心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇課件

目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)糖代謝異常增加心血管事件風(fēng)險優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)1糖尿病患者心肌梗死的發(fā)生率很高HaffnerSM,etal.NEnglJMed.

1998;339(4):229-34.致命性和非致命性心梗發(fā)生率(%)——心梗糖尿病+——+++非糖尿病(n=1373)糖尿病(n=1059)*?*P<0.001,vs.無糖尿病無心梗；?P<0.001,vs.糖尿病無心梗生存率(%)糖尿病患者心肌梗死的發(fā)生率很高HaffnerSM,et2SWEETHEART注冊研究:

17%的心梗患者存在未診斷的糖尿病/news/detail/Register_the_study_found_that_17_of_the_patients_with_myocardial_infarction_is_not_diagnosis_of_diabetes2007年10月-2009年9月，從德國30個中心連續(xù)入選2767例ST段抬高型MI（STEMI）或非STEMI（NSTEMI）患者16%的STEMI患者新診斷DM17.8%的NSTEMI患者新診斷DMSWEETHEART注冊研究:

17%的心?；颊叽嬖谖丛\斷的3歐洲心臟調(diào)查:

半數(shù)以上冠心病患者合并糖代謝異常BartnikM,etal.EurHeartJ.

2004;25(21):1880-90.急診入院CAD(n=923)擇期入院CAD(n=997)歐洲心臟調(diào)查:

半數(shù)以上冠心病患者合并糖代謝異常Bartni4中國心臟調(diào)查

六成以上冠心病患者合并糖代謝異常HuDY,etal.EurHeartJ.

2006;27(21):2573-9.急診入院CAD(n=773)擇期入院CAD(n=1490)中國心臟調(diào)查

六成以上冠心病患者合并糖代謝異常HuDY,5中國心臟調(diào)查：

冠心病合并糖代謝異?；颊咭圆秃笱巧邽橹鱄uDY,etal.EurHeartJ.

2006;27(21):2573-9.人數(shù)根據(jù)OGTT0h和餐后2h血糖分類：IFG:空腹6.1-6.9且餐后2h<7.8mmol/L,IGT:空腹<6.1且餐后2h7.8–11.0mmol/L；IFG+IGT：空腹6.1-6.9mmol/L，餐后2h7.8-11.0mmol/L;IFH單純空腹血糖升高；IPH單純餐后血糖升高；CH空腹和餐后血糖都升高診斷為糖尿病前期的CAD人群中糖代謝異常的分類（n=302）（n=542）診斷為T2DM的CAD人群中糖代謝異常的分類（n=215）（n=394）（88.4%）（86.9%）（79%）（81.2%）80%以上為餐后血糖升高中國心臟調(diào)查：

冠心病合并糖代謝異?；颊咭圆秃笱巧邽橹鱄6高血糖

在心血管事件進展/死亡鏈條中扮演重要角色DzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.冠狀動脈疾病所涉及的心血管事件鏈條高血糖風(fēng)險因素（膽固醇、血壓升高、糖尿病、胰島素抵抗）血小板、纖維蛋白原等動脈粥樣硬化、左心室肥厚心血管疾病心肌缺血（無痛性、心絞痛、心肌冬眠）冠狀動脈血栓形成心肌梗死心律失常和肌肉損耗猝死心室重構(gòu)心室擴張充血性心力衰竭終末期心臟病高血糖

