精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)機制課件

人的精神意識大腦高級活動突觸活動神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)人的精神意識大腦高級活動突觸活動神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)1xx先生中獎1000000000！醫(yī)療鑒定:精神異常投遞錯誤真相大白xx先生中獎醫(yī)療鑒定:精神異常投遞錯誤真相大白2心理健康的概念及標準

世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于健康的定義是：健康不僅是身體沒有疾病和虛弱，而且包括心理和社會方面的完滿狀況。人的健康是身體、心理和社會三個方面的有機統(tǒng)一，任何一個方面的破壞或三者之間的不平衡都將導(dǎo)致健康的破壞。

心理健康是指人的知、情、意等心理活動的內(nèi)在關(guān)系協(xié)調(diào)，心理的內(nèi)容與客觀世界保持統(tǒng)一，情緒穩(wěn)定，行為適度，能與環(huán)境保持適應(yīng)，以及在與他人心理健康不相矛盾的范圍內(nèi)將個人心境發(fā)展成最佳的狀態(tài)

心理健康的概念及標準世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于健康的定義是3心理健康的概念及標準從統(tǒng)計學(xué)的角度來看，心理健康與心理問題，心理障礙或心理疾病之間并沒有絕對的界限，而是一種連續(xù)變化的動態(tài)的相對狀況。從精神醫(yī)學(xué)的角度來看，只有具備那些過度的不安、感覺和運動機能障礙、對現(xiàn)實的歪曲、情感的異常、人格的分裂、自知力喪失等特征時才能叫絕對性異常。

心理健康的概念及標準從統(tǒng)計學(xué)的角度來看，心理健康與心理問題，4自我安全感自知之明宣泄情緒與控制情緒發(fā)揮個性不違背集體融入現(xiàn)實悅納自己心理健康的標準自我安全感自知之明宣泄情緒與控制情緒發(fā)揮個性不違背集體融入現(xiàn)5心理健康的標準具有從經(jīng)驗中學(xué)習(xí)的能力，而非固執(zhí)、刻板。能保持良好的人際關(guān)系，而非獨來獨往，我行我素。生活目標和理想切合實際，而非有過高的或脫離實際的生活目標。心理健康的標準具有從經(jīng)驗中學(xué)習(xí)的能力，而非固執(zhí)、刻板。6精神疾病的概念及流行狀況

精神疾病是指以感知覺、記憶、思維、情感、意志等精神活動異常為主要特征的一類疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界至少有4億人患有各類心理、精神障礙，占世界人口的10‰。我國目前各種精神病人約1600萬，精神障礙所造成的負擔(dān)在我國疾病總負擔(dān)的排名中居首位，

精神疾病的概念及流行狀況精神疾病是指以感知覺、記憶、思維、7精神疾病的分類

器質(zhì)性精神障礙

精神活性物質(zhì)所致精神障礙或非成癮物質(zhì)所致精神障礙

精神分裂癥(分裂癥)和其他精神病性障礙

心境障礙（情感性精神障礙）

癔癥、應(yīng)激相關(guān)障礙、神經(jīng)癥

心理因素相關(guān)生理障礙人格障礙、習(xí)慣和沖動控制障礙、性心理障礙

精神發(fā)育遲滯與童年和少年期心理發(fā)育障礙

童年和少年期的多動障礙、品行障礙和情緒障礙

其他精神障礙和心理衛(wèi)生情況

8精神疾病的分類器質(zhì)性精神障礙8

抑郁癥和躁郁癥 5-10%酒和藥物依賴 5%恐懼癥 3%強迫癥 2.5%精神分裂癥 1%精神疾病的流調(diào)結(jié)果抑郁癥和躁郁癥 5-10%精神疾病的流調(diào)結(jié)果9精神分裂癥焦慮癥抑郁癥

精神分裂癥10化學(xué)突觸功能異常神經(jīng)遞質(zhì)量的改變減少增加受體數(shù)量的改變減少增加轉(zhuǎn)運體的改變減少增加信號通路的改變化學(xué)突觸神經(jīng)遞質(zhì)量的改變減少增加受體數(shù)量的改變減少增加轉(zhuǎn)運體11谷氨酸GABA5-HTNEDA膽堿神經(jīng)肽精神分裂癥抑郁癥焦慮癥抑郁癥焦慮癥精神分裂癥抑郁癥焦慮癥精神分裂癥抑郁癥精神分裂癥抑郁癥焦慮癥谷氨酸GABA5-HTNEDA膽堿神經(jīng)肽精神分裂癥抑郁癥精神12

精神分裂癥13精神分裂癥13

是一組病因未明的精神病，以基本的個性改變，內(nèi)在精神活動之間以及精神活動與環(huán)境之間的不協(xié)調(diào)為基本特征，具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙。多起于青壯年，常起病緩慢，自然病程多遷延，有反復(fù)發(fā)作或逐漸惡化的傾向。是一組病因未明的精神病，以基本的個性改變，內(nèi)在精神活動之14流行病學(xué)患病率：1982年時點患病率城市6.06%o

農(nóng)村3.42%o

總患病率城市7.11%o

農(nóng)村4.26%o

發(fā)病率：80年代年發(fā)病率0.09%o~0.22%o

平均0.16%o流行病學(xué)患病率：15

主要臨床表現(xiàn)1、沒有自知力：即使精神不正常、行為怪異，但是在疾病發(fā)作期間，病人自己卻矢口否認、自認為很正常，根本不需要看病、根本不需要治療。社會功能受損。2、精神病性（陽性）癥狀：出現(xiàn)了原來沒有的情況。如：妄想堅信不疑的錯誤信念。被害妄想、鐘情妄想、關(guān)系妄想、夸大妄想、影響或被影響妄想?；糜X無中生有地聽到聲音或看到東西。主要臨床表現(xiàn)1、沒有自知力：即使精神不正常、行為怪異，16

