腫瘤化療-課件

惡性腫瘤的化學(xué)治療中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科梁穎惡性腫瘤的化學(xué)治療中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科1腫瘤化療發(fā)展的成績(jī)A.若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y：

淋巴瘤、睪丸癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、絨癌等B.常見(jiàn)實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、腸癌、鼻咽癌等C.輔助化療降低復(fù)發(fā)率，改善療效

乳腺癌、大腸癌、NSCLC、骨肉瘤等D.新輔助化療提高切除率，減少傷殘

乳腺癌、直腸癌、喉癌等腫瘤化療發(fā)展的成績(jī)A.若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y：B.常見(jiàn)實(shí)2

50年來(lái)腫瘤化學(xué)治療不斷進(jìn)步的啟示不應(yīng)持悲觀、無(wú)所作為的消極態(tài)度50年來(lái)腫瘤化學(xué)治療3概念腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射治療學(xué)有本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一概念腫瘤化學(xué)治療4人—腫瘤—藥物之間的關(guān)系人—腫瘤—藥物之間的關(guān)系5腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史6化療發(fā)展史

50年代

合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成第二個(gè)里程碑

60年代腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)大部分目前所用的抗癌藥已發(fā)現(xiàn)急淋、HD、睪丸癌等可化療治愈

20世紀(jì)40年代氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開(kāi)端化療發(fā)展史50年代合770年代DDP和ADM進(jìn)入臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟第三個(gè)里程碑80年代生物反應(yīng)修飾劑；抗藥性的探索；5%腫瘤患者可治愈90年代新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)；生物治療；基因治療；療效進(jìn)一步提高化療發(fā)展史70年代DDP和ADM進(jìn)入臨床80年代8抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑9氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美法蘭）亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉：馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派金屬鹽類：順鉑，卡鉑，草酸鉑1烷化劑氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯10l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，

通過(guò)烷化作用與DNA分子形成交叉聯(lián)接，

或在DNA分子和蛋白質(zhì)間形成交聯(lián)，

細(xì)胞死亡

1烷化劑l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，

通過(guò)烷化作11l

種類：環(huán)磷酰胺（CTX）、氮芥、亞硝脲類、順鉑（DDP）、

卡鉑、草酸鉑

l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，通過(guò)烷化作用與DNA分子形成交叉

聯(lián)接，或在DNA分子和蛋白質(zhì)間形成交聯(lián)，細(xì)胞死亡烷化劑周期非特異性（對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性），作用強(qiáng)，濃度依賴性毒性：主要骨髓抑制、遲發(fā)性毒性不育、致癌、腎毒性、嘔吐適應(yīng)癥：淋巴瘤、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肉瘤l

種類：環(huán)磷酰胺（CTX）、氮芥、亞硝脲類、順鉑（DDP）12葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，卡培他濱胞苷類：阿糖胞苷，吉西他濱，氟達(dá)拉濱嘌呤類：6-巰基嘌呤2抗代謝類種類葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤2抗代謝類種類132抗代謝類

作用機(jī)制-化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸代謝的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而影響DNA合成-主要干擾核酸的合成，S期細(xì)胞作用最大—周期特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小-劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕2抗代謝類作用機(jī)制14—種類：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu）

阿糖胞苷（Ara-C）、羥基脲（HU）

吉西他濱（GEM)、氟達(dá)拉濱（Fludarabin）

—機(jī)制：干擾核酸代謝而影響DNA合成

MTX二氫葉酸還原酶（DHFR）

5－Fu胸苷酸合成酶(TS)

HU核苷酸還原酶

Ara-C抑制DNA多聚酶

—周期特異性（S期）,作用較弱,時(shí)間依賴性

—毒性：主要粘膜炎

—適應(yīng)癥：血液腫瘤、消化道腫瘤

抗代謝類—種類：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5153抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅霉素、表阿霉素、

博萊霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、絲裂霉素（MMC）l機(jī)制：蒽環(huán)類：嵌入DNA相鄰堿基，影響模板功能，抑制RNA的生成

3抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM16抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅霉素、表阿霉素、

博萊霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、絲裂霉素（MMC）l機(jī)制：蒽環(huán)類：嵌入DNA相鄰堿基，影響模板功能，

抑制RNA的生成

BLM：直接使DNA單鏈斷裂MMC：與DNA交叉聯(lián)結(jié)l周期非特異性，抗瘤譜廣l毒性：蒽環(huán)類心臟毒性，BLM肺纖維化，骨髓抑制l適應(yīng)癥：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅17抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑18微管蛋白抑制劑作用機(jī)理微管蛋白