在心血管事件進展/死亡鏈條中扮演重要角色DzauV7心血管病患者特點突出，需謹(jǐn)慎對待餐后血糖升高為主大多數(shù)心血管疾病患者糖代謝異常表現(xiàn)為餐后高血糖糖代謝異常特點合并癥特點年齡特點合并多種心血管危險因素大多數(shù)心血管疾病患者合并高血壓、高血脂等老年患者為主對低血糖耐受性差,常合并心、肝、腎功能不全心血管疾病患者特點心血管病患者特點突出，需謹(jǐn)慎對待餐后血糖升高為主糖代謝異常特8心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——二甲雙胍增加心衰患者乳酸酸中毒風(fēng)險心血管慎用：65歲以上老年患者慎用，并定期檢查腎功能心血管病禁忌：需藥物治療的充血性心衰及其他嚴(yán)重心肺疾病、接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者心衰及嚴(yán)重心肺疾病缺氧缺氧二甲雙胍1.ScheenAJ,etal.DiabetesMetab.2013May;39(3):179-90.2.格華止?說明書(2010年版)心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——二甲雙胍增加心衰患者9心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——TZD引起的水鈉潴留、體重增加，加重心衰風(fēng)險機制不明血管擴張直接血管活性效應(yīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性可能原因11.DiabetesCare2006;29:581–587.2.EurHeartJ2007;28:88-136.3.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級密切監(jiān)測有心衰危險的患者密切監(jiān)測心功能NYHAⅢ、Ⅳ級心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水鈉潴留心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——TZD引起的水鈉潴留10目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響高血糖(HbA1c＆PPG)血糖波動低血糖優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)11Meta分析顯示：

隨著HbA1c水平升高，心血管風(fēng)險顯著增加共納入26項前瞻性研究，平均隨訪時間2.2~16年HbA1c每升高1%：ZhangY,etal.

Epub

.2012;7(8):e42551.相對風(fēng)險全因死亡心血管疾病冠心病心力衰竭卒中外周動脈疾病95%CI,1.11~1.2095%CI,1.12~1.2395%CI,1.10~1.2095%CI,1.05~1.1895%CI,1.06~1.1795%CI,1.18~1.40Meta分析顯示：

隨著HbA1c水平升高，心血管風(fēng)險顯著增12與空腹血糖相比，

餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切FPG(mmol/L)

經(jīng)2小時血糖校正2hPG(mmol/L)

經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5多變量風(fēng)險比<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001NakagamiT.Diabetologia.2004;47:385–94.DECODA(n=6,817)全因死亡心血管死亡與空腹血糖相比，

餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切FPG13與空腹血糖相比,餐后血糖與IMT關(guān)系更為密切582名40-70歲的糖尿病高危和早期患者HbA1c升高空腹血糖升高餐后血糖升高0.740.760.780.800.820.840.860.880.900.940.920.75IMTIMT0.800.850.900.950.70HbA1c升高******趨勢具有統(tǒng)計學(xué)意義Temelkova-KurktschievTS,etal.DiabetesCare.

2000

Dec;23(12):1830-4.*IMT，intimamediathickness，內(nèi)膜中層厚度與空腹血糖相比,餐后血糖與IMT關(guān)系更為密切582名4014餐后高血糖

加重內(nèi)皮功能失調(diào)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生進展餐后高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化早餐中餐晚餐甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16.餐后高血糖

加重內(nèi)皮功能失調(diào)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生進展餐后15血糖波動：

高血糖所致糖尿病并發(fā)癥的主要危險因素之一血糖波動(MAGE)激活氧化應(yīng)激激活氧化應(yīng)激PPGHbA1cFPG<7%↓風(fēng)險糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險MonnierL,etal.DiabetesCare.2008Feb;31Suppl2:S150-4.血糖波動：

高血糖所致糖尿病并發(fā)癥的主要危險因素之一血糖波動16血糖波動顯著影響T2DM患者血糖水平

——血糖波動越大，HbA1c水平可能越高一項橫斷面研究，納入291例接受飲食、口服降糖藥或胰島素治療的老年男性2型糖尿病患者(年齡≥60歲)，接受24小時動態(tài)血糖監(jiān)測FangFS,etal.InternMed.2012;51(22):3109-13.血糖波動顯著影響T2DM患者血糖水平