主要臨床表現(xiàn)陽性思維障礙例如象征性思維，語詞新作等。怪異行為與當(dāng)前情景不相適應(yīng)的行為3、陰性癥狀：原有的精神功能減退或消失。例如：情感遲鈍淡漠：對切身利益有關(guān)的事物沒有適切的情感反應(yīng)?！盁o所謂”意志減退：行為活動減少，被動，退縮，懶散，不愿洗澡，不理發(fā)，不梳頭。4、其他癥狀：情感倒錯或爆發(fā)性情感反應(yīng)，智力大多無障礙，但思維奇異等。主要臨床表現(xiàn)陽性思維障礙例如象征性思維，語詞新作17遺傳途徑處于假設(shè)階段，許多作者傾向于多基因遺傳。家系研究--血緣關(guān)系越近，預(yù)期發(fā)病率越高。孿生子研究--單卵孿生的同病率比雙孿生一般高4~6倍。寄生子研究--家族史陽性的子女寄生子患病率高。

病因與病理遺傳途徑處于假設(shè)階段，許多作者傾向于多基因遺傳。

病因與病理18

社會文化因素經(jīng)濟水平低或社會階層低易發(fā)生軀體生物學(xué)因素幼兒期患軀體疾病的成年人易發(fā)生社會文化因素19病理基因

內(nèi)因

外因社會心理應(yīng)激病因：遺傳傾向與社會心理因素的相互作用病理基因內(nèi)因外因病因：遺傳傾向與社會心理20病因和發(fā)病機制

神經(jīng)生化病理假說

中樞5-HT、Glu和DA功能障礙假說腦結(jié)構(gòu)研究

腦影像學(xué)提示腦結(jié)構(gòu)和發(fā)生上的異常病因和發(fā)病機制神經(jīng)生化病理假說21DA增加陽性癥狀陰性癥狀中腦DA下降、腦結(jié)構(gòu)異常5－HT2A調(diào)節(jié)DA釋放調(diào)節(jié)AcH釋放抑制DA釋放5－HT2A興奮（PFC/中腦邊緣系統(tǒng)）Glu分泌下降M-膽堿受體功能下降：調(diào)節(jié)DA和Glu；M受體（＋）：可以抑制疾病DA增加陽性癥狀陰性癥狀中腦DA下降、腦結(jié)構(gòu)異常5－HT2222323研究者認為，大腦默認網(wǎng)絡(luò)過度活躍和超連接可以導(dǎo)致精神分裂癥患者對內(nèi)部感知過度關(guān)注，模糊內(nèi)部感知和外界認知的界限，使內(nèi)部感知和外界認知之間產(chǎn)生錯誤連接。大腦因此產(chǎn)生錯誤的思維判斷，即使是中立的事件也被認為與自己密切相關(guān)。這種機理或許能夠解釋精神分裂癥患者認知障礙的原因，并為精神分裂癥的治療提供新思路。默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork)：許多功能磁共振研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),人腦的一些皮層區(qū)域在靜息狀態(tài)下出現(xiàn)共激活，這些區(qū)域形成連通的功能網(wǎng)絡(luò)，稱為默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork)，包括后扣帶回(PCC)以及鄰近的楔前葉，前扣帶回腹側(cè)(vACC)、內(nèi)側(cè)前額葉(MPFC)、角回等?！禤NAS》2009;106:424研究者認為，大腦默認網(wǎng)絡(luò)過度活躍和超連接可以導(dǎo)致精神分裂癥患

焦慮癥

焦慮癥25是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征的神經(jīng)癥性障礙。常伴有頭暈、心悸、胸悶、氣促、出汗、口干、尿頻、尿急等植物神經(jīng)功能紊亂和運動性緊張。

當(dāng)事人的焦慮情緒并非由于實際的威脅所致，其緊張、驚恐的程度與現(xiàn)實處境很不相稱，并常為此感到痛苦。外在的精神刺激因素與內(nèi)在的素質(zhì)因素相互作用，兩者缺一不可。一、定義二、病因是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征的神經(jīng)癥性障礙。常伴有頭暈、心悸、胸悶、氣促、出汗、口干、尿頻、尿急等植物神經(jīng)功能紊亂和運動性緊張。一、定義是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的26三、發(fā)病機制1、精神分析理論認為焦慮癥是自我防御機制運用不當(dāng)所致。2、行為主義心理學(xué)認為焦慮癥的產(chǎn)生是習(xí)得的。三、發(fā)病機制27四、臨床表現(xiàn)（一）廣泛性焦慮癥

是指以持續(xù)的、無明確對象或固定內(nèi)容的緊張不安，或?qū)ΜF(xiàn)實生活中的某些問題過分擔(dān)心或煩惱為特征的焦慮癥。1、過分擔(dān)心和緊張2、運動性不安3、植物神經(jīng)功能亢進4、警覺性過高5、廣泛性焦慮常合并其他精神障礙四、臨床表現(xiàn)（一）廣泛性焦慮癥28四、臨床表現(xiàn)（二）驚恐發(fā)作

是指以經(jīng)常突發(fā)的、強烈的的驚恐反應(yīng)，伴有頻死感或失控感為特點的焦慮癥.1、突發(fā)的驚恐反應(yīng)2、預(yù)期焦慮四、臨床表現(xiàn)（二）驚恐發(fā)作29GABA功能下降：激活GABAA受體有抗焦慮作用NE：功能增強?

