干細(xì)胞應(yīng)用新知

成人干細(xì)胞的研究領(lǐng)先胚胎干細(xì)胞的研究十年前胚胎干細(xì)胞的爭議到今日仍然在延燒，只有成人干細(xì)胞目前已經(jīng)進(jìn)入人體實(shí)驗(yàn)階段。在完善的干細(xì)胞研究計(jì)劃評估以及與24位專家學(xué)者訪談后都發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞在醫(yī)療上有廣泛的運(yùn)用范圍。目前成人干細(xì)胞已經(jīng)針對多發(fā)性骨髓瘤，心臟病患以及糖尿病患做研究。一些初步的結(jié)果顯示干細(xì)胞讓一些病人不需要腿部截肢。最近，也有一些學(xué)者的報(bào)告中指出，運(yùn)用干細(xì)胞可以幫眼睛受到化學(xué)物質(zhì)傷害的病人恢復(fù)視力。除了這些新發(fā)現(xiàn)外，成人干細(xì)胞的移植儼然是白血病、淋巴癌以及其他血液疾病的標(biāo)準(zhǔn)救命療程。哈佛的Dr.DavidScadden表示:「這的確是干細(xì)胞生物學(xué)令人振奮的成功案例，它給予我們無窮的希望，干細(xì)胞現(xiàn)在也可以用于皮膚移植?！惯@是自1998年第一次從實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿分離并培養(yǎng)胚胎干細(xì)胞后，人類對干細(xì)胞一直懷抱的希望。2001年小布什前總統(tǒng)有條件的提供聯(lián)邦經(jīng)費(fèi)研究胚胎干細(xì)胞開始，胚胎干細(xì)胞的使用就爭議不斷。過去十年的干細(xì)胞研究支持者包括前第一夫人南西里根以及麥可J.?？怂挂约耙压实目死锼苟喔＠咭痢６磳φ邉t是因?yàn)榕咛ジ杉?xì)胞必須透過墮胎取得而反對。未來，胚胎干細(xì)胞的確可以培養(yǎng)取代舊有的組織或是用作治療帕金森氏癥或糖尿病。就在星期五，一家生技公司表示他們已經(jīng)著手在干細(xì)胞治療脊髓受傷病患安全性研究。另一家則計(jì)劃在年底進(jìn)行眼疾的初步研究。但是，在短期內(nèi)，胚胎干細(xì)胞比較有可能用作實(shí)驗(yàn)室了解疾病發(fā)生的根源以及研究新藥物。觀察家說他們對于研究的進(jìn)展一點(diǎn)都不會訝異。AmyRick表示：「相較于醫(yī)療研究緩慢的沿革，從胚胎干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)以來，短短約十年就有如此神速的進(jìn)展。」AmyRick是前任醫(yī)學(xué)研究成長聯(lián)盟（theCoalitionfortheAdvancementofMedicalResearch）主席。這個(gè)團(tuán)體一直致力于推行胚胎干細(xì)胞研究。史丹福大學(xué)的法律教授HankGreely在一間生技公司上班，從1990年代開始就在關(guān)注干細(xì)胞的相關(guān)發(fā)展。他說：「我一點(diǎn)都不意外干細(xì)胞的研究在五年后會有重大的突破?！埂鰯?shù)據(jù)源：2010/8/2LosAngelesTimes

末期肝病以成人干細(xì)胞治療末期肝病一組由加州與埃及的研究人員組成的團(tuán)隊(duì)證實(shí)，成人干細(xì)胞可用于治療末期肝病患者：共48位患者接受自體干細(xì)胞治療－其中36位患者為C型肝炎誘發(fā)之慢性末期肝病，另外12位患者則為末期自體免疫肝病。研究人員利用G-CSF因子（多用于促進(jìn)成人骨髓干細(xì)胞釋放至血液循環(huán)中）取得患者的干細(xì)胞。將CD34＋與干細(xì)胞進(jìn)行分離與培養(yǎng)，增加細(xì)胞數(shù)量，并讓干細(xì)胞于培養(yǎng)液中完成部分分化后，再經(jīng)由肝動(dòng)脈或門靜脈將細(xì)胞注入患者體內(nèi)。本研究結(jié)果發(fā)表于《細(xì)胞移植》期刊共同作者－加州大學(xué)戴維斯醫(yī)療中心（UniversityofCalifornia-DavisMedicalCenter）的MarkAZern博士指出：「這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可讓我們在每個(gè)患者體內(nèi)，最多植入十億個(gè)干細(xì)胞。