醫(yī)學(xué)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范專題培訓(xùn)課件

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范1內(nèi)容概要一.概念簡介二.赫爾辛基宣言三.倫理委員會(huì)四.臨床試驗(yàn)概論五.臨床藥物試驗(yàn)內(nèi)容概要2

GCP的概念（一）GCP(GoodClinicalPractice):藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。（二）GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)利并保障其安全。（三）我國于1999年9月1日頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》，2003年9月1日再次修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

GCP的概念3

SOP的概念（一）SOP（StandardOperatingProcedure）：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。（二）SOP分類：制度類，設(shè)計(jì)規(guī)范類，工作程序類，儀器類四類。SOP的概念4相關(guān)英文縮寫的含義PI主要研究者AE不良事件ADR不良反應(yīng)FAS全數(shù)據(jù)集Itt全數(shù)據(jù)集PP符合方案數(shù)據(jù)集SS安全數(shù)據(jù)集monitor監(jiān)查員Sponsor申辦者相關(guān)英文縮寫的含義5

赫爾辛基宣言（一）赫爾辛基宣言共修訂了5次，第一次在1964年6月在芬蘭的赫爾辛基召開第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過。最后一次2000年10月在蘇格蘭的愛丁堡召開第五十二屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)修訂。（二）赫爾辛基宣言：公正，尊重人權(quán)，力求使受試者最大程度受益，盡可能避免傷害。赫6

倫理委員會(huì)（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)：保護(hù)受試者的權(quán)利。（二）倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成。一般應(yīng)5人以上，單數(shù)，須有女士參加。（三）召開倫理委員會(huì)時(shí)，申辦者需向倫理委員會(huì)提交以下材料：

7

1.SDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）批件

2.臨床前藥檢報(bào)告

3.知情同意書

4.試驗(yàn)方案

5.CRF表

6.參加試驗(yàn)的研究者名單倫理委員會(huì)所有會(huì)議及決議應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)后方能實(shí)施。

1.SDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）批件8（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書面意見：

1.同意

2.作必要的修改后同意

3.不同意

4.終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能實(shí)施。試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。試驗(yàn)結(jié)束后試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)報(bào)告要向倫理委員會(huì)報(bào)告。（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書面意見：9臨床試驗(yàn)概論（一）臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容

前言，方案設(shè)計(jì)依據(jù)，試驗(yàn)?zāi)康募氨尘?，知情同意書，病例選擇，試驗(yàn)方法，觀察項(xiàng)目，中止和撤出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，療效標(biāo)準(zhǔn)，安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良事件的記錄與報(bào)告方法，質(zhì)量控制與保證，臨床資料收集和統(tǒng)計(jì)方法，揭盲和數(shù)據(jù)處理，資料總結(jié)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度與完成時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)單位等。臨床試驗(yàn)概論10（二）知情同意書患者參加試驗(yàn)前必須簽署知情同意書，知情同意書主要內(nèi)容分知情和同意兩部分。知情同意書向患者告知的內(nèi)容：

1.臨床試驗(yàn)的目的與意義；

2.試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的治療作用；

3.可能發(fā)生哪些不良反應(yīng)；

4.實(shí)驗(yàn)方法，受試者可能隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)藥組或?qū)φ账幗M；

（二）知情同意書11

5.試驗(yàn)過程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒服；

6.受試者參加試驗(yàn)完全是自愿的，在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出而不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)；

7.參加試驗(yàn)的個(gè)人資料均屬保密。5.試驗(yàn)過程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒服12（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.臨床試驗(yàn)類型：等效試驗(yàn)，優(yōu)效試驗(yàn)，非劣效試驗(yàn)。

（1）優(yōu)效性試驗(yàn)：空白對(duì)照，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。

（2）等效性試驗(yàn)：生物等效性試驗(yàn)，如仿制進(jìn)口藥，生物利用度相同。

（3）非劣效性試驗(yàn)：療效不差于對(duì)照藥，包括等效和優(yōu)效。（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)13

2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲法）。

（1）隨機(jī)的目的是使兩組均衡，排除偏移。

（2）對(duì)照的目的是確認(rèn)試驗(yàn)性措施在試驗(yàn)過程中的真實(shí)效應(yīng)。

（3）重復(fù)的目的是符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的例數(shù)。

3.臨床試驗(yàn)對(duì)照類型：隨機(jī)對(duì)照，單盲對(duì)照，雙盲對(duì)照，陽性藥對(duì)照，空白對(duì)照，雙盲雙模擬對(duì)照。2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲法）。14

