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高泌乳素血癥高泌乳素血癥1定義高泌乳素血癥:各種原因?qū)е卵迕谌樗兀≒RL)異常升高,

大于25ng/ml。常伴有閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕。定義2催乳素(prolactin,PRL)1928年在牛垂體前葉中發(fā)現(xiàn)泌乳素,1970年從人垂體腺中分離出人泌乳素,1971年Friesen采用放射免疫法檢測出人血中的泌乳素;是由垂體前葉細胞合成和分泌的一種由198個氨基酸組成的多肽激素。其基因在人類第6號染色體上催乳素(prolactin,PRL)1928年在牛垂體前3催乳素的分子結(jié)構種類分子量親和性生物活性體內(nèi)分布小PRL22000-23000高/非糖基化高60-90%大PRL50000低低15-30%大大PRL100000低低10%異型PRL25000糖基化中催乳素的分子結(jié)構種類分子量親和性生物活性體內(nèi)分布小PRL224PRL的生理功能對乳腺和泌乳的作用:促進青春期女性的乳腺發(fā)育和生長;啟動、促進和維持泌乳,增加乳蛋白的合成;在腎上腺皮質(zhì)激素的共同作用下,促進妊娠末期乳腺腺泡的發(fā)育;促進淋巴細胞進入乳腺,向乳汁中釋放免疫球蛋白。對卵巢的作用:維持黃體的LH受體數(shù)目,與LH共同促進黃體細胞生長,分泌孕激素;與滲透壓調(diào)節(jié)有關:PRL與羊水量和滲透壓維持有關;腎衰竭病人常有高泌乳素血癥;免疫調(diào)節(jié):PRL及GH可以調(diào)控胸腺的免疫細胞功能,人的B和T細胞上有PRL受體;妊娠期和哺乳期的高PRL血癥有免疫抑制作用。PRL的生理功能對乳腺和泌乳的作用:5PRL的分泌特點節(jié)律性變化晝夜規(guī)律:夜間睡眠最高,上午10點至下午2點降至最低應激性變化-PRL升高飲食:高蛋白、高脂肪飲食運動:性交、刺激乳頭、吸吮乳頭創(chuàng)傷:胸部手術、麻醉PRL的分泌特點節(jié)律性變化6PRL不同時期生理性變化年齡和性別:剛出生的嬰兒:PRL高達100μg/L,之后漸下降,三個月正常;青春期:PRL水平輕度上升,至成人水平;成年女性:血PRL水平始終比同齡男性高;絕經(jīng)后婦女:體內(nèi)的PRL水平逐漸下降50%。月經(jīng)周期:

變化不明顯:某些婦女月經(jīng)中期PRL水平升高,卵泡期水平降低。PRL不同時期生理性變化年齡和性別:7PRL不同時期生理性變化妊娠期:雌激素水平↑→垂體PRL細胞增殖→垂體增大、PRL分泌增多;妊娠末期可上升10倍。產(chǎn)后:不哺乳:產(chǎn)后4周血清PRL水平降至正常;哺乳:乳頭吸吮可觸發(fā)垂體PRL快速釋放,產(chǎn)后4~6周內(nèi)授乳婦女基礎血清PRL水平持續(xù)升高。應激:

應激可以使PRL水平升高數(shù)倍,通常持續(xù)時間不到1小時。PRL不同時期生理性變化妊娠期:8PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、MSH、GAP(GnRH相關肽)促進因子(PRF)促甲狀腺素釋放激素(TRH)、5-HT、血管活性腸肽(VIP)

內(nèi)源性阿片肽(EOP)PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)9PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)多巴胺(DA):在腺垂體的催乳素分泌細胞上有多巴胺受體