微管20nm干擾微管蛋白合成: 長(zhǎng)春堿類

干擾微管蛋白解聚: 紫杉類使有絲分裂停止微管蛋白抑制劑作用機(jī)理微管蛋白 微管20nm干19微管蛋白抑制劑長(zhǎng)春花堿類抗有絲分裂—與微管蛋白結(jié)合，阻止微管聚合和形成，細(xì)胞分裂停止在中期，干擾細(xì)胞增殖包括：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春酰胺、失碳長(zhǎng)春花堿常見(jiàn)毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性紫杉類：抗有絲分裂—促進(jìn)微管雙聚體的裝配并阻止其去多聚化，抑制有絲分裂時(shí)紡錘體形成包括：紫杉醇，紫杉特爾（泰素帝）常見(jiàn)毒性：過(guò)敏、骨髓抑制，神經(jīng)毒性、脫發(fā)等微管蛋白抑制劑長(zhǎng)春花堿類抗有絲分裂—與微管蛋白結(jié)合，阻止微管20抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑21抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑包括：喜樹堿類如CPT-11，Topotecan作用機(jī)制：干擾DNA復(fù)制副作用：惡心、嘔吐、骨髓抑制、嚴(yán)重腹瀉等適應(yīng)癥：腸癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑包括：鬼臼類如VP16，VM26作用機(jī)制：干擾DNA復(fù)制毒性：骨髓抑制適應(yīng)癥：睪丸腫瘤、小細(xì)胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑包括：喜樹堿22抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑23抗腫瘤藥物—激素類雌激素、孕激素和雄激素等與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)某些激素依賴性腫瘤細(xì)胞乳腺癌、前列腺癌生長(zhǎng)激素類抗腫瘤藥物如：雌激素受體抑制劑：三苯氧胺芳香化酶抑制劑：來(lái)曲唑LH-RH類似物：抑制FSH和LH，負(fù)反饋使卵巢功能衰竭，人工絕經(jīng)，諾雷德抗腫瘤藥物—激素類雌激素、孕激素和雄激素等與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)24抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑25抗腫瘤藥物—分子靶點(diǎn)類癌癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)：細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原（CD20、CD22、CD52、CD117）表皮生長(zhǎng)因子（EGF)及其受體（EGFR)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體法尼基轉(zhuǎn)移酶目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物：美羅華、易瑞沙、Erlotinib、C225、AVSTIN、Hercepin等抗腫瘤藥物—分子靶點(diǎn)類癌癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)：26目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物美羅華：CD20表達(dá)的濾泡性非霍奇金氏淋巴瘤，彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤赫賽?。篐ER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌格列衛(wèi)：慢粒白血病（BCR/ABL)，胃腸間質(zhì)瘤(C-kit)易瑞沙：EGFRTKI，非小細(xì)胞肺癌Erlotinib：EGFRTKI，非小細(xì)胞肺癌C225：

EGFR抗體，頭頸癌，腸癌AVASTIN：VEGF抗體，腸癌，乳腺癌，肺癌目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物美羅華：CD20表達(dá)的濾泡性非27九十年代以后新藥Paclitaxel(Taxol)，紫杉醇Docetaxel(Taxotere)，多西紫杉醇，泰素帝Gemcitabine(Gemzar)，吉西他濱Vinorelbine(Navelbine)，失碳長(zhǎng)春花堿CPT-11，依立替康Topotecan，拓?fù)涮婵稻攀甏院笮滤嶱aclitaxel(Taxol)，紫杉醇28腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史29抗腫瘤藥物毒副作用近期④局部刺激（藥物外滲）共性①骨髓抑制②胃腸道反應(yīng)③脫發(fā)⑤過(guò)敏反應(yīng)個(gè)性①心臟毒性②肺毒性③神經(jīng)系統(tǒng)毒性④肝臟毒性⑤腎臟毒性抗腫瘤藥物毒副作用近期④局部刺激（藥物外滲）共性①骨髓抑制②30化療藥物的不良反應(yīng)及防治骨髓抑制血WBC的下降：感染（抗菌治療和G-CSF的應(yīng)用）血RBC的下降：貧血（輸注RBC和Epo的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和Tpo的應(yīng)用）

BLM，L-ASP化療藥物的不良反應(yīng)及防治骨髓抑制BLM，L-ASP31化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)

1.惡心嘔吐：急性延遲性先期性

順鉑，阿霉素預(yù)防及處理：化療前給予5-HT3受體抑制劑皮質(zhì)激素非藥物治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)預(yù)防及處理：化療前給予532化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)2.腹瀉與便秘

５-Fu、MTX、CPT11

處理：止瀉劑、緩瀉劑對(duì)癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂，易蒙停預(yù)防感染化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)處理：止瀉劑、緩瀉劑33化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)3.粘膜炎

抗代謝類藥(MTX、5-Fu、Ara-C），抗生素類（ADM、ACTD、MMC），植物堿類（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥

預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營(yíng)養(yǎng)處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉）潤(rùn)滑（水或油性潤(rùn)滑劑）鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、抗酸劑、利多卡因等）繼發(fā)感染者抗炎治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生34化療藥物的不良反應(yīng)及防治肝臟毒性

大劑量MTX、CTX、亞硝脲類、長(zhǎng)春堿類等多以ALT升高為主，可逆

處理：停藥、調(diào)整藥物及劑量保肝對(duì)癥支持治療定期查肝功能化療藥物的不良反應(yīng)及防治肝臟毒性處理：停藥、調(diào)整藥物及35化療藥物的不良反應(yīng)及防治腎及膀胱毒性