4.選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治相同，劑型相同，符合倫理。

（1）陽性對(duì)照符合倫理，了解相對(duì)療效作用。

（2）空白對(duì)照劑型易作，了解絕對(duì)療效作用，不符合倫理。4.選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治相同，15（四）盲法設(shè)計(jì)

1.根據(jù)藥物的功能主治，劑型，試驗(yàn)期等，采用單，雙盲法。

（1）單盲：只有研究者了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。

（2）雙盲：在實(shí)施試驗(yàn)方案時(shí)，給予不同組別受試者的不同藥物，研究者和受試者雙方都不知道。（四）盲法設(shè)計(jì)16

2.揭盲：

（1）一級(jí)揭盲：試驗(yàn)資料全部錄入并鎖定、后，有保存盲底的工作人員進(jìn)行第一次揭盲，分出A，B組。

（2）二級(jí)揭盲：一級(jí)揭盲后，完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，再由研究單位和申辦者進(jìn)行第二次揭盲，明確試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有過程均由見證人。

2.揭盲：17

3.緊急破盲發(fā)生嚴(yán)重不良事件，主要研究者認(rèn)為有必要打開應(yīng)急信件，查明所服藥物的種類，給與相應(yīng)的處理，同時(shí)通知監(jiān)查員，研究者填寫《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》，在24小時(shí)內(nèi)分別向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司，安全監(jiān)管司，省食品藥品監(jiān)督管理局，申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告。研究者應(yīng)在病例報(bào)告表上詳細(xì)記錄揭盲的理由，日期，并簽字。3.緊急破盲18（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.退出標(biāo)準(zhǔn)：包括脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)。

（1）脫落標(biāo)準(zhǔn)：病人主動(dòng)退出·病人自動(dòng)退出試驗(yàn)；·出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；·試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。

（2）剔除標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)生決定取舍·患者未按規(guī)定服藥，或未按時(shí)來復(fù)診；

（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)19·患者依從性差，加服其他功能相似藥物，無法判定療效者；·最終診斷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2.結(jié)束試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：完成所有病例的觀察。

3.中止標(biāo)準(zhǔn)：一般由藥檢部門提出，在藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或申辦者資金缺乏時(shí)提出?！せ颊咭缽男圆?，加服其他功能相似藥物，無20（六）不良事件

1.概念：受試者接受試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與所用藥物有因果關(guān)系。

2.判斷不良反應(yīng)的方法：五級(jí)分類法

（1）不良事件出現(xiàn)的時(shí)間與用藥時(shí)間吻合

（2）不良事件與該藥的已知不良反應(yīng)有關(guān)

（3）不良事件不能用其他原因解釋

（4）不良事件在停藥后消失

（5）不良事件在給藥后再現(xiàn)（六）不良事件21

3.不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：

（1）肯定：同時(shí)符合上述1~5條標(biāo)準(zhǔn)。

（2）很可能：同時(shí)符合上述1~4條標(biāo)準(zhǔn)。

（3）可能：同時(shí)符合上述1~2條標(biāo)準(zhǔn)。

（4）可疑：同時(shí)符合上述1條標(biāo)準(zhǔn)。

（5）不可能：以上5條標(biāo)準(zhǔn)都不符合。3.不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：224.不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。（1）輕度：可以忍受的癥狀和體征，不需要特別處理。（2）中度：難以忍受癥狀或體征引起不適，影響日?；顒?dòng)。（3）重度：癥狀嚴(yán)重，危及病人生命，致殘或致死，需立即停藥或緊急處理。4.不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。23

5.不良事件的記錄對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、經(jīng)過等記錄于《不良事件記錄表》，在綜合考慮合并癥、合并用藥基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，作出詳細(xì)記錄。5.不良事件的記錄24

6.不良反應(yīng)的處理措施

（1）研究者可根據(jù)病情采取必要的處理措施，如調(diào)整劑量、暫時(shí)中斷用藥等。

（2）追蹤觀察至正?；蚧菊＃S訪的方式可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重，選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等多種方式。6.不良反應(yīng)的處理措施25

7.嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序

（1）主要研究者立即對(duì)受試者采用應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。

（2）填寫《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》

（3）24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局、申辦者和倫理委員會(huì)。

（4）研究者應(yīng)在原始資料中記錄何時(shí)、以何種方式、向誰報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，并在報(bào)告上簽名，注明日期。7.嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序26（七）不同數(shù)據(jù)集的定義

