潔普利康抗HPVβ乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠課件

抗宮頸HPV感染治療問題

——YESorNO抗宮頸HPV感染治療問題22I.HPV和宮頸癌

I.HPV和宮頸癌HPV與

宮頸癌

上世紀(jì)七十年末Haraldzur教授提出了“持續(xù)性的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件”，于2008年被授予了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

宮頸癌發(fā)病研究模式的轉(zhuǎn)變：傳統(tǒng)腫瘤研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐浴癏PV感染為中心“的新病因?qū)W的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉爾德.楚爾.豪森）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的元兇！

HPV與宮頸癌上世紀(jì)七十年末HaraldzuHPV和宮頸癌

HPV和宮頸癌

宮頸癌的現(xiàn)狀

?

在女性發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡性腫瘤之首

?

發(fā)病率逐年增加，全球每年新發(fā)病例約50萬，中國(guó)是13.15萬

?

發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率是發(fā)達(dá)國(guó)家的6倍

?

全球發(fā)病年齡年輕化

?

早期宮頸癌5年生存率達(dá)90%以上

宮頸癌的現(xiàn)狀?在女性發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡

宮頸癌的歷史現(xiàn)狀與未來

既往對(duì)策：篩查診斷，手術(shù)、放療、化療等

目前對(duì)策：a.篩查、早診斷、早治療；

b.HPV治療（？），預(yù)防HPV感染（疫苗）

將來對(duì)策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治療

宮頸癌的歷史現(xiàn)狀與未來既往對(duì)策：篩查診斷，手術(shù)、放療、化

人乳頭瘤病毒（HPV）

特性

?環(huán)狀DNA病毒，嗜上皮性

?細(xì)胞內(nèi)存在方式：游離或融合狀態(tài)

?依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳頭瘤病毒（HPV）特性?環(huán)狀DNA病毒，嗜上HPV分型

目前發(fā)現(xiàn)HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宮頸病變、高度子宮頸病變、子宮頸癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宮頸病變、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是4.8個(gè)月

高危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是8個(gè)月

HPV分型目前發(fā)現(xiàn)HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高

HPV感染現(xiàn)狀

?

HPV感染多見，國(guó)外報(bào)道人群感染率約10%?

婦女一生中80%可感染HPV，一般是一過性，無臨床癥狀

?0.5-2年內(nèi)，病毒會(huì)被免疫系統(tǒng)清除，這與HPV型別相關(guān)

?

低危型HPV需要5-6個(gè)月，高危型HPV需要8-24個(gè)月

?

只有少數(shù)(10%)婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)

HPV感染現(xiàn)狀?HPV感染多見，國(guó)外報(bào)道人群感染率約HPV持續(xù)感染

?30歲以下性生活活躍的婦女感染機(jī)會(huì)在4%-15%，終身積累概率達(dá)60%以上

?多數(shù)的感染只是一過性HPV攜帶狀態(tài)，即多數(shù)可以自行清除，平均時(shí)間8個(gè)月

?持續(xù)感染HPV高危型病毒的婦女則發(fā)生宮頸上皮高度病變的風(fēng)險(xiǎn)增加250倍

最常用的持續(xù)性感染的定義：間隔6或12個(gè)月的2次或多次HPVDNA檢測(cè)結(jié)果陽性

HPV持續(xù)感染?30歲以下性生活活躍的婦女感染機(jī)會(huì)在4%-HPV病毒復(fù)制過程

HPV病毒的復(fù)制周期可以分為連續(xù)的5個(gè)階段:①吸附，②整合，③增殖，④裝配，⑤釋放

完整病毒

顆粒釋放

粘膜表層

①

分化層

表皮微損

傷裂隙

⑤

部分蛋白

外殼表達(dá)

基底層

②

③

HPV病毒的復(fù)制周期為56天

④

無蛋白外殼

(低表達(dá))HPV病毒復(fù)制過程HPV病毒的復(fù)制周期可以分為連續(xù)的5個(gè)HPV致病機(jī)制

持續(xù)感染高危型HPVHR-HPV易感染宮

HPVDNA基因整合到宿主細(xì)胞

E2基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達(dá)