DDP、MTX、CTX、IFO

預(yù)防：全面評(píng)價(jià)，選擇合適藥物處理：DDP水化、利尿大劑量MTX予CF解救IFOmesna預(yù)防膀胱出血化療藥物的不良反應(yīng)及防治腎及膀胱毒性預(yù)防：全面評(píng)價(jià)，選擇合36化療藥物的不良反應(yīng)及防治心臟毒性

蒽環(huán)類（ADM、柔紅霉素DNR），赫賽汀，紫杉醇

ADM單藥累積量<450mg/m2,聯(lián)合用藥累積量<550mg/m2

氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰

處理：調(diào)整化療方案、停藥對(duì)癥治療檢測(cè)心功能，心臟彩超，心電圖檢查化療藥物的不良反應(yīng)及防治心臟毒性處理：調(diào)整化療方案、停藥37化療藥物的不良反應(yīng)及防治肺毒性

BLM、MTX、BCNU、CTX，易瑞沙

彌漫性肺間質(zhì)浸潤(rùn)和片狀浸潤(rùn)、肺纖維化

預(yù)防：控制藥物總劑量BLM<300mg密切觀察、X線、肺功能檢查處理：及時(shí)停藥皮質(zhì)激素、抗感染、對(duì)癥支持化療藥物的不良反應(yīng)及防治肺毒性預(yù)防：38化療藥物的不良反應(yīng)及防治神經(jīng)毒性

長(zhǎng)春堿類、紫杉醇，DDP、草酸鉑處理：密切觀察、及時(shí)調(diào)整藥物劑量及時(shí)停藥草酸鉑避免冷接觸化療藥物的不良反應(yīng)及防治神經(jīng)毒性處理：密切觀察、39化療藥物的不良反應(yīng)及防治過(guò)敏反應(yīng)

L-ASP、BLM、TAXOL

?型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生。蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克處理：用藥前做皮試（L-ASP）預(yù)先給予皮質(zhì)類激素，苯海拉明，西咪替丁（TAXOL）備有急救設(shè)備(氧氣、氣管插管人工氣囊、苯海拉明、腎上腺素）化療藥物的不良反應(yīng)及防治過(guò)敏反應(yīng)處理：用藥前做皮試（L-A40化療藥物的不良反應(yīng)及防治皮膚毒性

皮膚色素沉著ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化BLM

手足綜合征：希羅達(dá)

處理：避免日曬、摩擦，停藥后可恢復(fù)化療藥物的不良反應(yīng)及防治皮膚毒性處理：避免日41化療藥物的不良反應(yīng)及防治藥物外滲

ADM、MMC、HN2、VCR等

預(yù)防：注射點(diǎn)選擇（前臂近心側(cè)靜脈）深靜脈插管化療處理：停止化療抽吸殘留藥物相應(yīng)的解毒藥,硫代硫酸鈉（HN2）局部止痛消炎（激素），冰敷或熱敷，抬高患肢，理療，外科治療?；熕幬锏牟涣挤磻?yīng)及防治藥物外滲預(yù)防：注射點(diǎn)選擇（前42化療藥物的不良反應(yīng)及防治脫發(fā)

TAXOL、ADM、CTX化療藥物的不良反應(yīng)及防治脫發(fā)43化療藥物的不良反應(yīng)及防治遠(yuǎn)期毒性

1.性腺機(jī)能障礙不育、閉經(jīng)，發(fā)育遲緩?fù)榛瘎℉N2、CTX、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭等）

2.第二腫瘤停止治療后2-10年，高峰在5年左右烷化劑、亞硝脲類

處理正確掌握化療適應(yīng)癥，兒童避免過(guò)度治療避免不適當(dāng)長(zhǎng)期維持治療合理制定和選擇化療方案化療藥物的不良反應(yīng)及防治遠(yuǎn)期毒性處理正確掌握化44腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史45

細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)

細(xì)胞增值周期

無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)胞）死亡細(xì)胞經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)和分裂而完成增值的全過(guò)程G1DNA合成前期

SDNA合成期G2DNA合成后期M有絲分裂期MG1SG2

細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增值周期無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)46腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)

非增殖群增殖群無(wú)增殖力細(xì)胞

生長(zhǎng)部分G0（靜止期細(xì)胞）增殖比率（GF）:處于活躍增殖期細(xì)胞，占總體細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)胞）增殖比率（G47腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)倍增時(shí)間(DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所需時(shí)間Normal

cellDividingMalignant

transformation2cancer

cellsDoubling4cellsDoubling8cellsDoubling16cells1millioncells

(20doublings)

undetectable1billioncells

(30doublings)

lumpappears1trillioncells

(40doublings–2lb/1kg)41–43

doublings

—Death腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)倍增時(shí)間(DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所48抗癌藥物按細(xì)胞周期分類：1.細(xì)胞周期非特異性（CCNSA)殺滅休眠期和增殖期細(xì)胞2.細(xì)胞周期特異性（CCSA)殺滅增殖細(xì)胞比靜止期細(xì)胞多時(shí)相特異性，時(shí)相非特異性抗癌藥物按細(xì)胞周期分類：49腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史50腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的51化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)52化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤化療敏感腫瘤：兒童急性白血病淋巴瘤何杰金氏病睪丸癌小細(xì)胞肺癌絨癌腎母細(xì)胞瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)53