多巴胺作用于催乳素分泌細胞上的多巴胺D2受體,

抑制催乳素的生成和分泌。PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)10PRL的釋放PRL在生理情況下受下丘腦的調(diào)節(jié)(主要是多巴胺、血管活性腸肽),下丘腦釋放的多巴胺抑制垂體分泌過多的PRL,所以婦女在一般情況下是無乳汁分泌的。自身調(diào)節(jié)(短環(huán)路)當PRL分泌多時,通過短環(huán)路,使抑制PRL的物質(zhì)產(chǎn)生作用,使PRL下降。旁分泌內(nèi)源的GnRH脈沖可誘導LH與PRL的脈沖式分泌,因為在垂體中促性腺細胞與催乳素細胞的解剖位置十分相近。

PRL的釋放PRL在生理情況下受下丘腦的調(diào)節(jié)(主要是多巴胺、11PRL的釋放影響性腺功能高泌乳素血癥,不僅對GnRH、FSH、LH的脈沖式分泌有抑制作用,可以直接抑制卵巢合成黃體酮及雌激素,導致卵泡發(fā)育及排卵障礙。

PRL的釋放影響性腺功能12PRL的釋放

PRL的釋放13PRL分泌激素調(diào)節(jié)PRL:負反饋調(diào)節(jié)(下丘腦PRL受體→促進DA釋放)GnRH:促進PRL分泌(通過LH)雌激素:促進垂體PRL合成與釋放(抑制PIF)孕激素:促進PRL分泌(通過GnRH)甲狀腺激素:抑制PRL分泌(垂體)糖皮質(zhì)激素:抑制PRL合成(干擾蛋白合成)PRL分泌激素調(diào)節(jié)PRL:負反饋調(diào)節(jié)(下丘腦PRL受體→促進14引起高泌乳素血癥的原因妊娠哺乳性交應激(手術、低血糖、心梗、暈厥、外傷、靜脈切放血術)睡眠運動生理性麻醉藥抗驚厥抗抑郁藥抗組胺藥(H2)抗高血壓藥膽堿能受體激動劑藥物引起的分泌過多兒茶酚胺耗竭劑多巴胺受體阻滯劑多巴胺合成抑制劑雌激素類:口服避孕藥;口服避孕藥停藥抗精神病藥和神經(jīng)松弛藥神經(jīng)肽阿片類藥物和阿片受體拮抗劑藥理性病理性下丘腦垂體柄損傷肉芽腫/浸潤/放射/

Rathke囊腫外傷:垂體柄節(jié)、鞍上手術腫瘤:顱咽管瘤、生殖細胞瘤、下丘腦轉(zhuǎn)移瘤,腦膜瘤、鞍上垂體腫物垂體泌乳細胞腫瘤肢端肥大癥/特發(fā)性淋巴細胞性垂體炎或鞍旁腫塊大腺瘤(壓縮)

/巨泌乳素血癥多激素腺瘤/泌乳素瘤/外科手術/創(chuàng)傷全身性疾病胸壁神經(jīng)源性外傷及手術/帶狀皰疹慢性腎功能衰竭/肝硬化/顱輻射癲癇發(fā)作/多囊卵巢綜合癥/假孕引起高泌乳素血癥的原因妊娠生理性麻醉藥藥理性病理性下丘腦垂15引起高泌乳素血癥的原因特發(fā)性:臨床上除上述生理性、藥物、垂體腫瘤所導致的PRL升高,均考慮為特發(fā)性高催乳素血癥

(多為60-100ng/ml)但對部分伴月經(jīng)紊亂而PRL高于100ng/ml者,需警惕潛隱性垂體微腺瘤的可能,這些患者隨訪可發(fā)現(xiàn)PRL漸升高,影像學復查出現(xiàn)陽性變化大多數(shù)表現(xiàn)為PRL輕度升高,病程較長,但可恢復正常引起高泌乳素血癥的原因特發(fā)性:16臨床表現(xiàn)激素過度分泌癥狀PRL分泌過度月經(jīng)紊亂及不育:80%以上低雌激素狀態(tài):生殖器萎縮、性欲低下、骨質(zhì)疏松溢乳:70-98%多毛:40%GH↑:巨人癥、肢端肥大ACTH↑:皮質(zhì)醇增多癥TSH↑:甲減腫瘤壓迫癥狀