不確定5－HT功能下降功能增強焦慮5－HT作用不確定神經(jīng)病理機制GABA功能下降：激活GABAA受體有抗焦慮作用NE：功能增30焦慮癥是一組患病率非常高的疾病。據(jù)統(tǒng)計，美國的焦慮癥患者終身的患病率為28.8%，大于1/4的人一生中至少會發(fā)作一次。31焦慮癥是一組患病率非常高的疾病。據(jù)統(tǒng)計，美國的焦慮癥患者終身

抑郁癥

抑郁癥32研究表明抑郁癥的終生患病率為5.2%~16.2%,女性高達25%,全世界平均每年約有11.4%的成年人患抑郁性障礙。世界衛(wèi)生組織對中國大陸地區(qū)的抑郁癥患病率推測為7%~8%;但國內(nèi)于1982年和1993年兩次進行了精神疾病流行病學(xué)多地區(qū)(中心)調(diào)查發(fā)現(xiàn)躁郁性精神病終生患病率分別為0.76/1000和0.83/1000.流行病學(xué)研究研究表明抑郁癥的終生患病率為5.2%~16.2%,女33我國抑郁癥情況根據(jù)WHO研究報告和中國衛(wèi)生部有關(guān)資料有20%的人有抑郁癥狀有7%的人患有重性抑郁癥抑郁癥患者中有90%未得到過正規(guī)治療抑郁癥占中國疾病負擔(dān)的第二位34我國抑郁癥情況根據(jù)WHO研究報告和中國衛(wèi)生部有關(guān)資料34

抑郁癥是一種以心境持續(xù)低落、疲憊不堪為特征的神經(jīng)癥。一、抑郁癥的定義

抑郁癥是一種以心境持續(xù)低落、疲憊不堪為特征的神經(jīng)癥。一、抑郁癥的定義一、抑郁癥的定義一、抑郁癥的定義35

這種病的準確叫法心境障礙(mooddisorder)又稱情感性精神障礙(affectivedisorder)，是以顯著而持久的情感或心境改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M疾病。臨床上主要表現(xiàn)為情感高漲或低落，伴有相應(yīng)的認知和行為改變，可有精神病性癥狀，如幻覺、妄想。大多數(shù)病人有反復(fù)發(fā)作的傾向，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。這種病的準確叫法36二、臨床表現(xiàn)1、心境2、興趣持續(xù)低落、壓抑，對生活失去信心，對前途悲觀失望，生活意義迷茫，常有輕生念頭。興趣減退，對任何事情似乎都不提不起興趣，幾乎沒有業(yè)余愛好。3、自我評價自我評價下降，自卑、自責(zé)，甚至感到有罪、有無助感，對別人的幫助也認為無濟于事。二、臨床表現(xiàn)1、心境2、興趣持續(xù)低落、壓抑，對生活失去信心，37二、臨床表現(xiàn)4、精神、思維等5、軀體癥狀精神疲憊，思維遲鈍、注意力難以集中、記憶力下降，食欲不振、性欲下降等。伴有輕重不等的焦慮、失眠、頭暈等。二、臨床表現(xiàn)4、精神、5、軀體精神疲憊，思維遲鈍、注意力難以38三、診斷與心理評估有持久的情緒低落二年以上，并伴有興趣減退、悲觀失望、自我評價過低，不愿與人交往，有輕生念頭。抑郁的程度可使用抑郁自評量表進行評估三、診斷與心理評估有持久的情緒低落二年以上，并伴有興趣抑郁的39

心境障礙包括雙相障礙、躁狂癥和抑郁癥等幾個類型。雙相障礙具有躁狂和抑郁交替發(fā)作的臨床特征，既往稱躁狂抑郁性精神病雙相型。躁狂癥或抑郁癥是指僅有躁狂或抑郁發(fā)作，習(xí)慣上稱為單相躁狂或單相抑郁。臨床上單相躁狂較少見。心境障礙包括雙相障礙、躁狂癥和抑郁癥等40

有多少人會得這種??？【患病率】

由于疾病概念、診斷標準、流行病學(xué)調(diào)查方法和調(diào)查工具的不同，故所報道的患病率相差甚遠。1982年國內(nèi)在12個地區(qū)開展的精神疾病的流行病學(xué)調(diào)查，心境障礙終生患病率為0.076％(29／38136)，時點患病率為0.037％(14／38136)。1992年又對上述的部分地區(qū)(全國七地區(qū))進行了復(fù)查，發(fā)現(xiàn)心境障礙的終生患病率為0.083％(16／19223)，時點患病率為0.052％(10／19223）。

西方國家心境障礙的終生患病率一般為3%~5%之間，遠遠高于我國報道的數(shù)字。有多少人會得這種?。?1人為什么會的這種病【病因和發(fā)病機制】

本病的病因尚不清楚，大量的研究資料提示遺傳因素、神經(jīng)生化因素和心理社會因素對本病的發(fā)生有明顯影響。人為什么會的這種病42

(一)遺傳因素l．家系研究心境障礙患者中，有家族史者為30％~41．8％。心境障礙者親屬患本病的概率為一般人群的10～30倍，血緣關(guān)系越近，患病概率也越高，一級親屬的患病率遠高于其他親屬，并且有早期遺傳現(xiàn)象，即發(fā)病年齡逐代提早，疾病嚴重性逐代增加。2、雙生子研究與寄養(yǎng)子研究國外研究發(fā)現(xiàn)單卵雙生子的同病率為56.7%，而雙卵雙生子為12.9%，由此可說明遺傳因素占有重要地位。至于遺傳方式，有多種假說，有的認為是單基因常染色體顯性遺傳，有的認為是性連鎖顯性遺傳，也有認為是多基因遺傳，但這些假說均尚未獲得證實。3．分子遺傳學(xué)研究

