設(shè)備設(shè)施GMP化管理與維護(hù)、校準(zhǔn)、確認(rèn)課件

設(shè)備設(shè)施GMP化管理與

維護(hù)、校準(zhǔn)、確認(rèn)

設(shè)備設(shè)施GM

目錄：1、GMP在制藥企業(yè)管理中的地位2、設(shè)備的生命周期管理模式概述3、工程部主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)4、設(shè)備的用戶需求分析（URS）與DQ要點(diǎn)5、FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說明書編制要點(diǎn)6、設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系7、設(shè)備的使用、維修、預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)8、計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程要點(diǎn)目錄：

目錄9、設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識管理要點(diǎn)10、設(shè)備技術(shù)檔案與符合GMP要求的文件記錄管理11、設(shè)備的清潔、消毒、滅菌管理要點(diǎn)12、設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn)13、無菌生產(chǎn)中HVAC驗(yàn)證及日常監(jiān)測、在線監(jiān)控要點(diǎn)14、歐美及CFDA對設(shè)備的GMP檢查要點(diǎn)與迎檢準(zhǔn)備目錄

GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。比較先進(jìn)的生產(chǎn)管理模式是：1、精益化生產(chǎn)LeanManufacturing2、PMC管理ProductionMaterialControl比較先進(jìn)的質(zhì)量管理模式是：1、ISO90002、TQM管理TotalQualityManagement比較先進(jìn)的設(shè)備管理模式：1、設(shè)備的生命周期管理2、TPM管理TotalProductiveMaintenanceGMP是藥品生產(chǎn)

1、企業(yè)組織管理2、企業(yè)計(jì)劃與決策管理3、企業(yè)戰(zhàn)略管理4、企業(yè)市場營銷管理5、人力資源管理6、企業(yè)文化管理企業(yè)管理：計(jì)劃、組織、指揮、協(xié)調(diào)、控制。7、生產(chǎn)與運(yùn)行管理8、質(zhì)量管理9、設(shè)備管理10、物流管理11、財(cái)務(wù)管理12、現(xiàn)代企業(yè)創(chuàng)新管理第一部分GMP在制藥企業(yè)管理中的地位1、企業(yè)組織管理

美國cGMP六大體系1.質(zhì)量管理體系（Quality）2.設(shè)施和設(shè)備體系(FacilitiesandEquipment)3.物料管理(Materials)4.生產(chǎn)管理（Production）5.包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)（PackagingandLabeling）6.實(shí)驗(yàn)室管理(LaboratoryControls)中國GMP六大體系1.機(jī)構(gòu)與人員體系2.廠房設(shè)施設(shè)備體系3.物料體系4.生產(chǎn)體系5.質(zhì)量保證體系6.實(shí)驗(yàn)室控制體系美國cGMP六大

中國GMP章節(jié)1、總則2、質(zhì)量管理3、機(jī)構(gòu)與人員4、廠房與設(shè)施5、設(shè)備6、物料與產(chǎn)品7、確認(rèn)與驗(yàn)證8、文件管理9、生產(chǎn)管理10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證11、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13、自檢14、附則中國GMP章節(jié)8

總結(jié)：1、GMP不是企業(yè)管理的全部但卻是企業(yè)管理的核心2、GMP不是企業(yè)管理的目的但卻是企業(yè)管理過程的重要組成部分3、把GMP管理融入企業(yè)管理的大背景下GMP的實(shí)施將變得更加簡單、實(shí)效?？偨Y(jié)：

第二部分設(shè)備的生命周期管理模式概述更新選型購置安裝使用維護(hù)維修改造報(bào)廢規(guī)劃設(shè)計(jì)制造設(shè)備生命周期示意圖前期管理運(yùn)行維修管理輪換報(bào)廢管理第二部分設(shè)備

IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)URSPV工藝驗(yàn)證CV清潔驗(yàn)證采購合同招投標(biāo)設(shè)計(jì)圖紙資料設(shè)備制造安裝調(diào)試COM與SAT試生產(chǎn)URS或選型表FAT驗(yàn)收操作維護(hù)清潔SOP計(jì)量與校準(zhǔn)OQ確認(rèn)PQ確認(rèn)投入使用預(yù)防性維護(hù)與維修改造更新報(bào)廢偏差變更設(shè)備的GEP與GMP管理模式IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)

第三部分

設(shè)備主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)《工程部管理SOP文件構(gòu)架》第三部分

第四部分設(shè)備的用戶需求分析（URS）與DQ要點(diǎn)1、只有用戶才最清楚自己想要什么。2、有時(shí)候用戶也不清楚自己到底想要什么。3、在現(xiàn)有的認(rèn)知水平下，從現(xiàn)有的條件出發(fā)，根據(jù)自己現(xiàn)有的目標(biāo)，設(shè)定用戶需求。4、和供應(yīng)商或者設(shè)計(jì)方溝通之后，隨著用戶認(rèn)識的提高、自身?xiàng)l件的變化、自己的要求也會發(fā)生很大的變化。5、最適合自己的，才是自己最需要的。6、前瞻性需求，設(shè)計(jì)現(xiàn)在，規(guī)劃未來。第四部分

URS基本要求：1、符合生產(chǎn)工藝需求：研究工藝過程對設(shè)備的相關(guān)參數(shù)要求。2、符合GMP法規(guī)對設(shè)備的相關(guān)要求。3、符合E環(huán)保、H健康、S安全等法規(guī)要求。4、符合商業(yè)要求。URS基本要求：

一切設(shè)備都是為工藝服務(wù)的，也許用戶不懂設(shè)備，但是用戶必須懂自己的工藝。用戶只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通過“什么設(shè)備”轉(zhuǎn)化成“什么產(chǎn)品”，把物料、產(chǎn)品的特性及生產(chǎn)工藝過程說清楚就可以了。設(shè)備的規(guī)格檔次、各部分材質(zhì)要求、生產(chǎn)能力、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)、機(jī)械部分要求、電控部分要求、公用介質(zhì)條件、安裝條件、驗(yàn)證、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔、消毒、滅菌要求。一切設(shè)備都是為工

URS：

提供你所知道的

要求你想得到的

《大家一起學(xué)寫URS》

URS：

提供你

設(shè)備的DQ確認(rèn)要點(diǎn)：1、基本工藝描述2、容量或產(chǎn)量3、設(shè)計(jì)原則4、各部分結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)5、各部分材質(zhì)選擇6、各部分功能設(shè)計(jì)7、對公用介質(zhì)的要求8、技術(shù)參數(shù)設(shè)備的DQ確認(rèn)要

9、安全聯(lián)鎖、健康、環(huán)保措施10、各部分自控功能11、在線檢測、自動(dòng)剔廢要求12、工藝流程PID圖、設(shè)備平面布局圖、機(jī)械、電氣氣動(dòng)原理圖13、關(guān)鍵部件清單核查14、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與方案、報(bào)告

9、安全聯(lián)鎖、健

供應(yīng)商所提供的硬件設(shè)計(jì)圖紙與相關(guān)資料清單序號文件名稱1設(shè)備外形圖2工藝流程圖或結(jié)構(gòu)圖3設(shè)備平面布置圖4設(shè)備主要配置方案及清單5機(jī)械、電氣、氣動(dòng)……PID控制圖6設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）方案7安裝確認(rèn)（IQ）方案8運(yùn)行確認(rèn)（OQ）方案9性能確認(rèn)（PQ）方案10工廠驗(yàn)收測試（FAT）方案11操作、清潔、維護(hù)、保養(yǎng)程序(SOP)12產(chǎn)品手冊或產(chǎn)品說明書13關(guān)鍵部件制造過程記錄與材質(zhì)證明14外購零部件合格證及說明書供應(yīng)商所提供的硬

DQ確認(rèn)總結(jié)：1、工藝符合性2、GMP法規(guī)符合性3、EHS法規(guī)及各專業(yè)法規(guī)符合性4、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)5、審核所有關(guān)于設(shè)計(jì)的文件、資料、圖紙6、偏差與變更7、DQ確認(rèn)結(jié)論8、由DQ方案形成DQ報(bào)告！DQ確認(rèn)總結(jié)：

