年產(chǎn)2000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)

22-3-制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì)任務(wù)書設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)一、設(shè)計(jì)內(nèi)容及要求1.查閱收集資料和相關(guān)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，確定藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2.確定相關(guān)參數(shù)，進(jìn)行物料衡算、能量計(jì)算及設(shè)備選型；3.按GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)、繪制車間工藝流程圖及平面布置圖；4.編寫設(shè)計(jì)說明書三、設(shè)計(jì)成果1.設(shè)計(jì)說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、能量計(jì)算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求；2.車間工藝流程圖；3.工藝平面布置圖一套4.設(shè)備（多功能提取罐）結(jié)構(gòu)圖目錄第一章設(shè)計(jì)依據(jù)、設(shè)計(jì)范圍與設(shè)計(jì)原則 11.1設(shè)計(jì)原則 11.2設(shè)計(jì)依據(jù) 11.3設(shè)計(jì)規(guī)范 11.4設(shè)計(jì)目的 1第二章生產(chǎn)規(guī)模及工藝流程 22.1生產(chǎn)規(guī)模 22.2生產(chǎn)制度 22.3生產(chǎn)工序 22.4藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝流程 2第三章物料衡算 63.1原輔料物料衡算 63.2包裝用量 6第四章主要設(shè)備選型 84.1生產(chǎn)設(shè)備選型說明 84.2主要設(shè)備參數(shù)及特點(diǎn) 94.3工藝設(shè)備一覽表 12第五章生產(chǎn)分析控制 135.1概述 135.2分析項(xiàng)目 135.3質(zhì)量監(jiān)控 13第六章車間設(shè)計(jì)說明 156.1布置原則 156.2車間布置 15第七章車間技術(shù)要求 197.1限額領(lǐng)料 197.2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量 197.3置與過濾 ….197.4洗瓶和干燥滅菌 ..197.5灌裝于封口 207.6滅菌消毒 207.7燈檢和印包 20參考文獻(xiàn) 21致謝信 22第一章設(shè)計(jì)依據(jù)、設(shè)計(jì)范圍與設(shè)計(jì)原則其中包括設(shè)計(jì)規(guī)范、規(guī)定、技術(shù)措施，建設(shè)單位的要求，地理環(huán)境和室外氣象資料。潔凈區(qū)應(yīng)控制的設(shè)計(jì)參數(shù)等。這些是設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。1.1設(shè)計(jì)原則本工程將遵循設(shè)計(jì)方案優(yōu)化，項(xiàng)目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導(dǎo)思想基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和設(shè)備，是車間設(shè)計(jì)符合GMP要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟(jì)效益。本工程設(shè)計(jì)按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品包裝用材料，容器管理辦法》，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》進(jìn)行設(shè)計(jì)。土建消防電氣勞動(dòng)保護(hù)，環(huán)境保護(hù)等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范使用設(shè)計(jì)。生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個(gè)廠房設(shè)計(jì)空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉感染。1.2設(shè)計(jì)依據(jù)《中國藥典》（2005版）《藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）;《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50019-2003）;《采暖通風(fēng)設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GBJ16-87）1.3設(shè)計(jì)規(guī)范1.確定藿香正氣口服液生產(chǎn)的工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2.進(jìn)行物料衡算、設(shè)備選型（以每天單班工作8h考慮）；3.按GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖；4.提取、配液工序的工藝流程圖（標(biāo)出管道標(biāo)號(hào)、管徑、管材）；5.