所有患者的腹腔液或『腹水』量，均有顯著下降的狀況。另外，接受移植的患者也有相當(dāng)高的比例在臨床癥狀或生化數(shù)據(jù)出現(xiàn)改善。我們對于在許多患者身上發(fā)現(xiàn)腹水現(xiàn)象改善的結(jié)果，感到相當(dāng)興奮且訝異，這項(xiàng)結(jié)果顯示細(xì)胞移植可能有遠(yuǎn)超過改善檢驗(yàn)結(jié)果的重大臨床意義?！刮覀兡壳叭陨形闯吻逶谧⑸銫D34＋與成人干細(xì)胞后，出現(xiàn)肝功能改善之機(jī)制。而對于干細(xì)胞是否須完成部分分化為肝臟細(xì)胞，才可達(dá)到治療效果，匹茲堡大學(xué)（UniversityofPittsburgh）的StephenStorm博士以及《細(xì)胞移植》期刊的副編輯表示：「目前其他研究團(tuán)隊(duì)即使使用無任何肝臟特性之細(xì)胞，也得到類似的結(jié)果，例如：已萃取與未萃取之骨髓及間質(zhì)干細(xì)胞。整體而言，這些數(shù)據(jù)顯示研究人員所觀察到的正面療效，可能為供體細(xì)胞所分泌的因子引發(fā)旁分泌作用（paracrineeffects）之結(jié)果。」1999年所發(fā)表的數(shù)據(jù)指出，少數(shù)成人骨髓干細(xì)胞可形成肝細(xì)胞。以小鼠進(jìn)行的各項(xiàng)研究中，亦于2000年發(fā)表類似的結(jié)果。透過觀察人類成人骨髓干細(xì)胞移植患者的肝細(xì)胞與實(shí)驗(yàn)肝細(xì)胞，證實(shí)小鼠肝臟的再生效果。然而，少數(shù)已發(fā)表的證據(jù)亦指出，成人骨髓干細(xì)胞的再生功能系由旁分泌作用（即分泌出的因子）所致。無論透過何種機(jī)制，目前許多臨床試驗(yàn)系以成人干細(xì)胞治療肝病為研究重心。早期試驗(yàn)結(jié)果顯示，成人干細(xì)胞可有效促進(jìn)肝臟的修護(hù)與再生作用。一篇2010年發(fā)表的文獻(xiàn)指出，韓國團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)成人自體干細(xì)胞可部分改善肝硬化患者的病情。2006年，英國團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)成人自體干細(xì)胞可改善肝功能不全之癥狀。同一團(tuán)隊(duì)于2008年的一項(xiàng)試驗(yàn)與正在埃及進(jìn)行的試驗(yàn)類似，發(fā)現(xiàn)成人自體干細(xì)胞可為慢性肝病患者帶來長期改善的效果。另外，德國團(tuán)隊(duì)也于2006年指出，成人自體干細(xì)胞可提升肝癌患者的肝臟再生功能；而日本的研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，成人自體骨髓干細(xì)胞可改善肝硬化患者的肝功能。成人干細(xì)胞于患者的應(yīng)用符合道德倫理的考慮，并持續(xù)帶來成功的結(jié)果■數(shù)據(jù)源：《細(xì)胞移植》期刊心臟病注射干細(xì)胞后，心臟損傷修復(fù)，心臟功能改善研究人員首次發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞注入肥大的心臟會縮小心臟的尺寸，減少疤痕組織以及改善受損的心臟功能，這項(xiàng)試驗(yàn)近日發(fā)表在循環(huán)雜志(CirculationResearch)上?！秆芯咳藛T表示，雖然這項(xiàng)研究還在早期階段，但是這個(gè)結(jié)果將會讓500多萬因心臟病導(dǎo)致心肌肥大的美國人受惠。因心臟病導(dǎo)致心肌肥大的病患可能會猝死、有重大殘疾，需要經(jīng)常住院。治療的方法也很有限，只能終身接受藥物治療以及采取一些醫(yī)療措施如心臟移植。」上述這段話引述自資深作者JoshuaM.Hare醫(yī)師。JoshuaM.Hare醫(yī)師現(xiàn)為邁阿密大學(xué)米勒學(xué)校醫(yī)藥及邁阿密大學(xué)跨學(xué)科研究干細(xì)胞研究所的醫(yī)學(xué)教授及主任。研究人員利用導(dǎo)管將患者骨髓中取得的干細(xì)胞注入八位（平均年齡57歳，長期有心臟肥大，心臟功能差的問題）心臟病患的心臟中。