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達(dá)

頸管移行帶上皮

細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，宮頸癌變發(fā)生

HPV致病機(jī)制持續(xù)感染高危型HPVHR-HPV易感染宮DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宮頸HPV感染的處理

II.宮頸HPV感染的處理CSCCP子宮頸病變?cè)\療指南共識(shí)

第二屆中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)（CSCCP）在

全國(guó)宮頸癌前病變及宮頸癌熱點(diǎn)研討會(huì)上，達(dá)成新的共識(shí)：“對(duì)于高危型HPV感染人群，高風(fēng)險(xiǎn)易感人群、必須進(jìn)行有效的管理和干預(yù)”

重點(diǎn)關(guān)注：

???

高危HPV的持續(xù)感染

高風(fēng)險(xiǎn)易感染群：例如有免疫系統(tǒng)疾病等風(fēng)險(xiǎn)人群

預(yù)防HPV感染和干預(yù)HPV感染后疾病進(jìn)程是HPV感染防治的關(guān)鍵

CSCCP子宮頸病變?cè)\療指南共識(shí)第二屆中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰高危型HPV病毒感染的科學(xué)觀點(diǎn)

??高危型HPV病毒感染6-12個(gè)月即可稱為“持續(xù)性感染”。

HPV持續(xù)性感染發(fā)展為宮頸癌需要數(shù)年至十年的時(shí)間，這為藥物治療HPV病毒、防治宮頸癌的發(fā)生發(fā)展提了機(jī)會(huì)。

?年齡≥30歲，HPV持續(xù)感染時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)生宮頸病變的危險(xiǎn)大。

對(duì)高危型HPV病毒持續(xù)感染早期、積極合理治療是阻止CIN發(fā)生、發(fā)展，防治宮頸癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科學(xué)觀點(diǎn)??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治療藥物：四個(gè)“有效”原則

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎癥

?有效促進(jìn)生殖道黏膜損傷修復(fù)：如機(jī)械性/炎性

?有效恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)乳桿菌生長(zhǎng)

HPV感染治療藥物：四個(gè)“有效”原則?有效抑制HPV病毒

宮頸高危型HPV感染治療之

困惑與爭(zhēng)議

無需治療的理由

1.對(duì)病毒目前無有效的治療藥物，HPV抗病毒治療無效

2.陰道應(yīng)用干擾素等免疫制劑，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗體產(chǎn)生

建議治療的理由

1.抗病毒治療無特效藥物，但非針對(duì)病毒的治療有效

2.免疫因子（干擾素等）、中藥治療對(duì)病毒普遍有一定效果

3.用藥對(duì)患者心理影響會(huì)改善免疫功能

宮頸高危型HPV感染治療之困惑與爭(zhēng)議無需治療的理由1III.肽類藥物的特點(diǎn)相關(guān)臨床研究

III.肽類藥物的特點(diǎn)相關(guān)臨床研究世界科學(xué)家發(fā)表關(guān)于肽的論述

肽幾乎被用于治療任何疾病，無藥可與其相比。

——美國(guó)醫(yī)學(xué)專家尤·格林博士

生物活性肽具有極強(qiáng)的活性和多樣性，優(yōu)于任何營(yíng)養(yǎng)

及藥品。

——美國(guó)皮膚老化國(guó)際研討會(huì)主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科學(xué)家發(fā)表關(guān)于肽的論述肽幾乎被用于治療任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能片段

?機(jī)體內(nèi)很多活性物質(zhì)，如激素、酶類等本質(zhì)上都是肽，肽具有強(qiáng)生物活性

什么是肽？?肽蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能片段?機(jī)體內(nèi)很多活性物質(zhì)

肽在人體中的作用

肽作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息，間接刺激受體激素或酶的分泌而發(fā)揮生理作用。

作為運(yùn)輸工具，將各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與維生素、生物素、鈣及微量元素輸送到人體各細(xì)胞、器官和組織。

