昏、乏力等，大劑量可有共濟失調(diào)、震顫。罕見的有皮疹，白細胞減少。(2)個別患者發(fā)生興奮，多語，睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。(3)長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生依賴性和成癮性，停藥可能發(fā)生撤藥癥狀，表現(xiàn)為激動或憂郁。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥【注意事項】(1)對苯二氮類藥物過敏者，可能對本藥過敏。(2)肝腎功能損害者能延長本藥清除半衰期。(3)癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。(4)嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。(5)長期應(yīng)用幾乎都可產(chǎn)生耐受性和依賴性，避免長期大量使用，如長期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停，否則會產(chǎn)生戒斷癥狀，必須注意避免長期應(yīng)用。(6)對本類藥耐受量小的患者初用量宜小，逐漸增加劑量。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥(7)以下情況慎用：①嚴重的急性乙醇中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用；②重度重癥肌無力，病情可能被加重；③急性或隱性發(fā)生閉角型青光眼可因本品的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重；④低蛋白血癥時，可導(dǎo)致易嗜睡、難醒。⑤多動癥者可有反常反應(yīng)；⑥嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭；⑦外科或長期臥床患者，咳嗽反射可受到抑制；⑧有藥物濫用和成癮史者。(8)妊娠期及哺乳期婦女用藥：在妊娠三個月內(nèi)，本藥有增加胎兒致畸的危險，孕婦長期服用可成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀激惹、震顫、嘔吐、腹瀉；妊娠后期用藥影響新生兒中樞神經(jīng)活動。分娩前及分娩時用藥可導(dǎo)致新生兒肌張力較弱，應(yīng)禁用。本品可分泌人乳汁，哺乳期婦女應(yīng)避免使用。(9)兒童用藥：幼兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感，宜慎用。新生兒禁用。(10)老年用藥：老年人對本藥較敏感，用量應(yīng)酌減。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥【藥物相互作用】(1)與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。(2)與易成癮和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。(3)與酒及全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。(4)與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可使降壓作用增強。(5)與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。(6)與撲米酮合用由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。(7)與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。(8)與利福平合用，增加本品的消除，血藥濃度降低。(9)異煙肼抑制本品的消除，致血藥濃度增高。(10)與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥【用法和用量】(1)口服給藥1)成人：①抗焦慮：一次2.5～lOmg，一日2～4次；②鎮(zhèn)靜：一次2.5～5mg，一日3次；③催眠：5～lOmg睡前服；④急性酒精戒斷：第一日一次lOmg，一日3～4次，以后按需要減少到一次5mg，每日3～4次。2)兒童：①6個月以下不用；②6個月以上，一次1～2.5mg或按體重40～200Ug/kg或按體表面積1.17～6mg／m2，每日3～4次，用量根據(jù)情況酌量增減。最大劑量不超過lOmg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥(2)注射給藥1)成人：①基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻，10～30mg;②鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷，開始lOmg，以后按需每隔3～4小時加5～lOmg。