1.全數(shù)據(jù)集（ITT）:根據(jù)意向性分析的原則，以最小的和最合理方法剔除受試者，本數(shù)據(jù)集包括了除未發(fā)出藥物的所有受試者。

2.符合方案數(shù)據(jù)集(PP)：所有按方案并符合以下條件的構(gòu)成符合方案數(shù)據(jù)集人群：

（1）依從性在80%--120%之間者；（2）試驗(yàn)期間未服禁用藥物；

（3）符合入選標(biāo)準(zhǔn)不具有任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。（七）不同數(shù)據(jù)集的定義27

3.安全數(shù)據(jù)集（SS）：包括了所有至少接受一次治療的受試者。（八）脫落病例1.概念：填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入臨床試驗(yàn)但沒有完成臨床試驗(yàn)全程的觀察的病例

2.脫落的原因：可能因?yàn)椴涣际录?、患者失訪、缺乏療效、患者主動(dòng)撤回知情同意書等。

3.脫落病例的處理：按規(guī)定填寫病例報(bào)告表，按正常程序上報(bào)。3.安全數(shù)據(jù)集（SS）：包括了所有至少接受一次28

（九）實(shí)驗(yàn)資料的保存1.歸檔資料需保存5年。2.保證各種數(shù)據(jù)的溯源性：保存各種實(shí)驗(yàn)室記錄（電腦記錄，記錄本）3年。（九）實(shí)驗(yàn)資料的保存29臨床藥物研究（一）新藥的臨床研究過程

1.人體藥理學(xué)研究；

2.治療作用探索性研究；

3.治療作用驗(yàn)證性研究；

4.治療應(yīng)用研究：改進(jìn)收益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；發(fā)現(xiàn)罕見不良反應(yīng)；改變推薦劑量；增加功能主治等。臨床藥物研究30（二）分發(fā)試驗(yàn)藥品口服，注射劑按服藥卡上要求，按時(shí)、按量，送藥到病床前，親自看著病人服藥，并檢查病人口腔。（三）剩余藥物的處理按領(lǐng)藥的反順序逐級(jí)上繳，并作出記錄（藥名藥物數(shù)量簽名日期）。（二）分發(fā)試驗(yàn)藥品31（四）確定觀察時(shí)點(diǎn)（訪視點(diǎn)）根據(jù)藥物的性質(zhì)、疾病的性質(zhì)、藥物的起效時(shí)間等。（五）藥物臨床試驗(yàn)安全性指標(biāo)血、糞、尿常規(guī)；肝功能腎功能；心電圖；（六）判斷藥物臨床試驗(yàn)室異常指標(biāo)結(jié)合病情，綜合判斷，及時(shí)復(fù)查。（四）確定觀察時(shí)點(diǎn)（訪視點(diǎn)）32

（七）藥物臨床試驗(yàn)的分期

1.Ⅰ期：藥代動(dòng)力學(xué)和耐受性試驗(yàn)（生物等效性試驗(yàn)）。2.Ⅱ期：探索性試驗(yàn)。

3.Ⅲ期：驗(yàn)證性試驗(yàn)。

4.Ⅳ期：新藥上市后的監(jiān)測重點(diǎn)觀察特殊人群對(duì)藥物的反應(yīng)和罕見不良反應(yīng)。包括安全性研究，藥物相互作用研究（合理化），流行病學(xué)研究。（七）藥物臨床試驗(yàn)的分期33（八）藥物不良反應(yīng)的類型

1.A型:由于藥物的藥理作用增強(qiáng)所致，可以預(yù)測，與劑量有關(guān)。

2.B型:與藥理作用完全無關(guān)的異常反應(yīng)，很難預(yù)測，有藥物異常性和受試者異常性兩種，中藥多屬于此，如木通等。

3.C型:發(fā)生在長期用藥后，潛伏期長，沒有清晰的時(shí)間聯(lián)系，難以預(yù)測，機(jī)制不清。（八）藥物不良反應(yīng)的類型34謝謝！醫(yī)學(xué)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范專題培訓(xùn)課件35藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范36內(nèi)容概要一.概念簡介二.赫爾辛基宣言三.倫理委員會(huì)四.臨床試驗(yàn)概論五.臨床藥物試驗(yàn)內(nèi)容概要37

GCP的概念（一）GCP(GoodClinicalPractice):藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。（二）GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)利并保障其安全。（三）我國于1999年9月1日頒布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》，2003年9月1日再次修訂《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》。