壓迫周圍組織:頭疼壓迫視交叉、視神經(jīng):視力障礙、視野缺損壓迫下丘腦:肥胖、嗜睡、食欲異常臨床表現(xiàn)激素過度分泌癥狀腫瘤壓迫癥狀17輔助檢查血清學檢查正常進食,10-11AM采血,采血前安靜30分鐘。(PRL顯著高于正常值一次檢查即可確定,當PRL測定結(jié)果在正常上限3倍以下時至少檢測2次,以確定有無高泌乳素血癥)FSH、LH通常都偏低,必要時測定TSH、FT3、FT4、肝功能、腎功能輔助檢查血清學檢查18輔助檢查影像學檢查PRL>100ng/ml,須行CT或MRI檢查腫瘤<1cm:微腺瘤腫瘤≥1cm:巨腺瘤視野檢查可估計垂體瘤的大小、擴展部位輔助檢查影像學檢查19診斷根據(jù)血清學檢查PRL持續(xù)異常升高,同時出現(xiàn)溢乳、閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂、不育、頭痛、眼花、視覺障礙及性功能改變等臨床表現(xiàn),可診斷為高泌乳素血癥。注意生理狀態(tài)如妊娠、哺乳、夜間睡眠、長期刺激乳頭、性交、過飽或饑餓、運動和精神應激等,PRL會有輕度升高。診斷根據(jù)血清學檢查PRL持續(xù)異常升高,同時出現(xiàn)溢乳、20治療1.隨訪

對特發(fā)性高泌乳素血癥、泌乳素輕微升高、月經(jīng)規(guī)律、卵巢功能未受影響、無溢乳且未影響正常生活時,可不必治療,應定期復查,觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化。治療1.隨訪21治療2.藥物治療

垂體PRL大腺瘤及伴有閉經(jīng)、溢乳、不孕不育、頭痛、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)的微腺瘤都需要治療,首選多巴胺激動劑治療。

(多巴胺受體激動劑不推薦用于無癥狀的泌乳素微腺瘤患者,但是對于有閉經(jīng)的患者,可以使用或者使用口服避孕藥。)治療2.藥物治療22治療溴隱亭為了減少藥物不良反應,從小劑量開始漸次增加,即從睡前1.25mg開始;

如果反應不大,可在幾天內(nèi)增加到治療量;

第一周:1.25mg,每晚1次第二周:1.25mg,每日2次第三周:1.25mg,每日晨服,2.50mg,每晚服第四周:2.50mg,每日2次每月測定血PRL一次,依據(jù)血PRL水平調(diào)整劑量治療溴隱亭23治療溴隱亭用藥問題在初始治療時,血PRL水平正常、月經(jīng)回復后原劑量可維持不變3-6個月。

微腺瘤患者即可減量,大腺瘤患者此時復查MRI,確認PRL腫瘤已明顯縮小,PRL正常后也可以開始減量。

減量應緩慢分次進行,2個月左右一次,通常每次減少1.25mg,用保持血PRL水平正常的最小劑量為維持量。。治療溴隱亭用藥問題24治療溴隱亭用藥問題每年至少2次血PRL隨診,以確認其正常。

在維持治療期間,一旦再次出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或PRL不能被控制,應查找原因,必要時復查MRI,決定是否調(diào)整用藥劑量。

對小劑量溴隱亭維持治療PRL保持正常、腫瘤基本消失的病例5年(2年?)后可試行停藥,若停藥后血PRL水平又升高者,仍需長期服藥,只有少數(shù)病例在長期治療后達到臨床治愈。治療溴隱亭用藥問題25治療溴隱亭副作用主要不良反應:惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、便秘等嚴重不良反應:體位性低血壓,意識喪失等長期不良反應:劑量>30mg/d時,可能發(fā)生腹膜后纖維化治療溴隱亭副作用26治療卡麥角林和喹高利特高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑,溴隱亭的換代藥物,抑制PRL的作用更強大而副作用相對減少,作用時間更長。與其他多巴胺受體激動劑相比,卡麥角林對于穩(wěn)定泌乳素水平及縮小垂體腫瘤大小方面更有效果。維生素B6的協(xié)助作用:

