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我國肺血栓栓塞癥防治研究十年回顧與展望提高意識(shí)規(guī)范診治深化研究北京市呼吸和肺循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室我國肺血栓栓塞癥防治研究提高意識(shí)規(guī)范診治深化研究我國在肺栓塞領(lǐng)域曾處于嚴(yán)重落后狀態(tài)普遍地認(rèn)為肺栓塞是少見病臨床上誤漏診率高達(dá)80%以上不規(guī)范的治療行為廣泛存在——大量患者因此而致死致殘缺乏基本的研究數(shù)據(jù)未建立規(guī)范的診斷與治療技術(shù)體系——推進(jìn)對(duì)肺栓塞的防治是醫(yī)學(xué)界的緊迫任務(wù)程顯聲:肺栓塞防治研究的現(xiàn)狀與展望.中華心血管病雜志.2001,29:257-8.我國在肺栓塞領(lǐng)域曾處于嚴(yán)重落后狀態(tài)普遍地認(rèn)為肺栓塞是少見病3我們的責(zé)任和使命3我們的責(zé)任和使命4推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路提高意識(shí)樹立我國醫(yī)學(xué)界對(duì)肺栓塞的正確觀念規(guī)范診療制訂我國診治指南/規(guī)范并進(jìn)行推廣深化研究進(jìn)行系統(tǒng)的臨床、流行病學(xué)與基礎(chǔ)研究——建立我國肺栓塞防治體系,推動(dòng)學(xué)科建設(shè)4推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路提高意識(shí)5推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路凝煉一種文化打造一個(gè)體系培育一支隊(duì)伍產(chǎn)生一批成果形成一個(gè)局面——改變中國肺栓塞患者的命運(yùn)5推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路凝煉一種文化2000.10:中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管病學(xué)組成立2001.05:發(fā)表《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》2001.06:召開第一屆全國肺栓塞學(xué)術(shù)會(huì)議及規(guī)范化診療學(xué)習(xí)班2001.06:成立全國肺栓塞防治協(xié)作組2001.10:成功申報(bào)國家“十五”科技攻關(guān)課題2002.06:召開全國肺栓塞抗凝與多中心研究啟動(dòng)會(huì)2002.08:召開全國肺栓塞規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班2003.09:出版大型學(xué)術(shù)專著《肺栓塞》2003.11:召開第二屆全國肺栓塞與深靜脈血栓形成學(xué)術(shù)會(huì)議2005.07:出臺(tái)《PTE-DVT影像學(xué)檢查操作規(guī)程》肺栓塞防治研究歷程:“十五”期間2000.10:中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管2007.05肺栓塞防治與研究專家戰(zhàn)略研討會(huì)2007.10:第三屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第一屆國際肺循環(huán)研討會(huì)2007.10:國際肺血管病研究院中國中心成立2008.12:肺栓塞系列研究獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2009.05:啟動(dòng)國家“十一五”課題提高肺栓塞診治水平的研究2009.06:發(fā)表《中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》2009.07:第四屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第二屆國際肺循環(huán)研討會(huì)2010.01:發(fā)表《內(nèi)科住院患者靜脈血栓栓塞癥預(yù)防的中國專家建議》2010.02:CHEST以LeadArticle發(fā)表關(guān)于50mgrt-PA溶栓文章2011.07:第五屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第三屆國際肺循環(huán)研討會(huì)肺栓塞防治研究歷程:“十一五”期間2007.05肺栓塞防治與研究專家戰(zhàn)略研討會(huì)肺栓塞一、診斷學(xué)研究——建立診斷技術(shù)體系,進(jìn)行系統(tǒng)的影像診斷學(xué)研究建立PTE-DVT的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行前瞻性的國人描述醫(yī)學(xué)研究,為國人肺栓塞“畫像”研究CT、MRI肺灌注、新舊血栓等影像診斷方法研究進(jìn)行中心型與外周型PTE識(shí)別等新的成像方法建立適于基層醫(yī)院開展的PTE診斷方案與模型十年防治研究成績一、診斷學(xué)研究十年防治研究成績首次前瞻性總結(jié)國人肺栓塞臨床發(fā)病特點(diǎn)不明原因的勞力性呼吸困難為國人患者最常見癥狀胸痛、咯血、呼吸困難“三聯(lián)征”僅見于1/5國人患者——糾正了以“三聯(lián)征”作為肺栓塞典型特征的觀念中華醫(yī)學(xué)雜志.2006,86(31):2161-2165.JThrombThrombolysis.2009,27(3):274-279.