作為生理調(diào)節(jié)物，全面調(diào)節(jié)人體生理功能，增強(qiáng)和發(fā)揮人體生理活性。

肽能消除自由基，起保護(hù)細(xì)胞分子的作用。

當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生過多自由基時(shí)，自由基會(huì)破壞生物膜，破壞生命大分子，促進(jìn)機(jī)體衰老，并誘發(fā)腫瘤和動(dòng)脈硬化的產(chǎn)生。

肽在人體中的作用肽作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息，間接刺激受體激肽的作用

?抑

制

抑制細(xì)胞變性，提高機(jī)體免疫力

?激

活

激活細(xì)胞活性，有效清除自由基

?修

復(fù)

修復(fù)受損細(xì)胞，維護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能正常

?促

進(jìn)

促進(jìn)、維持細(xì)胞正常的新陳代謝

肽的作用?抑制抑制細(xì)胞變性，提高機(jī)體免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

組成成分

1、海參肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻醫(yī)療器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠組成成分1、海參

海參肽作用機(jī)制

1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正負(fù)電荷互相中和，干擾和抑制HPV病毒活動(dòng)

2.海參小分子肽可激活人體免疫機(jī)制，抑制病毒，抗腫瘤作用

3.海參小分子肽可抑制某些癌細(xì)胞生長(zhǎng)，抗自由基損傷，延緩機(jī)體衰老，改善陰道微生態(tài)

海參肽作用機(jī)制1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正乳球蛋白抗HPV發(fā)現(xiàn)

中國(guó)的8家科研單位和醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)，首次報(bào)道了一種可能阻斷HPV感染的生物制劑的臨床研究

復(fù)旦大學(xué)姜世勃教授及其研發(fā)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)酸酐化修飾的蛋白具有非常強(qiáng)的體外抗HPV病毒感染的效果，這個(gè)被發(fā)現(xiàn)的具有靶向阻斷HPV感染的特異性抗病毒成分就是乳球蛋白（代號(hào)又稱JB01），治療組HPV感染陰轉(zhuǎn)率高達(dá)60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功證實(shí)抗HPV感染的生物制劑在人體臨床應(yīng)用上的實(shí)際效果，對(duì)抗HPV病毒，阻斷HPV持續(xù)性感染

乳球蛋白抗HPV發(fā)現(xiàn)中國(guó)的8家科研單位和醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)

乳球蛋白作用和機(jī)制

乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技術(shù)手段，使其表面負(fù)電荷絕對(duì)數(shù)增加，

乳球蛋白表面的負(fù)電荷與人類乳頭瘤病毒(HPV)衣殼蛋白的L1區(qū)的C端和L2區(qū)的N端的正電荷相互絡(luò)合，改變HPV構(gòu)象發(fā)生變化而失活，從而達(dá)到阻斷HPV與宿主細(xì)胞結(jié)合的目的。

乳球蛋白作用和機(jī)制乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用機(jī)制

卡波姆是一種性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激、無致敏性高分子聚合物，具有粘性凝膠，促進(jìn)上皮修復(fù)與再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和緩釋乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海參肽停留時(shí)間長(zhǎng)、深入到黏膜上皮

甘油用于調(diào)節(jié)凝膠性狀，保濕。

卡波姆及其他成分作用機(jī)制卡波姆是一種性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激

潔普利康HPV凝膠

治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染

隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)

臨床批件號(hào)：2009L09700（2010-2015年）

潔普利康HPV凝膠治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染隨機(jī)雙多中心臨床觀察試驗(yàn)單位

1、

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（組長(zhǎng)單位）

2、

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

3、

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

4、

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

5、

海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

6、

北京大學(xué)人民醫(yī)院

7、

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

8、

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院

9、

中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院

10、中日友好醫(yī)院

11、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院

12、北京大學(xué)深圳醫(yī)院

13、北京大學(xué)第三醫(yī)院

臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)單位：

北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室

多中心臨床觀察試驗(yàn)單位1、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（組長(zhǎng)多中心臨床觀察試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)對(duì)象：宮頸HPV感染患者100例。

