中藥離子導(dǎo)入穴位敷貼治療反復(fù)呼吸道感染的兩種方案對(duì)比,中醫(yī)兒科論文

中藥離子導(dǎo)入穴位敷貼治療反復(fù)呼吸道感染的兩種方案對(duì)比,中醫(yī)兒科論文反復(fù)呼吸道感染〔recurrentrespiratorytractinfection，RRTI〕，指1年內(nèi)上、下呼吸道感染超過一定范圍，簡稱復(fù)感。近年來，在我們國家該病發(fā)病率呈上升趨勢，穴位敷貼是該病在中醫(yī)臨床的常見防治手段之一。在前期臨床觀察基礎(chǔ)上，本課題組采用隨機(jī)對(duì)照、單盲、多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方式方法，總結(jié)比擬中藥離子導(dǎo)入三伏敷貼及離子導(dǎo)入伏九敷貼2種方案防治小兒復(fù)感1年的臨床總療效，以便優(yōu)化復(fù)感外治方案。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。1對(duì)象與方式方法1．1研究對(duì)象收集2018年11月至2018年1月在上海市中醫(yī)醫(yī)院、上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、上海市松江區(qū)方塔中醫(yī)醫(yī)院兒科門診就診的，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的RRTI患兒240例。采用SPSS18．0軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字進(jìn)行隨機(jī)分組，分為三伏組120例和伏九組120例。1．2研究設(shè)計(jì)與樣本量采用多中心、隨機(jī)對(duì)照、重復(fù)測量研究設(shè)計(jì)，對(duì)數(shù)據(jù)分析的研究者實(shí)行單盲。文獻(xiàn)資料顯示伏九穴位敷貼1年有效率約為70％，根據(jù)課題組前期觀察，估計(jì)經(jīng)離子儀導(dǎo)入的冬夏伏九敷貼有效率為82．3％，規(guī)定雙側(cè)檢驗(yàn)＝0．05，檢驗(yàn)效能為85％，根據(jù)樣本量計(jì)算公式n＝0〔1－0〕［〔＋〕／］2計(jì)算出樣本量N為100例。根據(jù)臨床試驗(yàn)脫落率20％的原則，將樣本量增至120例。1．3病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1．3．1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組修訂的反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。1．3．2納入標(biāo)準(zhǔn)①年齡2～14歲，性別不限；②門診患兒；③符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；④納入試驗(yàn)前3個(gè)月未參加臨床試驗(yàn)者；⑤最近內(nèi)未接受血制品、激素及免疫調(diào)節(jié)劑、鋅制劑等治療。1．3．3排除標(biāo)準(zhǔn)①有嚴(yán)重心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病和精神病患者；②合并發(fā)熱、傳染病者；③正在參加其他藥物臨床研究的受試者；④過敏體質(zhì)及對(duì)組方中藥物過敏者；⑤敷貼穴位皮膚有感染或破損者。1．3．4剔除標(biāo)準(zhǔn)①納入后未遵循本研究治療方案的病例；②非療效原因及不良反響而在試驗(yàn)中途停止的脫落病例；③加用其他對(duì)疾病療效有明顯影響的藥物者；④資料不全不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)者。1．4治療方式方法1．4．1敷貼藥物以上海市名中醫(yī)朱瑞群教授所創(chuàng)敷貼方加減。三伏組：白芥子、細(xì)辛、白芷、黃芩、甘遂；伏九組：白芥子、細(xì)辛、白芷、黃芩、甘遂、地龍。上方共研細(xì)末，參加適量生姜汁，搓成薄餅狀，直徑2cm，厚度1．5cm〔含生藥約5～10g〕，備用。1．4．2敷貼時(shí)間及療程三伏組：2018年夏季三伏天〔7月初到8月底之間〕進(jìn)行敷貼，每周2次，每次20min，共12次，2018年及2018年全年隨訪。伏九組：2018年夏季三伏天〔7月初到8月底之間〕進(jìn)行敷貼，每周2次，每次20min，共12次；2018年冬季三九天〔12月底到次年1月中旬之間〕進(jìn)行敷貼，每周2次，每次30min，共12次；冬夏總共24次，2018年及2018年全年嚴(yán)格隨訪。1．4．3試驗(yàn)儀器離子導(dǎo)入儀：NPD－5AS型，南京炮苑電子技術(shù)研究所生產(chǎn)。1．4．4敷貼方式方法將做好的藥餅以紗布包裹敷在膻中及雙側(cè)肺俞、定喘、膏肓7個(gè)穴位上，將離子導(dǎo)入儀的電極板用濕布包好，蓋在藥餅上，電流強(qiáng)度5～10mA，夏季治療時(shí)間20min，冬季為30min。治療結(jié)束后，離子導(dǎo)入儀自動(dòng)關(guān)閉，依次取下電極板和藥物，毛巾擦凈皮膚即可。1．