Egeland等(1987)對Amish家系進行限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析，把雙相障礙基因定位于1lpl5．5。同年，有人報告雙相障礙與x染色體上的遺傳標記連鎖，但他們的研究結(jié)果未能被眾多學(xué)者重復(fù)而證實。(一)遺傳因素43(二)神經(jīng)生化改變

1．5-羥色胺（5-HT）假說

5-HT功能活動降低與抑郁癥患者的抑郁心境、食欲減退、失眠、晝夜節(jié)律紊亂、內(nèi)分泌功能紊亂、性功能障礙、焦慮不安、不能對付應(yīng)激、活動減少等密切相關(guān)。部分三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(sSRIs)可阻滯5-HT的回收，有抗抑郁作用；

5-HT的前體色氨酸(Trp)、5-羥色氨酸(5-HIAA)可以治療抑郁癥；選擇性5-HT耗竭劑(對氯苯丙氨酸)可逆轉(zhuǎn)三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的抗抑郁效應(yīng)，可導(dǎo)致抑郁；利舍平(利血平)可耗竭5-HT，導(dǎo)致抑郁；(二)神經(jīng)生化改變442、去甲腎上腺素（NE）假說臨床研究發(fā)現(xiàn)雙相抑郁癥患者尿中NE代謝產(chǎn)物較對照組明顯降低，轉(zhuǎn)為躁狂癥時含量升高；三環(huán)類抗抑郁藥抑制NE的回收，可以治療抑郁癥；利舍平可以耗竭突觸間隙的NE而導(dǎo)致抑郁。3、多巴胺（DA）假說神經(jīng)化學(xué)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥腦內(nèi)DA功能降低，躁狂癥DA功能增高。多巴胺的主要降解產(chǎn)物是高香草酸(HVA)，抑郁發(fā)作時尿中HVA水平降低。

4．γ-氨基丁酸(GABA)假說

GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，臨床研究發(fā)現(xiàn)很多抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉具有抗躁狂和抗抑郁作用，它們的藥理作用與腦內(nèi)GABA含量的調(diào)控有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者血漿和腦脊液中GABA水平下降。2、去甲腎上腺素（NE）假說45DA5－HT功能下降釋放減少受體減少5－HT轉(zhuǎn)運體5－HT1A5－HT1B提高突觸間隙5－HT含量NE功能的下降單胺假說46DA5－HT功能下降釋放減少受體減少5－HT轉(zhuǎn)運體5－HT1GABA含量的下降神經(jīng)肽神經(jīng)肽YP物質(zhì)與5-HT公分布，抑制P物質(zhì)受體科研抗抑郁其他調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)如：NE,生長抑素、NO、Glu47GABA含量的下降神經(jīng)肽神經(jīng)肽YP物質(zhì)(三)神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常許多研究發(fā)現(xiàn)，心境障礙患者有下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-生長素軸的功能異常。例如，通過監(jiān)測血漿皮質(zhì)醇含量及24小時尿17-羥皮質(zhì)類固醇的水平,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇分泌過多，提示患者可能有下丘腦-垂體-腎上腺軸功能障礙；

(四)腦電生理變化睡眠腦電研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者睡眠有以下改變：總睡眠時間減少，覺醒次數(shù)增多；快眼動睡眠(REM)潛伏期縮短，抑郁程度越重，REM潛伏期越短，且可預(yù)測治療反應(yīng)。30％左右的心境障礙患者有腦電圖(EEG)異常，抑郁發(fā)作時多傾向于低α頻率，而躁狂發(fā)作時多為高α頻率或出現(xiàn)高幅慢波。(三)神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常48(五)神經(jīng)影像變化1．結(jié)構(gòu)性影像學(xué)研究多數(shù)CT研究發(fā)現(xiàn)心境障礙患者腦室較正常時對照組為大,腦室擴大的發(fā)生率為12．5％~42％。單相抑郁與雙相抑郁CT異常率無顯著差異。2．功能性影像學(xué)研究有人發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者左額葉局部腦血流量(rCBF)降低，降低程度與抑郁的嚴重程度呈正相關(guān)。在伴有認知功能缺損的抑郁癥患者中，rCBF的下降比不伴認知缺損的患者更為嚴重。(五)神經(jīng)影像變化49精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)機制課件50DisorderedneuronsinhippocampusDisorderedneuronsinhippocam51ReducedmetabolicactivitywithinprefrontalcortexReducedmetabolicactivity52（六）心理社會因素應(yīng)激性生活事件與心境障礙，尤其與抑郁癥的關(guān)系較為密切。Brow等發(fā)現(xiàn)抑郁癥婦女在發(fā)病前1年所經(jīng)歷的生活事件頻度是正常人的三倍。與精神分裂癥相比，抑郁癥發(fā)病前92%有促發(fā)的生活事件，而精神分裂癥僅為53%。

Paykel發(fā)現(xiàn)人們在經(jīng)歷一些可能危及生命的事件后六個月內(nèi)，抑郁癥發(fā)病危險系數(shù)增加六倍，提出生活事件在抑郁癥發(fā)生中起促發(fā)作用，認為負性生活事件，如喪偶、離婚、婚姻不和諧、事業(yè)、嚴重軀體疾病、家庭成員患重病或突然病故，均可導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生，并指出喪偶是與抑郁癥關(guān)系最密切的應(yīng)激源。經(jīng)濟狀況差、社會階層地下者也易患本病。女性應(yīng)付應(yīng)激能力低于男性，更易患本病。（六）心理社會因素53目前研發(fā)的熱點仍在5-HT受體上1、5-HT1A受體配體藥物：以Buspirone為代表的5-HT1A部分激動劑兼具抗抑郁和抗焦慮作用。2、5-HT1B/D配體藥物：5-HT1B/D和5-HT1A受體一樣，屬于自調(diào)前突觸受體，因此發(fā)展5-HT1B/D受體拮抗劑也是藥學(xué)家發(fā)展抗抑郁劑的方向，目前在研的有拮抗劑GR127953和反向激動劑SB222553、SB224289等。3、5-HT2A受體拮抗劑：抗抑郁劑mianserin(米安色林)和mirtazapine(米爾扎平)都有5-HT2A受體拮抗作用。它們都有可增加腦內(nèi)單胺水平。一些學(xué)者試圖從5-HT2A受體拮