隨機(jī)分為兩組

治療組：50例，平均年齡35.5歲

對(duì)照組：50例，平均年齡31.5歲

試驗(yàn)方法：

治療組：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠。

對(duì)照組：涂肽丁胺霜并配以去除疣體藥品。

入組標(biāo)準(zhǔn)：

1符合宮頸高危型HPV感染診斷。

2有性生活史，年齡30-55歲。

3宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果為正常/炎性反應(yīng)。

4篩選前6-12個(gè)月內(nèi)宮頸高危型HPV檢測(cè)至少2次為陽性者。

用藥方法：

治療組：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠1支/1次/晚，陰道用藥，睡前洗凈外陰部，將凝膠推入陰道深部。

用藥始點(diǎn)和療程時(shí)間：

月經(jīng)結(jié)束后第1天開始用藥，

連續(xù)用藥20天/月，連用3個(gè)月經(jīng)周期。

絕經(jīng)期婦女每月按同一日期連續(xù)用藥20天，連用3個(gè)月。

多中心臨床觀察試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)象：宮頸HPV感染患者主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV轉(zhuǎn)陰率潔普利康組優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）

主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率FAS:P=0.0007主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率

變量名

常數(shù)項(xiàng)

分組

潔普利康組

vs

對(duì)照組

基線HPV

變量名

常數(shù)項(xiàng)

分組潔普利康組vs對(duì)照組

基線HPV參數(shù)估計(jì)

-0.51640.3593-0.1758

參數(shù)估計(jì)

-0.56690.4079-0.1703標(biāo)準(zhǔn)誤差

0.23930.10690.0540

標(biāo)準(zhǔn)誤差

0.24600.11100.0558Wald-Chisq

4.655111.295410.5856

Wald-Chisq

5.312713.49169.3077P值

0.03100.00080.0011

P值

0.02120.00020.0023OR估計(jì)值

.2.0520.839

OR估計(jì)值

.2.2610.84395％可信區(qū)間

下限

上限

..1.3490.754

3.1190.932

（FAS）

OR95％可信區(qū)間

下限

上限

..1.4630.7563.4940.941（PPS）

?FAS人群本研究樣本可見潔普利康組的轉(zhuǎn)陰率是對(duì)照組

2.052倍

?潔普利康組的轉(zhuǎn)陰率至少是對(duì)照組

1.349倍，多的可達(dá)

3.119倍

?PPS人群本研究樣本可見潔普利康組的轉(zhuǎn)陰率是對(duì)照組

2.261倍

?潔普利康組的轉(zhuǎn)陰率至少是對(duì)照組

1.463倍，多的可達(dá)

3.494倍

主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率變量名常數(shù)項(xiàng)分組潔普利康8個(gè)月HPV持續(xù)陰性率

P=0.0055P=0.0032第8個(gè)月經(jīng)周期HPV持續(xù)陰性率：

潔普利康組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)8個(gè)月HPV持續(xù)陰性率P=0.0055HPV載量改善率

潔普利康組第4個(gè)月HPV載量改善率優(yōu)于對(duì)照組

HPV載量：?jiǎn)挝桓腥旧掀ぜ?xì)胞中HPV拷貝數(shù)（感染的上皮細(xì)胞數(shù)量和感染細(xì)胞中病毒的總數(shù)量）

HPV載量改善率潔普利康組第4個(gè)月HPV載量改善率優(yōu)于對(duì)照HPV載量檢測(cè)值變化

第4個(gè)月經(jīng)周期HPV檢測(cè)值均數(shù)相對(duì)于基線的比較，

潔普利康組檢測(cè)值均數(shù)在下降，對(duì)照組在上升，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。

第8個(gè)月經(jīng)周期兩組均有所下降，但潔普利康組下降得更多。

潔普利康組HPV載量檢測(cè)值，呈遞減趨勢(shì)。

HPV載量檢測(cè)值變化第4個(gè)月經(jīng)周期HPV檢測(cè)值均數(shù)相對(duì)于基（潔普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)：

一、添加肽類成分，提高抗HPV病毒活性

二、治療生殖道高危型HPV的感染

三、改善陰道微生態(tài)，減輕陰道炎性反應(yīng)

四、激活局部細(xì)胞免疫系統(tǒng),提高生殖道免疫力

五、凝膠制劑，使用舒適方便

CIN：上皮內(nèi)瘤變

（潔普利康）抗hpvβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠優(yōu)勢(shì)特小

結(jié)

?