——血糖波動越大，Hb17ADVANCE亞組研究

隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)險DiabetesCare2014;37:2359–2365大血管和微血管事件復(fù)合終點HR(95%CI)：1.05(1.01-1.09)；P=0.01HR(95%CI)SD-HbA1c十分位大血管事件HR(95%CI)：1.06(1.01-1.12)；P=0.02微血管事件HR(95%CI)：1.04(0.99-1.09)；P=0.10全因死亡HR(95%CI)：1.11(1.04-1.17)；P<0.001ADVANCE亞組研究

隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)18發(fā)生嚴(yán)重低血糖的患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加Zoungas

S,etal.NEnglJMed2010;363:1410-8.發(fā)生嚴(yán)重低血糖的患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加ZoungasS19ACCORD研究：

嚴(yán)重低血糖增加糖尿病患者的死亡風(fēng)險Bonds

DE,etal.BMJ.

2010

Jan8;340:b4909.

死亡率(n=451死亡)HR(95%CI)無既往事件vs.至少一次事件無既往低血糖事件至少一次既往事件低血糖事件需要救助，醫(yī)療救助或非醫(yī)學(xué)救助強化組1.2%/年201死亡/16315患者年2.8%/年53死亡/1924患者年未校正:1.79(1.32-2.44)校正:1.41(1.03-1.93)常規(guī)組1.0%/年176死亡/17297患者年3.7%/年21死亡/564患者年未校正:2.93(1.86-4.63)校正:2.30(1.46-3.65)需要醫(yī)療救助的低血糖事件強化組1.3%/年220死亡/17031患者年2.8%/年34死亡/1208患者年未校正:1.72(1.19-2.47)校正:1.28(0.88-1.85)常規(guī)組1.0%/年180死亡/17516患者年4.9%/年17死亡/345患者年未校正:3.88(2.35-6.40)校正:2.87(1.73-4.76)ACCORD研究：

嚴(yán)重低血糖增加糖尿病患者的死亡風(fēng)險Bon202013年薈萃分析：

嚴(yán)重低血糖顯著增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險GotoA,etal.BMJ.2013Jul29;347:f4533.105%研究RR（95%CI）權(quán)重（%）RR（95%CI）前瞻性回顧性總計:2013年薈萃分析顯示：

嚴(yán)重低血糖增加心血管事件風(fēng)險高達105%一項關(guān)于搜索Medline,Embase,Cochrane圖書館以及科學(xué)數(shù)據(jù)庫直至2013年2月，并由兩個獨立評審選擇評估T2DM嚴(yán)重低血糖與心血管事件相關(guān)性的隊列研究的薈萃分析2013年薈萃分析：

嚴(yán)重低血糖顯著增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險G21Snell-BergeonJK,etal.Diabetes

TechnolTher.

2012Jun;14Suppl1:S51-8.

糖尿病病程(年)大血管并發(fā)癥發(fā)生率低血糖暴露下的額外風(fēng)險增加病程越長，

低血糖與大血管風(fēng)險的疊加效應(yīng)越明顯Snell-BergeonJK,etal.Diabe22關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響餐后高血糖相比空腹高血糖，餐后高血糖與心血管風(fēng)險關(guān)系更緊密餐后高血糖通過多種途徑損害大血管血糖波動血糖波動損害內(nèi)皮細(xì)胞功能ADVANCE亞組研究：隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)險，結(jié)果提示持續(xù)良好的血糖控制對改善糖尿病患者結(jié)局很重要低血糖嚴(yán)重低血糖是心血管死亡的獨立危險因素(薈萃分析、不同研究)治療藥物需求兼顧FPG和PPG；持久控制血糖，減少血糖波動；低血糖風(fēng)險低關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響餐后高血糖兼顧FPG和PPG23目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)24優(yōu)泌樂25顯著改善餐后血糖控制優(yōu)于人胰島素70/30RoachP,etal.DiabetesCare.