抗劑中發(fā)展抗抑郁劑，在研的有MDL100907和兼具5-HT重吸收阻斷作用的YM992等。4、5-HT2C受體配基藥物：化合物SD228357、SB-243213在動物模型上顯示抗焦慮和

抗抑郁作用，但它們屬于5-HT2C受體反向激動劑。精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)機制課件545、其他5-HT受體配基藥物：Fibarerin(BIMT-17)是一個皮層突觸后5-HT1A受體激動劑，兼具5-HT2受體拮抗作用，在動物模型上顯示抗抑郁和抗焦慮作用，起效時間較快，正在發(fā)展研究中。6、目前較受矚目的有：P物質(zhì)NK1受體、興奮性氨基酸受體特別是NMDA受體，此外還有CRF、神經(jīng)肽Y、GABA受體等。其中，有人預(yù)測P物質(zhì)NK1受體拮抗劑可能是抗抑郁劑反展的下一個突破點。精神疾病的神經(jīng)生物學(xué)機制課件55DA功能下降精神分裂癥陰性癥狀抑郁癥DA功能增強精神分裂癥陽性癥狀5-HTDA5-HT功能增強5-HT功能減弱焦慮抑郁癥NE5-HT功能增強5-HT功能減弱焦慮抑郁癥DA功能下降精神分裂癥陰性癥狀抑郁癥DA功能增強精神分裂癥陽56謝謝大家，祝各位心身健康！謝謝大家，57人的精神意識大腦高級活動突觸活動神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)人的精神意識大腦高級活動突觸活動神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)58xx先生中獎1000000000！醫(yī)療鑒定:精神異常投遞錯誤真相大白xx先生中獎醫(yī)療鑒定:精神異常投遞錯誤真相大白59心理健康的概念及標準

世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于健康的定義是：健康不僅是身體沒有疾病和虛弱，而且包括心理和社會方面的完滿狀況。人的健康是身體、心理和社會三個方面的有機統(tǒng)一，任何一個方面的破壞或三者之間的不平衡都將導(dǎo)致健康的破壞。

心理健康是指人的知、情、意等心理活動的內(nèi)在關(guān)系協(xié)調(diào)，心理的內(nèi)容與客觀世界保持統(tǒng)一，情緒穩(wěn)定，行為適度，能與環(huán)境保持適應(yīng)，以及在與他人心理健康不相矛盾的范圍內(nèi)將個人心境發(fā)展成最佳的狀態(tài)

心理健康的概念及標準世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于健康的定義是60心理健康的概念及標準從統(tǒng)計學(xué)的角度來看，心理健康與心理問題，心理障礙或心理疾病之間并沒有絕對的界限，而是一種連續(xù)變化的動態(tài)的相對狀況。從精神醫(yī)學(xué)的角度來看，只有具備那些過度的不安、感覺和運動機能障礙、對現(xiàn)實的歪曲、情感的異常、人格的分裂、自知力喪失等特征時才能叫絕對性異常。

心理健康的概念及標準從統(tǒng)計學(xué)的角度來看，心理健康與心理問題，61自我安全感自知之明宣泄情緒與控制情緒發(fā)揮個性不違背集體融入現(xiàn)實悅納自己心理健康的標準自我安全感自知之明宣泄情緒與控制情緒發(fā)揮個性不違背集體融入現(xiàn)62心理健康的標準具有從經(jīng)驗中學(xué)習(xí)的能力，而非固執(zhí)、刻板。能保持良好的人際關(guān)系，而非獨來獨往，我行我素。生活目標和理想切合實際，而非有過高的或脫離實際的生活目標。心理健康的標準具有從經(jīng)驗中學(xué)習(xí)的能力，而非固執(zhí)、刻板。63精神疾病的概念及流行狀況

精神疾病是指以感知覺、記憶、思維、情感、意志等精神活動異常為主要特征的一類疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界至少有4億人患有各類心理、精神障礙，占世界人口的10‰。我國目前各種精神病人約1600萬，精神障礙所造成的負擔(dān)在我國疾病總負擔(dān)的排名中居首位，

精神疾病的概念及流行狀況精神疾病是指以感知覺、記憶、思維、64精神疾病的分類

器質(zhì)性精神障礙

精神活性物質(zhì)所致精神障礙或非成癮物質(zhì)所致精神障礙

精神分裂癥(分裂癥)和其他精神病性障礙

心境障礙（情感性精神障礙）

癔癥、應(yīng)激相關(guān)障礙、神經(jīng)癥

心理因素相關(guān)生理障礙人格障礙、習(xí)慣和沖動控制障礙、性心理障礙

精神發(fā)育遲滯與童年和少年期心理發(fā)育障礙

童年和少年期的多動障礙、品行障礙和情緒障礙

其他精神障礙和心理衛(wèi)生情況

65精神疾病的分類器質(zhì)性精神障礙8

抑郁癥和躁郁癥 5-10%酒和藥物依賴 5%恐懼癥 3%強迫癥 2.5%精神分裂癥 1%精神疾病的流調(diào)結(jié)果抑郁癥和躁郁癥 5-10%精神疾病的流調(diào)結(jié)果66精神分裂癥焦慮癥抑郁癥

