QC檢驗基礎知識培訓

QC檢驗基礎知識

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第一百零二條關于藥品的定義：藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物分析與藥品檢驗

藥物分析是運用化學、物理化學或生物化學的方法和技術研究化學結構已經明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質量控制方法。

藥品檢驗是指應用各種檢驗方法和技術對藥物的質量進行檢驗，并將結果于規(guī)定的質量標準進行比較，最終判斷被檢驗的藥物是否符合質量標準的質量控制活動。檢驗內容檢驗內容檢測藥物性狀鑒定藥物化學組成檢查藥物雜質限量測定藥物含量藥物檢驗的任務（1）藥品生產過程的質量控制（2）藥品經營企業(yè)和醫(yī)療機構的藥品質量控制（3）藥品審批和監(jiān)督檢驗（4）臨床藥物監(jiān)測藥品質量標準與藥典一、藥品質量標準

藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。

1.中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典2.中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標準，簡稱局標準我國現(xiàn)行藥品質量標準的分類藥典：一個國家記載藥品標準的法典藥典品種收載原則使用安全療效可靠臨床需要工藝合理質量可控標準完善《藥品管理法》第三十二條規(guī)定

藥品必須符合國家藥品標準《藥品管理法》第十二條

藥品生產企業(yè)必須對其生產的藥品進行質量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。標準規(guī)格高于法定標準藥品標準法定標準中國藥典局標準臨床研究用藥品標準試行藥品質量標準企業(yè)標準使用非成熟(非法定)方法藥品質量量標準的的主要內內容名稱：包包括中文文名稱、、英文或或拉丁名名、化學學名性狀：包包括外觀觀、臭、、味、一一般穩(wěn)定定性情況況、物理理常數(shù)等等鑒別：指指用于鑒鑒別該藥藥物真?zhèn)蝹蔚奈锢砝怼⒒瘜W學或生物物學鑒別別方法檢查：包包括藥品品的有效效性、均均一性、、純度要要求、安安全性含量測定定：指對對藥品中中有效成成分的測測定貯藏：規(guī)規(guī)定藥品品的貯藏藏條件。。貯藏條條件試驗驗：①影影響因素素試驗（（包括強強光照試試驗、高高溫試驗驗、高濕濕度試驗驗等）；；②加速速試驗；；③長期期試驗。。藥典現(xiàn)行為中國藥典典2010年版自自2010年10月1日起執(zhí)執(zhí)行。另有2版版增補版版補充第二增補補本自2013年12月1日日起執(zhí)行行。第一增補補本自2012年10月1日日起執(zhí)行行?！吨袊幩幍洹返牡幕窘Y結構和主主要內容容1、凡例例：是為正正確使用用《中國國藥典》》進行藥藥品質量量檢定的的基本原原則，是是對《中中國藥典典》正文文、附錄錄及與質質量檢定定有關的的共性問問題的統(tǒng)統(tǒng)一規(guī)定定。記載了藥藥典中各各種術語語的含義義及其使使用時應應注意的的事項。。把一些與與標準有有關的、、共性的的、需要要明確的的問題，，以及采采用的計計量單位位、符號號與專門門術語等等，用條條文加以以規(guī)定，，以避免免在全書書中重復復說明。。如熱水：：系指指70℃℃—80℃2、品名名目次：：藥品品品種，，按中文文筆畫順順序編排排。3、正文文：記載了藥品或其其制劑的的質量標標準。其主要內內容包括括藥品的的法定名名稱、結結構式、、分子式式與分子子量、來來源或有有機物的的化學名名稱、含含量或效效價規(guī)定定、性狀狀、鑒別別、檢查查、含量量測定、、類別、、規(guī)格、、貯藏和和制劑等等。4、附錄錄：在正文中中用到的的通用試試劑、通通用方法法和指導導原則，，共歸納納為19類。﹙1﹚通通用試劑劑的配法法，如氫氧氧化鈉滴滴定液的的配制﹙2﹚通通用物理理常數(shù)測測定法：如如熔點、、折光率率、電導導度等﹙3﹚通通用試驗驗法：如分光光光度法法、電位位滴定法法、永停停滴定法法等5、索引引：漢語語拼音索引和英文名稱稱索引，其其按字母母順序排排列，檢索藥典典正文品品種。藥品生產產企業(yè)藥藥品檢驗驗工作程程序重點介紹紹內容一、藥品常規(guī)規(guī)檢驗中應應注意的的問題二、標準準品、對對照品、、試劑、、試液配配制及及管理常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題實驗操作作和結果果判斷必必須嚴格格按所規(guī)規(guī)定的質質量標準準進行注意標準準的執(zhí)行行日期常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題1.