編寫設(shè)計(jì)說明書。1.4設(shè)計(jì)目的1.了解氨基酸行業(yè)的基本情況；2.熟悉氨基酸生產(chǎn)過程及其技術(shù)要求；3.了解車間及工藝設(shè)計(jì)的基本過程；4.學(xué)會(huì)如何設(shè)計(jì)及選取合適的設(shè)備；5.掌握AUTOCAD畫圖技術(shù)。第二章生產(chǎn)規(guī)模及工藝流程2.1生產(chǎn)規(guī)模本次設(shè)計(jì)為口服液生產(chǎn)車間，5000萬支10ml藿香正氣口服液2.2生產(chǎn)制度名稱單位數(shù)量備注年工作日d300日工作班次班/d2班工作小時(shí)班/h8年產(chǎn)量：口服液瓶5000萬10ml/瓶包裝規(guī)格：玻璃瓶包裝：10瓶/盒，10盒/紙箱表2-1口服液制劑生產(chǎn)物料計(jì)算基準(zhǔn)表2.3生產(chǎn)工序目前固體制劑仍以間歇式生產(chǎn)為主，班次不一。工藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術(shù)先進(jìn)。對(duì)于制劑實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、聯(lián)動(dòng)化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉污染、人為污染的質(zhì)量措施，也是GMP設(shè)備實(shí)施的主要內(nèi)容。但對(duì)于固體口服制劑，目前僅實(shí)現(xiàn)單機(jī)機(jī)械化生產(chǎn)，由于產(chǎn)品規(guī)模較難與其他設(shè)備相平衡，物料輸送及進(jìn)料方式難以連線，所以較難實(shí)現(xiàn)整線連動(dòng)，但單機(jī)的連續(xù)自動(dòng)化程度某些設(shè)備已相當(dāng)成熟。2.4藿香正氣口服液生產(chǎn)工藝流程【制法】以上十味，蒼術(shù)、陳皮、白芷加水蒸餾，收集蒸餾液，蒸餾后的水溶液濾過，備用；大腹皮加水煎煮二次，濾過；茯苓、厚樸加水煮沸后于80℃溫浸二次，濾過；生半夏用水泡至透心后，另加干姜6.8g，加水煎煮二次，濾過。合并上述各濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.10-1.20（50℃），加入甘草浸膏，混勻，加入2倍量乙醇使沉淀，濾過，濾液與厚樸乙醇提取液合并。回收乙醇，加入廣藿香油、紫蘇葉油及上述蒸餾液，混勻，加水使全量成1025ml，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.8-6.2，靜置，濾過．灌裝，滅菌，即得?？诜阂话阒苽溥^程是；：浸提→精制→濃縮→配液→分裝→滅菌2.4.1前處理中藥制藥前處理工序一般包括藥材的挑選、洗藥、潤藥、切藥、干燥、粉碎等工序。應(yīng)根據(jù)主流產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝進(jìn)行設(shè)備選型，按設(shè)備的性能和工作原理正確使用設(shè)備。通過工藝流程可見，在前處理階段，藥品質(zhì)量和生產(chǎn)成本已經(jīng)基本定型。如果生產(chǎn)工藝和設(shè)備性能不能很好地結(jié)合，生產(chǎn)過程中就會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定、原材料消耗大、生產(chǎn)成本高等問題。經(jīng)過前處理和提取工序的加工，藥材變成了藥品的中間體，最終成為藥品。中藥制藥前處理和提取工序是生產(chǎn)中的關(guān)鍵工序，也是最容易被管理者忽視的工序。設(shè)備操作人員對(duì)設(shè)備的工作原理理解不到位，就不可能正確地使用設(shè)備。因此，設(shè)備和生產(chǎn)工藝的有機(jī)結(jié)合及設(shè)備的正確使用，是提高質(zhì)量和效益的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。2.4.2中間制品中間制品工藝包括提取、醇沉、制品幾個(gè)部分，提取工序一般包括提取、濃縮、分離(醇沉/水沉、過濾、離心)等。（1）檢查提取罐清潔狀態(tài)標(biāo)志，清場合格證，罐上壓力表等是否正常。（2）水提：=1\*GB3①按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取大腹皮204kg，蒼術(shù)136kg，陳皮136kg，白芷204kg，認(rèn)真核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量等相符后，升降機(jī)提升到多功能提取罐操作臺(tái)上，打開入孔蓋分別投料，并向罐內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量10倍的飲用水，加熱煮沸，提取揮發(fā)油，用潔凈的塑料桶收集，稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。=2\*GB3②將四種藥渣及藥液合并，加入生半夏136kg，干姜6.8g，茯岑204kg，并向罐內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量10倍的飲用水加熱煮沸，保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中，并向藥渣中加入藥材總量10倍飲用水，加熱煮沸保持微沸2h，過濾，藥液貯藏至貯液罐中,將兩次提取藥液減壓濃縮至相對(duì)密度1.1-1.2(500C)的稠膏。將上述水提稠膏稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。