在下丘腦多巴胺合成過程中,起輔酶的作用,對多巴胺促效劑的治療有協(xié)同作用。劑量60-100mg,每日2-3次。治療卡麥角林和喹高利特27治療3.手術治療

適應癥:溴隱亭等藥物治療效果欠佳者

(對于接受了標準劑量的多巴胺受體激動劑的有癥狀的患者,如果泌乳素水平未能恢復正常,或者腫瘤大小未見明顯縮小,應該增加劑量而不是采取手術療法)不能耐受或拒絕藥物治療者合并精神癥狀的垂體腺瘤患者,藥物治療會加重精神癥狀伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征垂體卒中患者存在神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙表現(xiàn)的囊性大腺瘤患者(10%藥物治療后不能縮?。┲委?.手術治療28治療4.放射治療

適應證藥物治療無效,外科手術未治愈者;惡性泌乳素腺瘤(極其少見)不良反應嚴重垂體功能低下?lián)p傷視神經(jīng)神經(jīng)功能障礙卒中繼發(fā)腦膿腫治療4.放射治療29高泌乳素血癥患者的妊娠相關處理基本的原則:將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。微腺瘤患者:停用溴隱亭,定期測定血PRL水平和視野檢查(妊娠期間無需監(jiān)測泌乳素水平)

(溴隱亭推薦用于妊娠期間存在癥狀性泌乳素瘤生長的患者)

高泌乳素血癥患者的妊娠相關處理基本的原則:將胎兒對藥物的暴露30高泌乳素血癥患者的妊娠相關處理基本的原則:將胎兒對藥物的暴露限制在盡可能少的時間內(nèi)。大腺瘤患者:

在溴隱亭治療腺瘤縮小后再妊娠較為安全;

目前認為溴隱亭對妊娠是安全的,但是一旦妊娠,應考慮停藥;在妊娠期需要每2個月評估一次;

腫瘤再次增大,給予溴隱亭仍能抑制腫瘤生長,一旦發(fā)現(xiàn)視野缺損或海綿竇綜合癥,立即家用溴隱亭可望在1周內(nèi)改善,但整個孕期須用藥直至分娩。(如果出現(xiàn)嚴重的頭痛和或視野改變,應當使用MRI進行視野評估,但應避免使用含軋的造影劑)高泌乳素血癥患者的妊娠相關處理基本的原則:將胎兒對藥物的暴露31藥物性高泌乳素血癥的指南推薦懷疑是藥物誘導的有癥狀的高泌乳素血癥患者,藥物需要停止使用3天或者換用其他可替代性藥物,并且需要重復測定泌乳素??梢赃M行垂體MRI檢查以區(qū)分是藥物誘導性還是垂體或下丘腦腫瘤引起的高泌乳素血癥對于藥物誘導的無癥狀性高泌乳素血癥患者不需要治療。

雌激素或者雄激素可以用于治療藥物誘導性高泌乳血癥的性腺功能減退癥患者如果不能停止使用引起泌乳素升高的藥物,可以謹慎使用多巴胺受體激動劑藥物性高泌乳素血癥的指南推薦懷疑是藥物誘導的有癥狀的高泌乳素32謝謝!THANKYOU謝謝!THANKYOU33高泌乳素血癥高泌乳素血癥34定義高泌乳素血癥:各種原因?qū)е卵迕谌樗兀≒RL)異常升高,