[性狀]該項內容容為藥品品的外觀觀描述及及某些物物理常數(shù)數(shù)，通常常包括熔熔點、吸吸收系數(shù)數(shù)、溶解解度等。。注意：（（1）該項檢檢查中，，除觀察察樣品外外觀與標標準中描描述的是是否一致致外，還還應檢查查該制劑劑是否符符合藥典典附錄制制劑通則則項下的的有關規(guī)規(guī)定。例如含片片的溶化化性檢查查常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題（2）熔點測測定樣品要干干燥，研研細，觀觀察時要要注意初初熔是觀觀察到明明顯液滴滴，出汗汗、發(fā)毛毛、收縮縮均不算算。常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題（3）吸收系系數(shù)測定定注意稱取取樣品量量不宜過過少。應應使用十十萬分之之一天平平稱取。。要注意意按干燥燥品計算算。（4）溶解度度國內外藥藥典凡例例均規(guī)定定作為參參考項目目，不作作為法定定項目。。常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題（5）比旋度度、折光光率特別注意意溫度的的控制。。常規(guī)檢驗驗中應注意的的問題2.[鑒別]一般只只測定定一份份。按按規(guī)定定逐條條逐項項進行行檢驗驗，不不得省省略。。如確確有原原因，，不能能全做做，則則應選選擇靈靈敏度度高，，專屬屬性強強的反反應。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題2.[鑒別]對于原原料藥藥應選選擇紅紅外光光譜法法，制制劑選選擇TLC法專屬屬性最最強。。也可可通過過HPLC法鑒別別。當遇到到觀察察到的的現(xiàn)象象與標標準描描寫的的不太太一致致時，，可取取對照照品或或已知知陽性性樣品品同時時同法法操作作來觀觀察，，作出出判斷斷。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題2.[鑒別]TLC法鑒別別，有有時遇遇到樣樣品與與對照照品斑斑點Rf值不完完全一一致，，（片片劑、、膠囊囊劑多多見））可通通過取取對照照品適適量，，加入入樣品品溶液液中，，再展展開，，如果果只出出現(xiàn)一一個斑斑點，，說明明樣品品與對對照品品成分分相同同。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題3.檢查（包括內內容較較多，，僅重重點介介紹））（1））pH值：A.注意必必須使使用兩兩種標標準緩緩沖液液校正正。第第一種種緩沖沖液（（與待待測溶溶液pH值接近近）是是用于于定位位，即即校正正不齊齊電位位（玻玻璃電電極膜膜內外外電位位差）），第第二種種緩沖沖液是是校正正儀器器的。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（1））pH值：B.溶解樣樣品的的水應應新鮮鮮煮沸沸放冷冷，其其pH值為5.5-7.0。C.遇樣品品結果果異常常時，，首先先確認認標準準緩沖沖液是是否有有誤。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（2））重金屬屬檢查查：A.重金屬屬與硫硫化氫氫顯色色的最最佳pH值為3.0-4.0。所以以要特特別注注意樣樣品溶溶液的的pH值是否否符合合要求求。對對于一一些呈呈酸性性或堿堿性的的藥物物，加加水溶溶解后后，應應先用用堿或或酸調調節(jié)至至中性性，再再加pH3.5的緩沖沖液。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（2））重金屬屬檢查查：B.樣品溶溶液與與對照照品溶溶液在在加入入硫代代乙酰酰胺試試液前前，應應先比比較溶溶液的的顏色色是否否一致致，如如樣品品溶液液有顏顏色，，可先先用稀稀焦糖糖溶液液調節(jié)節(jié)對照照品溶溶液，，使顏顏色與與樣品品溶液液一致致，再再加顯顯色劑劑。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（2））重金屬屬檢查查：C.采用的的標準準鉛溶溶液，，應臨臨用新新制，，否則則顯色色后，，顏色色較淺淺。D.采用中中國藥藥典第第二法法，取取熾灼灼殘渣渣項下下的殘殘渣作作重金金屬檢檢查時時，應應注意意熾灼灼溫度度應為為500-600度，如如溫度度過高高，鉛鉛易揮揮發(fā)。