（3）醇提：按批生產(chǎn)指令領(lǐng)取厚樸136kg，認(rèn)真核對(duì)品名、批號(hào)、數(shù)量等相符后，升降機(jī)提升到多功能提取罐操作臺(tái)上，打開入孔蓋投料，并向罐內(nèi)加入相當(dāng)藥材總量4倍的60%乙醇，進(jìn)行熱回流提取2次，每次4小時(shí)，藥液過濾后貯藏至貯液罐中；提取結(jié)束后將藥液投入球型減壓濃縮罐中，減壓回收乙醇后，加入石蠟使溶解，再冷卻至石蠟浮液面，除去石蠟層，濃縮至相對(duì)密度1.2-1.25(700C)清膏，用不銹鋼桶收集并稱重標(biāo)明品名、批號(hào)、生產(chǎn)日期、重量、桶數(shù)、操作者交制劑車間。（4）煎煮時(shí)蒸汽壓力控制在0.12-0.15Mpa；減壓濃縮時(shí)蒸汽壓力控制在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06～-0.08Mpa。當(dāng)醇提結(jié)束時(shí)，應(yīng)對(duì)提取罐進(jìn)行加熱，將藥材中的乙醇回收回來后再進(jìn)行出渣。（5）出渣：多功能提取罐內(nèi)中藥渣控凈藥液后，打開罐底閥放出藥渣，用手推車運(yùn)到藥渣場。（6）提取罐按其清潔規(guī)程清潔，提取室按提取室清場SOP清場。（7）醇沉：醇沉工藝的原理是中藥有效成分(如生物堿鹽類、苷類等)既溶于水又溶于乙醇，用適當(dāng)濃度的乙醇經(jīng)一次或多次沉降可以有效地除去粘液質(zhì)、糊化淀粉、果膠等雜質(zhì)。通常，當(dāng)乙醇含量達(dá)50%～60%時(shí)，可以除去淀粉等雜質(zhì);75%時(shí)可除去蛋白質(zhì)等雜質(zhì);80%時(shí)幾乎可以除去全部蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽類雜質(zhì)。合并兩次提取液濃縮至2520L加70%乙醇7560L，回流提取一次，2h/次，用半框過濾機(jī)過濾提取液，再將提取液濃縮，回收乙醇。（8）制品：將上述得到的提取濃縮液貯藏至貯液罐中，加入廣藿香油1600ml，紫蘇葉油800ml，甘草浸膏17kg，加飲用水至2m3，合并混勻，即得到最終藥液。2.4.3中藥制劑在《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南》中明確規(guī)定：口服液因藥物性能不同，其制劑工藝及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級(jí)別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為10萬級(jí)，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔凈度為30萬級(jí)。然而，非最終滅菌口服液體藥品與最終滅菌口服液體藥品的工藝區(qū)別之一，就是灌軋工藝后的滅菌過程。在口服液制劑工藝要求下，其設(shè)備配置可有洗瓶機(jī)、隧道烘箱、灌軋機(jī)、鋁蓋消毒柜以及雙扉滅菌柜等。其中：對(duì)洗瓶機(jī)來說，主要考慮到不溶性微粒的控制；對(duì)隧道烘箱來說，主要考慮到熱分布試驗(yàn)和風(fēng)口過濾效果；對(duì)灌軋機(jī)來說，主要考慮到灌裝精度和軋蓋效果；對(duì)雙扉滅菌柜來說，主要考慮到熱分布和熱穿透試驗(yàn)。但是，口服液制劑生產(chǎn)工藝和設(shè)備合理配置的前題是非無菌藥品類生產(chǎn)，其最高潔凈級(jí)別也只有10萬級(jí)。通常用于暴露工序潔凈度為30萬級(jí)。我們只有以此前題為出發(fā)點(diǎn)，才能合理有效地把設(shè)備與工藝結(jié)合起來。從安瓿洗烘灌封聯(lián)動(dòng)機(jī)組及糖漿劑設(shè)備演變而來的口服液制劑生產(chǎn)線，其特點(diǎn)是自動(dòng)化程度較高、運(yùn)行穩(wěn)定可靠和生產(chǎn)效率高。主要組成由立式超聲波清洗機(jī)、遠(yuǎn)紅外滅菌干燥機(jī)、口服液灌軋機(jī)等組成。玻璃瓶原料藥內(nèi)蓋玻璃瓶原料藥內(nèi)蓋粗洗粗洗精洗配制精洗粗洗粗洗精洗配制精洗過濾過濾滅菌 滅菌灌裝干燥滅菌灌裝干燥滅菌封口封口 滅菌滅菌燈檢燈檢包裝材料 包裝材料包裝包裝 入庫入庫圖2-1最終滅菌口服液劑的生產(chǎn)工藝流程第三章物料恒算物料恒算就是分析生產(chǎn)過程，定量了解生產(chǎn)全過程，揭示原料消耗定額和物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值，設(shè)備的生產(chǎn)能力是多少，個(gè)設(shè)備之間的生產(chǎn)能力是否平衡等。3.1原輔料物料衡算口服液物料計(jì)算過程，根據(jù)制法配料，每1000ml需要蒼術(shù)80g，陳皮80g，厚樸（姜制）80g，白芷120g，茯苓120g，大腹皮120g，生半夏80g，甘草浸膏10g，廣藿香油0.8ml，紫蘇葉油0.4ml年產(chǎn)5000萬支10ml藿香正氣口服液，每年工作300天，每天兩班制，每班8小時(shí)則每日藿香正氣口服液產(chǎn)量=5000x104/300≈170000支/天每日產(chǎn)量=170000x10ml=1700L因此:每批填料量是每1000ml的：170000/1000=1700倍例：蒼術(shù)每批填料量=1700×80=136kg其他物料量如下：原料每天理論每批填料量（kg或ml）蒼術(shù)：136陳皮：136茯苓：204白芷：204大腹皮：204生半夏：136甘草浸膏：17廣藿香油1600紫蘇葉油:800以上八味中藥物料量共計(jì)：1180kg、2400ml3.2包裝用量每天西林瓶、瓶蓋用量=200x60x8x2=192000個(gè)年用量=192000x300=57600000個(gè)每天小紙盒用量=192000/10=19200個(gè)年用量=19200x300=5760000個(gè)物料計(jì)算過程如圖3-1水4760mL大腹皮204水4760mL大腹皮204kg水2040mL蒼術(shù)136kg陳皮136kg白芷204kg+ ②煎煮2次，濾過①蒸餾，濾過+ 干姜6.8g水1360mL茯岑干姜6.8g水1360mL茯岑204kg厚樸136kg生半夏136kg水3400mL +④煎煮2次，濾過③煮沸至80℃，濾過++ 合并、濃縮至密度為合并、濃縮至密度為1.1-1.2(50℃)加入乙醇3倍量 加入乙醇3倍量混勻 濾過濾液濾液 廣藿香油紫蘇葉油廣藿香油紫蘇葉油1600ml甘草浸膏17kg甘草浸膏17kg合并，加水至2000L 合并，加水至2000L 用NaOH溶液調(diào)制PH用NaOH溶液調(diào)制PH5.8-6.2 靜置過濾瓶裝170000支瓶裝170000支滅菌灌裝滅菌損失0.1%封口、貼簽、包裝、10支/盒封口、貼簽、包裝、10支/盒裝箱1箱說明書第四章主要設(shè)備選型4.1生產(chǎn)設(shè)備選型說明設(shè)備選型是工藝設(shè)計(jì)的重要內(nèi)容，國內(nèi)制藥企業(yè)積極推進(jìn)GMP認(rèn)證，但對(duì)國內(nèi)生產(chǎn)藥機(jī)設(shè)備卻沒有權(quán)威部門給予認(rèn)證是否符合GMP，而國外生產(chǎn)的藥機(jī)設(shè)備價(jià)格昂貴，因此在設(shè)備選型問題上應(yīng)堅(jiān)持按GMP的要求，力求先進(jìn)、質(zhì)量可靠、運(yùn)行平穩(wěn)、符合國情和企業(yè)實(shí)際情況。4.1.1.從設(shè)計(jì)角度看GMP對(duì)制劑設(shè)備的要求GMP認(rèn)證達(dá)標(biāo)中一個(gè)重要內(nèi)容是設(shè)備驗(yàn)證，它包括設(shè)備的安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）和投產(chǎn)后的產(chǎn)品驗(yàn)證（PV）四個(gè)階段，制劑設(shè)備要達(dá)標(biāo)，關(guān)鍵在于制劑設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、制造和安裝上要符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。要達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)，制劑設(shè)備在具體設(shè)計(jì)中應(yīng)體現(xiàn)符合產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝要求、安全、穩(wěn)定、可靠以及易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染的總體思想。在設(shè)計(jì)中，凡與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的羅雙鏈接。設(shè)備內(nèi)外表面應(yīng)平整、光潔、無棱角、無死角、無凹槽、易清洗與消毒。同時(shí)，為不對(duì)裝置之外構(gòu)成污染，設(shè)備應(yīng)采取防塵、防漏、隔熱、防噪聲及防爆等措施。設(shè)備的選材應(yīng)嚴(yán)格控制，凡與藥品直接接觸的零部件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是戒指接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最好配備就地清洗（GIP）,就地滅菌（SIP）的潔凈、滅菌系統(tǒng)等。同時(shí)設(shè)備設(shè)計(jì)還應(yīng)滿足GMP對(duì)制劑設(shè)備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗(yàn)證等方面的一系列要求。4.1.2.制劑設(shè)備設(shè)計(jì)贏實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化、程控化和智能化由于制劑工業(yè)GMP達(dá)標(biāo)是哥復(fù)雜的系統(tǒng)工程，因此我國制劑設(shè)備的設(shè)計(jì)與制造應(yīng)該沿著標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化方向發(fā)展，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測。4.2主要設(shè)備參數(shù)及特點(diǎn)設(shè)備機(jī)器特點(diǎn)機(jī)器參數(shù)全自動(dòng)HDXP超聲波清洗機(jī)該機(jī)器是制劑生產(chǎn)線中主要不可缺少的設(shè)備，是清洗西林瓶的專用設(shè)備，該設(shè)備是按照醫(yī)藥無菌粉針，凍干及口服液體產(chǎn)品設(shè)計(jì)而成，該設(shè)備主要采用超聲波清洗，高壓水噴淋、反沖、空氣吹干，無極變頻調(diào)整，運(yùn)行平穩(wěn)。破瓶率低，能洗各種規(guī)格的瓶子，更換品種十分方便。適應(yīng)范圍：西林瓶2-50ml（100-800只/min）工作電壓：380V50HZ消耗功率：4KW超聲波功率：2KW去離子水：350L/H壓力0.3-0.4MPa注射水：300L/H壓力0.3-0.4MPa壓縮空氣：壓力0.3MPa參考尺寸：2800×800×1850mm中藥多功能動(dòng)態(tài)提取罐提取罐罐體與物料接觸部分采用304/316L制造，具有良好的耐腐蝕性，完全達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)。罐主體包括內(nèi)筒、夾套層、保溫層、支耳、氣動(dòng)出渣門等，提取罐保溫層以巖棉為保溫材料。