高危型HPV持續(xù)感染要重視

?HPV感染不可怕

?

宮頸HPV感染治療有必要性

?

新型抗HPV藥物有前景

小結(jié)?高危型HPV持續(xù)感染要重視?HPV感染不可謝謝傾聽

THANKSFORYOURATTENTION謝謝傾聽THANKSFORYOURATTENTION

抗宮頸HPV感染治療問題

——YESorNO抗宮頸HPV感染治療問題22I.HPV和宮頸癌

I.HPV和宮頸癌HPV與

宮頸癌

上世紀(jì)七十年末Haraldzur教授提出了“持續(xù)性的HPV感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件”，于2008年被授予了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

宮頸癌發(fā)病研究模式的轉(zhuǎn)變：傳統(tǒng)腫瘤研究模式轉(zhuǎn)變?yōu)橐浴癏PV感染為中心“的新病因?qū)W的研究模式

HaraldzurHausen教授

（哈拉爾德.楚爾.豪森）

人乳頭瘤病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的元兇！

HPV與宮頸癌上世紀(jì)七十年末HaraldzuHPV和宮頸癌

HPV和宮頸癌

宮頸癌的現(xiàn)狀

?

在女性發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡性腫瘤之首

?

發(fā)病率逐年增加，全球每年新發(fā)病例約50萬，中國(guó)是13.15萬

?

發(fā)展中國(guó)家發(fā)病率是發(fā)達(dá)國(guó)家的6倍

?

全球發(fā)病年齡年輕化

?

早期宮頸癌5年生存率達(dá)90%以上

宮頸癌的現(xiàn)狀?在女性發(fā)病率僅次于乳腺癌，居女性生殖道惡

宮頸癌的歷史現(xiàn)狀與未來

既往對(duì)策：篩查診斷，手術(shù)、放療、化療等

目前對(duì)策：a.篩查、早診斷、早治療；

b.HPV治療（？），預(yù)防HPV感染（疫苗）

將來對(duì)策：男女注射HPV疫苗；HPV感染的治療

宮頸癌的歷史現(xiàn)狀與未來既往對(duì)策：篩查診斷，手術(shù)、放療、化

人乳頭瘤病毒（HPV）

特性

?環(huán)狀DNA病毒，嗜上皮性

?細(xì)胞內(nèi)存在方式：游離或融合狀態(tài)

?依靠宿主細(xì)胞進(jìn)行繁殖

?不存在于血液、唾液

人乳頭瘤病毒（HPV）特性?環(huán)狀DNA病毒，嗜上HPV分型

目前發(fā)現(xiàn)HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高危型和低危型

?HRHPVs（低度子宮頸病變、高度子宮頸病變、子宮頸癌）

161826313335394551525356585966687382

?LRHPVs（良性的低度子宮頸病變、生殖器疣）

611404243445461707281CP6108

低危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是4.8個(gè)月

高危型HPV感染平均持續(xù)時(shí)間是8個(gè)月

HPV分型目前發(fā)現(xiàn)HPV有150多種，皮膚型和粘膜型，高

HPV感染現(xiàn)狀

?

HPV感染多見，國(guó)外報(bào)道人群感染率約10%?

婦女一生中80%可感染HPV，一般是一過性，無臨床癥狀

?0.5-2年內(nèi)，病毒會(huì)被免疫系統(tǒng)清除，這與HPV型別相關(guān)

?

低危型HPV需要5-6個(gè)月，高危型HPV需要8-24個(gè)月

?