精神分裂癥67化學(xué)突觸功能異常神經(jīng)遞質(zhì)量的改變減少增加受體數(shù)量的改變減少增加轉(zhuǎn)運體的改變減少增加信號通路的改變化學(xué)突觸神經(jīng)遞質(zhì)量的改變減少增加受體數(shù)量的改變減少增加轉(zhuǎn)運體68谷氨酸GABA5-HTNEDA膽堿神經(jīng)肽精神分裂癥抑郁癥焦慮癥抑郁癥焦慮癥精神分裂癥抑郁癥焦慮癥精神分裂癥抑郁癥精神分裂癥抑郁癥焦慮癥谷氨酸GABA5-HTNEDA膽堿神經(jīng)肽精神分裂癥抑郁癥精神69

精神分裂癥70精神分裂癥13

是一組病因未明的精神病，以基本的個性改變，內(nèi)在精神活動之間以及精神活動與環(huán)境之間的不協(xié)調(diào)為基本特征，具有感知、思維、情感、行為等多方面的障礙。多起于青壯年，常起病緩慢，自然病程多遷延，有反復(fù)發(fā)作或逐漸惡化的傾向。是一組病因未明的精神病，以基本的個性改變，內(nèi)在精神活動之71流行病學(xué)患病率：1982年時點患病率城市6.06%o

農(nóng)村3.42%o

總患病率城市7.11%o

農(nóng)村4.26%o

發(fā)病率：80年代年發(fā)病率0.09%o~0.22%o

平均0.16%o流行病學(xué)患病率：72

主要臨床表現(xiàn)1、沒有自知力：即使精神不正常、行為怪異，但是在疾病發(fā)作期間，病人自己卻矢口否認、自認為很正常，根本不需要看病、根本不需要治療。社會功能受損。2、精神病性（陽性）癥狀：出現(xiàn)了原來沒有的情況。如：妄想堅信不疑的錯誤信念。被害妄想、鐘情妄想、關(guān)系妄想、夸大妄想、影響或被影響妄想?；糜X無中生有地聽到聲音或看到東西。主要臨床表現(xiàn)1、沒有自知力：即使精神不正常、行為怪異，73

主要臨床表現(xiàn)陽性思維障礙例如象征性思維，語詞新作等。怪異行為與當(dāng)前情景不相適應(yīng)的行為3、陰性癥狀：原有的精神功能減退或消失。例如：情感遲鈍淡漠：對切身利益有關(guān)的事物沒有適切的情感反應(yīng)。“無所謂”意志減退：行為活動減少，被動，退縮，懶散，不愿洗澡，不理發(fā)，不梳頭。4、其他癥狀：情感倒錯或爆發(fā)性情感反應(yīng)，智力大多無障礙，但思維奇異等。主要臨床表現(xiàn)陽性思維障礙例如象征性思維，語詞新作74遺傳途徑處于假設(shè)階段，許多作者傾向于多基因遺傳。家系研究--血緣關(guān)系越近，預(yù)期發(fā)病率越高。孿生子研究--單卵孿生的同病率比雙孿生一般高4~6倍。寄生子研究--家族史陽性的子女寄生子患病率高。

病因與病理遺傳途徑處于假設(shè)階段，許多作者傾向于多基因遺傳。

病因與病理75

社會文化因素經(jīng)濟水平低或社會階層低易發(fā)生軀體生物學(xué)因素幼兒期患軀體疾病的成年人易發(fā)生社會文化因素76病理基因

內(nèi)因

外因社會心理應(yīng)激病因：遺傳傾向與社會心理因素的相互作用病理基因內(nèi)因外因病因：遺傳傾向與社會心理77病因和發(fā)病機制

神經(jīng)生化病理假說

中樞5-HT、Glu和DA功能障礙假說腦結(jié)構(gòu)研究

腦影像學(xué)提示腦結(jié)構(gòu)和發(fā)生上的異常病因和發(fā)病機制神經(jīng)生化病理假說78DA增加陽性癥狀陰性癥狀中腦DA下降、腦結(jié)構(gòu)異常5－HT2A調(diào)節(jié)DA釋放調(diào)節(jié)AcH釋放抑制DA釋放5－HT2A興奮（PFC/中腦邊緣系統(tǒng)）Glu分泌下降M-膽堿受體功能下降：調(diào)節(jié)DA和Glu；M受體（＋）：可以抑制疾病DA增加陽性癥狀陰性癥狀中腦DA下降、腦結(jié)構(gòu)異常5－HT2798023研究者認為，大腦默認網(wǎng)絡(luò)過度活躍和超連接可以導(dǎo)致精神分裂癥患者對內(nèi)部感知過度關(guān)注，模糊內(nèi)部感知和外界認知的界限，使內(nèi)部感知和外界認知之間產(chǎn)生錯誤連接。大腦因此產(chǎn)生錯誤的思維判斷，即使是中立的事件也被認為與自己密切相關(guān)。這種機理或許能夠解釋精神分裂癥患者認知障礙的原因，并為精神分裂癥的治療提供新思路。默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork)：許多功能磁共振研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),人腦的一些皮層區(qū)域在靜息狀態(tài)下出現(xiàn)共激活，這些區(qū)域形成連通的功能網(wǎng)絡(luò)，稱為默認網(wǎng)絡(luò)（defaultmodenetwork)，包括后扣帶回(PCC)以及鄰近的楔前葉，前扣帶回腹側(cè)(vACC)、內(nèi)側(cè)前額葉(MPFC)、角回等?！禤NAS》2009;106:481研究者認為，大腦默認網(wǎng)絡(luò)過度活躍和超連接可以導(dǎo)致精神分裂癥患