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案

組方原則：?jiǎn)嗡幹委熡行ё饔脵C(jī)制不同作用時(shí)相不同毒性反應(yīng)不同臨床證實(shí)有效化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)54化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)55腫瘤細(xì)胞負(fù)荷腫瘤細(xì)胞負(fù)荷56抗腫瘤藥物的殺傷動(dòng)力學(xué)1012106101210111010109108107106每次只能殺傷一定比例而不是一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞(一級(jí)動(dòng)力學(xué)〕，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤臨床上的完全緩解不等于治愈抗腫瘤藥物的殺傷動(dòng)力學(xué)101210121011101010957化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)58化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔積極防治化療合并癥——近期、遠(yuǎn)期毒性化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)59

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

2.

輔助性化療（adjuvantchemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分

不少實(shí)體腫瘤在局部治療時(shí)，已有亞臨床轉(zhuǎn)移II期乳腺癌10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率達(dá)50％－80％骨肉瘤截肢后一年內(nèi)肺轉(zhuǎn)移率85％化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)60

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

2.

輔助性化療（adjuvantchemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于乳腺癌，結(jié)直腸癌，NSCLC、骨肉瘤等化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

61MOSAICtrialforCRC大腸癌術(shù)后輔助化療MOSAICtrialforCRC大腸癌術(shù)后輔助化療62IncidenceofColorectalCancerU.S.2003N=152,000StageI24%StageII26%StageIII29%StageIV22%EligibleforAdjuvantChemotherapyN=83,000(55%)83,000x3年x5%=12540IncidenceofColorectalCancer63化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

2.

輔助性化療（adjuvantchemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于乳腺癌，結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌、成骨肉瘤，兒童實(shí)體瘤等安全性化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

64化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

3.

新輔助性化療（Neoadjuvantchemotherapy）指在局部治療（手術(shù)、放療）前先用化療，一般2–3療程

目的：（1）化療使局部腫瘤縮小，減少手術(shù)或放療的范圍，減少手術(shù)損傷，使不可手術(shù)變成可手術(shù)

（2）清除遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶，改善預(yù)后

優(yōu)點(diǎn)：

1.腫瘤脈管系統(tǒng)比較暢通

2.病人全身情況好，易耐受強(qiáng)烈化療

3.腫瘤小，生長(zhǎng)比率高，化療比較敏感

4.使手術(shù)時(shí)腫瘤活力低，不易血行播散

5.可從切除標(biāo)本中了解化療的敏感性（>60％壞死－有效）

適應(yīng)癥：頭頸癌、乳腺癌、骨肉瘤、肛管癌、膀胱癌化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)65化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

4.

姑息性化療（palliactivechemotherapy）化療不十分敏感腫瘤，晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊，避免過(guò)分強(qiáng)烈的化療適于晚期非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，鼻咽癌，胰腺癌等多數(shù)實(shí)體腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

66

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

5.研究性化療（InvestigativeChemotherapy）是指探索性的新藥或新化療方案的臨床試驗(yàn)，是推動(dòng)腫瘤化學(xué)治療進(jìn)步的必由之路必須遵循：

（1）符合公認(rèn)的醫(yī)療道德準(zhǔn)則，受試者同意，倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

（2）嚴(yán)密、科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)（GCP，Good

ClinicalPractice）化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

67腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的68靜脈注射：（滴注，連續(xù)靜脈灌注）常用于全身化療口服；方便，可用年老病例

腔內(nèi)化療：惡性胸腹水，心包積液（順鉑、卡鉑、絲裂霉素,氮芥);雙途徑化療

鞘內(nèi)化療：白血病，淋巴瘤

局部動(dòng)脈內(nèi)化療；即介入治療，治療肝癌、頭頸癌

用藥的合理選擇靜脈注射：（滴注，連續(xù)靜脈灌注）常用于全身化療用藥的合理選擇69腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的70加強(qiáng)支持療法，積極防治并發(fā)癥l加強(qiáng)支持治療加強(qiáng)支持療法，積極防治并發(fā)癥l加強(qiáng)支持治療71給患者最佳支持治療對(duì)癥治療止痛治療營(yíng)養(yǎng)治療心理治療WHO世界衛(wèi)生組織三階梯止痛方案給患者最佳支持治療對(duì)癥治療WHO世界衛(wèi)生組織三階梯止痛方案72加強(qiáng)支持療法，積極防治并發(fā)癥l加強(qiáng)支持治療l防治粒細(xì)胞減少癥：造血細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF,

GM-CSF）l空氣層流室，骨髓移植（BMT）和外周血干細(xì)胞（PBPCT）保證超大劑量化療進(jìn)行，提高化療敏感治療治愈率l鎮(zhèn)吐：5－HT3實(shí)體阻斷劑康泉、樞復(fù)寧等l細(xì)胞保護(hù)劑：Amifostine,去除氧自由基，可明顯減輕