Hare醫(yī)師表示：「一開始注射的時(shí)候，心臟受損的地方功能最先改善，接著心臟的尺寸就開始變小，因?yàn)榘毯劢M織縮小了。這個(gè)研究為期一年，而注射后的效果也持續(xù)一年之久?！寡芯咳藛T發(fā)現(xiàn)具體的證據(jù)：心臟平均縮小15%至20%，縮小面積約是目前其他藥物治療的三倍。瘢痕組織平均減少18.3%。受損部位的心臟功能及收縮能力都有顯著改善。Hare醫(yī)生表示：「這種療法甚至可以改善心臟受傷的舊疾。研究中的有些病人的心臟病甚至是11年前的舊疾。」研究人員在研究中使用兩種不同類型的骨髓干細(xì)胞：單核干細(xì)胞或間質(zhì)干細(xì)胞。從這項(xiàng)研究并無法判斷哪一種干細(xì)胞作用得比較好。但是所有的病人都因參與此項(xiàng)研究而受惠且沒有不良反應(yīng)。

Hare醫(yī)師研究的評估依據(jù)與其他心臟病發(fā)后的干細(xì)胞治療不同，他的團(tuán)隊(duì)是以測量心收縮能力、疤痕的大小以及心臟結(jié)構(gòu)變化做為評估依據(jù)。「研究骨髓細(xì)胞治療缺血性心臟病已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)左心室射出率將會獲得改善（也就是心臟的輸出力）。然而，這項(xiàng)數(shù)據(jù)并沒有在人體初步階段得到證實(shí)?！挂虼?，Hare醫(yī)師認(rèn)為，左心室射出率也許不是用來評估干細(xì)胞療法運(yùn)用在人體上的最佳方法。他表示：「研究顯示，患者的心臟回復(fù)到較正常的大小而運(yùn)作得比較好，生活質(zhì)量也獲得改善。但因?yàn)檫@只是第一階段的治療，我們還沒辦法證實(shí)臨床上的效益。但是希望這些研究可以用來支持進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)，是心臟肥大患者的希望?！埂鰯?shù)據(jù)源：循環(huán)雜志(CirculationResearch)

腦部受傷骨髓干細(xì)胞可以治療腦部受傷科學(xué)家已經(jīng)安全地用在病童身上采集骨髓干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性腦損傷。這是德州大學(xué)休斯敦醫(yī)學(xué)中心第一階段的臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)研究的第一作者CharlesS.cox,Jr.,表示：「我們的數(shù)據(jù)顯示，立即采集骨髓干細(xì)胞然后緊急地以骨髓單核球細(xì)胞治療孩童的創(chuàng)傷性腦損傷是安全的?！惯@次臨床試驗(yàn)與Children’smemorialHermannHospital合作，針對10位5-14歲，有急性創(chuàng)傷性腦傷的孩童做研究。所有的小孩在腦損傷的黃金48小時(shí)內(nèi)馬上從骨髓中采集到的自體干細(xì)胞并以靜脈回輸?shù)姆绞街委?。德州大學(xué)休斯敦醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科目前也用同樣的方式治療成人急性中風(fēng)。這個(gè)第一階段臨床試驗(yàn)主要是針對實(shí)用性與安全性做研究，而不是針對療效做研究。經(jīng)過六個(gè)月的追蹤后發(fā)現(xiàn)，所有的孩童都有極大的進(jìn)步。十個(gè)小孩中有七個(gè)呈現(xiàn)良好的結(jié)果，僅有輕微的行動(dòng)不便，有些甚至完全沒有異狀?！鰯?shù)據(jù)源：2011年3月神經(jīng)外科期刊<Neurosurgery>。