具有效率高，操作方便等優(yōu)點(diǎn)提取罐容積：5m^3水提溫度：90~100℃醇提溫度：78~83℃提取時(shí)間：5~6小時(shí)真空度：0.05~0.08Mpa使用壓力：0.08~0.2Mpa三效（外循環(huán)）濃縮機(jī)SN-2000三效（外循環(huán)）濃縮機(jī)與物料接觸部分全采用不銹鋼304/316L制造，具有良好的耐蝕性。外形美觀，具有蒸發(fā)速度快，濃縮比重大，密封收膏等特點(diǎn)。采用三效同時(shí)蒸發(fā)，二次蒸發(fā)得到反復(fù)使用，節(jié)約能源消耗。蒸發(fā)量：2000kg/h蒸汽壓力：0.09Mpa真空度：0.02-0.09Mpa加熱面積：40㎡蒸發(fā)室容積：2.5m^3冷凝面積：100㎡耗汽：2200kg/hRTN系列高效熱回流提取濃縮機(jī)組本設(shè)備適用于植物草藥、中藥材、動(dòng)物、食品添加劑等物料的提取濃縮。可采用水、乙醇、甲醇等溶劑進(jìn)行浸泡提取，且具有有機(jī)溶劑的回收與濃縮的功能由于溶質(zhì)高速溶出，提取時(shí)間短，濃縮與提取同步進(jìn)行，故從投入藥材到濃縮出藥膏只需7-8小時(shí)，設(shè)備使用效率高。提取罐容積：3m^3濃縮器蒸發(fā)量：1000kg/h提取時(shí)間：4-5h/批使用壓力：0.08-0.2Mpa真空度：-0.05-0.08Mpa離子交換水處理設(shè)備離子交換水處理設(shè)備—本產(chǎn)品適用于中小型去離子水，高純水，超純水處理系統(tǒng)。通過有機(jī)玻璃可以觀察樹脂運(yùn)行狀況。在線電導(dǎo)儀隨時(shí)監(jiān)測水質(zhì)，水的回收率較高，比較節(jié)約能耗。流量立方/小時(shí)：0.5流量立方/小時(shí)：≤300出水電導(dǎo)（μs/cm）：0.5-10配制：陽床-陰床-混合床SWG-40五層干燥滅菌機(jī)在國內(nèi)率先采用隧道式多層往復(fù)輸送結(jié)構(gòu)，使物料在干燥過程中呈準(zhǔn)動(dòng)態(tài)狀態(tài)，可多次翻轉(zhuǎn)、移位。使物料干燥均勻得到了很大的提高，改善了長期以來中藥丸劑應(yīng)用微波技術(shù)干燥不均的狀態(tài).一般微波頻率在300MHZ－300GHZ不銹鋼板框式過濾器ZH-200懸浮液用料泵送入濾機(jī)每個(gè)密閉的濾室，在壓力作用下，濾液透過濾層及濾布、經(jīng)濾布出液口排出，濾渣則留在濾框內(nèi)形成濾餅，從而達(dá)到固液分離的目的。本機(jī)均采用1Crl8Ni9Ti或316L優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制造，耐腐蝕經(jīng)久耐用。本機(jī)泵及輸入管部位由三折式卡環(huán)連接，堅(jiān)固密封，折卸清洗方便。過濾面積(m2)：0.314層數(shù)：10水流量(T/h)：2電機(jī)功率(Kw)：1.1外型尺寸(mm)：650×400×700DGZ8全自動(dòng)口服液灌裝軋蓋機(jī)本機(jī)適用于藥廠小、中劑量的酊水、糖漿的灌裝和軋蓋。全機(jī)可完成自動(dòng)理瓶、輸瓶、定量灌裝、理蓋、送蓋、軋蓋、出瓶等工序。凡與藥物接觸處，均采用不銹鋼或聚四氟乙烯材料。本機(jī)同時(shí)具有無瓶不灌、無瓶不送蓋，無級(jí)調(diào)速等功能。生產(chǎn)能力：60-200瓶/min灌裝裝量：5-25ml計(jì)量誤差：≤±2%軋蓋合格率：≥99%電機(jī)功率：1.5kw380v50Hz外型尺寸：2600×1400×2200mm3WTB臥式貼標(biāo)機(jī)選用該貼標(biāo)機(jī)，對(duì)瓶子的適應(yīng)性強(qiáng)，對(duì)于各種規(guī)格的瓶子都能自動(dòng)地將不干膠貼標(biāo)紙平整地滾貼在瓶子表面上，貼標(biāo)過程穩(wěn)定。如遇缺瓶，該機(jī)的控制系統(tǒng)又能控制不送出標(biāo)紙，有效地防止了標(biāo)紙的浪費(fèi)，并且可根據(jù)瓶子和貼標(biāo)紙的規(guī)格及特點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)能力作無級(jí)調(diào)整，使貼標(biāo)更加準(zhǔn)確可靠。生產(chǎn)能力：40-200瓶/min貼標(biāo)率：≥99%

電源：220v50Hz功率：300w設(shè)備重量：200kg外型尺寸：1850×860×1400mm3DJ-B型半自動(dòng)燈檢機(jī)廣泛適用于制藥行業(yè)中的小容量針劑、口服液、西林瓶的燈檢。進(jìn)瓶料斗下瓶，通過絞龍分瓶，被測瓶子有序通過檢測區(qū)，然后進(jìn)入出瓶盤，檢測區(qū)由放大鏡、測瓶通道和燈箱組成，發(fā)現(xiàn)有不合格瓶可立急停機(jī)，方便取出不合格瓶。采用調(diào)速馬達(dá)，速度可任意調(diào)節(jié)，電器控制采用腳踏開關(guān)生產(chǎn)能力：50-200瓶/分鐘

容器規(guī)格：10-30mm

電源：220V50HZ

外形尺寸：1800×600×1300(mm)機(jī)器凈重：100kg4.3工藝設(shè)備一覽表表4-2工藝設(shè)備一覽表序號(hào)位號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格外形尺寸數(shù)量/臺(tái)單機(jī)重量/kg單機(jī)電量/kw1V0101灌裝機(jī)DGZ81300×700×140011401.52V0102輸液灌1500LФ1400×3010112003.03P0103輸送泵25FB-25760×350×35022.24M0104過濾器ZH-200650×400×70011.15V0105高位灌0.15m3Ф200×8001406M0106全自動(dòng)洗衣機(jī)HDXP2800×800357M0107遠(yuǎn)紅外殺菌洗衣機(jī)SZA420/203050×1200×192021600278M0108八泵灌裝機(jī)BAGX2850×1400×1570213000.69M0109五層干燥滅菌機(jī