完成描述醫(yī)學(xué)系列研究首次前瞻性總結(jié)國人肺栓塞臨床發(fā)病特點(diǎn)完成描述醫(yī)學(xué)系列研究10制訂PTE-DVT診斷的系列技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立PTE的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)放射性核素肺通氣/灌注掃描超聲心動(dòng)圖對(duì)PTE診斷的價(jià)值和新的診斷指標(biāo)CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)的方法和標(biāo)準(zhǔn)磁共振肺動(dòng)脈造影(MRPA)的方法和標(biāo)準(zhǔn)建立DVT的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)下肢深靜脈X線造影術(shù)放射性核素下肢深靜脈造影血管Doppler超聲技術(shù)CT靜脈造影(CTV)MR靜脈造影(MRV)——建立了適于國人和國情的綜合診斷體系10制訂PTE-DVT診斷的系列技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立PTE的系影像學(xué)技術(shù)方法評(píng)價(jià)CTPA和MRI對(duì)PTE的診斷評(píng)價(jià)確立了CTPA和MRI診斷的參數(shù)、重建層厚CTPA阻塞指數(shù)能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)血栓阻塞程度CTPA對(duì)肺栓塞的血流動(dòng)力學(xué)和右心功能評(píng)估價(jià)值有限CTPA對(duì)急慢性肺栓塞的診斷與評(píng)價(jià)存在差異GPⅡb/Ⅲa的單抗顯像劑肺栓塞栓子對(duì)99mTc-SZ51-F(ab)具有顯著的高攝取現(xiàn)象合成了針對(duì)新鮮血栓表面高表達(dá)的GPⅡb/Ⅲa的單抗顯像劑TohokuJ.Exp,Med.,2011,223:9-15EurJRadiol.2010Oct1.[Epubaheadofprint]影像學(xué)技術(shù)方法評(píng)價(jià)CTPA和MRI對(duì)PTE的診斷評(píng)價(jià)GPⅡ基層醫(yī)院VTE診療策略和處理方案各種檢查方法對(duì)肺栓塞的判斷價(jià)值臨床表現(xiàn)、臨床可能性評(píng)估、D-二聚體、CTPA等臨床可能性評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值基于國內(nèi)資料的、客觀的肺栓塞臨床可能性預(yù)測(cè)方法臨床可能性預(yù)測(cè)方法結(jié)合D-dimer檢查有助于進(jìn)一步提高肺栓塞臨床診斷的準(zhǔn)確性可作為基層醫(yī)院肺栓塞診療策略之一JThrombThrombolysis.2008Dec;26(3):251-6IntJCardiol.2008Jun23;127(1):40-5中華結(jié)核和呼吸雜志2009,32(2):119–123中華心血管病雜志.2009,37:818-822中華放射學(xué)雜志2008,42(7):729–753基層醫(yī)院VTE診療策略和處理方案各種檢查方法對(duì)肺栓塞的判斷價(jià)二、治療學(xué)研究——探索建立規(guī)范化治療體系進(jìn)行不同溶栓藥物的療效和安全性研究提出安全、有效的溶栓和抗凝方案提高慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓的外科治療技術(shù)制定肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)的手術(shù)操作與術(shù)后管理規(guī)范十年防治研究成績二、治療學(xué)研究十年防治研究成績ACCP和ESC指南推薦rt-PA溶栓方案劑量為100mg基于臨床,提出50mg溶栓方案假說進(jìn)行全國臨床多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證有效性:50mg方案與傳統(tǒng)100mg方案相同安全性:50mg方案出血副作用小——明確50mg溶栓方案為臨床適用方案溶栓研究一:提出50mgrt-PA溶栓新方案Pulmonaryarteryobstructionscorechangeon14-dayBMI(kg/m2)ACCP和ESC指南推薦rt-PA溶栓方案劑量為100mCHESTreviewer’smajorcomments:“Thisisanexcellentlyreportedandexecutedtestofaclinicallyusefulandimportanthypothesis.”“這項(xiàng)研究出色地報(bào)道與驗(yàn)證了臨床上一個(gè)實(shí)用與重要的假說?!薄癟hisinformationwouldbegeneralizableoutsideChinatotheworldandcouldchangepractice.”“該研究結(jié)論不僅對(duì)中國,而且對(duì)世界具有普遍適用性,并會(huì)就此改變臨床治療實(shí)踐?!痹撗芯繉?duì)于肺栓塞治療具有重要的實(shí)際意義CHESTreviewer’smajorcomment該研究以“LeadArticle”發(fā)表于CHESTEditorials發(fā)表論文居該期首篇位置雜志同期專門配發(fā)述評(píng)該研究以“LeadArticle”發(fā)表于CHESTEditDavidson撰寫述評(píng):“一半的劑量,同樣的療效,更少的出血”Davidson撰寫述評(píng):“一半的劑量,同樣的療效,更少的出致編輯部信:“Thisisalandmarkstudy…”——“一項(xiàng)里程碑式的研究””致編輯部信:“ThisisalandmarkstudCHEST頁前登載詩歌:DosageCHEST頁前登載詩歌:Dosage據(jù)國際肺栓塞統(tǒng)計(jì)估算:中國年發(fā)病數(shù)310萬年節(jié)約費(fèi)用4.4億元[310萬×4.5%×1/2×6352元]年減少出血逾1萬例[310萬×4.5%×1/2×(32%-17%)]——摘自北大公衛(wèi)學(xué)院研究報(bào)告(中華醫(yī)學(xué)雜志2009