GCP的概念38

SOP的概念（一）SOP（StandardOperatingProcedure）：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。（二）SOP分類：制度類，設(shè)計(jì)規(guī)范類，工作程序類，儀器類四類。SOP的概念39相關(guān)英文縮寫的含義PI主要研究者AE不良事件ADR不良反應(yīng)FAS全數(shù)據(jù)集Itt全數(shù)據(jù)集PP符合方案數(shù)據(jù)集SS安全數(shù)據(jù)集monitor監(jiān)查員Sponsor申辦者相關(guān)英文縮寫的含義40

赫爾辛基宣言（一）赫爾辛基宣言共修訂了5次，第一次在1964年6月在芬蘭的赫爾辛基召開第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過。最后一次2000年10月在蘇格蘭的愛丁堡召開第五十二屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)修訂。（二）赫爾辛基宣言：公正，尊重人權(quán)，力求使受試者最大程度受益，盡可能避免傷害。赫41

倫理委員會(huì)（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)：保護(hù)受試者的權(quán)利。（二）倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成。一般應(yīng)5人以上，單數(shù)，須有女士參加。（三）召開倫理委員會(huì)時(shí)，申辦者需向倫理委員會(huì)提交以下材料：

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1.SDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）批件

2.臨床前藥檢報(bào)告

3.知情同意書

4.試驗(yàn)方案

5.CRF表

6.參加試驗(yàn)的研究者名單倫理委員會(huì)所有會(huì)議及決議應(yīng)有書面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)后方能實(shí)施。

1.SDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）批件43（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書面意見：

1.同意

2.作必要的修改后同意

3.不同意

4.終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能實(shí)施。試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。試驗(yàn)結(jié)束后試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)報(bào)告要向倫理委員會(huì)報(bào)告。（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書面意見：44臨床試驗(yàn)概論（一）臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容

前言，方案設(shè)計(jì)依據(jù)，試驗(yàn)?zāi)康募氨尘?，知情同意書，病例選擇，試驗(yàn)方法，觀察項(xiàng)目，中止和撤出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，療效標(biāo)準(zhǔn)，安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良事件的記錄與報(bào)告方法，質(zhì)量控制與保證，臨床資料收集和統(tǒng)計(jì)方法，揭盲和數(shù)據(jù)處理，資料總結(jié)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度與完成時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)單位等。臨床試驗(yàn)概論45（二）知情同意書患者參加試驗(yàn)前必須簽署知情同意書，知情同意書主要內(nèi)容分知情和同意兩部分。知情同意書向患者告知的內(nèi)容：

1.臨床試驗(yàn)的目的與意義；

2.試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的治療作用；

3.可能發(fā)生哪些不良反應(yīng)；

4.實(shí)驗(yàn)方法，受試者可能隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)藥組或?qū)φ账幗M；

（二）知情同意書46

5.試驗(yàn)過程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒服；

6.受試者參加試驗(yàn)完全是自愿的，在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出而不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)；

7.參加試驗(yàn)的個(gè)人資料均屬保密。5.試驗(yàn)過程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒服47（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.臨床試驗(yàn)類型：等效試驗(yàn)，優(yōu)效試驗(yàn)，非劣效試驗(yàn)。

（1）優(yōu)效性試驗(yàn)：空白對(duì)照，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。

（2）等效性試驗(yàn)：生物等效性試驗(yàn)，如仿制進(jìn)口藥，生物利用度相同。

（3）非劣效性試驗(yàn)：療效不差于對(duì)照藥，包括等效和優(yōu)效。（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)48

2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲法）。

（1）隨機(jī)的目的是使兩組均衡，排除偏移。

（2）對(duì)照的目的是確認(rèn)試驗(yàn)性措施在試驗(yàn)過程中的真實(shí)效應(yīng)。

（3）重復(fù)的目的是符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的例數(shù)。

3.臨床試驗(yàn)對(duì)照類型：隨機(jī)對(duì)照，單盲對(duì)照，雙盲對(duì)照，陽性藥對(duì)照，空白對(duì)照，雙盲雙模擬對(duì)照。2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲法）。49

4.選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治相同，劑型相同，符合倫理。

（1）陽性對(duì)照符合倫理，了解相對(duì)療效作用。

（2）空白對(duì)照劑型易作，了解絕對(duì)療效作用，不符合倫理。4.選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治相同，50（四）盲法設(shè)計(jì)

1.根據(jù)藥物的功能主治，劑型，試驗(yàn)期等，采用單，雙盲法。

（1）單盲：只有研究者了解分組情況，研究對(duì)象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。