第五部分：FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說明書編制FAT檢查要點(diǎn)1、設(shè)備文件資料的檢查2、設(shè)備配置的檢查3、設(shè)備外觀、結(jié)構(gòu)及材質(zhì)檢查4、運(yùn)行檢查：

a、開關(guān)機(jī)（權(quán)限設(shè)置）b、參數(shù)設(shè)置與修改c、安全聯(lián)鎖與保護(hù)測試d、程序運(yùn)行、手動(dòng)測試

e、空載運(yùn)行

f、負(fù)載運(yùn)行

g、更換不同品種規(guī)格件的測試。

第五部分：FAT

5、不符合項(xiàng)清單，缺陷整改。

6、再檢查、測試。

7、現(xiàn)場培訓(xùn)。

8、清潔、涂油、裝箱檢查。

因?yàn)樗帍S的機(jī)械加工條件的限制，所以：

必須把任何微小缺陷消滅在出廠之前。5、不符合項(xiàng)清單

《制藥設(shè)備FAT驗(yàn)收細(xì)則》

設(shè)備說明書的組成及其重要性

1、設(shè)備說明書是指導(dǎo)用戶了解設(shè)備

使用設(shè)備、維護(hù)設(shè)備的寶典

2、應(yīng)包括：

中、英文版的設(shè)備使用說明書

機(jī)械總裝圖、結(jié)構(gòu)原理圖

安裝平面布置圖

電氣系統(tǒng)原理圖、接線圖

液壓系統(tǒng)原理圖、接管圖

氣動(dòng)系統(tǒng)原理圖、接管圖

其它介質(zhì)原理圖、接管圖設(shè)備說明書的組成

關(guān)鍵元器件（包括電氣、氣動(dòng)、液壓）清單、材質(zhì)證明

（請全部選用有CE認(rèn)證或3C認(rèn)證標(biāo)志的產(chǎn)品）

所有PLC、人機(jī)界面的程序、編程軟件光盤。

所有外購件的資料（說明書、合格證、材質(zhì)報(bào)告）。

潤滑系統(tǒng)圖。

機(jī)械元件清單。

電氣元件清單。

易損件清單。

更換規(guī)格件清單。關(guān)鍵元器件（包括

一、系統(tǒng)描述

設(shè)備原理與特征

技術(shù)參數(shù)

結(jié)構(gòu)與功能（圖文結(jié)合）

機(jī)械部分

控制部分

安裝環(huán)境

運(yùn)輸安全說明

噪音信息、推薦使用的個(gè)人防護(hù)裝置

警告信息（殘余風(fēng)險(xiǎn)）

設(shè)備說明書內(nèi)容一、系統(tǒng)描述

設(shè)

二、安裝與調(diào)試

一般要求

操作需要的空間

設(shè)備安裝

系統(tǒng)調(diào)試

三、操作指南

預(yù)防與警告

緊急措施

自動(dòng)操作指南

手動(dòng)操作指南

一般操作信息二、安裝與調(diào)試

四、維護(hù)保養(yǎng)

按照維護(hù)保養(yǎng)周期詳列

五、故障查找

故障現(xiàn)象

故障原因

糾正措施

更換部件清單

六、附件：

機(jī)械總裝圖

電氣原理圖

潤滑系統(tǒng)圖

........................四、維護(hù)保養(yǎng)

按

設(shè)備說明書案例：《F8安瓿灌封機(jī)使用說明書（中文）》設(shè)備說明書案例：

第六部分設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系6、COM方案7、單機(jī)試車

8、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線試車

空載試車

負(fù)載試車

最大生產(chǎn)能力最小生產(chǎn)能力極限運(yùn)行參數(shù)

設(shè)備安裝調(diào)試與試車：

1、安裝方案的制定

2、安裝規(guī)范的執(zhí)行

3、安裝過程的控制

4、調(diào)試程序的規(guī)范

5、過程記錄的完整

第六部分

確認(rèn)/Qualification：用于證明任何廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)能夠正確運(yùn)行并實(shí)際上可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果的正確性。驗(yàn)證/Validation：用于證明任何程序/方法、生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、行為或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是過程和結(jié)果的同時(shí)正確性。確認(rèn)/Quali

實(shí)際上嚴(yán)格按照GEP體系的實(shí)施，從URS、招投標(biāo)、采購、設(shè)計(jì)、制造、FAT、安裝、調(diào)試、COM、試生產(chǎn)……設(shè)備、系統(tǒng)應(yīng)該完全可以達(dá)到預(yù)期結(jié)果。確認(rèn)與驗(yàn)證，只是為了從GMP實(shí)施的角度進(jìn)一步證明確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。最終的設(shè)計(jì)結(jié)果，設(shè)計(jì)院簽字蓋章后做DQ最終的安裝調(diào)試結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做IQ最終的試車結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做OQ試生產(chǎn)或工業(yè)批次的生產(chǎn)結(jié)束，所有問題都得到解決后，進(jìn)行PV，同步進(jìn)行工藝設(shè)備的PQ實(shí)際上嚴(yán)格按照G

試車與確認(rèn)可以參閱ISPEBaselineGuide:Volume5-CommissioningandQualification試車與確認(rèn)可以參

總結(jié)1、安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)，不能代替IQ/OQ/PQ/PV但是良好的GEP過程記錄，可以為確認(rèn)與驗(yàn)證提供足夠的證據(jù)鏈，可以簡化確認(rèn)與驗(yàn)證，降低確認(rèn)與驗(yàn)證的工作量。2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)因?yàn)榘惭b/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)中允許存在問題、發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，IQ/OQ/PQ/PV中則應(yīng)盡可能減少偏差的發(fā)生?？偨Y(jié)

第七部分

設(shè)備的使用、維修

預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)第七部分

設(shè)備的操作SOP內(nèi)容要點(diǎn)1、每一家的文件格式不一樣，但是內(nèi)容應(yīng)該符合要求。2、操作安全注意事項(xiàng)3、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述4、開機(jī)前的檢查5、送電、開機(jī)操作6、停機(jī)、斷電操作7、自控操作畫面解釋設(shè)備的操作SOP

8、正常運(yùn)行操作程序9、異常情況應(yīng)急操作10、必要的機(jī)械調(diào)整與更換規(guī)格件11、常見故障應(yīng)急處理一覽表12、日常維護(hù)與潤滑13、運(yùn)行記錄格式與填寫14、記錄歸檔要求8、正常運(yùn)行操作

設(shè)備操作SOP案例：《XXXXXXXXXXX》設(shè)備操作SOP案

1、維護(hù)安全注意事項(xiàng)2、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述3、維護(hù)指令4、日常維護(hù)5、每周維護(hù)6、半月或每月維護(hù)7、

2月或每季度維護(hù)8、半年度維護(hù)9、年度維護(hù)10、常見故障處理一覽表11、維護(hù)記錄格式與填寫12、維護(hù)記錄歸檔要求設(shè)備與系統(tǒng)的維護(hù)SOP要點(diǎn)1、維護(hù)安全注意

設(shè)備維護(hù)SOP案例：《XXXXXXXXXXXX》設(shè)備維護(hù)SOP案

設(shè)備預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃與維護(hù)周期的評估1、根據(jù)供應(yīng)商的說明書推薦周期制定維護(hù)SOP2、維護(hù)項(xiàng)目列表，并進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估：評估部件的關(guān)鍵性、故障或失效對產(chǎn)品質(zhì)量的影響、維修活動(dòng)對生產(chǎn)的影響、是否需要確認(rèn)或驗(yàn)證？3、各部件使用壽命的預(yù)估、使用條件、使用頻次。4、維護(hù)活動(dòng)的相關(guān)性：生產(chǎn)、維護(hù)、故障處理、計(jì)量校準(zhǔn)。5、制定年度預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃設(shè)備預(yù)防性維護(hù)計(jì)

6、制定月度預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃7、月度維護(hù)報(bào)告與年度回顧性報(bào)告。8、預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃的制定、下達(dá)、實(shí)施流程9、記錄填寫與歸檔。10、故障報(bào)修程序11、潔凈區(qū)設(shè)備維修注意事項(xiàng)6、制定月度預(yù)防

《糾正性維修流程圖》《預(yù)防性維修流程圖》《糾正性維修流程

《設(shè)備系統(tǒng)PM評估與PM指令PM計(jì)劃編寫規(guī)程》《設(shè)備系統(tǒng)PM評

第八部分

計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程操作要點(diǎn)一、計(jì)量：為實(shí)現(xiàn)單位統(tǒng)一和量值準(zhǔn)確可靠的活動(dòng)。二、計(jì)量器具：計(jì)量器具是指能用以直接或間接測出被測對象量值的裝置、儀器儀表、量具和用于統(tǒng)一量值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。三、計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)：為了定義、實(shí)現(xiàn)、保存或復(fù)現(xiàn)量的單位或一個(gè)或多個(gè)量值，用作參考的實(shí)物量具、測量儀器、參考物質(zhì)或測量系統(tǒng)。如：1kg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，100Ω標(biāo)準(zhǔn)電阻。第八部分