24小時總量以40～50mg為限；③癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癇，開始靜脈注射lOmg，每隔10～15分鐘可按需增加甚至達最大限用量；④破傷風(fēng)可能需要較大劑量。靜脈注射宜緩慢，每分鐘2～5mg2)兒童：①抗癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重頻發(fā)性癲癇，出生30天～5歲，靜脈注射為宜，每2～5分鐘0.2～0.5mg，最大限用量為5mg;②5歲以上每2～5分鐘Img，最大限用量lOmg。如需要，2～4小時后可重復(fù)治療；③重癥破傷風(fēng)解痙時，出生30天到5歲1～2mg，必要時3～4小時后可重復(fù)注射，5歲以上注射5～lOmg。兒童靜脈注射宜緩慢，3分鐘內(nèi)按體重不超過0.20mg/kg，間隔15～30分鐘可重復(fù)。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-鎮(zhèn)靜催眠藥【制劑和規(guī)格】(1)地西泮片：①2.5mg;②5mg。(2)地西泮注射液：2ml：lOmg。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物其他藥物包括胞磷膽堿（注射劑）、尼可剎米（注射劑）、洛貝林（注射劑）。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物胞磷膽堿Citicoline【藥理學(xué)】本品具有：①降低腦血管阻力，增加腦血流而促進腦物質(zhì)代謝，改善腦循環(huán)。②增強腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的功能，增強錐體系統(tǒng)的功能，改善運動麻痹，促進大腦功能的恢復(fù)和促進蘇醒。本品注入或吸收入血后，部分通過血腦屏障進入腦組織。其中膽堿部分在體內(nèi)成為良好的甲基化供體，可對多種化合物有轉(zhuǎn)甲基化作用，約有1%的膽堿可從尿中排出?！具m應(yīng)證】用于急性顱腦外傷和腦手術(shù)后意識障礙國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【不良反應(yīng)】本品對人及動物均無明顯的毒性作用，對呼吸、脈搏、血壓無影響，偶有一過性血壓下降、失眠、興奮及給藥后發(fā)熱等，停藥后即可消失?！咀⒁馐马棥?1)腦出血急性期不宜大劑量應(yīng)用。(2)-般不采用肌內(nèi)注射，若用時應(yīng)經(jīng)常更換注射部位。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【用法和用量】(1)靜脈給藥：①靜脈滴注，一日0.25～0.5g，用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后緩緩滴注，每5～10日為一療程；②靜脈注射，每次100～200mg。(2)肌內(nèi)注射：一日0.1～0.3g，分1～2次注射?！局苿┖鸵?guī)格】(1)胞磷膽堿鈉注射液：2ml：0.25g。(2)注射用胞磷膽堿鈉：0.25g。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物尼可剎米Nikethamide【藥理學(xué)】尼可剎米可選擇性地直接興奮延髓呼吸中樞；也可通過作用于頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器反射性地興奮呼吸中樞，并提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加深加快，對血管運動中樞有微弱興奮作用。劑量過大可引起驚厥。皮下注射、肌內(nèi)注射后吸收好，起效快。作用時間短暫，如一次靜脈注射只能維持作用5～10分鐘。進人體內(nèi)后迅速分布至全身，體內(nèi)代謝為煙酰胺，然后再被甲基化成為N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【適應(yīng)證】用于中樞性呼吸抑制及各種原因引起的呼吸抑制?！窘勺C】抽搐及驚厥患者?！静涣挤磻?yīng)】常見面部刺激征、煩躁不安、抽搐、惡心嘔吐等。大劑量時可出現(xiàn)血壓升高、心悸、出汗、面部潮紅、嘔吐、震顫、心律失常、驚厥，甚至昏迷?！咀⒁馐马棥孔饔脮r間短暫，應(yīng)視病情間隔給藥?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c其他中樞興奮藥合用，有協(xié)同作用，可引起驚厥。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【用法和用量】皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射。(1)成人：常用量，一次0.25～0.5g，必要時1～2小時重復(fù)用藥。極量，一次1.25g。(2)兒童：常用量6個月以下，一次75mg;l歲，一次0.125g；4～7歲，一次0.175g?！