（2）雙盲：在實(shí)施試驗(yàn)方案時(shí)，給予不同組別受試者的不同藥物，研究者和受試者雙方都不知道。（四）盲法設(shè)計(jì)51

2.揭盲：

（1）一級(jí)揭盲：試驗(yàn)資料全部錄入并鎖定、后，有保存盲底的工作人員進(jìn)行第一次揭盲，分出A，B組。

（2）二級(jí)揭盲：一級(jí)揭盲后，完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后，再由研究單位和申辦者進(jìn)行第二次揭盲，明確試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有過程均由見證人。

2.揭盲：52

3.緊急破盲發(fā)生嚴(yán)重不良事件，主要研究者認(rèn)為有必要打開應(yīng)急信件，查明所服藥物的種類，給與相應(yīng)的處理，同時(shí)通知監(jiān)查員，研究者填寫《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》，在24小時(shí)內(nèi)分別向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司，安全監(jiān)管司，省食品藥品監(jiān)督管理局，申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告。研究者應(yīng)在病例報(bào)告表上詳細(xì)記錄揭盲的理由，日期，并簽字。3.緊急破盲53（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.退出標(biāo)準(zhǔn)：包括脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)。

（1）脫落標(biāo)準(zhǔn)：病人主動(dòng)退出·病人自動(dòng)退出試驗(yàn)；·出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；·試驗(yàn)過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。

（2）剔除標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)生決定取舍·患者未按規(guī)定服藥，或未按時(shí)來復(fù)診；

（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)54·患者依從性差，加服其他功能相似藥物，無法判定療效者；·最終診斷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

2.結(jié)束試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：完成所有病例的觀察。

3.中止標(biāo)準(zhǔn)：一般由藥檢部門提出，在藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或申辦者資金缺乏時(shí)提出。·患者依從性差，加服其他功能相似藥物，無55（六）不良事件

1.概念：受試者接受試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與所用藥物有因果關(guān)系。

2.判斷不良反應(yīng)的方法：五級(jí)分類法

（1）不良事件出現(xiàn)的時(shí)間與用藥時(shí)間吻合

（2）不良事件與該藥的已知不良反應(yīng)有關(guān)

（3）不良事件不能用其他原因解釋

（4）不良事件在停藥后消失

（5）不良事件在給藥后再現(xiàn)（六）不良事件56

3.不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：

（1）肯定：同時(shí)符合上述1~5條標(biāo)準(zhǔn)。

（2）很可能：同時(shí)符合上述1~4條標(biāo)準(zhǔn)。

（3）可能：同時(shí)符合上述1~2條標(biāo)準(zhǔn)。

（4）可疑：同時(shí)符合上述1條標(biāo)準(zhǔn)。

（5）不可能：以上5條標(biāo)準(zhǔn)都不符合。3.不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：574.不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。（1）輕度：可以忍受的癥狀和體征，不需要特別處理。（2）中度：難以忍受癥狀或體征引起不適，影響日常活動(dòng)。（3）重度：癥狀嚴(yán)重，危及病人生命，致殘或致死，需立即停藥或緊急處理。4.不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。58

5.不良事件的記錄對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、經(jīng)過等記錄于《不良事件記錄表》，在綜合考慮合并癥、合并用藥基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，作出詳細(xì)記錄。5.不良事件的記錄59

6.不良反應(yīng)的處理措施

（1）研究者可根據(jù)病情采取必要的處理措施，如調(diào)整劑量、暫時(shí)中斷用藥等。

（2）追蹤觀察至正?；蚧菊＃S訪的方式可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重，選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等多種方式。6.不良反應(yīng)的處理措施60

7.嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序

（1）主要研究者立即對(duì)受試者采用應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。

（2）填寫《嚴(yán)重不良事件報(bào)告表》

（3）24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司、省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局、申辦者和倫理委員會(huì)。

（4）研究者應(yīng)在原始資料中記錄何時(shí)、以何種方式、向誰報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，并在報(bào)告上簽名，注明日期。7.嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序61（七）不同數(shù)據(jù)集的定義

1.全數(shù)據(jù)集（ITT）:根據(jù)意向性分析的原則，以最小的和最合理方法剔除受試者，本數(shù)據(jù)集包括了除未發(fā)出藥物的所有受試者。

2.符合方案數(shù)據(jù)集(PP)：所有按方案并符合以下條件的構(gòu)成符合方案數(shù)據(jù)集人群：