年46期)50mgrt-PA溶栓方案具有顯著的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益評(píng)價(jià)據(jù)國際肺栓塞統(tǒng)計(jì)估算:50mgrt-PA溶栓方案具有顯獲評(píng)2010年度國際呼吸病學(xué)十大最佳研究獲評(píng)2010年度國際呼吸病學(xué)十大最佳研究溶栓研究二:尿激酶2h溶栓方案與12h同效RespiratoryResearch2009,10:128溶栓研究二:尿激酶2h溶栓方案與12h同效Respirato溶栓研究三:SK溶栓方案和UK2h同效R-SK與UK2小時(shí)溶栓方案的療效與安全性RCT研究重組鏈激酶150萬U.2hvsUK2萬U/kg.2小時(shí)兩種治療方法的有效性和安全性相似溶栓研究三:SK溶栓方案和UK2h同效R-SK與UK2小時(shí)溶SK方案和UK2h方案比較的亞組分析SK方案和UK2h方案比較的亞組分析溶栓研究四:次大面積PTE溶栓治療指征探索溶栓加抗凝與單純抗凝治療急性中危(次大面積)肺栓塞多中心隨機(jī)對(duì)照研究目前入組病例:188例抗凝組87例,年齡58.07±14.34歲;溶栓組101例,年齡58.52±12.45歲4例終點(diǎn)事件溶栓組3例:1例腦出血,1例脾破裂出血,1例病情惡化死亡抗凝組1例:病情惡化溶栓研究四:次大面積PTE溶栓治療指征探索溶栓加抗凝與單純嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性、大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)明確肝素和低分子肝素治療效果和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益提出根據(jù)血栓阻塞程度不同進(jìn)行抗凝藥物劑量調(diào)節(jié)的假說并以研究證實(shí)不同抗凝方案的評(píng)價(jià)研究嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性、大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)不同抗凝方案的評(píng)參與多項(xiàng)抗凝領(lǐng)域的國際多中心研究生物素化依達(dá)肝素利伐沙班啊哌沙班愛多沙班達(dá)比加群新型抗凝藥物的預(yù)防和干預(yù)研究參與多項(xiàng)抗凝領(lǐng)域的國際多中心研究新型抗凝藥物的預(yù)防和干預(yù)研究CTEPH的手術(shù)治療方法研究開展肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)初步形成了術(shù)前診斷、術(shù)中及術(shù)后治療的規(guī)范手術(shù)的成功率較前提高目前正在進(jìn)行的工作進(jìn)一步完善手術(shù)指征、手術(shù)規(guī)程和術(shù)后管理常規(guī)加強(qiáng)術(shù)后患者的隨訪,評(píng)價(jià)手術(shù)中長期療效制訂國內(nèi)《CTEPH手術(shù)治療規(guī)范》CHEST2010;137(6)(Suppl):69S–77SChinMedJ2010;123(8):979–983CTEPH的手術(shù)治療方法研究開展肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)CHES三、流行病學(xué)和預(yù)防——開展特定臨床人群的流行病學(xué)調(diào)查構(gòu)建國人DVT與PTE數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)取得特定病種VTE院內(nèi)發(fā)病情況和危險(xiǎn)因素建立DVT-PTE的診斷/預(yù)防策略進(jìn)行分子遺傳流行病學(xué)研究,尋找種族遺傳發(fā)病因素十年防治研究成績?nèi)?、流行病學(xué)和預(yù)防——開展特定臨床人群的流行病學(xué)調(diào)查十年防治ICU患者252例DVT發(fā)生率為27%外科:骨科手術(shù)、心臟手術(shù)、顱腦手術(shù)后DVT達(dá)60%內(nèi)科:腦血管病46%;COPD、重癥肺炎、呼衰25%特定人群DVT流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查COPD急性發(fā)作期1200例DVT發(fā)病率9.7%臥床、感染、機(jī)械通氣、吸煙為VTE獨(dú)立危險(xiǎn)因素臥床大于3天、吸煙顯著增加VTE風(fēng)險(xiǎn)(p<0.001)Front.Med.China2010,4(1):29–35;中華流行病學(xué)雜志.2008,29:1034-1037Front.Med.China2010,4(1):29–35;ChinMedJ2010,123(12):1510-1514ICU患者252例DVT發(fā)生率為27%特定人群DVT流行607例老年內(nèi)科住院患者DVT發(fā)生率9.7%59.3%發(fā)生在1周以內(nèi),75%發(fā)生在2周以內(nèi)呼吸衰竭(16.4),腦梗塞(15.6),感染(14.3%)為常見危險(xiǎn)因素特定人群DVT流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查900例肺癌患者VTE治療前發(fā)生率11.5%PTE和DVT的發(fā)生率相似,治療后DVT的發(fā)生率增加VTE發(fā)生危險(xiǎn)因素及與治療效果的關(guān)系尚需明確ChinMedJ.2011;124(3):335-340APSR2011、2011呼吸年會(huì)607例老年內(nèi)科住院患者DVT發(fā)生率9.7%特定人群DVT國人分子流行病學(xué)研究揭示了漢族人不同于歐美人的易栓遺傳特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與漢族人肺栓塞有關(guān)的基因多態(tài)性(PAI-1啟動(dòng)子4G/5G、4G/4G,ACE基因I/D,F(xiàn)bgβ455G/A)凝血酶原G20210A與漢族人肺栓塞發(fā)生無關(guān)中華醫(yī)學(xué)雜志.2006,86(19):1313-1317.