計(jì)量校

四、檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否符合法定要求的程序。包括檢查、測試、加標(biāo)記和(或)出具檢定證書。五、強(qiáng)制檢定公司使用的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具，以及用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測四個(gè)方面的列入強(qiáng)制檢定目錄的工作計(jì)量器具，由法定的計(jì)量檢測機(jī)構(gòu)實(shí)行定點(diǎn)、定期的檢定。六、非強(qiáng)制檢定法制檢定中相對于強(qiáng)制檢定的另一種形式，是由使用單位自己對除了強(qiáng)制檢定計(jì)量器具以外的其他計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)和工作計(jì)量器具依法進(jìn)行的定期校準(zhǔn)或檢定。四、檢定：查明和

六、校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，為確定測量儀器儀表或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。其目的是通過與標(biāo)準(zhǔn)比較，確定測量裝置的示值。校準(zhǔn)結(jié)果既可給出被測量示值，也可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可以確定其它計(jì)量特性，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)報(bào)告中。檢定只要結(jié)果不符合法定標(biāo)準(zhǔn)要求，就判定為不合格。校準(zhǔn)沒有合格與否，只要校準(zhǔn)結(jié)果符合用戶預(yù)期的使用要求，就可以繼續(xù)使用，或者雖然校準(zhǔn)的結(jié)果誤差很大，但是加上誤差修正值，還是可以使用的。GMP法規(guī)要求的是校準(zhǔn)，而不是檢定。六、校準(zhǔn)：在規(guī)定

計(jì)量確認(rèn)：是為確保測量設(shè)備符合預(yù)期使用要求的一組操作，通常有校準(zhǔn)、驗(yàn)證、必要的調(diào)整與維修、再校準(zhǔn)、與預(yù)期使用的計(jì)量要求相比較、確認(rèn)其是否符合使用要求的操作。

《GMP關(guān)于計(jì)量校準(zhǔn)管理》計(jì)量確認(rèn)：是為確

計(jì)量器具的管理，參考設(shè)備的生命周期管理。與相關(guān)設(shè)備配套設(shè)計(jì)、選型、驗(yàn)收、安裝、調(diào)試、確認(rèn)、使用、維護(hù)、定期校準(zhǔn)……作為設(shè)備不可分割的一部分來進(jìn)行管理。單獨(dú)購買的計(jì)量器具，按照設(shè)備管理流程，采購、入庫、保管、發(fā)放、周期性校準(zhǔn)、降級使用、轉(zhuǎn)移、更換、封存、啟封、報(bào)廢……

《計(jì)量器具臺賬格式》計(jì)量器具的管理，

計(jì)量器具分級原則級別的劃分應(yīng)考慮計(jì)量檢測設(shè)備的以下因素：1、所測量參數(shù)的準(zhǔn)確度2、所測量參數(shù)的可靠性3、使用頻繁程度4、對生產(chǎn)工藝參數(shù)控制的重要性5、對產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響程度計(jì)量器具分級原則

A級（強(qiáng)制檢定，按照國家規(guī)定周期）公司內(nèi)部用于量值傳遞的最高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。直接用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護(hù)、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測等方面屬國家強(qiáng)制檢定目錄范圍內(nèi)的計(jì)量設(shè)備。用于成品檢驗(yàn)、成品包裝計(jì)量的計(jì)量器具。B級（一般每年校準(zhǔn)或根據(jù)計(jì)量器具特點(diǎn)評估制定）用于關(guān)鍵工藝參數(shù)控制的計(jì)量器具。用于關(guān)鍵質(zhì)量屬性檢測的計(jì)量器具。使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測中的較關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具。用于計(jì)量數(shù)據(jù)準(zhǔn)確度要求高且使用頻繁的計(jì)量器具。用于企業(yè)內(nèi)部經(jīng)濟(jì)核算、重要物料管理的計(jì)量器具。A級（強(qiáng)制檢定，

C級（至少2年校準(zhǔn)或隨設(shè)備大修周期拆校）生產(chǎn)過程的非關(guān)鍵工藝參數(shù)用計(jì)量器具。準(zhǔn)確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定的計(jì)量器具。作為工具使用的計(jì)量器具。成套設(shè)備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。D級（首次校準(zhǔn)終生使用，用壞即更換）在設(shè)備上僅起指示作用，沒有準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無嚴(yán)格準(zhǔn)確度要求的計(jì)量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計(jì)量器具。其它與質(zhì)量、EHS等無直接關(guān)系的較低準(zhǔn)確度的儀表，只作入賬管理，失準(zhǔn)或損壞更換。C級（至少2年校

《計(jì)量器具分級管理》注意：周期性校準(zhǔn)，不能代替日常檢查與維護(hù)《計(jì)量器具分級管

計(jì)量器具校驗(yàn)周期確定應(yīng)考慮的因素：對生產(chǎn)中與質(zhì)量、安全、環(huán)保的影響程度產(chǎn)生故障修復(fù)的難易程度穩(wěn)定性與失控失準(zhǔn)的質(zhì)量影響情況準(zhǔn)確度與測量范圍之比使用頻繁程度維護(hù)保養(yǎng)情況環(huán)境對計(jì)量器具的影響（溫度、濕度、震動(dòng)、清潔）部件松動(dòng)或磨損的程度測量設(shè)備的耐用性核查、校準(zhǔn)的頻次和方法計(jì)量器具校驗(yàn)周期

國家規(guī)定強(qiáng)檢的計(jì)量器具，按照國家規(guī)定的周期強(qiáng)檢。對于使用頻率高且在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測中屬于關(guān)鍵參數(shù)用的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對于使用頻繁，穩(wěn)定性差的計(jì)量器具，可適當(dāng)縮短校驗(yàn)周期。對于使用環(huán)境舒適、性能穩(wěn)定、且只作指示作用的計(jì)量器具，可以適當(dāng)延長校驗(yàn)周期。對一些準(zhǔn)確度無嚴(yán)格要求、性能不易改變的低值易耗計(jì)量器具，檢查制造計(jì)量器具許可證標(biāo)志和出廠合格證明后，使用前安排一次性校準(zhǔn)。國家規(guī)定強(qiáng)檢的計(jì)

《計(jì)量器具校準(zhǔn)周期評估》《計(jì)量器具校準(zhǔn)周

公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)1、配置一定素質(zhì)的計(jì)量人員。2、配置高出一個(gè)等級的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具（標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)器）。3、配備必要的校準(zhǔn)環(huán)境（校準(zhǔn)如在現(xiàn)場進(jìn)行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準(zhǔn)）。4、編制相應(yīng)計(jì)量器具的校準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)周期。（公司的《校準(zhǔn)操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國家《校準(zhǔn)規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫。5、無法定依據(jù)或其它計(jì)量機(jī)構(gòu)均無能力檢定/校準(zhǔn)的計(jì)量器具，使用部門可以根據(jù)該儀器的出廠說明及國內(nèi)外相關(guān)的權(quán)威資料等，建立合理的校準(zhǔn)方法進(jìn)行內(nèi)校。公司內(nèi)部校準(zhǔn)資質(zhì)

計(jì)量器具與檢測設(shè)備臺賬。計(jì)量器具與檢測設(shè)備年度校準(zhǔn)計(jì)劃。計(jì)量器具與檢測設(shè)備月度校準(zhǔn)計(jì)劃。強(qiáng)檢、非強(qiáng)檢分開。內(nèi)校、外校分開。分批次發(fā)放檢定/校準(zhǔn)通知到使用部門。使用部門配合工作，并監(jiān)督執(zhí)行。送校清單、校準(zhǔn)確認(rèn)清單。外校單位資質(zhì)確認(rèn)。內(nèi)、外校流程。計(jì)量校準(zhǔn)結(jié)果的檢查與確認(rèn)。推遲校準(zhǔn)、停用通知、校準(zhǔn)偏差。計(jì)量器具與檢測設(shè)