焦慮癥

焦慮癥82是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征的神經(jīng)癥性障礙。常伴有頭暈、心悸、胸悶、氣促、出汗、口干、尿頻、尿急等植物神經(jīng)功能紊亂和運動性緊張。

當(dāng)事人的焦慮情緒并非由于實際的威脅所致，其緊張、驚恐的程度與現(xiàn)實處境很不相稱，并常為此感到痛苦。外在的精神刺激因素與內(nèi)在的素質(zhì)因素相互作用，兩者缺一不可。一、定義二、病因是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的驚恐不安為主要特征的神經(jīng)癥性障礙。常伴有頭暈、心悸、胸悶、氣促、出汗、口干、尿頻、尿急等植物神經(jīng)功能紊亂和運動性緊張。一、定義是一種以廣泛和持續(xù)性焦慮或反復(fù)發(fā)作的83三、發(fā)病機制1、精神分析理論認為焦慮癥是自我防御機制運用不當(dāng)所致。2、行為主義心理學(xué)認為焦慮癥的產(chǎn)生是習(xí)得的。三、發(fā)病機制84四、臨床表現(xiàn)（一）廣泛性焦慮癥

是指以持續(xù)的、無明確對象或固定內(nèi)容的緊張不安，或?qū)ΜF(xiàn)實生活中的某些問題過分擔(dān)心或煩惱為特征的焦慮癥。1、過分擔(dān)心和緊張2、運動性不安3、植物神經(jīng)功能亢進4、警覺性過高5、廣泛性焦慮常合并其他精神障礙四、臨床表現(xiàn)（一）廣泛性焦慮癥85四、臨床表現(xiàn)（二）驚恐發(fā)作

是指以經(jīng)常突發(fā)的、強烈的的驚恐反應(yīng)，伴有頻死感或失控感為特點的焦慮癥.1、突發(fā)的驚恐反應(yīng)2、預(yù)期焦慮四、臨床表現(xiàn)（二）驚恐發(fā)作86GABA功能下降：激活GABAA受體有抗焦慮作用NE：功能增強?

不確定5－HT功能下降功能增強焦慮5－HT作用不確定神經(jīng)病理機制GABA功能下降：激活GABAA受體有抗焦慮作用NE：功能增87焦慮癥是一組患病率非常高的疾病。據(jù)統(tǒng)計，美國的焦慮癥患者終身的患病率為28.8%，大于1/4的人一生中至少會發(fā)作一次。88焦慮癥是一組患病率非常高的疾病。據(jù)統(tǒng)計，美國的焦慮癥患者終身

抑郁癥

抑郁癥89研究表明抑郁癥的終生患病率為5.2%~16.2%,女性高達25%,全世界平均每年約有11.4%的成年人患抑郁性障礙。世界衛(wèi)生組織對中國大陸地區(qū)的抑郁癥患病率推測為7%~8%;但國內(nèi)于1982年和1993年兩次進行了精神疾病流行病學(xué)多地區(qū)(中心)調(diào)查發(fā)現(xiàn)躁郁性精神病終生患病率分別為0.76/1000和0.83/1000.流行病學(xué)研究研究表明抑郁癥的終生患病率為5.2%~16.2%,女90我國抑郁癥情況根據(jù)WHO研究報告和中國衛(wèi)生部有關(guān)資料有20%的人有抑郁癥狀有7%的人患有重性抑郁癥抑郁癥患者中有90%未得到過正規(guī)治療抑郁癥占中國疾病負擔(dān)的第二位91我國抑郁癥情況根據(jù)WHO研究報告和中國衛(wèi)生部有關(guān)資料34

抑郁癥是一種以心境持續(xù)低落、疲憊不堪為特征的神經(jīng)癥。一、抑郁癥的定義

抑郁癥是一種以心境持續(xù)低落、疲憊不堪為特征的神經(jīng)癥。一、抑郁癥的定義一、抑郁癥的定義一、抑郁癥的定義92

這種病的準確叫法心境障礙(mooddisorder)又稱情感性精神障礙(affectivedisorder)，是以顯著而持久的情感或心境改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M疾病。臨床上主要表現(xiàn)為情感高漲或低落，伴有相應(yīng)的認知和行為改變，可有精神病性癥狀，如幻覺、妄想。大多數(shù)病人有反復(fù)發(fā)作的傾向，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。這種病的準確叫法93二、臨床表現(xiàn)1、心境2、興趣持續(xù)低落、壓抑，對生活失去信心，對前途悲觀失望，生活意義迷茫，常有輕生念頭。興趣減退，對任何事情似乎都不提不起興趣，幾乎沒有業(yè)余愛好。3、自我評價自我評價下降，自卑、自責(zé)，甚至感到有罪、有無助感，對別人的幫助也認為無濟于事。二、臨床表現(xiàn)1、心境2、興趣持續(xù)低落、壓抑，對生活失去信心，94二、臨床表現(xiàn)4、精神、思維等5、軀體癥狀精神疲憊，思維遲鈍、注意力難以集中、記憶力下降，食欲不振、性欲下降等。伴有輕重不等的焦慮、失眠、頭暈等。二、臨床表現(xiàn)4、精神、5、軀體精神疲憊，思維遲鈍、注意力難以95三、診斷與心理評估有持久的情緒低落二年以上，并伴有興趣減退、悲觀失望、自我評價過低，不愿與人交往，有輕生念頭。抑郁的程度可使用抑郁自評量表進行評估三、診斷與心理評估有持久的情緒低落二年以上，并伴有興趣抑郁的96

