藥二-10 -5抗菌藥物

第十章抗菌藥物第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

第一代——紅霉素；

第二代——克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素；

第三代——泰利霉素。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

（一）作用特點(diǎn)

機(jī)制——與細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，競爭性阻斷了肽鏈延伸過程中的肽基轉(zhuǎn)移作用與（或）移位作用——終止了蛋白質(zhì)合成。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

低濃度時為抑菌劑，高濃度時殺菌。

抗菌譜：G+球菌、G-球菌、部分G-桿菌（如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌等）、非典型致病原（嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體）和厭氧消化球菌。

對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也G有一定抗菌活性。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

第二代——增強(qiáng)G-桿菌以及厭氧菌、空腸彎曲菌Z、軍團(tuán)菌、肺炎支原體、衣原體、分枝桿菌及弓形蟲等的作用。還具有胃動素作用、免疫修飾作用、Z抗炎作用等。

第三代——泰利霉素——對一、二代大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌尤其是肺炎鏈球菌具有較強(qiáng)作用。第一代——紅霉素——易被胃酸破壞，口服吸收少，故一般服用其腸衣片或酯化物。

第二、三代——對酸穩(wěn)定性較高，口服吸收好。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.最主要——胃腸反應(yīng)——嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉等，嚴(yán)重時患者難以耐受；

2.肝毒性——紅霉素、依托紅霉素。

3.心臟毒性——心電圖異常、心律失常，甚至?xí)炟驶蜮馈?/p>

4.耳毒性——老年人、腎功能不全者或用藥劑量過大時易發(fā)生以耳蝸神經(jīng)損害的耳聾、耳鳴，前庭功能亦可受損。

【口訣】紅霉素類傷胃腸，心肝兒中毒耳受傷。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

（三）藥物相互作用

1.與氯霉素或林可霉素合用，因競爭藥物的結(jié)合位點(diǎn)，產(chǎn)生拮抗作用。

【口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林利50載！

2.紅霉素、紅霉素酯化物、克拉霉素可抑制肝藥酶，與卡馬西平、丙戊酸、芬太尼等合用，可增加上述藥的血漿濃度。

3.阿奇霉素可能增強(qiáng)抗凝血藥的作用，合并使用時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測凝血酶原時間。

4.服用抗酸劑或H2受體阻斷劑后即服本品——增加吸收。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

二、用藥監(jiān)護(hù)

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

紅霉素——時間依賴型——每日分次給藥。

克拉霉素、阿奇霉素——濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。

（二）用藥過程監(jiān)護(hù)——注意肝、心毒性（見不良反應(yīng)）。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

三、主要藥品

紅霉素

【口訣】百支空軍都選紅，衣服淋濕也勇猛！

（1）作為青霉素過敏患者的替代用藥。

（2）軍團(tuán)菌病、支原體、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、衣原體感染、淋球菌、厭氧菌所致口腔感染。

【注意事項】

（1）溶血性鏈球菌感染治療至少需持續(xù)10日，以防止急性風(fēng)濕熱的發(fā)生。

（2）腎功能不全者一般無需減少用量。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

琥乙紅霉素

【適應(yīng)證】

（1）同紅霉素。

（2）風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)、感染性心內(nèi)膜炎（風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜置換術(shù)后）及口腔、上呼吸道醫(yī)療操作時的預(yù)防用藥（青霉素的替代用藥）。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

羅紅霉素

生殖器感染（淋球菌感染除外）。

進(jìn)食后服藥可減少吸收，與牛奶同服可增加吸收。

克拉霉素

與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染。（/阿莫西林+XX拉唑+硝唑）

可空腹口服，與食物或牛奶同服不影響吸收。

第五節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物

阿奇霉素

（1）靜脈滴注宜慢：一次靜脈滴注時間不得少于60min；滴注液濃度不得高于2.0mg/ml。

（2）進(jìn)食可影響吸收，口服用藥需在餐前1h或餐后2h服用。

第十章課間練習(xí)

A型題

1.紅霉素的抗菌作用機(jī)制是

A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

B.抑制DNA的合成

C.與30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

D.與50S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成

E.抑制二氫葉酸合成酶答案：D

D還適用于氯霉素、克林霉素。A——青霉素；B——喹諾酮類；C——四環(huán)素；E——磺胺類。30而立四環(huán)素，紅綠林利50載！第十章課間練習(xí)

A.萬古霉素B.克林霉素

C.克拉霉素D.紅霉素

E.慶大霉素

2.與奧美拉唑-替硝唑合用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的輕、中度感染或青霉素過敏者

4.用于耐青霉素的金葡菌引起的嚴(yán)重感染答案：2.C3.D4.A第十章課間練習(xí)

『正確答案』2.C3.D4.A

『答案解析』克拉霉素與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療?？膳c奧美拉唑-替硝唑合用，是臨床常用的三聯(lián)療法治療胃潰瘍的藥物之一。紅霉素對產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有一定的抗菌活性。萬古霉素可用于對甲氧西林耐藥的葡萄球菌引起的感染。第六節(jié)四環(huán)素類藥物