中華流行病學(xué)雜志.2006,27(2):165-169.國人分子流行病學(xué)研究揭示了漢族人不同于歐美人的易栓遺傳特點(diǎn)四、基礎(chǔ)研究和其他相關(guān)研究——病因、發(fā)病機(jī)理,探索新的診斷與治療技術(shù)CTEPH的流行病學(xué)和發(fā)生機(jī)制研究VTE易感基因和藥物基因組學(xué)初步研究成功建立模擬不同臨床情況的系列PTE動(dòng)物模型探索CT及MR對(duì)實(shí)驗(yàn)性周圍型肺栓塞的診斷作用PTE溶栓治療及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究十年防治研究成績四、基礎(chǔ)研究和其他相關(guān)研究十年防治研究成績CTEPH發(fā)病的分子機(jī)制研究血栓形成對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞功能具有顯著影響蛋白激酶C亞型和離子通道參與慢性低氧誘導(dǎo)的CTEPH肺血管重構(gòu)ExpBiolMed(Maywood).2010Aug;235(8):989-98.JournalofPharmacologicalSciences.2008,108:71-78PulmPhamacolTher.2010Feb23CTEPH的分子機(jī)制研究CTEPH發(fā)病的分子機(jī)制研究ExpBiolMed(MaCYP1A1Ile462Val多態(tài)性與VTE發(fā)生相關(guān)在吸煙患者會(huì)進(jìn)一步增加VTE的風(fēng)險(xiǎn).血栓調(diào)節(jié)蛋白水平降低與PE發(fā)生顯著相關(guān)eNOSG894T基因多態(tài)性可能與VTE發(fā)生相關(guān)高同型半胱氨酸為增加VTE發(fā)生的相關(guān)性VTE易感基因和藥物基因組學(xué)初步研究Pharmacogenomics.2010Jan;11(1):113-9.ThrombHaemost.2010Oct;104(4):702-8ThrombosisResearch2011127(4),324-327
JThrombThrombolysis.2009Apr;27(3):274-9CYP1A1Ile462Val多態(tài)性與VTE發(fā)生相關(guān)36圖1左下肺周圍型肺栓塞氧肺通氣聯(lián)合肺灌注MRI診斷實(shí)驗(yàn)性肺栓塞圖2氧通氣后,兩下肺信號(hào)無變化圖3首過灌注成像,左下肺有灌注缺損CT及MR對(duì)實(shí)驗(yàn)性周圍型肺栓塞的診斷作用研究氧增強(qiáng)肺通氣聯(lián)合造影劑首過肺灌注MRI,是診斷周圍性PE的較好指標(biāo)(敏感/特異度分別為75%和98.1%)36圖1左下肺周圍型肺栓塞氧肺通氣聯(lián)合肺灌注MRI診斷實(shí)驗(yàn)37PTE溶栓治療及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究尿激酶2h方案溶解新鮮血栓較12h方案迅速,溶解率高u-PA對(duì)較陳舊性血栓的溶栓效能強(qiáng)于t-PA外源性u(píng)-PA影響人肺動(dòng)脈內(nèi)皮u-PA基因表達(dá)與蛋白轉(zhuǎn)錄多次用u-PA可促進(jìn)內(nèi)源性合成及u-PAR上調(diào)37PTE溶栓治療及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究尿激酶2h方案溶解新鮮血——構(gòu)建我國肺栓塞診治與預(yù)防的技術(shù)體系制訂我國肺栓塞的臨床技術(shù)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)——構(gòu)建我國肺栓塞診治與預(yù)防的技術(shù)體系制訂我國肺栓塞的臨床技撰寫專著,構(gòu)建我國肺栓塞學(xué)術(shù)體系人民衛(wèi)生出版社,2011年,新版人民衛(wèi)生出版社,2007年撰寫專著,構(gòu)建我國肺栓塞學(xué)術(shù)體系人民衛(wèi)生出版社,2011年,五年制本科規(guī)劃教材研究生規(guī)劃教材人衛(wèi)社證明函將肺栓塞寫入教材——肺栓塞被正式納入國家醫(yī)學(xué)教育體系五年制本科規(guī)劃教材研究生規(guī)劃教材獲得多項(xiàng)省部級(jí)以上科技獎(jiǎng)勵(lì)十年防治研究成績顯著獲得多項(xiàng)省部級(jí)以上科技獎(jiǎng)勵(lì)十年防治研究成績顯著肺栓塞研究獲2008年度國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)提高我國肺血栓栓塞癥診療水平的系列研究肺栓塞研究獲2008年度國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)提高我國肺血栓栓塞全面推進(jìn)我國對(duì)肺栓塞的規(guī)范化診療建立全國肺栓塞防治與研究協(xié)作組舉辦系列全國與地區(qū)性肺栓塞學(xué)習(xí)班主辦5屆全國肺栓塞學(xué)術(shù)會(huì)議推動(dòng)建立地區(qū)性肺栓塞診療中心成果在28個(gè)省市自治區(qū)205家醫(yī)院應(yīng)用推廣應(yīng)用證明全國肺栓塞-深靜脈血栓形成防治協(xié)作組工作會(huì)議全面推進(jìn)我國對(duì)肺栓塞的規(guī)范化診療建立全國肺栓塞防治與研究協(xié)我國對(duì)肺栓塞的診治與研究水平獲顯著提高——出現(xiàn)全新局面,產(chǎn)生巨大的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益97~08年60家醫(yī)院肺栓塞住院病死率97~08年國內(nèi)發(fā)表肺栓塞文獻(xiàn)和醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)97~08年60家醫(yī)院年肺栓塞住院病例數(shù)