大于25ng/ml。常伴有閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕。定義35催乳素(prolactin,PRL)1928年在牛垂體前葉中發(fā)現(xiàn)泌乳素,1970年從人垂體腺中分離出人泌乳素,1971年Friesen采用放射免疫法檢測出人血中的泌乳素;是由垂體前葉細胞合成和分泌的一種由198個氨基酸組成的多肽激素。其基因在人類第6號染色體上催乳素(prolactin,PRL)1928年在牛垂體前36催乳素的分子結(jié)構種類分子量親和性生物活性體內(nèi)分布小PRL22000-23000高/非糖基化高60-90%大PRL50000低低15-30%大大PRL100000低低10%異型PRL25000糖基化中催乳素的分子結(jié)構種類分子量親和性生物活性體內(nèi)分布小PRL2237PRL的生理功能對乳腺和泌乳的作用:促進青春期女性的乳腺發(fā)育和生長;啟動、促進和維持泌乳,增加乳蛋白的合成;在腎上腺皮質(zhì)激素的共同作用下,促進妊娠末期乳腺腺泡的發(fā)育;促進淋巴細胞進入乳腺,向乳汁中釋放免疫球蛋白。對卵巢的作用:維持黃體的LH受體數(shù)目,與LH共同促進黃體細胞生長,分泌孕激素;與滲透壓調(diào)節(jié)有關:PRL與羊水量和滲透壓維持有關;腎衰竭病人常有高泌乳素血癥;免疫調(diào)節(jié):PRL及GH可以調(diào)控胸腺的免疫細胞功能,人的B和T細胞上有PRL受體;妊娠期和哺乳期的高PRL血癥有免疫抑制作用。PRL的生理功能對乳腺和泌乳的作用:38PRL的分泌特點節(jié)律性變化晝夜規(guī)律:夜間睡眠最高,上午10點至下午2點降至最低應激性變化-PRL升高飲食:高蛋白、高脂肪飲食運動:性交、刺激乳頭、吸吮乳頭創(chuàng)傷:胸部手術、麻醉PRL的分泌特點節(jié)律性變化39PRL不同時期生理性變化年齡和性別:剛出生的嬰兒:PRL高達100μg/L,之后漸下降,三個月正常;青春期:PRL水平輕度上升,至成人水平;成年女性:血PRL水平始終比同齡男性高;絕經(jīng)后婦女:體內(nèi)的PRL水平逐漸下降50%。月經(jīng)周期:

變化不明顯:某些婦女月經(jīng)中期PRL水平升高,卵泡期水平降低。PRL不同時期生理性變化年齡和性別:40PRL不同時期生理性變化妊娠期:雌激素水平↑→垂體PRL細胞增殖→垂體增大、PRL分泌增多;妊娠末期可上升10倍。產(chǎn)后:不哺乳:產(chǎn)后4周血清PRL水平降至正常;哺乳:乳頭吸吮可觸發(fā)垂體PRL快速釋放,產(chǎn)后4~6周內(nèi)授乳婦女基礎血清PRL水平持續(xù)升高。應激:

應激可以使PRL水平升高數(shù)倍,通常持續(xù)時間不到1小時。PRL不同時期生理性變化妊娠期:41PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、MSH、GAP(GnRH相關肽)促進因子(PRF)促甲狀腺素釋放激素(TRH)、5-HT、血管活性腸肽(VIP)

內(nèi)源性阿片肽(EOP)PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)42PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)多巴胺(DA):在腺垂體的催乳素分泌細胞上有多巴胺受體

多巴胺作用于催乳素分泌細胞上的多巴胺D2受體,

抑制催乳素的生成和分泌。PRL分泌的調(diào)節(jié)因子抑制因子(PIF)43PRL的釋放PRL在生理情況下受下丘腦的調(diào)節(jié)(主要是多巴胺、血管活性腸肽),下丘腦釋放的多巴胺抑制垂體分泌過多的PRL,所以婦女在一般情況下是無乳汁分泌的。自身調(diào)節(jié)(短環(huán)路)當PRL分泌多時,通過短環(huán)路,使抑制PRL的物質(zhì)產(chǎn)生作用,使PRL下降。旁分泌內(nèi)源的GnRH脈沖可誘導LH與PRL的脈沖式分泌,因為在垂體中促性腺細胞與催乳素細胞的解剖位置十分相近。