《計(jì)量器具校準(zhǔn)管理流程》《計(jì)量器具校準(zhǔn)結(jié)果確認(rèn)》《計(jì)量器具校準(zhǔn)管

第九部分設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識管理要點(diǎn)一、廠區(qū)道路與廠房建筑物命名1、走向命名：經(jīng)X路、緯X路2、創(chuàng)意命名：向陽路、柳蔭路3、排序命名：1號路、2號樓、一車間、二車間4、功能命名：原料車間、制劑車間、配電室、鍋爐房5、代碼編號：TQ、API、WJ、GT……二、房間編號1、建筑物（車間）代碼+樓層+工序（崗位）或潔凈級別+流水號。2、別的房間編號方式：數(shù)字+英文字母+數(shù)字等。第九部分

三、廠房設(shè)施編號與標(biāo)識1、人凈物凈設(shè)施：更衣柜、更鞋柜、衣服掛鉤、洗手池、手消毒器、烘手器、吸塵器、潔具、滅蠅燈、擋鼠板、毒鼠屋、2、電氣開關(guān)、插座、配電箱、控制柜、3、廠房設(shè)施上的儀器儀表：壓差計(jì)、溫濕度計(jì)4、編號規(guī)則：建筑物（車間）代碼+分類+流水號。5、物品定置暫存標(biāo)識：可移動(dòng)物品、設(shè)備、工具、容器、物料，除了編號外，要有定置區(qū)域標(biāo)識。三、廠房設(shè)施編號

四、設(shè)備編號與設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識1、設(shè)備編號：設(shè)備名稱標(biāo)識或標(biāo)簽，便于操作。2、管理狀態(tài)：操作人、維護(hù)人、管理人、完好標(biāo)志。3、運(yùn)行狀態(tài)與性能標(biāo)識：正常運(yùn)行、正常待運(yùn)行、禁止啟動(dòng)、故障/待維修、維修中、封存狀態(tài)。4、驗(yàn)證狀態(tài)標(biāo)識：標(biāo)明驗(yàn)證有效期。5、標(biāo)識標(biāo)牌要有編號標(biāo)識如部門代號+分類號+流水號。四、設(shè)備編號與設(shè)

五、工藝管道編號與工藝管道標(biāo)識1、標(biāo)識管道內(nèi)容物的名稱及流向，或者標(biāo)識管道內(nèi)容物的來源及去向。參考《工業(yè)管路的基礎(chǔ)識別色和識別符號》。2、工藝用水使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識3、公用介質(zhì)使用點(diǎn)、取樣點(diǎn)標(biāo)識4、閥門標(biāo)識、操作部件標(biāo)識。五、工藝管道編號

六、器具編號與狀態(tài)標(biāo)識1、容器、生產(chǎn)工具、清潔工具2、編號規(guī)則：車間（工序）代碼+分類+流水號。3、內(nèi)容物、批號、數(shù)量、合格標(biāo)識。4、清潔狀態(tài)標(biāo)志：已清潔（標(biāo)明有效期、簽名）、待清潔。六、器具編號與狀

七、物料簽與貨位卡1、物料簽：是用于標(biāo)志每一件物料或中間產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱、批號和數(shù)量的卡片，用于識別單獨(dú)一件物料或中間產(chǎn)品的依據(jù)和標(biāo)識。2、貨位卡：是用于標(biāo)志一個(gè)貨位一單批物料的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量和來源、去向的卡片，識別貨垛的依據(jù)，記載和追溯貨位的來源、去向。3、待驗(yàn)、合格、不合格，并采用黃、紅、綠標(biāo)簽。七、物料簽與貨位

八、計(jì)量校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識1、合格：計(jì)量器具名稱、編號、校準(zhǔn)日期、校準(zhǔn)單位、下次校準(zhǔn)日期、簽名。2、限制使用：同上，標(biāo)明限制事項(xiàng)。3、禁止使用：標(biāo)明禁止使用原因。八、計(jì)量校準(zhǔn)狀態(tài)

九、生產(chǎn)狀態(tài)、清潔狀態(tài)1、工序/崗位/操作間編號或代碼。2、生產(chǎn)狀態(tài)卡：工序/崗位/操作間正在生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量信息、生產(chǎn)階段，標(biāo)明生產(chǎn)狀態(tài)。3、清場/清潔狀態(tài)：工序/崗位/操作間的清場/清潔狀態(tài)，標(biāo)識崗位或操作間的名稱、上批所生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號、擬下批生產(chǎn)的產(chǎn)品/物料/批號、清場/清潔日期、有效期、簽名等信息。九、生產(chǎn)狀態(tài)、清

十、EHS等標(biāo)識（危險(xiǎn)源、防爆、消防、安全……）

第十部分

設(shè)備技術(shù)檔案與符合GMP要求的文件記錄管理1、工程檔案：廠房/設(shè)施的建筑、裝修、改造等工程活動(dòng)中所產(chǎn)生的文件資料，如工程設(shè)計(jì)、施工、報(bào)建、報(bào)批、工程驗(yàn)收記錄等。2、設(shè)備檔案：設(shè)備從URS（請購）或制作開始，到使用、維護(hù)、閑置、報(bào)廢等整個(gè)生命周期產(chǎn)生的所有資料，如URS、FDS、DDS、申購單、采購合同、設(shè)備說明書、裝箱單、開箱驗(yàn)收記錄、運(yùn)行維護(hù)記錄等。3、計(jì)量檔案：計(jì)量器具從選型、請購，到報(bào)廢處理的生命周期產(chǎn)生的所有資料，主要有申購單、選型表、驗(yàn)收記錄、巡檢記錄、校準(zhǔn)記錄、校準(zhǔn)報(bào)告等。4、綜合檔案：日常管理體系產(chǎn)生的非技術(shù)類資料。第十部分

設(shè)備技

設(shè)備管理的基本內(nèi)容：一、憑證管理1．設(shè)備前期管理憑證2．設(shè)備使用期管理憑證二、數(shù)據(jù)管理1、設(shè)備臺賬和設(shè)備卡片2、設(shè)備運(yùn)行管理數(shù)據(jù)匯總3．設(shè)備備件臺帳4．設(shè)備資產(chǎn)變動(dòng)數(shù)據(jù)匯總5、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：資產(chǎn)狀況、技術(shù)狀況、運(yùn)營狀況維修狀況設(shè)備管理的基本內(nèi)

三、定額管理、1、設(shè)備日常維護(hù)時(shí)間定額2、設(shè)備故障維修時(shí)間定額3、設(shè)備修理停歇時(shí)間定額4、設(shè)備維修材料消耗定額5、設(shè)備維修費(fèi)用定額6、設(shè)備配件儲備定額三、定額管理、

四、檔案資料管理1、設(shè)備技術(shù)檔案：在設(shè)備管理的全過程中形成，并經(jīng)整理應(yīng)歸檔保存的圖紙、圖表、文字說明、計(jì)算資料、照片、錄像、錄音等技術(shù)文件與資料，通過不斷收集、整理、鑒定等工作歸檔建立的設(shè)備檔案2、設(shè)備資料：是指設(shè)備選型安裝、調(diào)試、使用、維護(hù)、修理和改造所需的產(chǎn)品樣本、圖紙、規(guī)程、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)手冊，以及設(shè)備管理的法規(guī)、SOP和工作制度等。四、檔案資料管理

設(shè)備檔案與資料的區(qū)別：1、檔案具有專有的特征，資料具有通用的特征。2、檔案是從實(shí)際工作中積累匯集形成的原始材料，具有丟失不可復(fù)得的特征。3、資料是經(jīng)過加工、提煉形成的，往往是經(jīng)正式頒布和出版發(fā)行的。4、設(shè)備檔案也是一種資料，是特殊的資料。設(shè)備檔案與資料的

五、規(guī)章制度管理1、管理類：包括管理制度和辦法。2、技術(shù)類：包括技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作規(guī)程和工作定額。3、起草、審核、批準(zhǔn)、發(fā)布、執(zhí)行、修訂廢止……五、規(guī)章制度管理

《設(shè)備管理基礎(chǔ)工作概要》《設(shè)備管理基礎(chǔ)工

第十一部分

設(shè)備的清潔、消毒、滅菌管理要點(diǎn)

一、設(shè)備的外表面：程度等同于潔凈環(huán)境的清潔、消毒、滅菌清潔劑：1、D、C級：純化水。2、B、A級：無菌過濾注射用水。消毒劑：1、75%乙醇或70%異丙醇2、1%季銨鹽溶液3、0.1%度米芬溶液滅菌：與環(huán)境空間滅菌同時(shí)進(jìn)行，VHP滅菌。第十一部分