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（2））重金屬屬檢查查：E.自上而而下觀觀察。。F.樣品溶溶液不不澄清清時，，可通通過離離心處處理，，盡量量不使使用濾濾紙過過濾，，以免免濾紙紙吸附附重金金屬。。常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（3））氯化化物、、硫酸酸鹽檢檢查：：A.所用比比色管管必須須洗凈凈，尤尤其是是氯化化物檢檢查，，該法法靈敏敏度極極高。。B.加沉淀淀劑之之前，，應先先檢查查樣品品溶液液是否否澄清清，如如渾濁濁，應應先用用不含含氯離離子、、硫酸酸根離離子的的濾紙紙（---------）濾清清后再再加硝硝酸銀銀或氯氯化鋇鋇試液液。C.自上而而下觀觀察。。D.樣品如如需過過濾處處理需需將濾濾紙預預先處處理至至無氯氯化物物反應應或硫硫酸鹽鹽反應應。（1））常規(guī)檢檢驗中中應注意意的問問題（4））砷鹽：：中國藥典附附錄收載兩兩種方法，，第一種稱稱古蔡氏法，是限度檢檢查，一般般規(guī)定不超超過2ppm。第二種為為比色法，，能測出具具體含砷量量。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（4）砷鹽：A.溴化汞試制制紙從溴化化汞試液中中取出應干干燥后再用用，否則不不顯色。B.醋酸鉛棉花花不易塞得得過緊，驗驗砷器管中中應干燥，，以防影響響砷化氫氣氣體的逸出出。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（4）砷鹽：C.氯化亞錫試試液最好新新鮮制備，，（3個月內使用用）時間過過久被氧化化，喪失還還原性。。。D.砷鹽檢查中中，常用石石灰法（無無砷氫氧化化鈣）進行行有機破壞壞，遇有檢檢查不合格格時，要考考慮坩堝中中是否含有有砷，最好好使用石英英坩堝或鉑鉑坩堝。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（5）干燥燥失重：A.恒重操作應應嚴格執(zhí)行行標準規(guī)定定，中國藥藥典是前后后兩次重量量不超過0.3mg常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（5）干燥燥失重：B.限度規(guī)定在在1%以上的，規(guī)規(guī)定做兩份份平行實驗驗，原因是是，藥典凡凡例中規(guī)定定，測定原原料藥含量量一般測濕濕品，然后后根據(jù)水分分結果再扣扣除水分求求出含量。。若水分較較大，測定定一份，一一旦不準確確，將直接接影響含量量結果。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（5）干燥燥失重：C.每次放置時時間要一致致。D.含結晶水的的樣品，應應先在較低低溫度干燥燥，而后，，在升至規(guī)規(guī)定溫度。。例如十二水水磷酸氫二二鈉常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（6）水分：需要特別注注意的是中中藥材的檢檢驗中一般般均檢驗水水分而不是是干燥失重重，樣品的的稱樣量需需2-5g，恒重前前后只要不不超過5mg即可。。但是大黃是是檢測干燥燥失重。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題(7)熾灼殘殘渣注意使用鉑鉑金坩堝時時，要用鉑鉑金坩堝鉗鉗夾取坩堝堝，坩堝要要恒重，但但殘渣合格格時可不恒恒重。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題滴定液的使使用期限為為3個月。但有有些品種在在夏季不能能保證3個月內仍然然穩(wěn)定。如如硫代硫酸酸鈉、氫氧氧化鈉、高高氯酸等。。另外，容容量儀器需需經校正。。測定原料藥藥和標化滴滴定液時，，應加上校校正值。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（1）碘量法法、溴量法法：在夏季季容易出現(xiàn)現(xiàn)偏高現(xiàn)象象，主要是是由于室溫溫高，碘、、溴易揮發(fā)發(fā)，影響結結果?？刹刹捎靡韵麓氪胧篈.應用高頸碘碘量瓶。B.將溶液浸在在冷水中降降溫后再滴滴定。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（2）絡合合量法：A如發(fā)現(xiàn)終點點不易觀察察，則可能能是由于加加入的緩沖沖液（pH=10）pH值已改變，，應重新配配制。