北京大學(xué)藥理學(xué)件二十五抗高血壓藥

12/31/20221.常用抗高血壓藥物有利尿藥、鈣拮抗藥、受體阻斷藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受阻斷藥。2.利尿藥：其降壓機(jī)制是用藥初期減少細(xì)胞外液容量及心輸出量；長期給藥后細(xì)胞壁Na+持續(xù)減少；常用利尿藥噻嗪類利尿藥。

內(nèi)容提要第1頁/共25頁12/31/2022鈣拮抗藥：其降壓機(jī)制抑制Ca2+內(nèi)流，但反射性交感興奮、激活RAAS；常用藥物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。4.β受體阻斷藥：其降壓機(jī)制通過減少心輸出量、抑制腎素分泌、抑制外周交感張力及中樞降壓作用；常用藥物有普萘洛爾、阿替洛爾、卡維地洛等。

內(nèi)容提要第2頁/共25頁12/31/20225.ACEI：其降壓機(jī)制是阻止血管緊張素Ⅱ（AngⅡ)的生成，主要用于治療高血壓、充血性心衰和糖尿病性腎病，其主要不良反應(yīng)是干咳和首劑低血壓。6.血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB）：其降壓機(jī)制是選擇性阻斷AngⅡ和AT1結(jié)合，主要用于高血壓的治療，無干咳，不良反應(yīng)較少。

內(nèi)容提要第3頁/共25頁12/31/20227.其他經(jīng)典抗高血壓藥物有:中樞性降壓藥:可樂定血管平滑肌擴(kuò)張藥：硝普鈉神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬α1受體阻斷藥：哌唑嗪去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平鉀通道開放藥：米諾地爾等內(nèi)容提要第4頁/共25頁12/31/2022血壓的調(diào)節(jié)TPVRResistancearteriolesVolumeKidneysReninAngIIAldosteroneb1AngIVasomotorcenterAfterloadb2a1PreloadBP=COxTPVRCapacitancevenulesTotalPeripheralVascularResistance(TPVR)CardiacOutputHeartVSMCsVascularSmoothMuscleCellsa2、第5頁/共25頁12/31/20221.

利尿藥：氫氯噻嗪2.腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥：卡托普利血管緊張素II受體阻斷藥：氯沙坦腎素抑制藥：雷米克林

第一節(jié)抗高血壓藥物的分類第6頁/共25頁12/31/20223.

鈣拮抗劑：硝苯地平4.交感神經(jīng)抑制藥：中樞性抗高血壓藥：可樂定神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾5.擴(kuò)血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

第一節(jié)抗高血壓藥物的分類第7頁/共25頁12/31/2022一、利尿藥

1.藥理作用：初期—血容量

后期—血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+

2.藥物及應(yīng)用：雙氫氯噻嗪(單用-輕度；合用-中重度)呋噻米(用于高血壓危象)吲達(dá)帕胺(復(fù)方)

3.不良反應(yīng)：長期大劑量用，低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸

第二節(jié)常用抗高血壓藥物

第8頁/共25頁12/31/2022二、鈣拮抗劑

1.藥理作用：抑制Ca2+內(nèi)流

2.藥物及應(yīng)用：硝苯地平(短效，輕、中、重度高血壓)尼群地平(中效，輕、中、重度高血壓)氨氯地平(長效，輕、中度高血壓)

3.不良反應(yīng)：反射性交感興奮、RAAS激活、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等第二節(jié)常用抗高血壓藥物第9頁/共25頁12/31/2022三、β受體阻斷藥

1.藥理作用：阻斷心臟β1受體，減少心輸出量阻斷近球小體β1受體，抑制腎素分泌抑制外周交感張力中樞降壓作用

第二節(jié)常用抗高血壓藥物第10頁/共25頁12/31/2022三、β受體阻斷藥

2.藥物及應(yīng)用：普萘洛爾(非選擇性β受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)阿替洛爾(β1受體阻斷藥，輕、中、重度高血壓)卡維地洛(α、β受體阻斷藥，輕、中度高血壓)

3.不良反應(yīng)：心血管反應(yīng)、誘發(fā)或加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象

第二節(jié)常用抗高血壓藥物第11頁/共25頁12/31/2022第二節(jié)常用抗高血壓藥物三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）1.藥理作用：阻止AngII的生成、保存緩激肽的活性AngⅠ

BK

ACE(激肽酶Ⅱ)AngⅡ

失活

AT1ACEINOPGI2EDHF第12頁/共25頁12/31/2022三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）

2.藥物及應(yīng)用：卡托普利(短效，各型高血壓)依那普利(長效，各型高血壓)

3.不良反應(yīng)： 干咳、首劑現(xiàn)象、高血鉀、影響胎兒、味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等

第二節(jié)常用抗高血壓藥物第13頁/共25頁12/31/2022四、血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥(ARB)１.藥理作用：選擇性阻斷AT1受體２.藥物及應(yīng)用：氯沙坦（第1個(gè)ARB，各型高血壓）坎地沙坦（目前最優(yōu)ARB，各型高血壓）３.不良反應(yīng)：較少，無干咳

第二節(jié)常用抗高血壓藥物第14頁/共25頁12/31/2022一、中樞性降壓藥可樂定

1.藥理作用：靜注：BP先升后降，HR,CO

口服：BP

抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)鎮(zhèn)靜作用第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第15頁/共25頁12/31/2022第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物一、中樞性降壓藥可樂定RVLMNTSNTS2+RVLMI1降壓機(jī)制第16頁/共25頁12/31/2022一、中樞性降壓藥可樂定2.臨床應(yīng)用：中度高血壓、戒毒、戒煙等3.不良反應(yīng)：口干、嗜睡、停藥反應(yīng)等

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第17頁/共25頁12/31/2022一、中樞性降壓藥莫索尼定第二代中樞性降壓藥

選擇性作用于咪唑啉受體I1用于輕、中度高血壓患者不良反應(yīng)少，很少嗜睡、口干

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第18頁/共25頁12/31/2022二、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉非選擇性血管擴(kuò)張藥降壓作用強(qiáng)，起效快，維持時(shí)間短臨床應(yīng)用：靜滴、避光，用于高血壓危象

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第19頁/共25頁12/31/2022三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬降壓機(jī)制：對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用 不良反應(yīng)多，降壓作用過強(qiáng)過快僅限于一些特殊情況，如高血壓危象

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第20頁/共25頁12/31/2022四、1受體阻斷藥哌唑嗪

降壓機(jī)制：阻斷血管1受體降壓中等偏強(qiáng)，用于中度高血壓不良反應(yīng)：首劑現(xiàn)象

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第21頁/共25頁12/31/2022五、去甲腎上腺能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平降壓機(jī)制：單胺類遞質(zhì)耗竭作為抗高血壓藥已少用用途：制備潰瘍病、單胺類耗竭模型第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第22頁/共25頁12/31/2022六、鉀通道開放藥米諾地爾、吡那地爾、尼可地爾降壓機(jī)制：鉀通道開放，鉀外流增多，細(xì)胞膜超極化膜興奮性降低，Ca2+內(nèi)流減少，血管平滑肌舒張，血壓下降

第三節(jié)其他經(jīng)典抗高血壓藥物第23頁/共25頁12/31/2022