BM、腎、神經(jīng)系統(tǒng)加強(qiáng)支持療法，積極防治并發(fā)癥l加強(qiáng)支持治療73腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的74抗藥性——化療失敗原因（1）GoldieandColdman理論：腫瘤越大，增殖次數(shù)越多，抗藥細(xì)胞數(shù)也越多化療盡早使用

抗藥性——化療失敗原因（1）GoldieandColdm75多藥耐藥（MDR）：腫瘤細(xì)胞接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原理各異的其他抗癌藥的抗藥性抗藥性——化療失敗原因（2）多藥耐藥（MDR）：腫瘤細(xì)胞接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)76腫瘤細(xì)胞進(jìn)入避護(hù)所中樞神經(jīng)系統(tǒng)睪丸抗藥性——化療失敗原因（3）腫瘤細(xì)胞進(jìn)入避護(hù)所抗藥性——化療失敗原因（3）77假抗藥藥物劑量不足、療程不足；對(duì)藥物吸收、分布、代謝或排泄了解不足抗藥性——化療失敗原因（4）假抗藥抗藥性——化療失敗原因（4）78化療療效與毒性的平衡療效安全性合理應(yīng)用化療的策略化療療效與毒性的平衡療效安全性合理應(yīng)用化療的策略79Howwemakedecision?Howwemakedecision?80腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史81腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制(90年代新藥，靶向藥）抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的，組方原則用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性，MDR腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史確定治療目的，組方原則82ThankYou!ThankYou!83惡性腫瘤的化學(xué)治療中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科梁穎惡性腫瘤的化學(xué)治療中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科84腫瘤化療發(fā)展的成績(jī)A.若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y：

淋巴瘤、睪丸癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、絨癌等B.常見(jiàn)實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、胃癌、腸癌、鼻咽癌等C.輔助化療降低復(fù)發(fā)率，改善療效

乳腺癌、大腸癌、NSCLC、骨肉瘤等D.新輔助化療提高切除率，減少傷殘

乳腺癌、直腸癌、喉癌等腫瘤化療發(fā)展的成績(jī)A.若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y：B.常見(jiàn)實(shí)85

50年來(lái)腫瘤化學(xué)治療不斷進(jìn)步的啟示不應(yīng)持悲觀、無(wú)所作為的消極態(tài)度50年來(lái)腫瘤化學(xué)治療86概念腫瘤化學(xué)治療應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射治療學(xué)有本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一概念腫瘤化學(xué)治療87人—腫瘤—藥物之間的關(guān)系人—腫瘤—藥物之間的關(guān)系88腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史89化療發(fā)展史

50年代

合成CTX及5-Fu

有效抗腫瘤藥物的合成第二個(gè)里程碑

60年代腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)大部分目前所用的抗癌藥已發(fā)現(xiàn)急淋、HD、睪丸癌等可化療治愈

20世紀(jì)40年代氮芥治療淋巴瘤近代腫瘤化療的開(kāi)端化療發(fā)展史50年代合9070年代DDP和ADM進(jìn)入臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成熟第三個(gè)里程碑80年代生物反應(yīng)修飾劑；抗藥性的探索；5%腫瘤患者可治愈90年代新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn)；生物治療；基因治療；療效進(jìn)一步提高化療發(fā)展史70年代DDP和ADM進(jìn)入臨床80年代91抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑92氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯丙氨酸氮芥（美法蘭）亞硝脲類：CCNU，BCNU，Me-CCNU烷基磺酸鈉：馬利蘭三嗪類：氮烯咪胺乙烯亞胺類：噻替派金屬鹽類：順鉑，卡鉑，草酸鉑1烷化劑氮芥類：氮芥、環(huán)磷酰胺，異環(huán)磷酰胺，苯丁酸氮芥（瘤可寧），苯93l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，

通過(guò)烷化作用與DNA分子形成交叉聯(lián)接，

或在DNA分子和蛋白質(zhì)間形成交聯(lián)，

細(xì)胞死亡

1烷化劑l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，

通過(guò)烷化作94l

種類：環(huán)磷酰胺（CTX）、氮芥、亞硝脲類、順鉑（DDP）、

卡鉑、草酸鉑

l

機(jī)制：釋放活潑烷化基團(tuán)，通過(guò)烷化作用與DNA分子形成交叉

聯(lián)接，或在DNA分子和蛋白質(zhì)間形成交聯(lián)，細(xì)胞死亡烷化劑周期非特異性（對(duì)增殖和非增殖細(xì)胞都有很強(qiáng)的毒性），作用強(qiáng)，濃度依賴性毒性：主要骨髓抑制、遲發(fā)性毒性不育、致癌、腎毒性、嘔吐適應(yīng)癥：淋巴瘤、肺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肉瘤l

種類：環(huán)磷酰胺（CTX）、氮芥、亞硝脲類、順鉑（DDP）95葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤嘧啶類：5-氟脲嘧啶，卡培他濱胞苷類：阿糖胞苷，吉西他濱，氟達(dá)拉濱嘌呤類：6-巰基嘌呤2抗代謝類種類葉酸拮抗劑：甲氨蝶呤2抗代謝類種類962抗代謝類