1999

;22(8):1258-61.平均血糖水平(mmol/L)空腹早餐2hPPG午餐前晚餐前睡前3AM午餐2hPPG晚餐2hPPG優(yōu)泌樂25優(yōu)泌林70/30一項為期6個月的隨機、開放性、交叉研究，納入89例T2DM患者，接受優(yōu)泌樂25或人胰島素30/70治療優(yōu)泌樂25顯著改善餐后血糖控制優(yōu)于人胰島素70/30Roac25DURABLE研究：長期維持治療中，優(yōu)泌樂25治療

老年糖尿病患者的餐后血糖控制顯著優(yōu)于甘精胰島素Jovanovi?L,etal.AgingClinExpRes.2014Apr;26(2):115-21.DURABLE研究是一項為期30個月、全球性、多中心、隨機、開放性研究，本研究為DURABLE研究老年亞組的事后分析，納入224例、年齡≥65歲、起始治療6個月后HbA1c≤7.0%的老年T2DM患者，隨機分為優(yōu)泌樂25組(n=133，BID)和甘精胰島素組(n=91，QD)，同時聯(lián)合口服降糖藥，進行24個月的維持治療餐后血糖濃度(mg/dL)P=0.017DURABLE研究：長期維持治療中，優(yōu)泌樂25治療

老年糖尿26DURABLE研究：相比甘精胰島素

優(yōu)泌樂25治療血糖達標(biāo)時間更長，達標(biāo)患者比例更大Jovanovi?L,etal.AgingClinExpRes.

2014

Apr;26(2):115-21.

HbA1c達標(biāo)時間(月)P=0.007P=0.003HbA1c達標(biāo)患者比例(%)達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c≤7%DURABLE研究：相比甘精胰島素

優(yōu)泌樂25治療血糖達標(biāo)時27臨床實踐

低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，晚餐后、睡前血糖增幅明顯減小

TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680研究目的：評價優(yōu)泌樂50對晝夜血糖波動和餐后血糖的影響研究方法：既往：人胰島素70/30、門冬胰島素70/30或賴脯胰島素25/75BID治療轉(zhuǎn)為優(yōu)泌樂50BID方案評價晝夜血糖波動和餐后血糖控制情況入組標(biāo)準(zhǔn)：治療方案：門冬胰島素70/30，預(yù)混人胰島素30/70，賴脯胰島素75/25HbA1c≥7.0%*與轉(zhuǎn)換前相比P<0.05**與轉(zhuǎn)換前相比P<0.01相較晚餐前血糖改變量（mg/dl）

晚餐后睡前臨床實踐

低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，晚餐后、睡前血糖增幅明顯減小

28低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，血糖波動范圍明顯減小TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680低預(yù)混轉(zhuǎn)為優(yōu)泌樂50治療過程中，沒有觀察到低血糖假定清晨空腹血糖為0與空腹血糖的差值

(mg/dl)早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前轉(zhuǎn)為優(yōu)泌樂50前

轉(zhuǎn)為優(yōu)泌樂50后轉(zhuǎn)為樂50前的血糖波動范圍轉(zhuǎn)為樂50后的血糖波動范圍*P<0.05，**P<0.01vs.轉(zhuǎn)換前低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，血糖波動范圍明顯減小TanakaMe29TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680*P<0.05**P<0.01

每頓餐后血糖變化值（mg/dl）晚餐后午餐后早餐后轉(zhuǎn)換優(yōu)泌樂50之前轉(zhuǎn)換優(yōu)泌樂50之后

每頓餐后血糖變化值（mg/dl）晚餐后低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50，早、晚餐后血糖增幅明顯減小