設(shè)備

清潔消毒程序：①清潔→②消毒→③清潔75%乙醇或70%異丙醇消毒后可不進(jìn)行清潔。先內(nèi)后外、先上后下，從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域進(jìn)行清潔消毒。生產(chǎn)結(jié)束至清潔，不超過8小時(shí)。清潔至消毒，消毒至清潔，均不超過4小時(shí)。ABC消毒有效期，48小時(shí)。D級消毒有效期，7天。清潔消毒程序：

清潔消毒頻次日常清潔消毒：1、批生產(chǎn)、人員和物料活動(dòng)后，對相關(guān)設(shè)備、設(shè)施外表面進(jìn)行消毒。2、C、D級生產(chǎn)時(shí)每批，A、B生產(chǎn)時(shí)每批、每班或每天、不生產(chǎn)時(shí)每周。全面清潔消毒：1、空間VHP消毒2、A、B級每半月，C、D級每月?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：符合響應(yīng)的環(huán)境的清潔、消毒、滅菌的可接受標(biāo)準(zhǔn)。清潔消毒頻次

二、設(shè)備的內(nèi)表面：1、PCC清潔：建造后的清潔，或者說投產(chǎn)前的清潔，不需要清潔驗(yàn)證。2、培養(yǎng)基模擬灌裝后的清潔，不需要清潔驗(yàn)證。3、批與批之間的清潔，需要清潔驗(yàn)證。4、最差條件的選擇（清潔程序與清潔驗(yàn)證的評估）：關(guān)鍵部位、最難清洗的部位確定殘留物或污染物（APIs、中間體、制劑）的可溶性殘留物或污染物的劑量/毒性/效價(jià)設(shè)備的設(shè)計(jì)構(gòu)造與表面特性、清潔難度專用/非專用的設(shè)備設(shè)備的關(guān)鍵部件無菌/非無菌要求（微生物風(fēng)險(xiǎn)）工藝時(shí)間和清潔周期產(chǎn)品數(shù)量與生產(chǎn)批量二、設(shè)備的內(nèi)表面

1、清洗劑選擇與清洗方法選擇。2、手工清潔：操作者使用特定的清潔設(shè)備、工具，手動(dòng)進(jìn)行清洗。根據(jù)設(shè)備的特性使用不同的清潔方法。因受人員操作水平的影響較大，可驗(yàn)證性較差。3、拆卸清潔：對可拆卸的設(shè)備、部件進(jìn)行手工清洗或清洗機(jī)清洗。4、在線清潔：對不可拆卸的設(shè)備用清洗劑按照工藝流程路線進(jìn)行循環(huán)清洗或循環(huán)沖洗。手工清潔、粗洗、精洗、最后淋洗（為取樣分析）等操作。當(dāng)CIP結(jié)束后，設(shè)備用于另一個(gè)產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)，如有必要可進(jìn)行使用前的淋洗。制定設(shè)備清潔程序SOP1、清洗劑選擇與

5、生產(chǎn)后沖洗：生產(chǎn)結(jié)束后，用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑（水、溶劑或酸堿溶液）進(jìn)行沖洗。6、使用前淋洗：在生產(chǎn)前，用清潔劑對設(shè)備表面進(jìn)行最后一次淋洗。7、粗洗：用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑（水、溶劑或酸堿溶液）通過批準(zhǔn)的清潔程序進(jìn)行人工清洗，目測達(dá)到規(guī)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。8、精洗：用經(jīng)確認(rèn)的清潔劑（水、溶劑或酸堿溶液）通過批準(zhǔn)的清潔程序進(jìn)行CIP清洗，精洗結(jié)束，將最后一次淋洗液經(jīng)取樣分析，殘留限度應(yīng)符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，也可進(jìn)行擦拭取樣。5、生產(chǎn)后沖洗：

清潔可接受標(biāo)準(zhǔn)1、目測清潔，無肉眼可見殘留顆粒。2、化學(xué)殘留可接受量高毒性組分（高致敏性/抑制劑/激素等）：前批產(chǎn)品在下批產(chǎn)品中的殘留不得超過10ppm。清潔/消毒劑：一般不得＞10ppm，若清潔劑/消毒劑安全性經(jīng)數(shù)據(jù)研究證明，100ppm以下可接受。產(chǎn)品化學(xué)殘留：清潔可接受標(biāo)準(zhǔn)

API純化前期，目測無殘留即可。API純化后期：不能超過正常最高日治療劑量的1/1000。前一批產(chǎn)品在下一批產(chǎn)品中的殘留不得超過20ppm無菌制劑產(chǎn)品殘留:1.不能超過正常最高日治療劑量的1/1000。2.前一批產(chǎn)品在下一批產(chǎn)品中的殘留不得超過10ppm。API純化前期，

清潔設(shè)備的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)基于生產(chǎn)環(huán)境、微生物在產(chǎn)品中繁殖的潛在性和對產(chǎn)品的危害程度而定。通常等同于或嚴(yán)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。清潔設(shè)備的微生物

清潔驗(yàn)證前的要求：1、設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)已經(jīng)過確認(rèn)。2、相關(guān)的分析方法、取樣方法已經(jīng)建立并符合要求。3、檢驗(yàn)儀器、檢驗(yàn)設(shè)備已經(jīng)過確認(rèn)和校準(zhǔn)合格。4、所有人員經(jīng)過崗位培訓(xùn)、資質(zhì)確認(rèn)且合格。5、所有與清潔相關(guān)的SOP已建立并經(jīng)過批準(zhǔn)。6、清潔驗(yàn)證方案已建立并經(jīng)過批準(zhǔn)。清潔驗(yàn)證前的要求

清洗程序相似的產(chǎn)品，不需要單獨(dú)進(jìn)行清潔驗(yàn)證，可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估選擇不同的產(chǎn)品制定矩陣圖，確認(rèn)最差條件的產(chǎn)品。專用設(shè)備，通過評估，在工藝本身可以接受的條件下，清潔驗(yàn)證可以僅驗(yàn)證去除清潔劑/消毒劑、微生物的污染情況，不需要對物料殘留的清潔程度進(jìn)行驗(yàn)證。但是應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估的結(jié)果，確立清潔間隔期限，防止產(chǎn)生殘留或分解物。淋洗液取樣適用于密封設(shè)備或難擦拭的設(shè)備。淋洗液無法直接接觸到設(shè)備表面時(shí)，應(yīng)對表面進(jìn)行擦拭取樣，取樣點(diǎn)應(yīng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評估予以確定。如果不同設(shè)備經(jīng)過擦拭取樣，則其最高殘留被用來進(jìn)行污染物的計(jì)算，結(jié)合各個(gè)點(diǎn)的檢測結(jié)果及淋洗樣分析結(jié)果，計(jì)算整個(gè)設(shè)備的殘留污染。清洗程序相似的產(chǎn)

驗(yàn)證中的任何分析方法都應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，結(jié)合取樣方法對分析方法進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，確保其取樣檢測方法可以再現(xiàn)設(shè)備表面污染的真實(shí)情況，且回收率具有重現(xiàn)性。直接接觸樣品的材質(zhì)（如不銹鋼）上的取樣回收率?；厥章试囼?yàn)不必在設(shè)備本身進(jìn)行，可在相同材質(zhì)的物料上進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)時(shí)，可以基于風(fēng)險(xiǎn)分析對類似材質(zhì)進(jìn)行分組歸類，確定最差條件各種材質(zhì)表面樣品回收率應(yīng)大于70%，否則，應(yīng)對取樣方法、擦拭/淋洗液進(jìn)行優(yōu)化分析，若還是不能達(dá)到70%以上的回收率，則其取樣方法應(yīng)在驗(yàn)證方案或報(bào)告中予以解釋，并選擇別的取樣方法。驗(yàn)證中的任何分析

在驗(yàn)證研究中，應(yīng)考慮生產(chǎn)與清潔之間的間隔、清潔和使用之間的時(shí)間間隔，以確保相關(guān)設(shè)備的清潔驗(yàn)證研究涵蓋了其最差條件下的狀況。必須執(zhí)行連續(xù)三次的清潔程序并達(dá)到成功的效果取樣應(yīng)遵循合理的取樣計(jì)劃，取樣原則應(yīng)能夠真實(shí)反映整個(gè)清潔程序。取樣方法（淋洗液、表面直接擦拭取樣）在驗(yàn)證研究中，