作用機(jī)制-化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸代謝的主要酶，取代DNA或RNA合成所需的前體物質(zhì)，從而影響DNA合成-主要干擾核酸的合成，S期細(xì)胞作用最大—周期特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小-劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用，骨髓抑制短而輕2抗代謝類作用機(jī)制97—種類：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5－Fu）

阿糖胞苷（Ara-C）、羥基脲（HU）

吉西他濱（GEM)、氟達(dá)拉濱（Fludarabin）

—機(jī)制：干擾核酸代謝而影響DNA合成

MTX二氫葉酸還原酶（DHFR）

5－Fu胸苷酸合成酶(TS)

HU核苷酸還原酶

Ara-C抑制DNA多聚酶

—周期特異性（S期）,作用較弱,時(shí)間依賴性

—毒性：主要粘膜炎

—適應(yīng)癥：血液腫瘤、消化道腫瘤

抗代謝類—種類：氨甲喋呤（MTX）、氟脲嘧啶（5983抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅霉素、表阿霉素、

博萊霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、絲裂霉素（MMC）l機(jī)制：蒽環(huán)類：嵌入DNA相鄰堿基，影響模板功能，抑制RNA的生成

3抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM99抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅霉素、表阿霉素、

博萊霉素（BLM）、更生霉素（Act-D）、絲裂霉素（MMC）l機(jī)制：蒽環(huán)類：嵌入DNA相鄰堿基，影響模板功能，

抑制RNA的生成

BLM：直接使DNA單鏈斷裂MMC：與DNA交叉聯(lián)結(jié)l周期非特異性，抗瘤譜廣l毒性：蒽環(huán)類心臟毒性，BLM肺纖維化，骨髓抑制l適應(yīng)癥：淋巴瘤、乳癌、胃癌、白血病抗腫瘤抗生素l種類：阿霉素（ADM）、柔紅100抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑101微管蛋白抑制劑作用機(jī)理微管蛋白

微管20nm干擾微管蛋白合成: 長(zhǎng)春堿類

干擾微管蛋白解聚: 紫杉類使有絲分裂停止微管蛋白抑制劑作用機(jī)理微管蛋白 微管20nm干102微管蛋白抑制劑長(zhǎng)春花堿類抗有絲分裂—與微管蛋白結(jié)合，阻止微管聚合和形成，細(xì)胞分裂停止在中期，干擾細(xì)胞增殖包括：長(zhǎng)春花堿，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春酰胺、失碳長(zhǎng)春花堿常見(jiàn)毒性：神經(jīng)毒性和骨髓毒性紫杉類：抗有絲分裂—促進(jìn)微管雙聚體的裝配并阻止其去多聚化，抑制有絲分裂時(shí)紡錘體形成包括：紫杉醇，紫杉特爾（泰素帝）常見(jiàn)毒性：過(guò)敏、骨髓抑制，神經(jīng)毒性、脫發(fā)等微管蛋白抑制劑長(zhǎng)春花堿類抗有絲分裂—與微管蛋白結(jié)合，阻止微管103抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑104抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑包括：喜樹堿類如CPT-11，Topotecan作用機(jī)制：干擾DNA復(fù)制副作用：惡心、嘔吐、骨髓抑制、嚴(yán)重腹瀉等適應(yīng)癥：腸癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑包括：鬼臼類如VP16，VM26作用機(jī)制：干擾DNA復(fù)制毒性：骨髓抑制適應(yīng)癥：睪丸腫瘤、小細(xì)胞肺癌、非霍奇金氏淋巴瘤抗腫瘤藥物—拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑包括：喜樹堿105抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑106抗腫瘤藥物—激素類雌激素、孕激素和雄激素等與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)合，促進(jìn)某些激素依賴性腫瘤細(xì)胞乳腺癌、前列腺癌生長(zhǎng)激素類抗腫瘤藥物如：雌激素受體抑制劑：三苯氧胺芳香化酶抑制劑：來(lái)曲唑LH-RH類似物：抑制FSH和LH，負(fù)反饋使卵巢功能衰竭，人工絕經(jīng)，諾雷德抗腫瘤藥物—激素類雌激素、孕激素和雄激素等與細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)受體結(jié)107抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑抗代謝藥抗生素類抗微管蛋白抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類分子靶點(diǎn)類抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制烷化劑108抗腫瘤藥物—分子靶點(diǎn)類癌癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)：細(xì)胞膜分化相關(guān)抗原（CD20、CD22、CD52、CD117）表皮生長(zhǎng)因子（EGF)及其受體（EGFR)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體法尼基轉(zhuǎn)移酶目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物：美羅華、易瑞沙、Erlotinib、C225、AVSTIN、Hercepin等抗腫瘤藥物—分子靶點(diǎn)類癌癥發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中關(guān)鍵作用的靶點(diǎn)：109目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物美羅華：CD20表達(dá)的濾泡性非霍奇金氏淋巴瘤，彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤赫賽?。篐ER2過(guò)表達(dá)的乳腺癌格列衛(wèi)：慢粒白血病（BCR/ABL)，胃腸間質(zhì)瘤(C-kit)易瑞沙：EGFRTKI，非小細(xì)胞肺癌Erlotinib：EGFRTKI，非小細(xì)胞肺癌C225：