包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及多西環(huán)素、美他環(huán)素和米諾環(huán)素。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

一、藥理作用與臨床評價

（一）作用特點(diǎn)

與細(xì)菌核糖體的30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成。

【口訣】30而立四環(huán)素，紅綠林利50載！

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

也能引起細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加，使細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)核苷酸和其他重要物質(zhì)外漏——抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

快速抑菌劑，常規(guī)濃度時抑菌，高濃度時對某些細(xì)菌呈殺菌作用。

抗菌譜廣：尤其適用于立克次體、支原體、衣原體感染，其他包括：螺旋體，G+、G-需氧菌和厭氧菌，某些原蟲。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

（二）典型不良反應(yīng)

1.四環(huán)素牙——與鈣離子形成的螯合物在體內(nèi)呈黃色，沉積于牙齒和骨中，造成牙齒黃染，并影響胎兒、新生兒和嬰幼兒骨骼的正常發(fā)育。

2.肝毒性。

3.腸道菌群失調(diào)——輕者引起維生素缺乏，嚴(yán)重二重感染，亦可發(fā)生腹瀉。（最容易發(fā)生。）

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

（三）禁忌證

1.有四環(huán)素類藥過敏史者。

2.妊娠期和準(zhǔn)備懷孕婦女、8歲以下兒童。

（四）藥物相互作用

1.與碳酸氫鈉、鈣劑、鎂劑或鐵劑合用，吸收減少。

2.與麥角生物堿或其衍生物同時給藥時，會增加麥角中毒的風(fēng)險。

3.可降低血漿凝血酶原活性，故接受抗凝藥治療者需要調(diào)整（減少）抗凝血藥的劑量。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

二、用藥監(jiān)護(hù)

（一）根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

濃度依賴型——盡量減少給藥次數(shù)。

（二）用藥過程監(jiān)護(hù)

部分四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、地美環(huán)素）使用后，患者可能在日曬時有光敏現(xiàn)象——建議服藥后患者不要直接暴露于陽光或紫外線下。

四環(huán)素類——光敏反應(yīng)

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

三、主要藥品

四環(huán)素

（1）立克次體。（2）支原體。（3）回歸熱、霍亂、兔熱病、鼠疫、布魯菌病。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用。

【注意事項】

長時間靜脈給藥——血栓性靜脈炎，應(yīng)盡早改為口服序貫治療。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

米諾環(huán)素

【適應(yīng)證】葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋病、痢疾桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、變形桿菌、綠膿桿菌、梅毒及衣原體感染。常見應(yīng)用——痤瘡。

【注意事項】

1.滯留于食管并崩解時，會引起食管潰瘍，故應(yīng)多飲水，尤其臨睡前服用時。

2.用藥后應(yīng)避免日曬——光敏性皮炎。

3.從事危險性較大的機(jī)器操作及高空作業(yè)者、駕駛員應(yīng)避免服用——可致頭暈、倦怠。

4.已不作為腦膜炎的治療藥——具有前庭神經(jīng)毒性。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

多西環(huán)素（四環(huán)素類首選）

【適應(yīng)證】

同四環(huán)素+

對青霉素類過敏患者的破傷風(fēng)、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染。

中、重度尋常痤瘡。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

【補(bǔ)充】

1.立克次體感染

斑疹傷寒、洛磯山熱和恙蟲病。

2.衣原體感染——多西環(huán)素。

①鸚鵡熱；

②性病、淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎；

③沙眼。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

【補(bǔ)充】

3.支原體感染

支原體——非典型肺炎、非特異性尿道炎。4.螺旋體感染。

回歸熱、軟下疳。

【注意】梅毒螺旋體首選——青霉素。

5.細(xì)菌性感染——特殊

①兔熱病、鼠疫（與氨基糖苷類合用）

②布魯菌病（與氨基糖苷類合用）

③霍亂（一級傳染病，還有鼠疫）

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

小結(jié)：四環(huán)素類的臨床應(yīng)用——“4+3”

4：四體（衣原體、支原體、螺旋體、立克次體）

3：三菌（霍亂、布魯氏菌、肉芽腫鞘桿菌）

四環(huán)素，治四體，衣支螺立最好記。

普通細(xì)菌不能用，霍亂布魯鼠和兔。

第六節(jié)四環(huán)素類藥物

四環(huán)素類口訣四環(huán)素，治四體，衣支螺立最好記。

普通細(xì)菌不能用，霍亂布魯鼠和兔。

胃腸反應(yīng)肝受傷，二重感染牙齒黃。

前庭反應(yīng)光過敏，孕婦兒童徒悲傷。

第十章課間練習(xí)

配伍選擇題

A.青霉素B.慶大霉素

C.磺胺嘧啶D.四環(huán)