*與轉(zhuǎn)換成優(yōu)泌樂50之前相比，P<0.05**與轉(zhuǎn)換成優(yōu)泌樂50之前相比，P<0.01TanakaMetal.TheJournalof30低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，并不增加低血糖風(fēng)險在低預(yù)混胰島素70/30或75/25一日兩次方案改為優(yōu)泌樂50一日兩次方案過程中，沒有觀察到低血糖。TanakaMetal.TheJournalofInternationalMedical,2010,38:674-680低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，并不增加低血糖風(fēng)險在低預(yù)混31優(yōu)泌樂有效改善心血管危險因素CitroG,etal.CurrMedResOpin.2009Sep;25(9):2259-65.一項觀察性研究，納入64例胰島素或OAD治療血糖控制不佳的糖尿病患者[T1DM患者(n=15)、T2DM患者(n=49)]，換用精蛋白鋅賴脯胰島素(ILPS)治療，平均治療時間為229.3天*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001vs.基線LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇平均血脂水平(mg/dL)******基線時整體患者的心血管風(fēng)險平均指數(shù)為4.78，治療后降幅達-0.36(P=0.009)優(yōu)泌樂有效改善心血管危險因素CitroG,etal.32總結(jié)心血管疾病患者常存在糖代謝異常，加劇心血管事件進展高血糖尤其是餐后高血糖、血糖波動和低血糖與心血管事件關(guān)系密切優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/50是心血管病伴糖尿病患者的合理選擇顯著降低餐后血糖改善血糖波動不增加低血糖風(fēng)險改善心血管危險因素總結(jié)心血管疾病患者常存在糖代謝異常，加劇心血管事件進展33

ThankYou!

ThankYou!34目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)糖代謝異常增加心血管事件風(fēng)險優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)35糖尿病患者心肌梗死的發(fā)生率很高HaffnerSM,etal.NEnglJMed.

1998;339(4):229-34.致命性和非致命性心梗發(fā)生率(%)——心梗糖尿病+——+++非糖尿病(n=1373)糖尿病(n=1059)*?*P<0.001,vs.無糖尿病無心梗；?P<0.001,vs.糖尿病無心梗生存率(%)糖尿病患者心肌梗死的發(fā)生率很高HaffnerSM,et36SWEETHEART注冊研究:

17%的心?；颊叽嬖谖丛\斷的糖尿病/news/detail/Register_the_study_found_that_17_of_the_patients_with_myocardial_infarction_is_not_diagnosis_of_diabetes2007年10月-2009年9月，從德國30個中心連續(xù)入選2767例ST段抬高型MI（STEMI）或非STEMI（NSTEMI）患者16%的STEMI患者新診斷DM17.8%的NSTEMI患者新診斷DMSWEETHEART注冊研究:

17%的心?；颊叽嬖谖丛\斷的37歐洲心臟調(diào)查:

半數(shù)以上冠心病患者合并糖代謝異常BartnikM,etal.EurHeartJ.

2004;25(21):1880-90.急診入院CAD(n=923)擇期入院CAD(n=997)歐洲心臟調(diào)查:

半數(shù)以上冠心病患者合并糖代謝異常Bartni38中國心臟調(diào)查

六成以上冠心病患者合并糖代謝異常HuDY,etal.EurHeartJ.

2006;27(21):2573-9.急診入院CAD(n=773)擇期入院CAD(n=1490)中國心臟調(diào)查

六成以上冠心病患者合并糖代謝異常HuDY,39中國心臟調(diào)查：

冠心病合并糖代謝異?；颊咭圆秃笱巧邽橹鱄uDY,etal.EurHeartJ.

2006;27(21):2573-9.人數(shù)根據(jù)OGTT0h和餐后2h血糖分類：IFG:空腹6.1-6.9且餐后2h<7.8mmol/L,IGT:空腹<6.1且餐后2h7.8–11.0mmol/L；IFG+IGT：空腹6.1-6.9mmol/L，餐后2h7.8-11.0mmol/L;IFH單純空腹血糖升高；IPH單純餐后血糖升高；CH空腹和餐后血糖都升高診斷為糖尿病前期的CAD人群中糖代謝異常的分類（n=302）（n=542）診斷為T2DM的CAD人群中糖代謝異常的分類（n=215）（n=394）（88.4%）（86.9%）（79%）（81.2%）80%以上為餐后血糖升高中國心臟調(diào)查：