心境障礙包括雙相障礙、躁狂癥和抑郁癥等幾個類型。雙相障礙具有躁狂和抑郁交替發(fā)作的臨床特征，既往稱躁狂抑郁性精神病雙相型。躁狂癥或抑郁癥是指僅有躁狂或抑郁發(fā)作，習(xí)慣上稱為單相躁狂或單相抑郁。臨床上單相躁狂較少見。心境障礙包括雙相障礙、躁狂癥和抑郁癥等97

有多少人會得這種??？【患病率】

由于疾病概念、診斷標準、流行病學(xué)調(diào)查方法和調(diào)查工具的不同，故所報道的患病率相差甚遠。1982年國內(nèi)在12個地區(qū)開展的精神疾病的流行病學(xué)調(diào)查，心境障礙終生患病率為0.076％(29／38136)，時點患病率為0.037％(14／38136)。1992年又對上述的部分地區(qū)(全國七地區(qū))進行了復(fù)查，發(fā)現(xiàn)心境障礙的終生患病率為0.083％(16／19223)，時點患病率為0.052％(10／19223）。

西方國家心境障礙的終生患病率一般為3%~5%之間，遠遠高于我國報道的數(shù)字。有多少人會得這種?。?8人為什么會的這種病【病因和發(fā)病機制】

本病的病因尚不清楚，大量的研究資料提示遺傳因素、神經(jīng)生化因素和心理社會因素對本病的發(fā)生有明顯影響。人為什么會的這種病99

(一)遺傳因素l．家系研究心境障礙患者中，有家族史者為30％~41．8％。心境障礙者親屬患本病的概率為一般人群的10～30倍，血緣關(guān)系越近，患病概率也越高，一級親屬的患病率遠高于其他親屬，并且有早期遺傳現(xiàn)象，即發(fā)病年齡逐代提早，疾病嚴重性逐代增加。2、雙生子研究與寄養(yǎng)子研究國外研究發(fā)現(xiàn)單卵雙生子的同病率為56.7%，而雙卵雙生子為12.9%，由此可說明遺傳因素占有重要地位。至于遺傳方式，有多種假說，有的認為是單基因常染色體顯性遺傳，有的認為是性連鎖顯性遺傳，也有認為是多基因遺傳，但這些假說均尚未獲得證實。3．分子遺傳學(xué)研究

Egeland等(1987)對Amish家系進行限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性分析，把雙相障礙基因定位于1lpl5．5。同年，有人報告雙相障礙與x染色體上的遺傳標記連鎖，但他們的研究結(jié)果未能被眾多學(xué)者重復(fù)而證實。(一)遺傳因素100(二)神經(jīng)生化改變

1．5-羥色胺（5-HT）假說

5-HT功能活動降低與抑郁癥患者的抑郁心境、食欲減退、失眠、晝夜節(jié)律紊亂、內(nèi)分泌功能紊亂、性功能障礙、焦慮不安、不能對付應(yīng)激、活動減少等密切相關(guān)。部分三環(huán)抗抑郁劑(TCAs)、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(sSRIs)可阻滯5-HT的回收，有抗抑郁作用；

5-HT的前體色氨酸(Trp)、5-羥色氨酸(5-HIAA)可以治療抑郁癥；選擇性5-HT耗竭劑(對氯苯丙氨酸)可逆轉(zhuǎn)三環(huán)類抗抑郁藥和單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的抗抑郁效應(yīng)，可導(dǎo)致抑郁；利舍平(利血平)可耗竭5-HT，導(dǎo)致抑郁；(二)神經(jīng)生化改變1012、去甲腎上腺素（NE）假說臨床研究發(fā)現(xiàn)雙相抑郁癥患者尿中NE代謝產(chǎn)物較對照組明顯降低，轉(zhuǎn)為躁狂癥時含量升高；三環(huán)類抗抑郁藥抑制NE的回收，可以治療抑郁癥；利舍平可以耗竭突觸間隙的NE而導(dǎo)致抑郁。3、多巴胺（DA）假說神經(jīng)化學(xué)和藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥腦內(nèi)DA功能降低，躁狂癥DA功能增高。多巴胺的主要降解產(chǎn)物是高香草酸(HVA)，抑郁發(fā)作時尿中HVA水平降低。

4．γ-氨基丁酸(GABA)假說

GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，臨床研究發(fā)現(xiàn)很多抗癲癇藥如卡馬西平、丙戊酸鈉具有抗躁狂和抗抑郁作用，它們的藥理作用與腦內(nèi)GABA含量的調(diào)控有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)雙相障礙患者血漿和腦脊液中GABA水平下降。2、去甲腎上腺素（NE）假說102DA5－HT功能下降釋放減少受體減少5－HT轉(zhuǎn)運體5－HT1A5－HT1B提高突觸間隙5－HT含量NE功能的下降單胺假說103DA5－HT功能下降釋放減少受體減少5－HT轉(zhuǎn)運體5－HT1GABA含量的下降神經(jīng)肽神經(jīng)肽YP物質(zhì)與5-HT公分布，抑制P物質(zhì)受體科研抗抑郁其他調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)如：NE,生長抑素、NO、Glu104GABA含量的下降神經(jīng)肽神經(jīng)肽YP物質(zhì)(三)神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常許多研究發(fā)現(xiàn)，心境障礙患者有下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-生長素軸的功能異常。例如，通過監(jiān)測血漿皮質(zhì)醇含量及24小時尿17-羥皮質(zhì)類固醇的水平,發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者血漿皮質(zhì)醇分泌過多，提示患者可能