局苿┖鸵?guī)格】尼可剎米注射液：①1.5ml：0.375g;②2ml：0.5g。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物洛貝林Lobeline【藥理學(xué)】①刺激頸動脈竇和主動脈體化學(xué)感受器（均為Ni受體），反射性地興奮呼吸中樞而使呼吸加快，但對呼吸中樞并無直接興奮作用。②對迷走神經(jīng)中樞和血管運動中樞也同時有反射性的興奮作用；對植物神經(jīng)節(jié)先興奮而后阻斷。靜脈注射后作用持續(xù)時間短，一般為20分鐘。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【適應(yīng)證】本品主要用于各種原因引起的中樞性呼吸抑制。臨床上常用于新生兒窒息，一氧化碳、阿片中毒等?！静涣挤磻?yīng)】可有惡心、嘔吐、嗆咳、頭痛、心悸等?！咀⒁馐马棥縿┝枯^大時，能引起心動過速、傳導(dǎo)阻滯、呼吸抑制甚至驚厥。國家基本藥物-神經(jīng)系統(tǒng)用藥-其他藥物【用法和用量】(1)成人：①靜脈注射，一次3mg。極量，一次6mg;-日20mg。②皮下或肌內(nèi)注射，一次lOmg。極量，一次20mg;-日50mg。(2)兒童：①靜脈注射，一次0.3～3mg，必要時每隔30分鐘可重復(fù)使用。新生兒窒息可注入臍靜脈3mg。②皮下注射或肌內(nèi)注射，一次1～3mg?！局苿┖鸵?guī)格】鹽酸洛貝林注射液：①Iml：3mg;②Iml：lOmg。國家基本藥物-治療精神障礙藥精神障礙是人類常見的，以心理和行為異常為特征的障礙，常見的有精神?。ň穹至寻Y）、抑郁障礙（抑郁癥）、雙向情感障礙（躁狂癥和焦慮癥）等。藥物治療是主要的治療方法，近年來有較大發(fā)展。本章藥物包括抗精神病藥、抗焦慮藥和抗抑郁藥。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥抗精神病藥抗精神病藥物主要是用于治療精神分裂癥等精神障礙的藥物，本節(jié)藥物包括奮乃靜（口服常釋劑型、注射劑）、氯丙嗪（口服常釋劑型、注射劑）和氟哌啶醇（口服常釋劑型、注射劑）。本類藥物對精神活動有選擇性抑制，能治療各種精神病和多種精神癥狀。常規(guī)藥物劑量并不影響患者的智力和意識，并能有效地控制患者的精神運動興奮、煩躁、妄想、敵對情緒、思維障礙和兒童行為異常等陽性癥狀，達到安定的作用；但對陰性癥狀如情感淡漠、孤獨退縮、少語和思維貧乏等療效差。其作用機制多為拮抗多巴胺2型受體(D2)、a1受體、a2受體、Mi受體和Hi受體等，選擇性不高，因而不良反應(yīng)較多，其中有一些是難以克服的，如錐體外系癥狀和遲發(fā)性運動障礙。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥奮乃靜Perphenazine【藥理學(xué)】奮乃靜為吩噻嗪類抗精神病藥，其作用機制主要與其阻斷中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的多巴胺受體(DA2)有關(guān)。對多巴胺(DAl)受體、5一羥色胺受體、M-型乙酰膽堿受體、“一腎上腺素受體均有拮抗作用，作用廣泛。本品鎮(zhèn)吐作用較強，鎮(zhèn)靜作用較弱，并可產(chǎn)生較重的錐體外系癥狀?？诜蠓植贾寥?。本品具有高度的親脂性與蛋白結(jié)合率?？赏ㄟ^臍血進入胎兒。經(jīng)膽汁排泄，部分在腸道重吸收；也可從母乳中排出。半衰期為9小時。小兒與老齡者對本品的排泄明顯降低。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【適應(yīng)證】(1)對幻覺妄想、思維障礙、淡漠木僵及焦慮激動等癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥或其他精神病性障礙。因鎮(zhèn)靜作用較弱，對血壓的影響較小。適用于器質(zhì)性精神病、老年性精神障礙及兒童攻擊性行為障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆?！窘勺C】基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、對吩噻嗪類藥物過敏者禁用。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【不良反應(yīng)】(1)主要有錐體外系反應(yīng)，如：震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙等。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運動障礙。(2)可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為：溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)?？沙霈F(xiàn)口干、視物模糊、乏力、頭暈、心動過速、便秘、出汗等。