PRL的釋放PRL在生理情況下受下丘腦的調(diào)節(jié)(主要是多巴胺、44PRL的釋放影響性腺功能高泌乳素血癥,不僅對GnRH、FSH、LH的脈沖式分泌有抑制作用,可以直接抑制卵巢合成黃體酮及雌激素,導致卵泡發(fā)育及排卵障礙。

PRL的釋放影響性腺功能45PRL的釋放

PRL的釋放46PRL分泌激素調(diào)節(jié)PRL:負反饋調(diào)節(jié)(下丘腦PRL受體→促進DA釋放)GnRH:促進PRL分泌(通過LH)雌激素:促進垂體PRL合成與釋放(抑制PIF)孕激素:促進PRL分泌(通過GnRH)甲狀腺激素:抑制PRL分泌(垂體)糖皮質(zhì)激素:抑制PRL合成(干擾蛋白合成)PRL分泌激素調(diào)節(jié)PRL:負反饋調(diào)節(jié)(下丘腦PRL受體→促進47引起高泌乳素血癥的原因妊娠哺乳性交應激(手術、低血糖、心梗、暈厥、外傷、靜脈切放血術)睡眠運動生理性麻醉藥抗驚厥抗抑郁藥抗組胺藥(H2)抗高血壓藥膽堿能受體激動劑藥物引起的分泌過多兒茶酚胺耗竭劑多巴胺受體阻滯劑多巴胺合成抑制劑雌激素類:口服避孕藥;口服避孕藥停藥抗精神病藥和神經(jīng)松弛藥神經(jīng)肽阿片類藥物和阿片受體拮抗劑藥理性病理性下丘腦垂體柄損傷肉芽腫/浸潤/放射/

Rathke囊腫外傷:垂體柄節(jié)、鞍上手術腫瘤:顱咽管瘤、生殖細胞瘤、下丘腦轉(zhuǎn)移瘤,腦膜瘤、鞍上垂體腫物垂體泌乳細胞腫瘤肢端肥大癥/特發(fā)性淋巴細胞性垂體炎或鞍旁腫塊大腺瘤(壓縮)

/巨泌乳素血癥多激素腺瘤/泌乳素瘤/外科手術/創(chuàng)傷全身性疾病胸壁神經(jīng)源性外傷及手術/帶狀皰疹慢性腎功能衰竭/肝硬化/顱輻射癲癇發(fā)作/多囊卵巢綜合癥/假孕引起高泌乳素血癥的原因妊娠生理性麻醉藥藥理性病理性下丘腦垂48引起高泌乳素血癥的原因特發(fā)性:臨床上除上述生理性、藥物、垂體腫瘤所導致的PRL升高,均考慮為特發(fā)性高催乳素血癥

(多為60-100ng/ml)但對部分伴月經(jīng)紊亂而PRL高于100ng/ml者,需警惕潛隱性垂體微腺瘤的可能,這些患者隨訪可發(fā)現(xiàn)PRL漸升高,影像學復查出現(xiàn)陽性變化大多數(shù)表現(xiàn)為PRL輕度升高,病程較長,但可恢復正常引起高泌乳素血癥的原因特發(fā)性:49臨床表現(xiàn)激素過度分泌癥狀PRL分泌過度月經(jīng)紊亂及不育:80%以上低雌激素狀態(tài):生殖器萎縮、性欲低下、骨質(zhì)疏松溢乳:70-98%多毛:40%GH↑:巨人癥、肢端肥大ACTH↑:皮質(zhì)醇增多癥TSH↑:甲減腫瘤壓迫癥狀