冠心病合并糖代謝異?；颊咭圆秃笱巧邽橹鱄40高血糖

在心血管事件進展/死亡鏈條中扮演重要角色DzauV,BraunwaldE.AmHeartJ.1991;121:1244-1263.冠狀動脈疾病所涉及的心血管事件鏈條高血糖風(fēng)險因素（膽固醇、血壓升高、糖尿病、胰島素抵抗）血小板、纖維蛋白原等動脈粥樣硬化、左心室肥厚心血管疾病心肌缺血（無痛性、心絞痛、心肌冬眠）冠狀動脈血栓形成心肌梗死心律失常和肌肉損耗猝死心室重構(gòu)心室擴張充血性心力衰竭終末期心臟病高血糖

在心血管事件進展/死亡鏈條中扮演重要角色DzauV41心血管病患者特點突出，需謹(jǐn)慎對待餐后血糖升高為主大多數(shù)心血管疾病患者糖代謝異常表現(xiàn)為餐后高血糖糖代謝異常特點合并癥特點年齡特點合并多種心血管危險因素大多數(shù)心血管疾病患者合并高血壓、高血脂等老年患者為主對低血糖耐受性差,常合并心、肝、腎功能不全心血管疾病患者特點心血管病患者特點突出，需謹(jǐn)慎對待餐后血糖升高為主糖代謝異常特42心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——二甲雙胍增加心衰患者乳酸酸中毒風(fēng)險心血管慎用：65歲以上老年患者慎用，并定期檢查腎功能心血管病禁忌：需藥物治療的充血性心衰及其他嚴(yán)重心肺疾病、接受血管內(nèi)注射碘化造影劑者心衰及嚴(yán)重心肺疾病缺氧缺氧二甲雙胍1.ScheenAJ,etal.DiabetesMetab.2013May;39(3):179-90.2.格華止?說明書(2010年版)心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——二甲雙胍增加心衰患者43心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——TZD引起的水鈉潴留、體重增加，加重心衰風(fēng)險機制不明血管擴張直接血管活性效應(yīng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性可能原因11.DiabetesCare2006;29:581–587.2.EurHeartJ2007;28:88-136.3.DiabetesCare.2007Jan;30Suppl1:S4-S41.水腫和體重增加加重心衰風(fēng)險水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級密切監(jiān)測有心衰危險的患者密切監(jiān)測心功能NYHAⅢ、Ⅳ級心衰禁用2心衰及其他心血管疾病慎用3水鈉潴留心功能不全患者降糖藥物選擇受到限制

——TZD引起的水鈉潴留44目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響高血糖(HbA1c＆PPG)血糖波動低血糖優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)45Meta分析顯示：

隨著HbA1c水平升高，心血管風(fēng)險顯著增加共納入26項前瞻性研究，平均隨訪時間2.2~16年HbA1c每升高1%：ZhangY,etal.

Epub

.2012;7(8):e42551.相對風(fēng)險全因死亡心血管疾病冠心病心力衰竭卒中外周動脈疾病95%CI,1.11~1.2095%CI,1.12~1.2395%CI,1.10~1.2095%CI,1.05~1.1895%CI,1.06~1.1795%CI,1.18~1.40Meta分析顯示：

隨著HbA1c水平升高，心血管風(fēng)險顯著增46與空腹血糖相比，

餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切FPG(mmol/L)

經(jīng)2小時血糖校正2hPG(mmol/L)

經(jīng)空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.5多變量風(fēng)險比<6.16.1–6.9≥7.0<7.87.8–11.0≥11.1p=0.81p=0.83p<0.001p<0.001NakagamiT.Diabetologia.2004;47:385–94.DECODA(n=6,817)全因死亡心血管死亡與空腹血糖相比，

餐后高血糖與心血管死亡的關(guān)系更加密切FPG47與空腹血糖相比,餐后血糖與IMT關(guān)系更為密切582名40-70歲的糖尿病高危和早期患者HbA1c升高空腹血糖升高餐后血糖升高0.740.760.780.800.820.840.860.880.900.940.920.75IMTIMT0.800.850.900.950.70HbA1c升高******趨勢具有統(tǒng)計學(xué)意義Temelkova-KurktschievTS,etal.DiabetesCare.