只有少數(shù)(10%)婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)

HPV感染現(xiàn)狀?HPV感染多見，國(guó)外報(bào)道人群感染率約HPV持續(xù)感染

?30歲以下性生活活躍的婦女感染機(jī)會(huì)在4%-15%，終身積累概率達(dá)60%以上

?多數(shù)的感染只是一過性HPV攜帶狀態(tài)，即多數(shù)可以自行清除，平均時(shí)間8個(gè)月

?持續(xù)感染HPV高危型病毒的婦女則發(fā)生宮頸上皮高度病變的風(fēng)險(xiǎn)增加250倍

最常用的持續(xù)性感染的定義：間隔6或12個(gè)月的2次或多次HPVDNA檢測(cè)結(jié)果陽性

HPV持續(xù)感染?30歲以下性生活活躍的婦女感染機(jī)會(huì)在4%-HPV病毒復(fù)制過程

HPV病毒的復(fù)制周期可以分為連續(xù)的5個(gè)階段:①吸附，②整合，③增殖，④裝配，⑤釋放

完整病毒

顆粒釋放

粘膜表層

①

分化層

表皮微損

傷裂隙

⑤

部分蛋白

外殼表達(dá)

基底層

②

③

HPV病毒的復(fù)制周期為56天

④

無蛋白外殼

(低表達(dá))HPV病毒復(fù)制過程HPV病毒的復(fù)制周期可以分為連續(xù)的5個(gè)HPV致病機(jī)制

持續(xù)感染高危型HPVHR-HPV易感染宮

HPVDNA基因整合到宿主細(xì)胞

E2基因的斷裂缺失使E6和E7基因大量表達(dá)

抑制p53和Rb（抑癌基因）的表達(dá)

頸管移行帶上皮

細(xì)胞周期調(diào)控紊亂，宮頸癌變發(fā)生

HPV致病機(jī)制持續(xù)感染高危型HPVHR-HPV易感染宮DevelopmentofHPV-inducedCervicalCarcinomaDevelopmentofHPV-inducedCer

II.宮頸HPV感染的處理

II.宮頸HPV感染的處理CSCCP子宮頸病變?cè)\療指南共識(shí)

第二屆中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰道鏡和宮頸病理學(xué)分會(huì)（CSCCP）在

全國(guó)宮頸癌前病變及宮頸癌熱點(diǎn)研討會(huì)上，達(dá)成新的共識(shí)：“對(duì)于高危型HPV感染人群，高風(fēng)險(xiǎn)易感人群、必須進(jìn)行有效的管理和干預(yù)”

重點(diǎn)關(guān)注：

???

高危HPV的持續(xù)感染

高風(fēng)險(xiǎn)易感染群：例如有免疫系統(tǒng)疾病等風(fēng)險(xiǎn)人群

預(yù)防HPV感染和干預(yù)HPV感染后疾病進(jìn)程是HPV感染防治的關(guān)鍵

CSCCP子宮頸病變?cè)\療指南共識(shí)第二屆中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)陰高危型HPV病毒感染的科學(xué)觀點(diǎn)

??高危型HPV病毒感染6-12個(gè)月即可稱為“持續(xù)性感染”。

HPV持續(xù)性感染發(fā)展為宮頸癌需要數(shù)年至十年的時(shí)間，這為藥物治療HPV病毒、防治宮頸癌的發(fā)生發(fā)展提了機(jī)會(huì)。

?年齡≥30歲，HPV持續(xù)感染時(shí)間長(zhǎng)，發(fā)生宮頸病變的危險(xiǎn)大。

對(duì)高危型HPV病毒持續(xù)感染早期、積極合理治療是阻止CIN發(fā)生、發(fā)展，防治宮頸癌的最佳措施。

17高危型HPV病毒感染的科學(xué)觀點(diǎn)??高危型HPV病毒感染6-HPV感染治療藥物：四個(gè)“有效”原則

?有效抑制HPV病毒

?有效控制生殖道的其他炎癥

?有效促進(jìn)生殖道黏膜損傷修復(fù)：如機(jī)械性/炎性

?有效恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)乳桿菌生長(zhǎng)