EGFR抗體，頭頸癌，腸癌AVASTIN：VEGF抗體，腸癌，乳腺癌，肺癌目前臨床廣泛應(yīng)用的分子靶點(diǎn)藥物美羅華：CD20表達(dá)的濾泡性非110九十年代以后新藥Paclitaxel(Taxol)，紫杉醇Docetaxel(Taxotere)，多西紫杉醇，泰素帝Gemcitabine(Gemzar)，吉西他濱Vinorelbine(Navelbine)，失碳長(zhǎng)春花堿CPT-11，依立替康Topotecan，拓?fù)涮婵稻攀甏院笮滤嶱aclitaxel(Taxol)，紫杉醇111腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史112抗腫瘤藥物毒副作用近期④局部刺激（藥物外滲）共性①骨髓抑制②胃腸道反應(yīng)③脫發(fā)⑤過(guò)敏反應(yīng)個(gè)性①心臟毒性②肺毒性③神經(jīng)系統(tǒng)毒性④肝臟毒性⑤腎臟毒性抗腫瘤藥物毒副作用近期④局部刺激（藥物外滲）共性①骨髓抑制②113化療藥物的不良反應(yīng)及防治骨髓抑制血WBC的下降：感染（抗菌治療和G-CSF的應(yīng)用）血RBC的下降：貧血（輸注RBC和Epo的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和Tpo的應(yīng)用）

BLM，L-ASP化療藥物的不良反應(yīng)及防治骨髓抑制BLM，L-ASP114化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)

1.惡心嘔吐：急性延遲性先期性

順鉑，阿霉素預(yù)防及處理：化療前給予5-HT3受體抑制劑皮質(zhì)激素非藥物治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)預(yù)防及處理：化療前給予5115化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)2.腹瀉與便秘

５-Fu、MTX、CPT11

處理：止瀉劑、緩瀉劑對(duì)癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂，易蒙停預(yù)防感染化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)處理：止瀉劑、緩瀉劑116化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)3.粘膜炎

抗代謝類藥(MTX、5-Fu、Ara-C），抗生素類（ADM、ACTD、MMC），植物堿類（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥

預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營(yíng)養(yǎng)處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉）潤(rùn)滑（水或油性潤(rùn)滑劑）鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、抗酸劑、利多卡因等）繼發(fā)感染者抗炎治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生117化療藥物的不良反應(yīng)及防治肝臟毒性

大劑量MTX、CTX、亞硝脲類、長(zhǎng)春堿類等多以ALT升高為主，可逆

處理：停藥、調(diào)整藥物及劑量保肝對(duì)癥支持治療定期查肝功能化療藥物的不良反應(yīng)及防治肝臟毒性處理：停藥、調(diào)整藥物及118化療藥物的不良反應(yīng)及防治腎及膀胱毒性

DDP、MTX、CTX、IFO

預(yù)防：全面評(píng)價(jià)，選擇合適藥物處理：DDP水化、利尿大劑量MTX予CF解救IFOmesna預(yù)防膀胱出血化療藥物的不良反應(yīng)及防治腎及膀胱毒性預(yù)防：全面評(píng)價(jià)，選擇合119化療藥物的不良反應(yīng)及防治心臟毒性

蒽環(huán)類（ADM、柔紅霉素DNR），赫賽汀，紫杉醇

ADM單藥累積量<450mg/m2,聯(lián)合用藥累積量<550mg/m2

氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰

處理：調(diào)整化療方案、停藥對(duì)癥治療檢測(cè)心功能，心臟彩超，心電圖檢查化療藥物的不良反應(yīng)及防治心臟毒性處理：調(diào)整化療方案、停藥120化療藥物的不良反應(yīng)及防治肺毒性

BLM、MTX、BCNU、CTX，易瑞沙

彌漫性肺間質(zhì)浸潤(rùn)和片狀浸潤(rùn)、肺纖維化

預(yù)防：控制藥物總劑量BLM<300mg密切觀察、X線、肺功能檢查處理：及時(shí)停藥皮質(zhì)激素、抗感染、對(duì)癥支持化療藥物的不良反應(yīng)及防治肺毒性預(yù)防：121化療藥物的不良反應(yīng)及防治神經(jīng)毒性

長(zhǎng)春堿類、紫杉醇，DDP、草酸鉑處理：密切觀察、及時(shí)調(diào)整藥物劑量及時(shí)停藥草酸鉑避免冷接觸化療藥物的不良反應(yīng)及防治神經(jīng)毒性處理：密切觀察、122化療藥物的不良反應(yīng)及防治過(guò)敏反應(yīng)

L-ASP、BLM、TAXOL

?型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生。蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克處理：用藥前做皮試（L-ASP）預(yù)先給予皮質(zhì)類激素，苯海拉明，西咪替?。═AXOL）備有急救設(shè)備(氧氣、氣管插管人工氣囊、苯海拉明、腎上腺素）化療藥物的不良反應(yīng)及防治過(guò)敏反應(yīng)處理：用藥前做皮試（L-A123化療藥物的不良反應(yīng)及防治皮膚毒性