2000

Dec;23(12):1830-4.*IMT，intimamediathickness，內(nèi)膜中層厚度與空腹血糖相比,餐后血糖與IMT關(guān)系更為密切582名4048餐后高血糖

加重內(nèi)皮功能失調(diào)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生進展餐后高血糖氧化應(yīng)激血栓形成粘附分子表達內(nèi)皮功能失調(diào)動脈粥樣硬化早餐中餐晚餐甘油三酯升高LDL氧化Ⅶa因子活化CerielloA.Diabetologia.2003Mar;46Suppl1:M9-16.餐后高血糖

加重內(nèi)皮功能失調(diào)，促進動脈粥樣硬化的發(fā)生進展餐后49血糖波動：

高血糖所致糖尿病并發(fā)癥的主要危險因素之一血糖波動(MAGE)激活氧化應(yīng)激激活氧化應(yīng)激PPGHbA1cFPG<7%↓風(fēng)險糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險MonnierL,etal.DiabetesCare.2008Feb;31Suppl2:S150-4.血糖波動：

高血糖所致糖尿病并發(fā)癥的主要危險因素之一血糖波動50血糖波動顯著影響T2DM患者血糖水平

——血糖波動越大，HbA1c水平可能越高一項橫斷面研究，納入291例接受飲食、口服降糖藥或胰島素治療的老年男性2型糖尿病患者(年齡≥60歲)，接受24小時動態(tài)血糖監(jiān)測FangFS,etal.InternMed.2012;51(22):3109-13.血糖波動顯著影響T2DM患者血糖水平

——血糖波動越大，Hb51ADVANCE亞組研究

隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)險DiabetesCare2014;37:2359–2365大血管和微血管事件復(fù)合終點HR(95%CI)：1.05(1.01-1.09)；P=0.01HR(95%CI)SD-HbA1c十分位大血管事件HR(95%CI)：1.06(1.01-1.12)；P=0.02微血管事件HR(95%CI)：1.04(0.99-1.09)；P=0.10全因死亡HR(95%CI)：1.11(1.04-1.17)；P<0.001ADVANCE亞組研究

隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)52發(fā)生嚴(yán)重低血糖的患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加Zoungas

S,etal.NEnglJMed2010;363:1410-8.發(fā)生嚴(yán)重低血糖的患者心血管死亡風(fēng)險顯著增加ZoungasS53ACCORD研究：

嚴(yán)重低血糖增加糖尿病患者的死亡風(fēng)險Bonds

DE,etal.BMJ.

2010

Jan8;340:b4909.

死亡率(n=451死亡)HR(95%CI)無既往事件vs.至少一次事件無既往低血糖事件至少一次既往事件低血糖事件需要救助，醫(yī)療救助或非醫(yī)學(xué)救助強化組1.2%/年201死亡/16315患者年2.8%/年53死亡/1924患者年未校正:1.79(1.32-2.44)校正:1.41(1.03-1.93)常規(guī)組1.0%/年176死亡/17297患者年3.7%/年21死亡/564患者年未校正:2.93(1.86-4.63)校正:2.30(1.46-3.65)需要醫(yī)療救助的低血糖事件強化組1.3%/年220死亡/17031患者年2.8%/年34死亡/1208患者年未校正:1.72(1.19-2.47)校正:1.28(0.88-1.85)常規(guī)組1.0%/年180死亡/17516患者年4.9%/年17死亡/345患者年未校正:3.88(2.35-6.40)校正:2.87(1.73-4.76)ACCORD研究：

嚴(yán)重低血糖增加糖尿病患者的死亡風(fēng)險Bon542013年薈萃分析：

嚴(yán)重低血糖顯著增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險GotoA,etal.BMJ.2013Jul29;347:f4533.105%研究RR（95%CI）權(quán)重（%）RR（95%CI）前瞻性回顧性總計:2013年薈萃分析顯示：

嚴(yán)重低血糖增加心血管事件風(fēng)險高達105%一項關(guān)于搜索Medline,Embase,Cochrane圖書館以及科學(xué)數(shù)據(jù)庫直至2013年2月，并由兩個獨立評審選擇評估T2DM嚴(yán)重低血糖與心血管事件相關(guān)性的隊列研究的薈萃分析2013年薈萃分析：

嚴(yán)重低血糖顯著增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險G55Snell-BergeonJK,etal.Diabetes

TechnolTher.