設(shè)備的SIP滅菌1、SIP路線的選擇，考慮純蒸汽的流向、距離、壓力衰減、滅菌能力……2、SIP操作程序SOP的制定。3、SIP過程包括SIP前保壓、升溫、滅菌、降溫、干燥、SIP后保壓等階段。4、溫度數(shù)據(jù)的采集需包括整個(gè)SIP流程，滅菌階段的溫度數(shù)據(jù)重點(diǎn)關(guān)注。5、測試過程中各點(diǎn)的即時(shí)溫度、最高溫度、最低溫度、平均溫度、最高－最低溫度差、最高－平均溫度差、平均－最低溫度差，累積F0值、最小F0值及位置、最大F0值及位置等信息。設(shè)備的SIP滅菌

溫度探頭布點(diǎn)生物指示劑布點(diǎn)生物指示劑挑戰(zhàn)性測試：嗜熱脂肪芽孢桿菌（GeobacillusstearothermophilusATCC7953）D＞1.0，孢子數(shù)/條＞1.0×10-6。系統(tǒng)SIP前、后的保壓測試。干燥測試。SIP后過濾器的完整性測試。溫度探頭布點(diǎn)

純蒸汽質(zhì)量1、不凝性氣體 ≤3.5%2、過熱度≤25℃3、干燥度 ≥0.95空氣泄漏測試SIP前后測試：5min壓力降不超過0.005MPa溫度分布1、暴露階段的最小溫度 ≥121.1℃2、累積的F0值 ≥23.4min純蒸汽質(zhì)量

無菌保證水平 <1.0x10-6生物指示劑 生物指示劑的最小數(shù)目要達(dá)到1.0x10-6，D121值至少要達(dá)到1分鐘。暴露后的生物指示劑培養(yǎng)沒有微生物生長干燥程度 目測無積水。過濾器完整性測試

在SIP前、后過濾器必須完整性測試合格。無菌保證水平 <

第十二部分設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn)

1、藥品的質(zhì)量屬性：可以分為關(guān)鍵質(zhì)量屬性和非關(guān)鍵質(zhì)量屬性。2、生產(chǎn)工藝參數(shù)：關(guān)鍵工藝參數(shù)和非關(guān)鍵工藝參數(shù)。3、驗(yàn)證和確認(rèn)應(yīng)根據(jù)設(shè)備、系統(tǒng)在生產(chǎn)過程中發(fā)生故障、錯(cuò)誤、失敗后，對工藝參數(shù)的影響、對產(chǎn)品質(zhì)量屬性的影響的風(fēng)險(xiǎn)等級來確定。（SIA）4、按照設(shè)備或系統(tǒng)在使用或運(yùn)行過程中對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響程度劃分為：直接影響、間接影響、無影響。5、按照直接影響設(shè)備或系統(tǒng)各部件對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度劃分為關(guān)鍵部件和非關(guān)鍵部件。（CCA）第十二部分

直接影響：對生產(chǎn)工藝過程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性有直接影響。間接影響：對生產(chǎn)工藝過程或產(chǎn)品質(zhì)量屬性無直接影響，但支持直接影響系統(tǒng)的運(yùn)行。無影響：設(shè)備、系統(tǒng)與cGMP活動(dòng)沒有直接或間接的關(guān)系。關(guān)鍵工藝參數(shù)（CriticalProcessParameter，CPP）：控制在預(yù)定的范圍內(nèi)，以確保產(chǎn)品符合其關(guān)鍵質(zhì)量屬性。關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CriticalQualityAttribute，CQA）：影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵特征,指一系列測量產(chǎn)品固有的性狀，其描述了產(chǎn)品使用的可接受性。直接影響：

《SIA系統(tǒng)影響評估方法》《CCA部件關(guān)鍵性評估方法》《SIA系統(tǒng)影響

驗(yàn)證與確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)評估：1、風(fēng)險(xiǎn)識別：哪些設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)可能發(fā)生故障、錯(cuò)誤、或失敗？（風(fēng)險(xiǎn)源）2、嚴(yán)重性S：風(fēng)險(xiǎn)事件對生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量的危害程度，也就是風(fēng)險(xiǎn)后果的大小。3、可能性P：風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性或者概率有多大？4、可檢測性D（可預(yù)見性）：風(fēng)險(xiǎn)后果能夠被發(fā)現(xiàn)或者能夠根據(jù)征兆被預(yù)測的準(zhǔn)確性？5、風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)PRN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性）PRN=SXPXD6、根據(jù)PRN數(shù)值大小決定做哪些確認(rèn)與驗(yàn)證。驗(yàn)證與確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)

對于標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備不需要進(jìn)行DQ確認(rèn)。對于非標(biāo)設(shè)備，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的需要執(zhí)行DQ確認(rèn)，間接影響產(chǎn)品質(zhì)量的可不進(jìn)行DQ確認(rèn)，不影響產(chǎn)品質(zhì)量的不需進(jìn)行DQ確認(rèn)。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)PRN綜合分值：對于得分很低的、結(jié)構(gòu)簡單的、直接影響設(shè)備或系統(tǒng)，可以是只做IQ/OQ，或IQ/OQ/PQ一起做。對于得分高的直接影響設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)，要做單獨(dú)的IQ/OQ/PQ。對于直接接觸物料的生產(chǎn)工藝設(shè)備，PQ可以跟著PV一起做，一起評價(jià)。對于標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備不需

對于得分不太高的間接影響的設(shè)備、設(shè)施、系統(tǒng)，可以分別單獨(dú)作IQ/OQ，不做PQ，以工藝驗(yàn)證代替PQ確認(rèn)。對于不影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)備設(shè)施、系統(tǒng)不需要進(jìn)行IQ/OQ/PQ確認(rèn)。對于關(guān)鍵設(shè)備的關(guān)鍵部件、關(guān)鍵工藝參數(shù)、影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵功能、涉及安全聯(lián)鎖、在線檢測、自動(dòng)剔廢功能的項(xiàng)目，應(yīng)該重點(diǎn)進(jìn)行確認(rèn)。IQ、OQ可以單臺設(shè)備獨(dú)立做，也可以單元設(shè)備組合做，比如配液系統(tǒng)（含濃稀配過濾單元），無菌API（含粉碎、轉(zhuǎn)移、混粉、分裝，一個(gè)RABS內(nèi)部所有設(shè)備作為一個(gè)單元）。對于得分不太高的

生產(chǎn)工藝設(shè)備的IQOQ生產(chǎn)工藝設(shè)備的I

1、執(zhí)行IQ前的要求：審批DQ報(bào)告審批IQ方案安裝完成系統(tǒng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)已到位系統(tǒng)部件的標(biāo)識完整、齊全P&ID、電路、氣動(dòng)系統(tǒng)圖和液壓系統(tǒng)圖連接公用介質(zhì)使用手冊

2、IQ檢查項(xiàng)目文件資料的檢查主要部件的安裝檢查附屬部件與管道閥門控制裝置和儀器儀表公用介質(zhì)的連接安裝過程記錄試運(yùn)行前的調(diào)試記錄檢查所使用的工具、備件、物料、標(biāo)識對照PID圖紙檢查各部位情況檢查現(xiàn)場安裝與技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、URS要求、DQ結(jié)果是否一致檢查供應(yīng)商資質(zhì)和制造員工的資質(zhì)，比如焊工證等物料清單包括潤滑劑冷卻劑2、IQ檢查項(xiàng)目

3、OQ執(zhí)行前要求審批IQ報(bào)告審批OQ方案系統(tǒng)全面運(yùn)行檢查操作類SOP確認(rèn)清潔/消毒SOP確認(rèn)維護(hù)SOP確認(rèn)取樣SOP技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)測試方案SOP3、OQ執(zhí)行前要

4、OQ測試項(xiàng)目測試編號測試名稱測試目的儀表和材料測試方法數(shù)據(jù)采集表附件清單合格標(biāo)準(zhǔn)或可接受標(biāo)準(zhǔn)

4、OQ測試項(xiàng)目

5、操作SOP的確認(rèn)6、系統(tǒng)校準(zhǔn)的確認(rèn)7、人員培訓(xùn)的確認(rèn)8、報(bào)警、聯(lián)鎖確認(rèn)9、取樣的確認(rèn)10、模擬運(yùn)行的確認(rèn)生產(chǎn)工藝設(shè)備的PQ一般隨著工藝驗(yàn)證來做。5、操作SOP的