皮膚色素沉著ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化BLM

手足綜合征：希羅達(dá)

處理：避免日曬、摩擦，停藥后可恢復(fù)化療藥物的不良反應(yīng)及防治皮膚毒性處理：避免日124化療藥物的不良反應(yīng)及防治藥物外滲

ADM、MMC、HN2、VCR等

預(yù)防：注射點(diǎn)選擇（前臂近心側(cè)靜脈）深靜脈插管化療處理：停止化療抽吸殘留藥物相應(yīng)的解毒藥,硫代硫酸鈉（HN2）局部止痛消炎（激素），冰敷或熱敷，抬高患肢，理療，外科治療。化療藥物的不良反應(yīng)及防治藥物外滲預(yù)防：注射點(diǎn)選擇（前125化療藥物的不良反應(yīng)及防治脫發(fā)

TAXOL、ADM、CTX化療藥物的不良反應(yīng)及防治脫發(fā)126化療藥物的不良反應(yīng)及防治遠(yuǎn)期毒性

1.性腺機(jī)能障礙不育、閉經(jīng)，發(fā)育遲緩?fù)榛瘎℉N2、CTX、亞硝脲類、馬利蘭、馬法蘭等）

2.第二腫瘤停止治療后2-10年，高峰在5年左右烷化劑、亞硝脲類

處理正確掌握化療適應(yīng)癥，兒童避免過(guò)度治療避免不適當(dāng)長(zhǎng)期維持治療合理制定和選擇化療方案化療藥物的不良反應(yīng)及防治遠(yuǎn)期毒性處理正確掌握化127腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史128

細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)

細(xì)胞增值周期

無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)胞）死亡細(xì)胞經(jīng)過(guò)生長(zhǎng)和分裂而完成增值的全過(guò)程G1DNA合成前期

SDNA合成期G2DNA合成后期M有絲分裂期MG1SG2

細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞增值周期無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)129腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)

非增殖群增殖群無(wú)增殖力細(xì)胞

生長(zhǎng)部分G0（靜止期細(xì)胞）增殖比率（GF）:處于活躍增殖期細(xì)胞，占總體細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)胞）增殖比率（G130腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)倍增時(shí)間(DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所需時(shí)間Normal

cellDividingMalignant

transformation2cancer

cellsDoubling4cellsDoubling8cellsDoubling16cells1millioncells

(20doublings)

undetectable1billioncells

(30doublings)

lumpappears1trillioncells

(40doublings–2lb/1kg)41–43

doublings

—Death腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)倍增時(shí)間(DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所131抗癌藥物按細(xì)胞周期分類：1.細(xì)胞周期非特異性（CCNSA)殺滅休眠期和增殖期細(xì)胞2.細(xì)胞周期特異性（CCSA)殺滅增殖細(xì)胞比靜止期細(xì)胞多時(shí)相特異性，時(shí)相非特異性抗癌藥物按細(xì)胞周期分類：132腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史抗腫瘤藥物的分類和作用機(jī)制抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用腫瘤化療總論腫瘤化療的發(fā)展史133腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的用藥的合理選擇加強(qiáng)支持治療克服抗藥性腫瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用確定治療目的134化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)135化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤化療敏感腫瘤：兒童急性白血病淋巴瘤何杰金氏病睪丸癌小細(xì)胞肺癌絨癌腎母細(xì)胞瘤化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)136

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案

組方原則：?jiǎn)嗡幹委熡行ё饔脵C(jī)制不同作用時(shí)相不同毒性反應(yīng)不同臨床證實(shí)有效化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)137化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)138腫瘤細(xì)胞負(fù)荷腫瘤細(xì)胞負(fù)荷139抗腫瘤藥物的殺傷動(dòng)力學(xué)1012106101210111010109108107106每次只能殺傷一定比例而不是一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞(一級(jí)動(dòng)力學(xué)〕，所以需要多程治療才能殺滅腫瘤臨床上的完全緩解不等于治愈抗腫瘤藥物的殺傷動(dòng)力學(xué)1012101210111010109140化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)141化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

1.

根治性化療（Curativechemotherapy）適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案爭(zhēng)取完全殺滅體內(nèi)腫瘤細(xì)胞足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔積極防治化療合并癥——近期、遠(yuǎn)期毒性化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)142

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

2.

輔助性化療（adjuvantchemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分

不少實(shí)體腫瘤在局部治療時(shí)，已有亞臨床轉(zhuǎn)移II期乳腺癌10年內(nèi)轉(zhuǎn)移率達(dá)50％－80％骨肉瘤截肢后一年內(nèi)肺轉(zhuǎn)移率85％化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)143

化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

2.

輔助性化療（adjuvantchemotherapy）根治手術(shù)后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于乳腺癌，結(jié)直腸癌，NSCLC、骨肉瘤等化學(xué)治療的臨床應(yīng)用

（一）確定治療目標(biāo)

144MOSAICtrialforCRC大腸癌術(shù)后輔助化療MOSAICtrialforCRC大腸癌術(shù)后輔助化療145IncidenceofColorectalCancerU.S.2003