燒燙傷美國猶他大學(xué)在噴覆式干細(xì)胞治療技術(shù)研究取得新的進(jìn)展回想一下，我們曾經(jīng)認(rèn)為噴覆式繃帶帶來革命性的變化。而根據(jù)報(bào)導(dǎo)指出，猶他大學(xué)燒燙傷醫(yī)療中心的醫(yī)師所進(jìn)行的一項(xiàng)試驗(yàn)計(jì)劃，已順利完成以直接噴覆干細(xì)胞溶液的方式治療患者燒燙傷部位的試驗(yàn)。研究人員利用不含紅血球的患者自體血小板濃厚液，以及添加鈣與凝血酶的前驅(qū)細(xì)胞，混合得到噴覆于局部燒燙傷部位的溶液。該試驗(yàn)證實(shí)，此種噴覆治療方式能有效治療小范圍的燒燙傷，且似乎能提高皮膚移植的成功機(jī)率；這項(xiàng)結(jié)果對此技術(shù)應(yīng)用于其他類型的移植手術(shù)帶來了正面的意義。猶他大學(xué)開始進(jìn)行其噴覆式干細(xì)胞治療研究時(shí)，得力于美國一項(xiàng)始于去年十二月、以澳洲為所在地的同類臨床試驗(yàn)ReCell。另一種類似的治療方法ReCell，已廣泛使用于澳洲、歐洲及中國；這種方法因?yàn)樵?002年峇里島爆炸案中迅速救治受害者，而引起了人們的注意。與猶他大學(xué)的研究極為相似之處在于，ReCell方法以活組織檢體分離出的基底細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞，混合產(chǎn)生可用于噴覆治療的酵素懸浮液。這兩種方法皆可望作為燒燙傷治療的再生技術(shù)。美國的軍方再生醫(yī)學(xué)研究所，更于2009年對于ReCell臨床試驗(yàn)提供145萬美元的經(jīng)費(fèi)贊助，以加速其研究進(jìn)度；由此可知，醫(yī)學(xué)界對于成功的試驗(yàn)結(jié)果極感興趣，因此促使其盡速核準(zhǔn)，進(jìn)而得以推廣使用。附件六：膝關(guān)節(jié)炎干細(xì)胞療法首度應(yīng)用在膝關(guān)節(jié)炎由英國關(guān)節(jié)炎研究協(xié)會所資助的一年項(xiàng)目計(jì)劃將在實(shí)驗(yàn)室中混合干細(xì)胞以及軟件細(xì)胞，然后注射回受傷的膝蓋關(guān)節(jié)。專家希望這一種新療法可成為取代人工關(guān)節(jié)手術(shù)的新選擇。從今年年底起，KeeleUniversity的科學(xué)家將征求70位受試者。這項(xiàng)試驗(yàn)將在Oswestry的一家醫(yī)院RobertJonesandAgnesHuntOrthopaedicHospitalinOswestry進(jìn)行為期五年的研究計(jì)劃。試驗(yàn)中將針對膝關(guān)節(jié)炎的病患隨機(jī)施予三種不同的療法。細(xì)胞療法利用鎖孔手術(shù)將病患的軟骨細(xì)胞及骨髓干細(xì)胞取出放在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)三周的時(shí)間。接著，有些病患分別接受軟骨細(xì)胞及骨髓干細(xì)胞重新移植，其他病患則是將軟骨及干細(xì)胞混合后注射到受損或是損耗的軟骨細(xì)胞中?？茖W(xué)家將會根據(jù)新軟骨細(xì)胞在一年內(nèi)生成的質(zhì)量來檢測三種細(xì)胞治療的效果。過去15年來，科學(xué)家已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)軟骨細(xì)胞然后重新輸注至病患受損的膝蓋中。但是，現(xiàn)在科學(xué)家更想要知道同樣的程序，使用軟骨細(xì)胞加干細(xì)胞，效果是不是會更好。更精確地說，干細(xì)胞是否會刺激軟骨細(xì)胞的生成。較低侵入性英國有八百萬的人口深受關(guān)節(jié)炎困擾。關(guān)節(jié)炎是因關(guān)節(jié)表層的磨損導(dǎo)致僵硬與疼痛?，F(xiàn)在，除了使用止痛藥及關(guān)節(jié)替換手術(shù)外，關(guān)節(jié)炎的治療效果很有效。科學(xué)家表示，這個(gè)研究雖然只針對膝關(guān)節(jié)做研究，但是研究的結(jié)果卻可以提供其他關(guān)節(jié)炎很好的參考價(jià)值。干細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn)在于它的侵入性遠(yuǎn)比人工關(guān)節(jié)替換手術(shù)低得多。KeeleUniversity的骨科教授SallyＲoberts以及領(lǐng)導(dǎo)此研究的科學(xué)家表示，這也是生物療法。她表示，運(yùn)用人體自有的細(xì)胞去修復(fù)受損的關(guān)節(jié)將可能達(dá)到永久而長效的恢復(fù)效果?！鰯?shù)據(jù)源：BBC新聞