第十三部分無菌生產(chǎn)HVAC系統(tǒng)PQ驗(yàn)證

日常監(jiān)測與在線監(jiān)控要點(diǎn)《再論“HVAC系統(tǒng)PQ驗(yàn)證項(xiàng)目與周期”的選擇》《再論“HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)測與在線監(jiān)控”的選擇》第十三部分

第十四部分

歐美及CFDA審計(jì)檢查要點(diǎn)與迎檢準(zhǔn)備1、審計(jì)檢查的注意事項(xiàng)2、迎檢準(zhǔn)備重點(diǎn)計(jì)劃表3、檢查期間日程安排4、工程部門檢查期間工作配合安排表第十四部分

歐美

非常感謝！非常感謝！

設(shè)備設(shè)施GMP化管理與

維護(hù)、校準(zhǔn)、確認(rèn)

設(shè)備設(shè)施GM

目錄：1、GMP在制藥企業(yè)管理中的地位2、設(shè)備的生命周期管理模式概述3、工程部主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)4、設(shè)備的用戶需求分析（URS）與DQ要點(diǎn)5、FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說明書編制要點(diǎn)6、設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系7、設(shè)備的使用、維修、預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)8、計(jì)量校準(zhǔn)體系的建立與管理流程要點(diǎn)目錄：

目錄9、設(shè)備GMP狀態(tài)標(biāo)識管理要點(diǎn)10、設(shè)備技術(shù)檔案與符合GMP要求的文件記錄管理11、設(shè)備的清潔、消毒、滅菌管理要點(diǎn)12、設(shè)備的驗(yàn)證與確認(rèn)要點(diǎn)13、無菌生產(chǎn)中HVAC驗(yàn)證及日常監(jiān)測、在線監(jiān)控要點(diǎn)14、歐美及CFDA對設(shè)備的GMP檢查要點(diǎn)與迎檢準(zhǔn)備目錄

GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。比較先進(jìn)的生產(chǎn)管理模式是：1、精益化生產(chǎn)LeanManufacturing2、PMC管理ProductionMaterialControl比較先進(jìn)的質(zhì)量管理模式是：1、ISO90002、TQM管理TotalQualityManagement比較先進(jìn)的設(shè)備管理模式：1、設(shè)備的生命周期管理2、TPM管理TotalProductiveMaintenanceGMP是藥品生產(chǎn)

1、企業(yè)組織管理2、企業(yè)計(jì)劃與決策管理3、企業(yè)戰(zhàn)略管理4、企業(yè)市場營銷管理5、人力資源管理6、企業(yè)文化管理企業(yè)管理：計(jì)劃、組織、指揮、協(xié)調(diào)、控制。7、生產(chǎn)與運(yùn)行管理8、質(zhì)量管理9、設(shè)備管理10、物流管理11、財(cái)務(wù)管理12、現(xiàn)代企業(yè)創(chuàng)新管理第一部分GMP在制藥企業(yè)管理中的地位1、企業(yè)組織管理

美國cGMP六大體系1.質(zhì)量管理體系（Quality）2.設(shè)施和設(shè)備體系(FacilitiesandEquipment)3.物料管理(Materials)4.生產(chǎn)管理（Production）5.包裝和標(biāo)簽系統(tǒng)（PackagingandLabeling）6.實(shí)驗(yàn)室管理(LaboratoryControls)中國GMP六大體系1.機(jī)構(gòu)與人員體系2.廠房設(shè)施設(shè)備體系3.物料體系4.生產(chǎn)體系5.質(zhì)量保證體系6.實(shí)驗(yàn)室控制體系美國cGMP六大

中國GMP章節(jié)1、總則2、質(zhì)量管理3、機(jī)構(gòu)與人員4、廠房與設(shè)施5、設(shè)備6、物料與產(chǎn)品7、確認(rèn)與驗(yàn)證8、文件管理9、生產(chǎn)管理10、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證11、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)12、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回13、自檢14、附則中國GMP章節(jié)8

總結(jié)：1、GMP不是企業(yè)管理的全部但卻是企業(yè)管理的核心2、GMP不是企業(yè)管理的目的但卻是企業(yè)管理過程的重要組成部分3、把GMP管理融入企業(yè)管理的大背景下GMP的實(shí)施將變得更加簡單、實(shí)效?？偨Y(jié)：

第二部分設(shè)備的生命周期管理模式概述更新選型購置安裝使用維護(hù)維修改造報(bào)廢規(guī)劃設(shè)計(jì)制造設(shè)備生命周期示意圖前期管理運(yùn)行維修管理輪換報(bào)廢管理第二部分設(shè)備

IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)URSPV工藝驗(yàn)證CV清潔驗(yàn)證采購合同招投標(biāo)設(shè)計(jì)圖紙資料設(shè)備制造安裝調(diào)試COM與SAT試生產(chǎn)URS或選型表FAT驗(yàn)收操作維護(hù)清潔SOP計(jì)量與校準(zhǔn)OQ確認(rèn)PQ確認(rèn)投入使用預(yù)防性維護(hù)與維修改造更新報(bào)廢偏差變更設(shè)備的GEP與GMP管理模式IQ確認(rèn)DQ確認(rèn)

第三部分

設(shè)備主要管理SOP文件構(gòu)架與實(shí)施要點(diǎn)《工程部管理SOP文件構(gòu)架》第三部分

第四部分設(shè)備的用戶需求分析（URS）與DQ要點(diǎn)1、只有用戶才最清楚自己想要什么。2、有時(shí)候用戶也不清楚自己到底想要什么。3、在現(xiàn)有的認(rèn)知水平下，從現(xiàn)有的條件出發(fā)，根據(jù)自己現(xiàn)有的目標(biāo)，設(shè)定用戶需求。4、和供應(yīng)商或者設(shè)計(jì)方溝通之后，隨著用戶認(rèn)識的提高、自身?xiàng)l件的變化、自己的要求也會發(fā)生很大的變化。5、最適合自己的，才是自己最需要的。6、前瞻性需求，設(shè)計(jì)現(xiàn)在，規(guī)劃未來。第四部分

URS基本要求：1、符合生產(chǎn)工藝需求：研究工藝過程對設(shè)備的相關(guān)參數(shù)要求。2、符合GMP法規(guī)對設(shè)備的相關(guān)要求。3、符合E環(huán)保、H健康、S安全等法規(guī)要求。4、符合商業(yè)要求。URS基本要求：

一切設(shè)備都是為工藝服務(wù)的，也許用戶不懂設(shè)備，但是用戶必須懂自己的工藝。用戶只要知道自己想把什么“物料”以“什么方式”通過“什么設(shè)備”轉(zhuǎn)化成“什么產(chǎn)品”，把物料、產(chǎn)品的特性及生產(chǎn)工藝過程說清楚就可以了。設(shè)備的規(guī)格檔次、各部分材質(zhì)要求、生產(chǎn)能力、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)、機(jī)械部分要求、電控部分要求、公用介質(zhì)條件、安裝條件、驗(yàn)證、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔、消毒、滅菌要求。一切設(shè)備都是為工

URS：

提供你所知道的

要求你想得到的

《大家一起學(xué)寫URS》

URS：

提供你

設(shè)備的DQ確認(rèn)要點(diǎn)：1、基本工藝描述2、容量或產(chǎn)量3、設(shè)計(jì)原則4、各部分結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)5、各部分材質(zhì)選擇6、各部分功能設(shè)計(jì)7、對公用介質(zhì)的要求8、技術(shù)參數(shù)設(shè)備的DQ確認(rèn)要

9、安全聯(lián)鎖、健康、環(huán)保措施10、各部分自控功能11、在線檢測、自動(dòng)剔廢要求12、工藝流程PID圖、設(shè)備平面布局圖、機(jī)械、電氣氣動(dòng)原理圖13、關(guān)鍵部件清單核查14、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與方案、報(bào)告

9、安全聯(lián)鎖、健

供應(yīng)商所提供的硬件設(shè)計(jì)圖紙與相關(guān)資料清單序號文件名稱1設(shè)備外形圖2工藝流程圖或結(jié)構(gòu)圖3設(shè)備平面布置圖4設(shè)備主要配置方案及清單5機(jī)械、電氣、氣動(dòng)……PID控制圖6設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）方案7安裝確認(rèn)（IQ）方案8運(yùn)行確認(rèn)（OQ）方案9性能確認(rèn)（PQ）方案10工廠驗(yàn)收測試（FAT）方案11操作、清潔、維護(hù)、保養(yǎng)程序(SOP)12產(chǎn)品手冊或產(chǎn)品說明書13關(guān)鍵部件制造過程記錄與材質(zhì)證明14外購零部件合格證及說明書供應(yīng)商所提供的硬