)SWG-408500×1100×190010.5（220V）10T0110燈檢工作臺(tái)自制1200×600×800650100W/220V11L0111不干膠貼標(biāo)記GLT2110×1120×115013.012T0112包裝工作臺(tái)3000×800×800110014V0118配液灌2000LФ1600×316011500315P0119輸送泵25FB-25786×350×35012.216M0220過濾器117M0221理瓶機(jī)LP-10020.5518W0222液筒式洗衣機(jī)HHGX1800×900×245017.519M0223灌裝旋蓋機(jī)HHG10011.220M0224集瓶臺(tái)121M0225推瓶機(jī)J-005.522M0226貯瓶臺(tái)CRD1123V0227滅菌柜MQ-3.03030×1850×245020.5(220V)24T0228燈檢工作臺(tái)自制1200×600×800150100W/220V25M0229不干膠制動(dòng)貼簽機(jī)GLT2000×930×158011.85第五章生產(chǎn)分析控制5.1概述化驗(yàn)室主要負(fù)責(zé)原料及其成品，半成品的理化分析及衛(wèi)生檢查。5.2分析項(xiàng)目原材料分析：按廠標(biāo)，國標(biāo)及藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。水質(zhì)分析：對(duì)上水，純化水進(jìn)行PH值，電導(dǎo)率計(jì)細(xì)菌，霉菌，大腸桿菌衛(wèi)生學(xué)檢查。5.3質(zhì)量監(jiān)控1.取本品20ml,用石油醚（30~60℃）提取2次，每次25ml，合并石油醚提取液，低溫蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取百秋李醇對(duì)照品，加醋酸乙酯1ml含1mg的溶液，再取厚樸酚對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅣＢ）試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul、對(duì)照品溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠Ｇ薄層板上，以石油醚（60~90℃）—醋酸乙酯-甲酸（85:15:2）為展開劑，展開，取出。晾干，噴以百分之五香草醛硫酸溶液，于100℃加熱至厚樸酚，和厚樸酚斑點(diǎn)顯色清晰7。供試品色譜中，在與百秋李醇對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；在與厚樸酚、和厚樸酚對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，想相同顏色的斑點(diǎn)。2.取本品10ml，置分液漏斗中，加石油醚(60～90℃）10ml振搖，棄去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取3次，每次10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取橙皮苷對(duì)照品，加甲醇制成飽和溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液5～10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水（32:17:5）的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鋁甲醇溶液，吹干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。

檢查：相對(duì)密度應(yīng)不低于1.01。

pH值應(yīng)為4.5～6.5。

其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。含量測定:照高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-異丙醇-水（36:21:36）為流動(dòng)相；檢測波長為294nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備取厚樸酚對(duì)照品、和厚樸酚對(duì)照品適量，精密稱定，分別加甲醇制成每1ml含厚樸酚0.1mg、和厚樸酚0.05mg的溶液，即得。供試品溶液的制備精密量取本品5ml，加鹽酸2滴，用三氯甲烷振搖提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含厚樸以厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的總量計(jì)，不得少于0.30mg第六章車間設(shè)計(jì)說明6.1布置原則根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了以下布置原則：按生產(chǎn)工藝流向合理布置，避免人物流交叉，減少污染。車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對(duì)集中，使生產(chǎn)、管理方便。充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。6.2車間布置根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及本項(xiàng)目生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，確定了一下布置原則;1.按生產(chǎn)工藝流程合理布置，避免人物流交叉，減少污染。2.車間內(nèi)區(qū)域劃分清楚，潔凈區(qū)域相對(duì)集中，使生產(chǎn)、管理方便。3.