5觀察指標(biāo)呼吸道感染的發(fā)病次數(shù)、發(fā)作期病程、中醫(yī)癥候〔包括晨起噴嚏鼻涕、出汗量、飲食、睡眠、二便、面色、咽、舌象〕等臨床指標(biāo)；采用雙抗體法測定唾液分泌型免疫球蛋白A〔sIgA〕，共檢測5次〔2018年入組時(shí)、2018年夏季敷貼前、2018年冬季隨訪時(shí)、2018年夏季隨訪時(shí)、2018年冬季隨訪時(shí)〕。1．6療效標(biāo)準(zhǔn)1．6．1疾病計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)見表1。【表1】1．6．2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①臨床痊愈：隨訪1年，呼吸道感染次數(shù)和病情符合同年齡組正常標(biāo)準(zhǔn)，疾病計(jì)分和減少90％；②顯效：隨訪1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少2／3以上，60％疾病計(jì)分和減少＜90％；③有效：隨訪1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少1／3～2／3，30％疾病計(jì)分和減少＜60％；④無效：隨訪1年，呼吸道感染次數(shù)較治療前平均數(shù)減少＜1／3，疾病計(jì)分和減少＜30％。1．7統(tǒng)計(jì)方式方法采用SPSS18．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和P25、P75描繪敘述，用非參數(shù)檢驗(yàn)，非獨(dú)立計(jì)量資料用重復(fù)測量方差分析，一般計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，配對(duì)四格表資料用McNemar檢驗(yàn)，等級(jí)資料用Mann－Whitney檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2．1依從性分析本研究共剔除13例，華而不實(shí)三伏組依從性差中斷治療2例；伏九組搬家2例，轉(zhuǎn)學(xué)1例，依從性差7例，藥物皮膚過敏1例。最終列入統(tǒng)計(jì)227例，三伏組118例，伏九組109例。2．22組一般資料比擬三伏組118例患兒中，男69例，女49例；就診年齡2～13歲，中位年齡為4歲；病程1～7年，中位病程為2年；單純型68例，混合型50例〔注：課題組將疾病類型分為單純型及混合型。單純型：反復(fù)上呼吸道感染、反復(fù)支氣管炎、反復(fù)肺炎；混合型：反復(fù)上感＋反復(fù)支氣管炎、反復(fù)上感＋反復(fù)肺炎、反復(fù)下感、復(fù)感；反復(fù)下感＝反復(fù)支氣管炎＋反復(fù)肺炎；復(fù)感＝反復(fù)上感＋反復(fù)下感〕。伏九組109例患兒中，男64例，女45例；就診年齡2～11歲，中位年齡為4歲；病程1～6年，中位病程為2年；單純型56例，混合型53例。2組患兒的性別、年齡、病程、疾病類型、出生時(shí)情況〔胎齡、體質(zhì)量、生產(chǎn)方式〕、就診時(shí)身高和體質(zhì)量、治療前給藥途徑等資料比擬，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＞0．05〕，表示清楚2組的基線特征基本一致，具有可比性。2．32組臨床療效比擬表2結(jié)果顯示：經(jīng)非參數(shù)Mann－Whitney檢驗(yàn)，三伏組總有效率及顯效率均低于伏九組，提示伏九組臨床療效優(yōu)于三伏組，2組比擬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．05〕。2．42組治療前后年總發(fā)病次數(shù)比擬表3、表4結(jié)果顯示：經(jīng)兩因素重復(fù)測量方差分析，上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎在分組、時(shí)間上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．05〕，前兩者存在分組與時(shí)間的交互作用〔P＜0．05〕，后者無交互作用〔P＞0．05〕。表示清楚2組3種疾病類型的發(fā)病次數(shù)均逐年減少，伏九組作用優(yōu)于三伏組。【表2-4】2．52組治療前后發(fā)作期平均病程比擬表5、表6結(jié)果顯示：經(jīng)兩因素重復(fù)測量方差分析，時(shí)間及交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．05〕；分組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＞0．05〕，隨時(shí)間推移，三伏組發(fā)作期平均病程在治療期大幅縮短，在隨訪期輕度縮短；伏九組發(fā)作期平均病程持續(xù)大幅度縮短。講明2種方案均可縮短發(fā)作期病程，以伏九組作用更明顯。【表5-6】2．62組治療前后中醫(yī)癥狀和體征比較經(jīng)McNemar檢驗(yàn)，夏季三伏敷貼組治療前后出汗異常感覺和狀態(tài)比擬，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．001〕，講明治療后汗多異常感覺和狀態(tài)明顯改善；冬夏伏九敷貼組治療前后出汗、睡眠、面色、舌質(zhì)、舌苔等比擬，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．