DQ確認(rèn)總結(jié)：1、工藝符合性2、GMP法規(guī)符合性3、EHS法規(guī)及各專業(yè)法規(guī)符合性4、關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù)確認(rèn)5、審核所有關(guān)于設(shè)計(jì)的文件、資料、圖紙6、偏差與變更7、DQ確認(rèn)結(jié)論8、由DQ方案形成DQ報(bào)告！DQ確認(rèn)總結(jié)：

第五部分：FAT驗(yàn)收要點(diǎn)與設(shè)備說明書編制FAT檢查要點(diǎn)1、設(shè)備文件資料的檢查2、設(shè)備配置的檢查3、設(shè)備外觀、結(jié)構(gòu)及材質(zhì)檢查4、運(yùn)行檢查：

a、開關(guān)機(jī)（權(quán)限設(shè)置）b、參數(shù)設(shè)置與修改c、安全聯(lián)鎖與保護(hù)測試d、程序運(yùn)行、手動(dòng)測試

e、空載運(yùn)行

f、負(fù)載運(yùn)行

g、更換不同品種規(guī)格件的測試。

第五部分：FAT

5、不符合項(xiàng)清單，缺陷整改。

6、再檢查、測試。

7、現(xiàn)場培訓(xùn)。

8、清潔、涂油、裝箱檢查。

因?yàn)樗帍S的機(jī)械加工條件的限制，所以：

必須把任何微小缺陷消滅在出廠之前。5、不符合項(xiàng)清單

《制藥設(shè)備FAT驗(yàn)收細(xì)則》

設(shè)備說明書的組成及其重要性

1、設(shè)備說明書是指導(dǎo)用戶了解設(shè)備

使用設(shè)備、維護(hù)設(shè)備的寶典

2、應(yīng)包括：

中、英文版的設(shè)備使用說明書

機(jī)械總裝圖、結(jié)構(gòu)原理圖

安裝平面布置圖

電氣系統(tǒng)原理圖、接線圖

液壓系統(tǒng)原理圖、接管圖

氣動(dòng)系統(tǒng)原理圖、接管圖

其它介質(zhì)原理圖、接管圖設(shè)備說明書的組成

關(guān)鍵元器件（包括電氣、氣動(dòng)、液壓）清單、材質(zhì)證明

（請全部選用有CE認(rèn)證或3C認(rèn)證標(biāo)志的產(chǎn)品）

所有PLC、人機(jī)界面的程序、編程軟件光盤。

所有外購件的資料（說明書、合格證、材質(zhì)報(bào)告）。

潤滑系統(tǒng)圖。

機(jī)械元件清單。

電氣元件清單。

易損件清單。

更換規(guī)格件清單。關(guān)鍵元器件（包括

一、系統(tǒng)描述

設(shè)備原理與特征

技術(shù)參數(shù)

結(jié)構(gòu)與功能（圖文結(jié)合）

機(jī)械部分

控制部分

安裝環(huán)境

運(yùn)輸安全說明

噪音信息、推薦使用的個(gè)人防護(hù)裝置

警告信息（殘余風(fēng)險(xiǎn)）

設(shè)備說明書內(nèi)容一、系統(tǒng)描述

設(shè)

二、安裝與調(diào)試

一般要求

操作需要的空間

設(shè)備安裝

系統(tǒng)調(diào)試

三、操作指南

預(yù)防與警告

緊急措施

自動(dòng)操作指南

手動(dòng)操作指南

一般操作信息二、安裝與調(diào)試

四、維護(hù)保養(yǎng)

按照維護(hù)保養(yǎng)周期詳列

五、故障查找

故障現(xiàn)象

故障原因

糾正措施

更換部件清單

六、附件：

機(jī)械總裝圖

電氣原理圖

潤滑系統(tǒng)圖

........................四、維護(hù)保養(yǎng)

按

設(shè)備說明書案例：《F8安瓿灌封機(jī)使用說明書（中文）》設(shè)備說明書案例：

第六部分設(shè)備的COM試車與確認(rèn)的關(guān)系6、COM方案7、單機(jī)試車

8、聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線試車

空載試車

負(fù)載試車

最大生產(chǎn)能力最小生產(chǎn)能力極限運(yùn)行參數(shù)

設(shè)備安裝調(diào)試與試車：

1、安裝方案的制定

2、安裝規(guī)范的執(zhí)行

3、安裝過程的控制

4、調(diào)試程序的規(guī)范

5、過程記錄的完整

第六部分

確認(rèn)/Qualification：用于證明任何廠房設(shè)施、設(shè)備、系統(tǒng)能夠正確運(yùn)行并實(shí)際上可達(dá)到預(yù)期結(jié)果的活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果的正確性。驗(yàn)證/Validation：用于證明任何程序/方法、生產(chǎn)工藝、設(shè)備、物料、行為或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。它強(qiáng)調(diào)的是過程和結(jié)果的同時(shí)正確性。確認(rèn)/Quali

實(shí)際上嚴(yán)格按照GEP體系的實(shí)施，從URS、招投標(biāo)、采購、設(shè)計(jì)、制造、FAT、安裝、調(diào)試、COM、試生產(chǎn)……設(shè)備、系統(tǒng)應(yīng)該完全可以達(dá)到預(yù)期結(jié)果。確認(rèn)與驗(yàn)證，只是為了從GMP實(shí)施的角度進(jìn)一步證明確實(shí)能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。最終的設(shè)計(jì)結(jié)果，設(shè)計(jì)院簽字蓋章后做DQ最終的安裝調(diào)試結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做IQ最終的試車結(jié)果，階段性驗(yàn)收、整改后做OQ試生產(chǎn)或工業(yè)批次的生產(chǎn)結(jié)束，所有問題都得到解決后，進(jìn)行PV，同步進(jìn)行工藝設(shè)備的PQ實(shí)際上嚴(yán)格按照G

試車與確認(rèn)可以參閱ISPEBaselineGuide:Volume5-CommissioningandQualification試車與確認(rèn)可以參

總結(jié)1、安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)，不能代替IQ/OQ/PQ/PV但是良好的GEP過程記錄，可以為確認(rèn)與驗(yàn)證提供足夠的證據(jù)鏈，可以簡化確認(rèn)與驗(yàn)證，降低確認(rèn)與驗(yàn)證的工作量。2、IQ/OQ/PQ/PV，不能代替安裝/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)因?yàn)榘惭b/調(diào)試/試車/試生產(chǎn)中允許存在問題、發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，IQ/OQ/PQ/PV中則應(yīng)盡可能減少偏差的發(fā)生?？偨Y(jié)

第七部分

設(shè)備的使用、維修

預(yù)維護(hù)體系的建立與文件要點(diǎn)第七部分

設(shè)備的操作SOP內(nèi)容要點(diǎn)1、每一家的文件格式不一樣，但是內(nèi)容應(yīng)該符合要求。2、操作安全注意事項(xiàng)3、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述4、開機(jī)前的檢查5、送電、開機(jī)操作6、停機(jī)、斷電操作7、自控操作畫面解釋設(shè)備的操作SOP

8、正常運(yùn)行操作程序9、異常情況應(yīng)急操作10、必要的機(jī)械調(diào)整與更換規(guī)格件11、常見故障應(yīng)急處理一覽表12、日常維護(hù)與潤滑13、運(yùn)行記錄格式與填寫14、記錄歸檔要求8、正常運(yùn)行操作

設(shè)備操作SOP案例：《XXXXXXXXXXX》設(shè)備操作SOP案

1、維護(hù)安全注意事項(xiàng)2、設(shè)備原理與系統(tǒng)概述3、維護(hù)指令4、日常維護(hù)5、每周維護(hù)6、半月或每月維護(hù)7、

2月或每季度維護(hù)8、半年度維護(hù)9、年度維護(hù)10、常見故障處理一覽表11、維護(hù)記錄格式與填寫12、維護(hù)記錄歸檔要求設(shè)備與系統(tǒng)的維護(hù)SOP要點(diǎn)1、維護(hù)安全注意

設(shè)備維護(hù)SOP案例：《XXXXXXXX