序貫療法在慢性乙型肝炎抗病毒中的應(yīng)用

序貫療法在慢性乙型肝炎抗病毒中的應(yīng)用乙型病毒性肝炎是我國的高發(fā)傳染病，全國約有1.2億乙型肝炎病毒）攜帶者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000-3000萬例在我國臨床上應(yīng)用的抗病毒治療藥物主要有兩類：一類是后，仍繼續(xù)住院治療，這不僅造成了醫(yī)療資源的浪費(fèi)，而且增加了院內(nèi)感染的可能。靜脈用藥較久既增加患者痛苦，某些并發(fā)癥發(fā)生率亦會(huì)明顯升高。靜脈用藥不良反應(yīng)率隨時(shí)間延長而增加；抗生素耐藥菌株日益增多，耐藥率增加；新近研制出了許多既可靜脈也可口服給藥的活性強(qiáng)、半衰期長、抗菌譜廣、有明顯PAE、無明顯交叉耐藥性的藥物，且口服吸收好，生物利用度高，可長時(shí)間維持藥物濃度，適合用作序貫療法，以上因素促進(jìn)了序貫療法的應(yīng)用和研究。序貫療法的概念198年Quintilin人提出了抗生素序貫療法Sequentiaiantimicrobialte）的概念?？咕幍男蜇灟煼╯equentialtherp是用抗菌藥物治療感染性疾病的一種方法，指療法switchtherp、下行療法stepdowntheray、階梯療法、順序療法、后繼治療（follow-ontheay[2]序貫療法的優(yōu)點(diǎn)資源合理使用；減輕患者痛苦和減少某些并發(fā)癥；序貫療法還可以使患者盡早出院，降低院[3].貫療法在乙型病毒性肝病方面的應(yīng)用序貫療法在社區(qū)獲得性肺炎，尿路感染等感染性疾病中已有廣泛的應(yīng)用，下面重點(diǎn)談?wù)勑蜇灟煼ㄔ谝倚透窝卓共《局械膽?yīng)用。乙型肝炎病毒）的持續(xù)感染和復(fù)制是肝臟炎癥、壞死、纖維化病發(fā)生和加重，以及發(fā)展為肝壞死，肝衰竭和肝細(xì)胞癌發(fā)生的根本原因，乙肝病毒持續(xù)感染，病情遷延不愈，治療非常困難，目前多采用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、改善肝功能、抗纖維化等綜合治療，抗病毒治療CHBHBV或持續(xù)抑制HBV復(fù)制，防治肝損傷，肝纖維化，從而防止肝硬化和肝細(xì)胞癌，肝衰竭。近年新型抗病毒藥物相繼問世，但單一抗病毒藥物在臨床應(yīng)用非常局限，除新藥的開發(fā)外，用藥方法的改進(jìn)亦是重要途徑之一。探索抗HBV不同藥物的序貫療法是抗病毒治療方案的一個(gè)方向。即將二種或二種以上不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合或序貫應(yīng)用，可擴(kuò)大作用靶點(diǎn)，作用于病毒復(fù)制周期的不同環(huán)節(jié)，起到協(xié)同作用，可望提高療效，減少不良反應(yīng)，降低用藥成本。常用抗HBV另一類是核苷（酸）類似物。前者包括普通干擾素InterfernIF）和聚乙二醇干擾素（PEGylatedinterfrn及復(fù)合干擾素等，后者主要為拉米夫定Lamivudin，LAM）、阿德福韋酯AdefovirdipivxDV，）、替比夫定TelbivudieLDT）和恩替卡韋（enteeavr

ETV）以及替諾福韋

TDF）、恩曲他濱Emtritabie等，下面對常用和新近上市藥物作一簡單介紹。干擾素是動(dòng)物細(xì)胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特異性蛋白質(zhì)，具有抑制細(xì)胞分裂、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒、抗腫瘤等作用。臨床使用干擾素治療病毒性肝炎已有近30小、半衰期短，因而需要反復(fù)多次注射。長效干擾素與未經(jīng)修飾的普通干擾素相比，藥代動(dòng)力學(xué)特性顯著改善，半衰期延長，免疫原性降低，療效顯著提高。此類藥物療程確定、治療（肝靈素Reaferon-ec-lipit臨床試驗(yàn)。恩替卡韋是環(huán)戊酰鳥苷類似物，能夠抑制HBV聚合酶啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄和DNA合成的3HBV病毒藥效最強(qiáng)的核苷類藥，目前未發(fā)現(xiàn)基因和臨床耐藥，對胚胎無毒性，無致畸，不良反應(yīng)[4].貫療法抗病毒治療應(yīng)用舉例普通干擾素序貫口服干擾素但目前口服干擾素技術(shù)尚未充分成熟。使用普通干擾素后使用拉米夫定，阿德福韋酯，恩替卡韋報(bào)道較多。大多臨床試驗(yàn)顯示：兩者序貫使用比單用療效更佳，而且毒副作用更小。先肌肉注射長效干擾素，在完全產(chǎn)生療效后予以普通干擾素維持，目前相關(guān)研究較多，主要從治療經(jīng)濟(jì)學(xué)考慮。先肌肉注射長效干擾素，在完全產(chǎn)生療效后予以核苷類似物維持，或者先使用核苷類似物，再使用長效干擾素治療。目前相關(guān)研究較多，比如使用長效干擾素后使用拉米夫定，阿德福韋酯，恩替卡韋報(bào)道較多，Ouzan等加用長效干擾素取得較好療效?；诔杀九c效果分析的序貫療法藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究也如火如荼，藥理學(xué)研究也已顯示口服藥物的良好生物利用度和耐受性；序貫療法對于抗生素的合理應(yīng)用、減少浪費(fèi)與濫用起到積極有益的作用，并成為臨床抗菌治療方法學(xué)一大進(jìn)步。序貫治療尚需依據(jù)疾病的種類、患者的病情、藥物的生物利用度以及患者的耐受性綜合考慮，以進(jìn)一步確立序貫療法在抗感染治療中的地位；至今序貫療法用于治療各種感染性疾病尤其在乙型病毒性肝炎的治療中，尚缺乏完整的治療方案和靜脈、肌肉注射轉(zhuǎn)換口服治療標(biāo)準(zhǔn)的最佳時(shí)機(jī)，如何進(jìn)行序貫治療還沒有明[6]參考文獻(xiàn)：[1中]華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881-891[2盧]海儒，李生有，劉蘭等.抗菌藥的序貫療法[J]中.國藥師，2003，6（5）：314-315.[3李]坪，蘇真?zhèn)?抗生素的藥物特性與序貫療法[J]實(shí).用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2003，10（6）：2-4.CaviglibateM，Pellicanetal.ChronichepatitisBhlabledrugsandtreatmentguidelines.MinervaGastroenterolDietol.2014Oct17.Ouzan1Pénaranda，JolyHetal.Add-onpeg-interferonleadstolossofHBsAginpatientswithHBeAg-negativechronichepatitisandHBVDNAfully