05〕，表示清楚出汗、睡眠、面色、舌質(zhì)、舌苔等較治療前明顯改善。講明2組均可改善中醫(yī)異常感覺和狀態(tài)體征，以伏九組作用更明顯。2．72組治療前后唾液sIgA比擬表7、表8結(jié)果顯示：分組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＞0．05〕，時(shí)間、交互作用的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0．05〕。表示清楚隨時(shí)間推移，2組sIgA變化有差異，伏九組不同時(shí)間點(diǎn)sIgA呈持續(xù)上升趨勢，三伏組不同時(shí)間點(diǎn)sIgA呈輕度下降趨勢?！颈?-8】2．8療效影響因素分析結(jié)果見表9。采用有序logistic回歸分析，變量賦值為：性別〔X1：男＝0，女＝1〕、就診年齡〔X2：2～5歲＝0，＞5歲＝1〕、病程〔X3：1年＝1，2年＝2，3年＝3，＞3年＝4〕、疾病類型〔X4：單純型＝0，混合型＝1〕、組別〔X5：三伏組＝0，伏九組＝1〕、療效〔Y：無效＝1，有效＝2，顯效＝3〕。除組別外，各自變量與療效關(guān)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＞0．05〕，講明性別、就診時(shí)年齡、病程、疾病類型與療效無明顯相關(guān)性；組別與療效相關(guān)〔P＜0．05〕，OR5＜1，組別是保衛(wèi)因素，三伏組療效約為伏九組的58％?！颈?】3討論反復(fù)呼吸道感染，是兒科臨床最常見的疾病之一。由于小兒脾常缺乏，肺常虛，常致其衛(wèi)外不固，易感外邪，故呼吸道感染占兒科疾病的首位。明萬全(育嬰家秘論胎疾食積外感〕曾云小兒之疾，外感者十之一二。近年來，隨著生活環(huán)境改變和生活方式變化，病原體變異性增大，外感疾病發(fā)病率有不斷上升的趨勢，其特點(diǎn)是反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響小兒身體健康和生活質(zhì)量。復(fù)感兒頻繁生病，可導(dǎo)致抵抗力下降，稍有不慎，復(fù)又感邪，舊感初愈，新感復(fù)起，患病間隔越來越短，程度越來越重，經(jīng)年反復(fù)，纏綿難愈。若治療不當(dāng)可導(dǎo)致哮喘、心肌炎、腎炎等疾病。中藥離子導(dǎo)入敷貼療法，是中醫(yī)傳統(tǒng)敷貼療法結(jié)合當(dāng)代技術(shù)的應(yīng)用。敷貼方中諸藥均可入肺經(jīng)，本身具有較強(qiáng)的辛熱發(fā)散之力，華而不實(shí)，白芥子溫肺化痰；白芷辛溫祛風(fēng)；生姜辛溫解表，溫肺止咳；細(xì)辛辛溫香竄，有發(fā)表散寒、祛風(fēng)通竅、溫肺化痰之效；甘遂苦寒有毒，可瀉肺之痰濕停飲；黃芩性寒味苦，制約方中藥物的溫?zé)嶂?。再借助離子導(dǎo)入儀產(chǎn)生的電場，對(duì)中藥離子產(chǎn)生定向推動(dòng)力，將其有效成分深切進(jìn)入、有效地透過皮膚黏膜進(jìn)入人體，集電療、磁療、藥療、灸療于一體，使藥性從穴位透達(dá)肺經(jīng)及膀胱經(jīng)，隨經(jīng)入臟，進(jìn)而藥達(dá)病所。本研究結(jié)果顯示：該法療效與性別、年齡、病程、疾病類型無相關(guān)性，只與組別相關(guān)，提示臨床只要具有復(fù)感病史，不管何種疾病類型、年齡、病程的患兒，都能夠采用該法治療。當(dāng)代研究以為復(fù)感兒大多存在免疫功能低下。sIgA即分泌型IgA，它是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的主要抗體。本研究中唾液sIgA檢測未于敷貼后立即進(jìn)行，而是采用5個(gè)檢測時(shí)間點(diǎn)，分別為：2018年冬季入組時(shí)、2018年夏季敷貼前、2018年冬季隨訪時(shí)、2018年夏季隨訪時(shí)、2018年冬季隨訪時(shí)。結(jié)果顯示，伏九組不同時(shí)間點(diǎn)sIgA呈持續(xù)上升趨勢，三伏組不同時(shí)間點(diǎn)sIgA呈輕度下降趨勢。由于檢測時(shí)間點(diǎn)選擇的特點(diǎn)〔敷貼前〕，不能以為夏季三伏敷貼法降低患兒免疫力，但能講明其對(duì)于sIgA含量的維持作用不強(qiáng)。而伏九組能夠持續(xù)維持sIgA含量，并有上升趨勢。講明伏九組比三伏組更能提高患兒免疫力，且持續(xù)性強(qiáng)。中藥離子導(dǎo)入敷貼療法操作時(shí)間短，治療結(jié)束4h后能夠去游泳、沐浴。既不影響日常生活，也避免了傳統(tǒng)膏藥敷貼因夏天出汗多，膏藥粘貼不牢而容易脫落的缺點(diǎn)，為廣大復(fù)感兒所接受。另外，冬病夏治，三伏敷貼者較多，伏九敷貼者較少。離子儀導(dǎo)入中藥的冬夏伏九敷貼療效優(yōu)于夏季三伏敷貼，前法更能持續(xù)提升患兒免疫力，在減少發(fā)病次數(shù)，縮短發(fā)作期病程，改善中醫(yī)異常感覺和狀態(tài)等方面均優(yōu)于后法，可到達(dá)更好地防治復(fù)感之目的，值得臨床繼續(xù)討論。以下為參考文獻(xiàn)：［1］虞堅(jiān)爾．中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，2020：317．