充分利用廠房高度，利用位差使物料在管道內(nèi)垂直輸送，盡量縮短物料輸送距離，節(jié)約能源，降低消耗。本車間物流門設(shè)在車間東側(cè)，生產(chǎn)中使用的原料，輔料，包裝材料由此進(jìn)入車間，經(jīng)外清處理，通過物料氣閘運(yùn)至個(gè)生產(chǎn)崗位。車間的生產(chǎn)成品由西北側(cè)的物流門運(yùn)送至倉庫?？照{(diào)機(jī)房，動(dòng)力，制水均布置在潔凈區(qū)周圍靠近凈化區(qū)域，以便空調(diào)風(fēng)管及各種管路以最短距離輸送，減少投資，降低能耗。其他詳見設(shè)計(jì)圖紙。整個(gè)車間工藝布局合理，區(qū)域劃分清晰，人，物流向分明，沒有交叉污染，符合“GMP”要求。本工程將遵循設(shè)計(jì)方案優(yōu)化，項(xiàng)目投資合理的原則，在充分體現(xiàn)企業(yè)盡量減少投資的指導(dǎo)思想基礎(chǔ)上，采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)和裝備，使車間設(shè)計(jì)符合GMP的要求，建成投產(chǎn)后能夠取得較高的經(jīng)濟(jì)效益。本工程設(shè)計(jì)按照國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品包裝材料，容器管理辦法》，以及原國家醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》進(jìn)行設(shè)計(jì)。土建，消防，電氣，勞動(dòng)保護(hù)，環(huán)境保護(hù)等均按國家的有關(guān)規(guī)定，規(guī)范實(shí)用設(shè)計(jì)。生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì)按GMP要求，車間布置將潔凈區(qū)集中布置，潔凈度不同區(qū)域分別設(shè)置人凈設(shè)施和物凈設(shè)施，整個(gè)廠房設(shè)計(jì)空調(diào)凈化設(shè)施，生產(chǎn)車間平面布局按生產(chǎn)工藝流向合理緊湊，做到人，物分流，避免交叉污染。6.2.1周圍環(huán)境口服液制劑藥廠周圍的大氣條件良好，另外水源要充足且清潔，從而保證制出的純水符合藥典規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠房應(yīng)遠(yuǎn)離發(fā)塵量大的交通頻繁公路，煙囪和其他污染源，并位于主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)。潔凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)內(nèi)的露土面積。綠化有利于保護(hù)生態(tài)環(huán)境，改善小氣候，凈化空氣，起滯塵、殺菌、吸收有害氣體和提供氧氣的作用。6.2.2廠房生產(chǎn)廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求合理布局，人、物流分開。人流與貨流的方向最好相反進(jìn)行布置，并將貨運(yùn)出入口與工廠主要出入口分開，以消除彼此的交叉。生產(chǎn)車間上下工序的連接要方便。能熱壓滅菌的口服液制劑的生產(chǎn)按GMP要求，藥液的配置、瓶子精選和干燥與冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在30萬級(jí)，可根據(jù)周圍環(huán)境空氣中含塵濃度及制劑要求，采用初、中、中或初、中、亞高或初、中、高三級(jí)潔凈空調(diào)。不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封控制在10萬級(jí)，可采用初、中、高三級(jí)潔凈空調(diào)。其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級(jí)別要求，但也要注意潔凈衛(wèi)生、文明生產(chǎn)、符合要求。有潔凈度要求的潔凈區(qū)域的天花板、墻壁及地面應(yīng)平整光滑、無縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并能耐受清洗或消毒。潔凈廠房的墻壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。控制區(qū)還應(yīng)有防蚊蠅、防鼠等五防設(shè)施。6.2.3人員要求人員進(jìn)入潔凈室必須保持個(gè)人清潔衛(wèi)生、不得化妝、佩戴首飾，應(yīng)穿戴本區(qū)域的工作服，凈化服經(jīng)過空氣吹淋室或氣閘室進(jìn)入潔凈室。進(jìn)入控制區(qū)域的物料，需除去外包裝，如外包裝脫不掉則需擦洗干凈或室內(nèi)包裝桶，并經(jīng)物料通道送入室內(nèi)。6.2.4潔凈區(qū)域劃分說明國家中醫(yī)藥管理局頒發(fā)的《中成藥生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》列出了口服液劑生產(chǎn)的工藝流程及區(qū)域劃分圖，對(duì)口服液劑的生產(chǎn)給出了一個(gè)清晰的全貌。一般情況下藥液的配置、瓶子精選、干燥于冷卻、灌封或分裝及封口加塞等工序應(yīng)控制在10萬級(jí)；不能熱壓滅菌的口服液體制劑的配置、濾過、灌封應(yīng)控制在1萬級(jí)；其他工序?yàn)椤耙话闵a(chǎn)區(qū)”，無潔凈級(jí)別要求，但要“清潔衛(wèi)生、文明生產(chǎn)”符合要求。6.2.5備料室的設(shè)置GMP要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室，但除了β-內(nèi)酰胺類藥品的備料室應(yīng)設(shè)在專門的廠房內(nèi)，對(duì)一般藥品沒有說明備料室該置于何處，應(yīng)該包括哪些內(nèi)容。