診斷病例數(shù)增加10~30倍住院病死率24%降至9%國內(nèi)肺栓塞論文數(shù)增加12.9倍我國對(duì)肺栓塞的診治與研究水平獲顯著提高——出現(xiàn)全新局面,產(chǎn)生1995-2010年國內(nèi)外肺栓塞文獻(xiàn)和總體醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)增長量1995-2010年國內(nèi)外肺栓塞文獻(xiàn)和總體醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)增長量國際合作交流——提高在國際VTE研究領(lǐng)域的地位GlobalSteeringCommitteeforLIFENOX為CHEST撰寫肺血管病綜述多次主持ATS等國際會(huì)議肺循環(huán)專題多次在國際會(huì)議上作特邀報(bào)告連續(xù)主辦3屆國際肺循環(huán)病研討會(huì)在國際肺血管病領(lǐng)域?qū)W術(shù)組織中擔(dān)任重要職務(wù)國際合作交流——提高在國際VTE研究領(lǐng)域的地位Global47觀念對(duì)肺栓塞的防診治觀念發(fā)生徹底轉(zhuǎn)變民眾,醫(yī)務(wù)界診斷意識(shí)和臨床檢出率顯著提高預(yù)防觀念有較顯著提高十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升47觀念十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升48診療建立并推廣了規(guī)范化診斷與治療方法建立了一整套的方法、規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)在協(xié)作組醫(yī)院內(nèi)建立了規(guī)范的技術(shù)體系診療效果與水平顯著提高十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升48診療十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升49研究取得系列臨床、流行病學(xué)與基礎(chǔ)研究成果為有效防治提供了科學(xué)依據(jù)十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升49研究十年磨一劍:我國肺栓塞防治發(fā)生了質(zhì)的躍升50文化凝煉團(tuán)結(jié),責(zé)任,能力,進(jìn)取十年,我們共同奮斗的歲月!50文化凝煉十年,我們共同奮斗的歲月!51隊(duì)伍打造十年,我們共同奮斗的歲月!51隊(duì)伍打造十年,我們共同奮斗的歲月!52全面推進(jìn)國家在本領(lǐng)域的學(xué)科與防治體系建設(shè)使我國的肺栓塞防治研究工作呈現(xiàn)了嶄新局面十年,我們共同奮斗的歲月!52全面推進(jìn)國家在本領(lǐng)域的學(xué)科與防治體系建設(shè)十年,我們共同奮53十年辛苦不尋常十年,我們共同奮斗的歲月!53十年辛苦不尋常十年,我們共同奮斗的歲月!54承生命重托十載開拓大好局面擔(dān)科學(xué)使命累年譜寫創(chuàng)新篇章十年,我們共同奮斗的歲月!54承生命重托十載開拓大好局面十年,我們共同奮斗的歲月!我國肺血栓栓塞癥防治研究十年回顧與展望提高意識(shí)規(guī)范診治深化研究北京市呼吸和肺循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室我國肺血栓栓塞癥防治研究提高意識(shí)規(guī)范診治深化研究我國在肺栓塞領(lǐng)域曾處于嚴(yán)重落后狀態(tài)普遍地認(rèn)為肺栓塞是少見病臨床上誤漏診率高達(dá)80%以上不規(guī)范的治療行為廣泛存在——大量患者因此而致死致殘缺乏基本的研究數(shù)據(jù)未建立規(guī)范的診斷與治療技術(shù)體系——推進(jìn)對(duì)肺栓塞的防治是醫(yī)學(xué)界的緊迫任務(wù)程顯聲:肺栓塞防治研究的現(xiàn)狀與展望.中華心血管病雜志.2001,29:257-8.我國在肺栓塞領(lǐng)域曾處于嚴(yán)重落后狀態(tài)普遍地認(rèn)為肺栓塞是少見病57我們的責(zé)任和使命3我們的責(zé)任和使命58推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路提高意識(shí)樹立我國醫(yī)學(xué)界對(duì)肺栓塞的正確觀念規(guī)范診療制訂我國診治指南/規(guī)范并進(jìn)行推廣深化研究進(jìn)行系統(tǒng)的臨床、流行病學(xué)與基礎(chǔ)研究——建立我國肺栓塞防治體系,推動(dòng)學(xué)科建設(shè)4推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路提高意識(shí)59推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路凝煉一種文化打造一個(gè)體系培育一支隊(duì)伍產(chǎn)生一批成果形成一個(gè)局面——改變中國肺栓塞患者的命運(yùn)5推動(dòng)我國防治與研究工作的總體思路凝煉一種文化2000.10:中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管病學(xué)組成立2001.05:發(fā)表《肺血栓栓塞癥的診斷與治療指南(草案)》2001.06:召開第一屆全國肺栓塞學(xué)術(shù)會(huì)議及規(guī)范化診療學(xué)習(xí)班2001.06:成立全國肺栓塞防治協(xié)作組2001.10:成功申報(bào)國家“十五”科技攻關(guān)課題2002.06:召開全國肺栓塞抗凝與多中心研究啟動(dòng)會(huì)2002.08:召開全國肺栓塞規(guī)范化診治學(xué)習(xí)班2003.09:出版大型學(xué)術(shù)專著