同型半胱氨酸與高血壓防控課件

同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士澳大利亞悉尼大學同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士1同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，有兩種去路，一是Hcy可在胱硫醚縮合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外Hcy還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化而產(chǎn)生同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Hom2PCRforTNF-

PCRforTNF-3高同型半胱氨酸血癥

相關(guān)疾?。?/p>

動脈粥樣硬化(1969)心臟病(1984)腦卒中(1991):

獨立危險因素高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾?。?中國高血壓現(xiàn)狀

高血壓發(fā)病人數(shù):約2億

同型半胱氨酸與高血壓:原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥

(血漿中濃度>15umol/L)：1.5

億(占高血壓病人75%)

心臟病及腦卒中發(fā)病風險:28倍MTHFR純合突變型(TT):

風險達到40倍中國高血壓現(xiàn)狀高血壓發(fā)病人數(shù):約2億5國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中耗資(RMB):

4億/年病人:750萬國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中6MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶位置:

1p36.3（1號染色體短臂36.3）基因多態(tài)性及突變(43個位點)

基因型及表型MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶7C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)門）不同基因型所保留的MTHFR活性:CC（野生型）

–100CT（雜合突變型）–71(國人突變頻率為35%)TT（純合突變型）–34(國人突變頻率為22%,白種人僅10%）A1298TMTHFR 2001其它7個較常見易突變位點34個不常見突變位點2003MTHFR多態(tài)性C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)?高同型半胱氨酸血癥心臟病腦卒中深部靜脈血栓外周神經(jīng)障礙胎盤血管問題(死胎)胎兒發(fā)育不良、唇裂、妊娠中毒癥等,C677T缺陷高同型半胱氨酸血癥C677T缺陷9抑郁、焦慮纖維肌痛慢性疲勞偏頭痛癡呆神經(jīng)痛精神分裂癥帕金森氏綜合征A1298T缺陷抑郁、焦慮A1298T缺陷10基因組DNA100ng引物各10pmol上游引物:5’-CAAAGGCCACCCCGAAGC-3’下游引物:5’-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:680C產(chǎn)物片段長度:246bpMTHFRC677TPCR擴增基因組DNA100ngMTHFRC677TPCR擴增11限制性內(nèi)切酶:HinfI,5U條件:370C過夜基因型:CC（野生型）

-

246bp

TC（雜合突變型）-246,174,72bp

TT

(純合突變型)-

174,72bpMTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測MTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測12CBSCBS:胱硫醚合酶位置:

21q22.3（21號染色體長臂22.3）CBS13目的基因:CBS844位點插入了68個基因上游引物:5’-TGCGAGGATGGACCCTTCGG-3’下游引物:5’-GCAGTTGTTAACGGCGGTAT-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:550CPCRforCBS目的基因:CBS844位點插入了68個基因PCRfor14基因型:

DD(野生型)-

148bp

DI（雜合突變型）-

216,148bp

II（純合突變型）-

216bpCBS的基因型CBS的基因型15需檢測人群

高危人群1、原發(fā)性高血壓2、高同型半胱氨酸高血壓3、高血壓伴隨高血脂、高血糖4、以前發(fā)生過血栓5、家族史需檢測人群高危人群16預防葉酸:400ug/天孕婦MTHFR純合突變型TT

:更多的葉酸肝素:低分子量預防17同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士澳大利亞悉尼大學同型半胱氨酸與高血壓及腦卒中相關(guān)性的研究張偉毅博士18同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)，是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，有兩種去路，一是Hcy可在胱硫醚縮合酶(CBS)和胱硫醚酶的催化下生成半胱氨酸，需要維生素B6的參與，或經(jīng)巰基氧化結(jié)合生成高胱氨酸，另外Hcy還可在葉酸和維生素B12的輔助作用下再甲基化重新合成甲硫氨酸，此過程需甲硫氨酸合成酶(MS)的催化，并且必須有N5-甲基四氫葉酸作為甲基的供體，后者是四氫葉酸經(jīng)5，10-甲烯四氫葉酸還原酶(MTHFR)催化而產(chǎn)生同型半胱氨酸代謝途徑同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(Hom19PCRforTNF-

PCRforTNF-20高同型半胱氨酸血癥

相關(guān)疾?。?/p>

動脈粥樣硬化(1969)心臟病(1984)腦卒中(1991):

獨立危險因素高同型半胱氨酸血癥相關(guān)疾?。?1中國高血壓現(xiàn)狀

高血壓發(fā)病人數(shù):約2億

同型半胱氨酸與高血壓:原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥

(血漿中濃度>15umol/L)：1.5

億(占高血壓病人75%)

心臟病及腦卒中發(fā)病風險:28倍MTHFR純合突變型(TT):

風險達到40倍中國高血壓現(xiàn)狀高血壓發(fā)病人數(shù):約2億22國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中耗資(RMB):

4億/年病人:750萬國內(nèi)腦卒中現(xiàn)狀2008年在國內(nèi)排名第一的死因為腦卒中23MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶位置:

1p36.3（1號染色體短臂36.3）基因多態(tài)性及突變(43個位點)

基因型及表型MTHFRMTHFR:亞甲基四氫葉酸還原酶24C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)門）不同基因型所保留的MTHFR活性:CC（野生型）

–100CT（雜合突變型）–71(國人突變頻率為35%)TT（純合突變型）–34(國人突變頻率為22%,白種人僅10%）A1298TMTHFR 2001其它7個較常見易突變位點34個不常見突變位點2003MTHFR多態(tài)性C677TMTHFR1995（第677號位點由C突變?yōu)?5高同型半胱氨酸血癥心臟病腦卒中深部靜脈血栓外周神經(jīng)障礙胎盤血管問題(死胎)胎兒發(fā)育不良、唇裂、妊娠中毒癥等,C677T缺陷高同型半胱氨酸血癥C677T缺陷26抑郁、焦慮纖維肌痛慢性疲勞偏頭痛癡呆神經(jīng)痛精神分裂癥帕金森氏綜合征A1298T缺陷抑郁、焦慮A1298T缺陷27基因組DNA100ng引物各10pmol上游引物:5’-CAAAGGCCACCCCGAAGC-3’下游引物:5’-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:680C產(chǎn)物片段長度:246bpMTHFRC677TPCR擴增基因組DNA100ngMTHFRC677TPCR擴增28限制性內(nèi)切酶:HinfI,5U條件:370C過夜基因型:CC（野生型）

-

246bp

TC（雜合突變型）-246,174,72bp

TT

(純合突變型)-

174,72bpMTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測MTHFRC677T的限制性片段長度多態(tài)性檢測29CBSCBS:胱硫醚合酶位置:

21q22.3（21號染色體長臂22.3）CBS30目的基因:CBS844位點插入了68個基因上游引物:5’-TGCGAGGATGGACCCTTCGG-3’下游引物:5’-GCAGTTGTTAACGGCGGTAT-3’1XTaq酶緩沖液(2mMMgCl2)Taq酶0.25U退火溫度:550CPCRforCBS目的基因:CBS844位點插入了68個基因PCRfor31基因型:

DD(野生型)-

148bp