因氨氨易揮發(fā)，，且此絡合合反應中氫氫離子的生生成，使pH值降低，滴滴定鎂、鈣鈣離子時終終點不易觀觀察。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（2）絡合合量法：B需注意指示示劑不要加加的過多。。C注意有的指指示劑不穩(wěn)穩(wěn)定，如二二甲酚橙指指示劑，絡絡黑T指示液一周周內用。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（3）非水水滴定法：：A.該法多用于于半微量法法，消耗滴滴定液10ml以下，應用用分度值0.02或0.05ml的滴定管。。B.所用儀器必必須干燥，，所用試劑劑含水量應應在0.2%以下，必要要時加醋酐酐脫水。供供試品含結結晶水時，，在測定前前應適當干干燥處理。。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（3）非水水滴定法：：C.滴定管應密密閉，以防防滴定液揮揮發(fā)D.滴定液避光光保存E.片劑中的潤潤滑劑硬脂脂酸鎂、滑滑石粉的存存在引起結結果偏高，，應做予處處理。（有有機溶媒提提取、蒸干干）。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（3）非水水滴定法：：F.需做空白試試驗以消除除試劑引入入的誤差。。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題儀器分析法法（1）紫外分光光光度法A.無論是片劑劑還是膠囊囊劑一定要要注意研細細，目的是是保證樣品品均勻性及及保證其能能充分溶解解。B.室溫低時，，可將溶液液置40-50℃水浴（溫溫度不可太太高）加熱熱20分鐘左右，，特別是溶溶解度小的的藥品。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（1）紫外分光光光度法C.注意測定前前觀察溶液液是否澄清清，如不澄澄清引起結結果偏高。。D.如溶媒具揮揮發(fā)性，測測定時需加加蓋。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題（1）紫外分光光光度法E.對紫外分光光光度計的的應當每年進進行驗證。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題(2)高效效液相色普普法A.流動相相的制備：：流動相宜新新鮮配制，，有機溶劑劑盡量采用用色譜純級級。水應經經離子交換換后再經重重蒸餾的水水（新鮮制制備）。嚴禁使用較較長時間貯貯存于塑料料容器中的的一般蒸餾餾水。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題有pH值要求的需需用酸度計計測定。流流動相在進進入泵之前前必須進行行脫氣。B.檢查色色譜柱進樣樣口位置（（箭頭方向向與流動相相方向應一一致），色色譜柱連接接是否緊密密。常規(guī)檢驗中中應注意的問問題2、實驗中需要要注意：（1）進樣溶液須須澄清，否則則需過濾處理理。（2）進樣溶液濃濃度不宜過濃濃，否則進樣樣閥不易清洗洗干凈，影響響結果重現(xiàn)性性。（3）每天工作開開始，要逐漸漸增加流速和和柱壓。壓力力不穩(wěn)不能分分析。常規(guī)檢驗中應注意的問題題（4）進樣注射器器一般要比定定量管容積大大（不少于5倍），用微量量注射器定容容進樣時，進進樣量不得多多于環(huán)容積的的50%，排除氣泡后后方可進樣；；(5)平頭針針直插進樣閥閥底部；注射射器不應立即即取下，以免免進樣閥內溶溶液倒吸。常規(guī)檢驗中應注意的問題題（6）最后一峰走走完后，應繼繼續(xù)走一段基基線。（7）對流路系統(tǒng)統(tǒng)中溶劑的置置換應以相混混容的溶劑逐逐步過度，直直接置換將會會析出鹽而發(fā)發(fā)生堵塞。常規(guī)檢驗中應注意的問題題（8）樣品濃度是是色譜峰擴展展的原因之一一，一般應注注入較大體積積的稀溶液，，而不是較小小體積的濃溶溶液。常規(guī)檢驗中應注意的問題題（2）色譜柱的保保存：色譜柱柱取下前必須須用甲醇沖洗洗干凈，并保保持柱兩端密密封。貯存在在甲醇中是避避免細菌生長長，柱兩端密密封是避免溶溶劑揮發(fā)，防防止柱干燥。。正相柱應貯貯存在己烷中中。標準品、對照照品使用管理理購進：中國藥藥品生物制品品檢定所（具具法定性，除除注冊檢驗外外）前處理方法：：按照說明書書上規(guī)定的處處理條件處理理（如干燥失失重、水分等等）。有效期：無有有效期。中檢所會發(fā)文文停止使用。標準品、對照照品使用管理理保管：需設專專人管理。庫庫存、領用、、使用情況等等均須有記