HPV感染治療藥物：四個(gè)“有效”原則?有效抑制HPV病毒

宮頸高危型HPV感染治療之

困惑與爭(zhēng)議

無需治療的理由

1.對(duì)病毒目前無有效的治療藥物，HPV抗病毒治療無效

2.陰道應(yīng)用干擾素等免疫制劑，效果不肯定

3.病毒感染（除HIV）多能病程自限，自身抗體產(chǎn)生

建議治療的理由

1.抗病毒治療無特效藥物，但非針對(duì)病毒的治療有效

2.免疫因子（干擾素等）、中藥治療對(duì)病毒普遍有一定效果

3.用藥對(duì)患者心理影響會(huì)改善免疫功能

宮頸高危型HPV感染治療之困惑與爭(zhēng)議無需治療的理由1III.肽類藥物的特點(diǎn)相關(guān)臨床研究

III.肽類藥物的特點(diǎn)相關(guān)臨床研究世界科學(xué)家發(fā)表關(guān)于肽的論述

肽幾乎被用于治療任何疾病，無藥可與其相比。

——美國(guó)醫(yī)學(xué)專家尤·格林博士

生物活性肽具有極強(qiáng)的活性和多樣性，優(yōu)于任何營(yíng)養(yǎng)

及藥品。

——美國(guó)皮膚老化國(guó)際研討會(huì)主席

尼古拉斯·佩里孔博士

世界科學(xué)家發(fā)表關(guān)于肽的論述肽幾乎被用于治療任何疾病，什么是肽？

?肽蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能片段

?機(jī)體內(nèi)很多活性物質(zhì)，如激素、酶類等本質(zhì)上都是肽，肽具有強(qiáng)生物活性

什么是肽？?肽蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能片段?機(jī)體內(nèi)很多活性物質(zhì)

肽在人體中的作用

肽作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息，間接刺激受體激素或酶的分泌而發(fā)揮生理作用。

作為運(yùn)輸工具，將各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與維生素、生物素、鈣及微量元素輸送到人體各細(xì)胞、器官和組織。

作為生理調(diào)節(jié)物，全面調(diào)節(jié)人體生理功能，增強(qiáng)和發(fā)揮人體生理活性。

肽能消除自由基，起保護(hù)細(xì)胞分子的作用。

當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生過多自由基時(shí)，自由基會(huì)破壞生物膜，破壞生命大分子，促進(jìn)機(jī)體衰老，并誘發(fā)腫瘤和動(dòng)脈硬化的產(chǎn)生。

肽在人體中的作用肽作為神經(jīng)遞質(zhì)，傳遞信息，間接刺激受體激肽的作用

?抑

制

抑制細(xì)胞變性，提高機(jī)體免疫力

?激

活

激活細(xì)胞活性，有效清除自由基

?修

復(fù)

修復(fù)受損細(xì)胞，維護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能正常

?促

進(jìn)

促進(jìn)、維持細(xì)胞正常的新陳代謝

肽的作用?抑制抑制細(xì)胞變性，提高機(jī)體免疫力?激活抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠

組成成分

1、海參肽

2、β-乳球蛋白

3、卡波姆

4、甘油

河南金佩蔻醫(yī)療器械有限公司

抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽冷敷凝膠組成成分1、海參

海參肽作用機(jī)制

1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正負(fù)電荷互相中和，干擾和抑制HPV病毒活動(dòng)

2.海參小分子肽可激活人體免疫機(jī)制，抑制病毒，抗腫瘤作用

3.海參小分子肽可抑制某些癌細(xì)胞生長(zhǎng)，抗自由基損傷，延緩機(jī)體衰老，改善陰道微生態(tài)

海參肽作用機(jī)制1.海參小分子肽的外殼可與HPV病毒外殼正乳球蛋白抗HPV發(fā)現(xiàn)

中國(guó)的8家科研單位和醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)，首次報(bào)道了一種可能阻斷HPV感染的生物制劑的臨床研究

復(fù)旦大學(xué)姜世勃教授及其研發(fā)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)酸酐化修飾的蛋白具有非常強(qiáng)的體外抗HPV病毒感染的效果，這個(gè)被發(fā)現(xiàn)的具有靶向阻斷HPV感染的特異性抗病毒成分就是乳球蛋白（代號(hào)又稱JB01），治療組HPV感染陰轉(zhuǎn)率高達(dá)60.5%（MicrobesandInfection，2015年11月7日，IF：2.861）