《肺栓塞》2003.11:召開第二屆全國肺栓塞與深靜脈血栓形成學(xué)術(shù)會(huì)議2005.07:出臺(tái)《PTE-DVT影像學(xué)檢查操作規(guī)程》肺栓塞防治研究歷程:“十五”期間2000.10:中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)肺栓塞與肺血管2007.05肺栓塞防治與研究專家戰(zhàn)略研討會(huì)2007.10:第三屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第一屆國際肺循環(huán)研討會(huì)2007.10:國際肺血管病研究院中國中心成立2008.12:肺栓塞系列研究獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2009.05:啟動(dòng)國家“十一五”課題提高肺栓塞診治水平的研究2009.06:發(fā)表《中國骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》2009.07:第四屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第二屆國際肺循環(huán)研討會(huì)2010.01:發(fā)表《內(nèi)科住院患者靜脈血栓栓塞癥預(yù)防的中國專家建議》2010.02:CHEST以LeadArticle發(fā)表關(guān)于50mgrt-PA溶栓文章2011.07:第五屆全國肺栓塞與肺血管病會(huì)議暨第三屆國際肺循環(huán)研討會(huì)肺栓塞防治研究歷程:“十一五”期間2007.05肺栓塞防治與研究專家戰(zhàn)略研討會(huì)肺栓塞一、診斷學(xué)研究——建立診斷技術(shù)體系,進(jìn)行系統(tǒng)的影像診斷學(xué)研究建立PTE-DVT的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行前瞻性的國人描述醫(yī)學(xué)研究,為國人肺栓塞“畫像”研究CT、MRI肺灌注、新舊血栓等影像診斷方法研究進(jìn)行中心型與外周型PTE識(shí)別等新的成像方法建立適于基層醫(yī)院開展的PTE診斷方案與模型十年防治研究成績一、診斷學(xué)研究十年防治研究成績首次前瞻性總結(jié)國人肺栓塞臨床發(fā)病特點(diǎn)不明原因的勞力性呼吸困難為國人患者最常見癥狀胸痛、咯血、呼吸困難“三聯(lián)征”僅見于1/5國人患者——糾正了以“三聯(lián)征”作為肺栓塞典型特征的觀念中華醫(yī)學(xué)雜志.2006,86(31):2161-2165.JThrombThrombolysis.2009,27(3):274-279.完成描述醫(yī)學(xué)系列研究首次前瞻性總結(jié)國人肺栓塞臨床發(fā)病特點(diǎn)完成描述醫(yī)學(xué)系列研究64制訂PTE-DVT診斷的系列技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立PTE的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)放射性核素肺通氣/灌注掃描超聲心動(dòng)圖對(duì)PTE診斷的價(jià)值和新的診斷指標(biāo)CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)的方法和標(biāo)準(zhǔn)磁共振肺動(dòng)脈造影(MRPA)的方法和標(biāo)準(zhǔn)建立DVT的系列診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)下肢深靜脈X線造影術(shù)放射性核素下肢深靜脈造影血管Doppler超聲技術(shù)CT靜脈造影(CTV)MR靜脈造影(MRV)——建立了適于國人和國情的綜合診斷體系10制訂PTE-DVT診斷的系列技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)建立PTE的系影像學(xué)技術(shù)方法評(píng)價(jià)CTPA和MRI對(duì)PTE的診斷評(píng)價(jià)確立了CTPA和MRI診斷的參數(shù)、重建層厚CTPA阻塞指數(shù)能夠準(zhǔn)確評(píng)價(jià)血栓阻塞程度CTPA對(duì)肺栓塞的血流動(dòng)力學(xué)和右心功能評(píng)估價(jià)值有限CTPA對(duì)急慢性肺栓塞的診斷與評(píng)價(jià)存在差異GPⅡb/Ⅲa的單抗顯像劑肺栓塞栓子對(duì)99mTc-SZ51-F(ab)具有顯著的高攝取現(xiàn)象合成了針對(duì)新鮮血栓表面高表達(dá)的GPⅡb/Ⅲa的單抗顯像劑TohokuJ.Exp,Med.,2011,223:9-15EurJRadiol.2010Oct1.[Epubaheadofprint]影像學(xué)技術(shù)方法評(píng)價(jià)CTPA和MRI對(duì)PTE的診斷評(píng)價(jià)GPⅡ基層醫(yī)院VTE診療策略和處理方案各種檢查方法對(duì)肺栓塞的判斷價(jià)值臨床表現(xiàn)、臨床可能性評(píng)估、D-二聚體、CTPA等臨床可能性評(píng)分的預(yù)測(cè)價(jià)值基于國內(nèi)資料的、客觀的肺栓塞臨床可能性預(yù)測(cè)方法臨床可能性預(yù)測(cè)方法結(jié)合D-dimer檢查有助于進(jìn)一步提高肺栓塞臨床診斷的準(zhǔn)確性可作為基層醫(yī)院肺栓塞診療策略之一JThrombThrombolysis.2008Dec;26(3):251-6IntJCardiol.2008Jun23;127(1):40-5中華結(jié)核和呼吸雜志2009,32(2):119–123中華心血管病雜志.2009,37:818-822中華放射學(xué)雜志2008,42(7):729–753基層醫(yī)院VTE診療策略和處理方案各種檢查方法對(duì)肺栓塞的判斷價(jià)二、治療學(xué)研究——探索建立規(guī)范化治療體系進(jìn)行不同溶