多發(fā)性骨髓瘤早期接受干細(xì)胞移植可提高剛診斷出多發(fā)性骨髓瘤患者的存活率根據(jù)一項(xiàng)近期臨床試驗(yàn)的回溯性分析結(jié)果顯示，早期接受自體干細(xì)胞移植的65歲以下患者，存活率顯著高于持續(xù)使用Revlimid及dexamethasone治療的患者。然而，美國新澤西州哈肯薩克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究主持人DavidSiegel醫(yī)師則指出，這些結(jié)果需要謹(jǐn)慎解釋，因?yàn)檠芯坎⑽措S機(jī)決定患者在早期或晚期接受干細(xì)胞移植。這些結(jié)果確實(shí)顯示出，早期移植可能有利于較為年輕的患者。此外，這些結(jié)果似乎對于「針對老年患者，移植應(yīng)盡量作為最后的治療手段」這項(xiàng)普遍觀念表示懷疑。上周在奧蘭多的美國血液學(xué)學(xué)會年會中發(fā)表研究結(jié)果時(shí)，DavidSiegel醫(yī)師即表示：「我認(rèn)為，我們確實(shí)需要認(rèn)真思考移植治療的定位。正如同我們認(rèn)為手中資料指向應(yīng)避免采取移植治療，但這些觀察結(jié)果卻傾向反駁這種看法。事實(shí)上，早期移植治療還有值得討論的議題存在?！寡芯孔C實(shí)，Revlimid(lenalidomide)與Velcade(bortezomib)之類的新式治療藥物，可大幅改善剛診斷出多發(fā)性骨髓瘤患者的治療結(jié)果；而在這些藥物研發(fā)出來之前，許多骨髓瘤患者接受的第一線治療是自體干細(xì)胞移植。干細(xì)胞移植必須從患者血液中收集其自體的干細(xì)胞；在患者接受高劑量化療后，再將所收集的干細(xì)胞回注至其體內(nèi)，以此取代化療過程中受損或破壞的細(xì)胞。為了判斷早期移植對于患者治療結(jié)果的影響，Siegel醫(yī)師及其同事分析了一項(xiàng)近期臨床試驗(yàn)的結(jié)果；在該研究中，剛診斷出骨髓瘤的患者隨機(jī)分配至兩個(gè)治療組的其中之一：Revlimid并用高劑量dexamethasone(Decadron)，代號為RD；或Revlimid并用低劑量dexamethasone，代號為Rd?；颊咴谕瓿伤膫€(gè)療程后，可選擇接受自體干細(xì)胞移植，或繼續(xù)接受指定的治療。初步數(shù)據(jù)分析顯示，接受早期干細(xì)胞移植的患者（前提是完成四個(gè)Revlimid-dexamethasone療程）的三年整體存活率，明顯高于未接受早期干細(xì)胞移植的患者(92%vs.79%)。

Siegel醫(yī)師在其上周的發(fā)表中，展示了三個(gè)不同患者分組的存活率比較數(shù)據(jù)：65歲以下患者、65至70歲患者與70歲以上患者；每個(gè)年齡分組又根據(jù)患者是否曾經(jīng)接受早期干細(xì)胞移植而進(jìn)一步細(xì)分。65歲以下、未接受早期干細(xì)胞移植的患者，一年的整體存活率為94%，兩年為88%，三年為78%；而65歲以下、曾經(jīng)接受早期干細(xì)胞移植的患者，一年的整體存活率為100%，兩年為94%，三年為94%。Siegel醫(yī)師指出：「我必須承認(rèn)并且強(qiáng)調(diào)，這并不是隨機(jī)研究的數(shù)據(jù)，但在這個(gè)新藥的時(shí)代中，這已是一個(gè)具有相當(dāng)規(guī)模的移植患者群……；整體而言，65歲以下患者接受早期干細(xì)胞移植的效益已達(dá)統(tǒng)計(jì)顯著性?！闺m然65至70歲組與70歲以上組具有類似的趨勢，但因這兩組的患者群體規(guī)模較小，因此這些結(jié)果均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性。在所有年齡分組中，患者的一年存活率皆顯著偏高。然而，RD治療組患者若未接受早期干細(xì)胞移植，則兩年后的存活率顯著降低；而未接受早期干細(xì)胞移植的Rd治療組患者，存活率也同樣出現(xiàn)下降情形。評估年齡分組間患者存活率的差異時(shí)，Siegel醫(yī)師及其同事假設(shè)，年紀(jì)較大組（65至70歲組與70歲以上組）會有較高的治