首次成功證實(shí)抗HPV感染的生物制劑在人體臨床應(yīng)用上的實(shí)際效果，對(duì)抗HPV病毒，阻斷HPV持續(xù)性感染

乳球蛋白抗HPV發(fā)現(xiàn)中國(guó)的8家科研單位和醫(yī)院組成的研究團(tuán)隊(duì)

乳球蛋白作用和機(jī)制

乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白。

利用高新技術(shù)手段，使其表面負(fù)電荷絕對(duì)數(shù)增加，

乳球蛋白表面的負(fù)電荷與人類乳頭瘤病毒(HPV)衣殼蛋白的L1區(qū)的C端和L2區(qū)的N端的正電荷相互絡(luò)合，改變HPV構(gòu)象發(fā)生變化而失活，從而達(dá)到阻斷HPV與宿主細(xì)胞結(jié)合的目的。

乳球蛋白作用和機(jī)制乳球蛋白來源于牛奶提取的β-乳球蛋白

卡波姆及其他成分作用機(jī)制

卡波姆是一種性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激、無致敏性高分子聚合物，具有粘性凝膠，促進(jìn)上皮修復(fù)與再生。

卡波姆具有增加透皮性、粘附性和緩釋乳球蛋白的作用，使乳球蛋白和海參肽停留時(shí)間長(zhǎng)、深入到黏膜上皮

甘油用于調(diào)節(jié)凝膠性狀，保濕。

卡波姆及其他成分作用機(jī)制卡波姆是一種性質(zhì)穩(wěn)定、無刺激

潔普利康HPV凝膠

治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染

隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)

臨床批件號(hào)：2009L09700（2010-2015年）

潔普利康HPV凝膠治療宮頸高危型HPV持續(xù)感染隨機(jī)雙多中心臨床觀察試驗(yàn)單位

1、

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（組長(zhǎng)單位）

2、

復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院

3、

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院

4、

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

5、

海南醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

6、

北京大學(xué)人民醫(yī)院

7、

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

8、

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院

9、

中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院

10、中日友好醫(yī)院

11、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院

12、北京大學(xué)深圳醫(yī)院

13、北京大學(xué)第三醫(yī)院

臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)單位：

北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室

多中心臨床觀察試驗(yàn)單位1、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院（組長(zhǎng)多中心臨床觀察試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)對(duì)象：宮頸HPV感染患者100例。

隨機(jī)分為兩組

治療組：50例，平均年齡35.5歲

對(duì)照組：50例，平均年齡31.5歲

試驗(yàn)方法：

治療組：外用抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠。

對(duì)照組：涂肽丁胺霜并配以去除疣體藥品。

入組標(biāo)準(zhǔn)：

1符合宮頸高危型HPV感染診斷。

2有性生活史，年齡30-55歲。

3宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)結(jié)果為正常/炎性反應(yīng)。

4篩選前6-12個(gè)月內(nèi)宮頸高危型HPV檢測(cè)至少2次為陽性者。

用藥方法：

治療組：抗HPVβ-乳球蛋白高分子生物肽凝膠1支/1次/晚，陰道用藥，睡前洗凈外陰部，將凝膠推入陰道深部。

用藥始點(diǎn)和療程時(shí)間：

月經(jīng)結(jié)束后第1天開始用藥，

連續(xù)用藥20天/月，連用3個(gè)月經(jīng)周期。

絕經(jīng)期婦女每月按同一日期連續(xù)用藥20天，連用3個(gè)月。

多中心臨床觀察試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)象：宮頸HPV感染患者主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率

FAS:P=0.0007PPS:P=0.0002HPV轉(zhuǎn)陰率潔普利康組優(yōu)于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）

主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率FAS:P=0.0007主要療效指標(biāo)-HPV轉(zhuǎn)陰率

變量名

常數(shù)項(xiàng)

分組

潔普利康組

vs

對(duì)照組

基線HPV

變量名

常數(shù)項(xiàng)

分組潔普利康組vs對(duì)照組

基線HPV參數(shù)估