栓藥物的療效和安全性研究提出安全、有效的溶栓和抗凝方案提高慢性栓塞性肺動(dòng)脈高壓的外科治療技術(shù)制定肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)的手術(shù)操作與術(shù)后管理規(guī)范十年防治研究成績二、治療學(xué)研究十年防治研究成績ACCP和ESC指南推薦rt-PA溶栓方案劑量為100mg基于臨床,提出50mg溶栓方案假說進(jìn)行全國臨床多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以驗(yàn)證有效性:50mg方案與傳統(tǒng)100mg方案相同安全性:50mg方案出血副作用小——明確50mg溶栓方案為臨床適用方案溶栓研究一:提出50mgrt-PA溶栓新方案Pulmonaryarteryobstructionscorechangeon14-dayBMI(kg/m2)ACCP和ESC指南推薦rt-PA溶栓方案劑量為100mCHESTreviewer’smajorcomments:“Thisisanexcellentlyreportedandexecutedtestofaclinicallyusefulandimportanthypothesis.”“這項(xiàng)研究出色地報(bào)道與驗(yàn)證了臨床上一個(gè)實(shí)用與重要的假說?!薄癟hisinformationwouldbegeneralizableoutsideChinatotheworldandcouldchangepractice.”“該研究結(jié)論不僅對(duì)中國,而且對(duì)世界具有普遍適用性,并會(huì)就此改變臨床治療實(shí)踐?!痹撗芯繉?duì)于肺栓塞治療具有重要的實(shí)際意義CHESTreviewer’smajorcomment該研究以“LeadArticle”發(fā)表于CHESTEditorials發(fā)表論文居該期首篇位置雜志同期專門配發(fā)述評(píng)該研究以“LeadArticle”發(fā)表于CHESTEditDavidson撰寫述評(píng):“一半的劑量,同樣的療效,更少的出血”Davidson撰寫述評(píng):“一半的劑量,同樣的療效,更少的出致編輯部信:“Thisisalandmarkstudy…”——“一項(xiàng)里程碑式的研究””致編輯部信:“ThisisalandmarkstudCHEST頁前登載詩歌:DosageCHEST頁前登載詩歌:Dosage據(jù)國際肺栓塞統(tǒng)計(jì)估算:中國年發(fā)病數(shù)310萬年節(jié)約費(fèi)用4.4億元[310萬×4.5%×1/2×6352元]年減少出血逾1萬例[310萬×4.5%×1/2×(32%-17%)]——摘自北大公衛(wèi)學(xué)院研究報(bào)告(中華醫(yī)學(xué)雜志2009年46期)50mgrt-PA溶栓方案具有顯著的社會(huì)與經(jīng)濟(jì)效益衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)效益評(píng)價(jià)據(jù)國際肺栓塞統(tǒng)計(jì)估算:50mgrt-PA溶栓方案具有顯獲評(píng)2010年度國際呼吸病學(xué)十大最佳研究獲評(píng)2010年度國際呼吸病學(xué)十大最佳研究溶栓研究二:尿激酶2h溶栓方案與12h同效RespiratoryResearch2009,10:128溶栓研究二:尿激酶2h溶栓方案與12h同效Respirato溶栓研究三:SK溶栓方案和UK2h同效R-SK與UK2小時(shí)溶栓方案的療效與安全性RCT研究重組鏈激酶150萬U.2hvsUK2萬U/kg.2小時(shí)兩種治療方法的有效性和安全性相似溶栓研究三:SK溶栓方案和UK2h同效R-SK與UK2小時(shí)溶SK方案和UK2h方案比較的亞組分析SK方案和UK2h方案比較的亞組分析溶栓研究四:次大面積PTE溶栓治療指征探索溶栓加抗凝與單純抗凝治療急性中危(次大面積)肺栓塞多中心隨機(jī)對(duì)照研究目前入組病例:188例抗凝組87例,年齡58.07±14.34歲;溶栓組101例,年齡58.52±12.45歲4例終點(diǎn)事件溶栓組3例:1例腦出血,1例脾破裂出血,1例病情惡化死亡抗凝組1例:病情惡化溶栓研究四:次大面積PTE溶栓治療指征探索溶栓加抗凝與單純嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性、大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)明確肝素和低分子肝素治療效果和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效益提出根據(jù)血栓阻塞程度不同進(jìn)行抗凝藥物劑量調(diào)節(jié)的假說并以研究證實(shí)不同抗凝方案的評(píng)價(jià)研究嚴(yán)格設(shè)計(jì)的前瞻性、大規(guī)模、多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)不同抗凝方案的評(píng)參與多項(xiàng)抗凝領(lǐng)域的國際多中心研究生物素化依達(dá)肝素利伐沙班啊哌沙班愛多沙班達(dá)比加群新型抗凝藥物的預(yù)防和干預(yù)研究參與多項(xiàng)抗凝領(lǐng)域的國際多中心研究新型抗凝藥物的預(yù)防和干預(yù)研究CTEPH的手術(shù)治療方法研究開展肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)初步形成了術(shù)前診斷、術(shù)中及術(shù)后治療的規(guī)范手術(shù)的成功率較前提高目前正在進(jìn)行的工作進(jìn)一步完善手術(shù)指征、手術(shù)規(guī)程和術(shù)后管理常規(guī)加強(qiáng)術(shù)后患者的隨訪,評(píng)價(jià)手術(shù)中長期療效制訂國內(nèi)《CTEPH手術(shù)治療規(guī)范》CHEST2010;137(6)(Suppl):69S–77SChinMedJ2010;123(8):979–983CTEPH的手術(shù)治療方法研究開展肺動(dòng)脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)CHES三、流行病學(xué)和預(yù)防——開展特定臨床人群的流行病學(xué)調(diào)查構(gòu)建國人DVT與PTE數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)取得特定病種VTE院內(nèi)發(fā)病情況和危險(xiǎn)因素建立DVT-PTE的診斷/預(yù)防策略進(jìn)行分子遺傳流行病學(xué)研究,尋找種族遺傳發(fā)病因素十年防治研究成績?nèi)?