GMP規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)區(qū)的運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。因此考慮總體和廠房布局時(shí)既要保證人流、物流分開，又要使無聊的運(yùn)輸距離盡可能縮短。綜合固體制劑車間原輔料的處理量大，應(yīng)設(shè)置備料室，并布置在倉庫附近，便于實(shí)現(xiàn)定額定量、加工和稱量的集中管理。生產(chǎn)區(qū)用料時(shí)有專人登記發(fā)放，可確保原輔料領(lǐng)用。車間與倉庫在一起，對(duì)GMP要求的原輔料前處理（領(lǐng)取、處理、取樣）等掐你準(zhǔn)備工作充分，課減少或避免人員的誤操作所造成的損失，這比分體設(shè)計(jì)要好。倉庫布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考慮備料工序，課減少生產(chǎn)中的交叉污染。6.2.6中間站的布置潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種：第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起混藥，這種方式操作間和中轉(zhuǎn)間之間如果沒有特別要求，可以開門想通，避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。第二種為集中式，即整個(gè)生產(chǎn)過程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)，劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)個(gè)工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)加蓋區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種布置優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。在本次車間設(shè)計(jì)實(shí)例中采用的是集中式中間站。6.2.7固體制劑車間產(chǎn)塵、散熱、散濕、臭味的處理固體制劑車間的顯著特點(diǎn)是產(chǎn)塵的工序多，班次不一。發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，如不能做到全封閉操作，則除了設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置外，還應(yīng)設(shè)計(jì)操作前室，以避免對(duì)鄰室或公用通道產(chǎn)生污染。配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大二影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機(jī)工作室產(chǎn)生PVC焦臭味，骨應(yīng)設(shè)置排風(fēng)，排風(fēng)口位于鋁塑包裝散合位置的上方。6.2.8容器具的清洗一般生產(chǎn)區(qū)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計(jì)容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器具應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和一清洗性，以不銹鋼制品為佳。清洗用水要根據(jù)被系物是否直接接觸藥物來選擇。但不論是否接觸藥物，凡進(jìn)入無菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。6.2.9參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證率消防安全通道暢通；是潔凈區(qū)與外界有一定的緩沖，保證率生產(chǎn)區(qū)域的結(jié)晶；作為參觀走廊，是參觀者不影響生產(chǎn)，而且潔凈走廊的設(shè)置，使采用暖氣采暖成為可能，寶葫蘆潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也會(huì)進(jìn)來，窗戶的清洗也成問題。6.2.10倉庫為了增大倉庫的貯存量，倉庫采用鋼制貨架、塑料托盤，貨物分區(qū)分架存放。倉庫內(nèi)設(shè)收發(fā)貨廳、原輔料區(qū)、包裝材料區(qū)、成品區(qū)等。第七章車間技術(shù)要求口服，液體制劑的配置、過濾、灌裝、封口、滅菌、包裝等工序，除嚴(yán)格按處方及工藝規(guī)程的要求外，還應(yīng)注意以下要求和措施。7.1限額領(lǐng)料車間應(yīng)按生產(chǎn)要求，限額領(lǐng)取原材料。所領(lǐng)取的原材料必須是合格產(chǎn)品，不合格原材料不得發(fā)放。進(jìn)出車間的原材料必須有質(zhì)監(jiān)部門的合格證或檢驗(yàn)報(bào)告單，并卻包裝完好，品名、批名、數(shù)量、規(guī)格等相符，有記錄人、領(lǐng)料人和發(fā)料人簽字。在運(yùn)輸過程中，外面加保護(hù)罩，容器需貼有配料的標(biāo)志。7.2根據(jù)處方正確計(jì)量稱量按規(guī)定要求稱重計(jì)量，并填寫稱量記錄。稱量前，必須再次核對(duì)原輔料的品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格、生產(chǎn)廠家及合格證等，核對(duì)處方的計(jì)算數(shù)量，檢查衡器量是否經(jīng)過校正活校驗(yàn)。然后正確稱取所需要的原輔料至于清潔容器中，做