2012Jun;14Suppl1:S51-8.

糖尿病病程(年)大血管并發(fā)癥發(fā)生率低血糖暴露下的額外風(fēng)險增加病程越長，

低血糖與大血管風(fēng)險的疊加效應(yīng)越明顯Snell-BergeonJK,etal.Diabe56關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響餐后高血糖相比空腹高血糖，餐后高血糖與心血管風(fēng)險關(guān)系更緊密餐后高血糖通過多種途徑損害大血管血糖波動血糖波動損害內(nèi)皮細(xì)胞功能ADVANCE亞組研究：隨訪間血糖波動增加心血管事件和死亡風(fēng)險，結(jié)果提示持續(xù)良好的血糖控制對改善糖尿病患者結(jié)局很重要低血糖嚴(yán)重低血糖是心血管死亡的獨立危險因素(薈萃分析、不同研究)治療藥物需求兼顧FPG和PPG；持久控制血糖，減少血糖波動；低血糖風(fēng)險低關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響餐后高血糖兼顧FPG和PPG57目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)關(guān)注糖代謝異常對心血管疾病的影響優(yōu)泌樂/優(yōu)泌樂25/優(yōu)泌樂50——心血管疾病合并糖尿病患者血糖管理的合理選擇目錄高血糖與心血管疾病風(fēng)險緊密相關(guān)58優(yōu)泌樂25顯著改善餐后血糖控制優(yōu)于人胰島素70/30RoachP,etal.DiabetesCare.

1999

;22(8):1258-61.平均血糖水平(mmol/L)空腹早餐2hPPG午餐前晚餐前睡前3AM午餐2hPPG晚餐2hPPG優(yōu)泌樂25優(yōu)泌林70/30一項為期6個月的隨機、開放性、交叉研究，納入89例T2DM患者，接受優(yōu)泌樂25或人胰島素30/70治療優(yōu)泌樂25顯著改善餐后血糖控制優(yōu)于人胰島素70/30Roac59DURABLE研究：長期維持治療中，優(yōu)泌樂25治療

老年糖尿病患者的餐后血糖控制顯著優(yōu)于甘精胰島素Jovanovi?L,etal.AgingClinExpRes.2014Apr;26(2):115-21.DURABLE研究是一項為期30個月、全球性、多中心、隨機、開放性研究，本研究為DURABLE研究老年亞組的事后分析，納入224例、年齡≥65歲、起始治療6個月后HbA1c≤7.0%的老年T2DM患者，隨機分為優(yōu)泌樂25組(n=133，BID)和甘精胰島素組(n=91，QD)，同時聯(lián)合口服降糖藥，進行24個月的維持治療餐后血糖濃度(mg/dL)P=0.017DURABLE研究：長期維持治療中，優(yōu)泌樂25治療

老年糖尿60DURABLE研究：相比甘精胰島素

優(yōu)泌樂25治療血糖達標(biāo)時間更長，達標(biāo)患者比例更大Jovanovi?L,etal.AgingClinExpRes.

2014

Apr;26(2):115-21.

HbA1c達標(biāo)時間(月)P=0.007P=0.003HbA1c達標(biāo)患者比例(%)達標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c≤7%DURABLE研究：相比甘精胰島素

優(yōu)泌樂25治療血糖達標(biāo)時61臨床實踐

低預(yù)混轉(zhuǎn)為樂50后，晚餐后、睡前血糖增幅明顯減小

TanakaMetal.