(3)少見的不良反應(yīng)有體位性低血壓，粒細胞減少癥與中毒性肝損害。(4)偶見過敏性皮疹及惡性綜合征。(5)可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結(jié)。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【注意事項】(1)患有心血管疾?。ㄈ缧乃?、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）和癲癇患者應(yīng)慎用。(2)妊娠期及哺乳期婦女用藥：妊娠期慎用；哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。(3)兒童用藥：注射劑慎用。(4)老年用藥：按情況酌減用量，開始使用劑量要小，緩慢加量。注射劑慎用。肝、腎功能不全者應(yīng)減量。(5)應(yīng)定期檢查肝功能與白細胞計數(shù)。(6)出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。(7)出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征，立即停藥并進行相應(yīng)的處理。(8)用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【藥物相互作用】(1)本品與乙醇或中樞神經(jīng)抑制藥，尤其是與吸人全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥合用時，可彼此增效。(2)與苯丙胺類藥合用時，由于吩噻嗪類藥具有“腎上腺素受體阻斷作用，后者的效應(yīng)可減弱。(3)與制酸藥或止瀉藥合用，可降低口服吸收。(4)與抗驚厥藥合用，不能使抗驚厥藥增效。(5)與抗膽堿藥合用，效應(yīng)彼此加強。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【藥物相互作用】(1)本品與乙醇或中樞神經(jīng)抑制藥，尤其是與吸人全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥合用時，可彼此增效。(2)與苯丙胺類藥合用時，由于吩噻嗪類藥具有“腎上腺素受體阻斷作用，后者的效應(yīng)可減弱。(3)與制酸藥或止瀉藥合用，可降低口服吸收。(4)與抗驚厥藥合用，不能使抗驚厥藥增效。(5)與抗膽堿藥合用，效應(yīng)彼此加強。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【用法和用量】(1)口服給藥：①治療精神分裂癥：從小劑量開始，一次2～4mg，一日2～3次。以后每隔1～2日增加6mg，逐漸增至常用治療劑量一日20～60mg。維持劑量一日10～20mg。②用于止嘔：一次2～4mg，一日2～3次。(2)注射給藥：治療精神分裂癥，①肌內(nèi)注射，一次5～lOmg，一日2次。②靜脈注射，一次5mg，用氯化鈉注射液稀釋成0.5mg／ml，注射速度每分鐘不超過Img。待患者合作后改為口服。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【制劑和規(guī)格】(1)奮乃靜片：①2mg;②4mg。(2)奮乃靜注射液：lml：5mg。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥(2)奮乃靜注射液：lml：5mg。氯丙嗪Chlorpromazlne藥理學(xué)】作用和作用機制參見68.奮乃靜。氯丙嗪本品小劑量時可抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，大劑量時直接抑制嘔吐中樞，產(chǎn)生強大的鎮(zhèn)吐作用。氯丙嗪抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫降低，體溫可隨外環(huán)境變化而改變；其拮抗外周“一腎上腺素受體作用，使血管擴張，引起血壓下降?？诜蘸?，l～3小時達血藥濃度峰值。注射給藥生物利用度比口服高3～4倍。血漿蛋白結(jié)合率90%以上。易透過血一腦屏障，顱內(nèi)藥物濃度高4～5倍。本品有首關(guān)效應(yīng)。在肝臟代謝，主要以代謝物形式經(jīng)腎和糞便排出。半衰期為12～36小時。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【適應(yīng)證】(1)對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效。用于精神分裂癥、躁狂癥或其他精神病性障礙。(2)止嘔，各種原因所致的嘔吐或頑固性呃逆。對暈動癥引起的嘔吐效果差?！窘勺C】基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及對吩噻嗪類藥過敏者。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【不良反應(yīng)】(1)常見口干、上腹不適、食欲缺乏、乏力及嗜睡。