、流行病學(xué)和預(yù)防——開展特定臨床人群的流行病學(xué)調(diào)查十年防治ICU患者252例DVT發(fā)生率為27%外科:骨科手術(shù)、心臟手術(shù)、顱腦手術(shù)后DVT達(dá)60%內(nèi)科:腦血管病46%;COPD、重癥肺炎、呼衰25%特定人群DVT流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查COPD急性發(fā)作期1200例DVT發(fā)病率9.7%臥床、感染、機(jī)械通氣、吸煙為VTE獨(dú)立危險(xiǎn)因素臥床大于3天、吸煙顯著增加VTE風(fēng)險(xiǎn)(p<0.001)Front.Med.China2010,4(1):29–35;中華流行病學(xué)雜志.2008,29:1034-1037Front.Med.China2010,4(1):29–35;ChinMedJ2010,123(12):1510-1514ICU患者252例DVT發(fā)生率為27%特定人群DVT流行607例老年內(nèi)科住院患者DVT發(fā)生率9.7%59.3%發(fā)生在1周以內(nèi),75%發(fā)生在2周以內(nèi)呼吸衰竭(16.4),腦梗塞(15.6),感染(14.3%)為常見危險(xiǎn)因素特定人群DVT流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)查900例肺癌患者VTE治療前發(fā)生率11.5%PTE和DVT的發(fā)生率相似,治療后DVT的發(fā)生率增加VTE發(fā)生危險(xiǎn)因素及與治療效果的關(guān)系尚需明確ChinMedJ.2011;124(3):335-340APSR2011、2011呼吸年會(huì)607例老年內(nèi)科住院患者DVT發(fā)生率9.7%特定人群DVT國人分子流行病學(xué)研究揭示了漢族人不同于歐美人的易栓遺傳特點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與漢族人肺栓塞有關(guān)的基因多態(tài)性(PAI-1啟動(dòng)子4G/5G、4G/4G,ACE基因I/D,F(xiàn)bgβ455G/A)凝血酶原G20210A與漢族人肺栓塞發(fā)生無關(guān)中華醫(yī)學(xué)雜志.2006,86(19):1313-1317.中華流行病學(xué)雜志.2006,27(2):165-169.國人分子流行病學(xué)研究揭示了漢族人不同于歐美人的易栓遺傳特點(diǎn)四、基礎(chǔ)研究和其他相關(guān)研究——病因、發(fā)病機(jī)理,探索新的診斷與治療技術(shù)CTEPH的流行病學(xué)和發(fā)生機(jī)制研究VTE易感基因和藥物基因組學(xué)初步研究成功建立模擬不同臨床情況的系列PTE動(dòng)物模型探索CT及MR對(duì)實(shí)驗(yàn)性周圍型肺栓塞的診斷作用PTE溶栓治療及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究十年防治研究成績四、基礎(chǔ)研究和其他相關(guān)研究十年防治研究成績CTEPH發(fā)病的分子機(jī)制研究血栓形成對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞功能具有顯著影響蛋白激酶C亞型和離子通道參與慢性低氧誘導(dǎo)的CTEPH肺血管重構(gòu)ExpBiolMed(Maywood).2010Aug;235(8):989-98.JournalofPharmacologicalSciences.2008,108:71-78PulmPhamacolTher.2010Feb23CTEPH的分子機(jī)制研究CTEPH發(fā)病的分子機(jī)制研究ExpBiolMed(MaCYP1A1Ile462Val多態(tài)性與VTE發(fā)生相關(guān)在吸煙患者會(huì)進(jìn)一步增加VTE的風(fēng)險(xiǎn).血栓調(diào)節(jié)蛋白水平降低與PE發(fā)生顯著相關(guān)eNOSG894T基因多態(tài)性可能與VTE發(fā)生相關(guān)高同型半胱氨酸為增加VTE發(fā)生的相關(guān)性VTE易感基因和藥物基因組學(xué)初步研究Pharmacogenomics.2010Jan;11(1):113-9.ThrombHaemost.2010Oct;104(4):702-8ThrombosisResearch2011127(4),324-327
JThrombThrombolysis.2009Apr;27(3):274-9CYP1A1Ile462Val多態(tài)性與VTE發(fā)生相關(guān)90圖1左下肺周圍型肺栓塞氧肺通氣聯(lián)合肺灌注MRI診斷實(shí)驗(yàn)性肺栓塞圖2氧通氣后,兩下肺信號(hào)無變化圖3首過灌注成像,左下肺有灌注缺損CT及MR對(duì)實(shí)驗(yàn)性周圍型肺栓塞的診斷作用研究氧增強(qiáng)肺通氣聯(lián)合造影劑首過肺灌注MRI,是診斷周圍性PE的較好指標(biāo)(敏感/特異度分別為75%和98.1%)36圖1左下肺周圍型肺栓塞氧肺通氣聯(lián)合肺灌注MRI診斷實(shí)驗(yàn)91
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