壓迫周圍組織:頭疼壓迫視交叉、視神經(jīng):視力障礙、視野缺損壓迫下丘腦:肥胖、嗜睡、食欲異常臨床表現(xiàn)激素過度分泌癥狀腫瘤壓迫癥狀50輔助檢查血清學檢查正常進食,10-11AM采血,采血前安靜30分鐘。(PRL顯著高于正常值一次檢查即可確定,當PRL測定結(jié)果在正常上限3倍以下時至少檢測2次,以確定有無高泌乳素血癥)FSH、LH通常都偏低,必要時測定TSH、FT3、FT4、肝功能、腎功能輔助檢查血清學檢查51輔助檢查影像學檢查PRL>100ng/ml,須行CT或MRI檢查腫瘤<1cm:微腺瘤腫瘤≥1cm:巨腺瘤視野檢查可估計垂體瘤的大小、擴展部位輔助檢查影像學檢查52診斷根據(jù)血清學檢查PRL持續(xù)異常升高,同時出現(xiàn)溢乳、閉經(jīng)及月經(jīng)紊亂、不育、頭痛、眼花、視覺障礙及性功能改變等臨床表現(xiàn),可診斷為高泌乳素血癥。注意生理狀態(tài)如妊娠、哺乳、夜間睡眠、長期刺激乳頭、性交、過飽或饑餓、運動和精神應激等,PRL會有輕度升高。診斷根據(jù)血清學檢查PRL持續(xù)異常升高,同時出現(xiàn)溢乳、53治療1.隨訪

對特發(fā)性高泌乳素血癥、泌乳素輕微升高、月經(jīng)規(guī)律、卵巢功能未受影響、無溢乳且未影響正常生活時,可不必治療,應定期復查,觀察臨床表現(xiàn)和PRL的變化。治療1.隨訪54治療2.藥物治療

垂體PRL大腺瘤及伴有閉經(jīng)、溢乳、不孕不育、頭痛、骨質(zhì)疏松等表現(xiàn)的微腺瘤都需要治療,首選多巴胺激動劑治療。

(多巴胺受體激動劑不推薦用于無癥狀的泌乳素微腺瘤患者,但是對于有閉經(jīng)的患者,可以使用或者使用口服避孕藥。)治療2.藥物治療55治療溴隱亭為了減少藥物不良反應,從小劑量開始漸次增加,即從睡前1.25mg開始;

如果反應不大,可在幾天內(nèi)增加到治療量;

第一周:1.25mg,每晚1次第二周:1.25mg,每日2次第三周:1.25mg,每日晨服,2.50mg,每晚服第四周:2.50mg,每日2次每月測定血PRL一次,依據(jù)血PRL水平調(diào)整劑量治療溴隱亭56治療溴隱亭用藥問題在初始治療時,血PRL水平正常、月經(jīng)回復后原劑量可維持不變3-6個月。

微腺瘤患者即可減量,大腺瘤患者此時復查MRI,確認PRL腫瘤已明顯縮小,PRL正常后也可以開始減量。

減量應緩慢分次進行,2個月左右一次,通常每次減少1.25mg,用保持血PRL水平正常的最小劑量為維持量。。治療溴隱亭用藥問題57治療溴隱亭用藥問題每年至少2次血PRL隨診,以確認其正常。

在維持治療期間,一旦再次出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或PRL不能被控制,應查找原因,必要時復查MRI,決定是否調(diào)整用藥劑量。

對小劑量溴隱亭維持治療PRL保持正常、腫瘤基本消失的病例5年(2年?)后可試行停藥,若停藥后血PRL水平又升高者,仍需長期服藥,只有少數(shù)病例在長期治療后達到臨床治愈。治療溴隱亭用藥問題58治療溴隱亭副作用主要不良反應:惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、便秘等嚴重不良反應:體位性低血壓,意識喪失等長期不良反應:劑量>30mg/d時,可能發(fā)生腹膜后纖維化治療溴隱亭副作用59治療卡麥角林和喹高利特高度選擇性的多巴胺D2受體激動劑,溴隱亭的換代藥物,抑制PRL的作用更強大而副作用相對減少,作用時間更長。與其他多巴胺受體激動劑相比,卡麥角林對于穩(wěn)定泌乳素水平及縮小垂體腫瘤大小方面更有效果。維生素B6的協(xié)助作用:

在下丘腦多巴胺合成過程中,起輔酶的作用,對多巴胺促效劑的治療有協(xié)同作用。劑量60-100mg,

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