少見骨髓抑制。偶可引起癲癇、過敏性皮疹或剝脫性皮炎及惡性綜合征。(2)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如震顫、僵直、流涎、運動遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。長期大量服藥可引起遲發(fā)性運動障礙。(3)可引起體位性低血壓、心悸或心電圖改變。(4)可引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為溢乳、男子女性化乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。(5)可引起中毒性肝損害或阻塞性黃疸。(6)可引起注射局部紅腫、疼痛、硬結(jié)。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【注意事項】(1)不適用于有意識障礙的精神異常者。(2)患有心血管疾病（如心衰、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）慎用。癲癇患者慎用。(3)出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙，應(yīng)停用所有的抗精神病藥。(4)出現(xiàn)過敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進行相應(yīng)的處理。用藥后引起體位性低血壓應(yīng)臥床，血壓過低可靜脈滴注去甲腎上腺素，禁用腎上腺素。(5)肝、腎功能不全者應(yīng)減量。應(yīng)定期檢查肝功能與白細胞計數(shù)。(6)用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。(7)本品不宜皮下注射。靜脈注射可引起血栓性靜脈炎，應(yīng)稀釋后緩慢注射。(8)妊娠期及哺乳期婦女用藥：妊娠期慎用。哺乳期婦女使用本品期間停止哺乳。(9)兒童用藥：6歲以下兒童慎用。(10)老年用藥：從小劑量開始，緩慢加量。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【藥物相互作用】(1)與乙醇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)性抑制藥合用時中樞抑制作用加強。(2)與抗高血壓藥合用易致體位性低血壓。(3)與舒托必利合用，有發(fā)生室性心律失常的危險，嚴重者可致尖端扭轉(zhuǎn)心律失常。(4)與阿托品類藥物合用，不良反應(yīng)加強。(5)與碳酸鋰合用，可引起血鋰濃度增高。(6)抗酸劑可以降低本品的吸收，苯巴比妥可加快其排泄，因而減弱其抗精神病作用。(7)與單胺氧化酶抑制劑及三環(huán)類抗抑郁藥合用時，兩者的抗膽堿作用加強，不良反應(yīng)加重。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【用法和用量】(1)精神分裂癥或躁狂癥：①口服，從小劑量開始，一次25～50mg，一日2～3次，每隔2～3日逐漸遞增至一次25～50mg，一般治療量，一日400～600mg。②肌內(nèi)注射，一次25～50mg，一日2次，待患者合作后改為口服。③靜脈滴注：從小劑量開始，25～50mg稀釋于500ml葡萄糖氯化鈉注射液中緩慢靜脈滴注，一日1次，每隔1～2日緩慢增加25～50mg，一般治療量一日100～200mg。不宜靜脈推注。(2)其他精神?。簞┝繎?yīng)偏小。體弱者劑量應(yīng)偏小，應(yīng)緩慢加量。(3)止嘔：口服，一次12.5～25mg，一日2～3次?！局苿┖鸵?guī)格】(1)鹽酸氯丙嗪片：①12.5mg;②25mg;③50mg。(2)鹽酸氯丙嗪注射液：①Iml：lOmg;②Iml：25mg;③2ml：50mg。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【用法和用量】(1)精神分裂癥或躁狂癥：①口服，從小劑量開始，一次25～50mg，一日2～3次，每隔2～3日逐漸遞增至一次25～50mg，一般治療量，一日400～600mg。②肌內(nèi)注射，一次25～50mg，一日2次，待患者合作后改為口服。③靜脈滴注：從小劑量開始，25～50mg稀釋于500ml葡萄糖氯化鈉注射液中緩慢靜脈滴注，一日1次，每隔1～2日緩慢增加25～50mg，一般治療量一日100～200mg。不宜靜脈推注。(2)其他精神?。簞┝繎?yīng)偏小。體弱者劑量應(yīng)偏小，應(yīng)緩慢加量。(3)止嘔：口服，一次12.5～25mg，一日2～3次?！局苿┖鸵?guī)格】(1)鹽酸氯丙嗪片：①12.5mg;②25mg;③50mg。(2)鹽酸氯丙嗪注射液：①Iml：lOmg;②Iml：25mg;③2ml：50mg。國家基本藥物-治療精神障礙藥-抗精神病藥【適應(yīng)證】(1)用于急、慢性各型精神分裂癥、躁狂癥、抽動穢語綜合征?？刂婆d奮躁動、敵對情緒和攻擊行為的效果較好，肌內(nèi)注射本品可迅速控制興奮躁動、敵對情緒和攻擊行為。(2)用于腦器質(zhì)性精神障