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文檔簡介

四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)

制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)要求

韓光

2006-7-18一、制訂標(biāo)準(zhǔn)的原則

(一)必須堅(jiān)持質(zhì)量第一,確保標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性,注意檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確靈敏性和簡便實(shí)用性。(二)應(yīng)從制劑的配制、貯藏等各個(gè)環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素,有針對性地規(guī)定檢測項(xiàng)目,加強(qiáng)對藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。(三)檢驗(yàn)方法的選擇,應(yīng)根據(jù)“準(zhǔn)確、靈敏、簡便、快捷”的原則,并注意方法的適用性。(四)標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定,應(yīng)結(jié)合實(shí)際,保證藥品在制劑、貯藏和使用過程中所必須達(dá)到的基本要求。

二、標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)成與編排順序

(一)標(biāo)準(zhǔn)的構(gòu)成與編排順序應(yīng)與中國藥典現(xiàn)行版一部或二部相同。根據(jù)品種或劑型的不同,具體編排順序如下:(二)藥品名稱,化學(xué)藥制劑包括中文名和漢語拼音名并盡可能增訂英文名;藥品含量或效價(jià)限度規(guī)定;處方;制法;性狀;鑒別;檢查;含量或效價(jià)測定;類別;注意事項(xiàng);規(guī)格;貯藏;有效期。中藥制劑包括中文名和漢語拼音名;藥品含量限度規(guī)定;處方;制法;性狀;鑒別;檢查;含量測定;功能主治;用法用量;注意事項(xiàng);規(guī)格;貯藏;有效期。(三)標(biāo)準(zhǔn)中所用術(shù)語、符號的含義和計(jì)量單位應(yīng)符合中國藥典現(xiàn)行版凡例的規(guī)定。所使用的試液或指示液、指示劑與中國藥典不同或沒有收載時(shí),應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)正文中列出。三、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑(中藥)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則

(二)處方

1、處方應(yīng)列出全部藥味和輔料的用量,藥材名應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載名稱,炮制品需注明;2、處方中的全部藥味均應(yīng)為法定標(biāo)準(zhǔn)收載品種;3、藥味的排列應(yīng)根據(jù)組方原則排列;4、處方量(各藥量是指凈藥材或炮制品粉碎后的量)應(yīng)以制成1000個(gè)制劑單位(如1000片,1000g,1000ml)的成品量為準(zhǔn);5、中藥制劑的輔料列在處方主藥之后

。處方下畫一橫線,橫線下列制成1000片(ml,g)。

(三)制法

應(yīng)根據(jù)制備工藝寫出簡明的工藝全過程,對質(zhì)量有影響的關(guān)鍵工藝,應(yīng)列出控制的技術(shù)條件,如處方中共多少味藥,各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù),如提取溫度、溶劑及其用量、提取時(shí)間、浸膏的相對密度、輔料名稱、制成品的總量等。

(四)性狀

制劑的性狀包括劑型及除去包裝后的藥品色澤、形態(tài)、氣味等。制劑的性狀往往與原料的質(zhì)量及制備工藝有關(guān),如原料質(zhì)量保證,工藝穩(wěn)定,則成品的性狀應(yīng)基本一致,外用藥不描述味覺。

(五)鑒別

鑒別方法包括顯微鑒別,一般理化鑒別及色譜鑒別,要求專屬性強(qiáng),靈敏度高,重現(xiàn)性好。中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)階段的重點(diǎn),應(yīng)體現(xiàn)在鑒別方面。根據(jù)中醫(yī)組方原則,應(yīng)首選君藥與臣藥進(jìn)行鑒別。除此之外,有下列情況時(shí)還應(yīng)增加鑒別項(xiàng)目。1、處方中含有培植牛黃、體外培植牛黃、人工牛黃、人工麝香、冬蟲夏草、人參、西洋參、三七、西紅花、血竭等貴重中藥材。2、處方中含有馬錢子、川草烏、斑蝥、雪上一枝蒿、蟾酥、洋金花、砒石、砒霜、紅粉、輕粉等毒性藥物。

(六)檢查

檢查項(xiàng)按照現(xiàn)行版中國藥典附錄各有關(guān)劑型的通則項(xiàng)目進(jìn)行檢查。如有通則規(guī)定以外的項(xiàng)目或與通則中某項(xiàng)檢查要求不同時(shí),需注明理由。通則以外的劑型要另行制訂要求。

(七)浸出物

中藥固體制劑亦可測定浸出物以控制質(zhì)量。必須指出,在經(jīng)過研究確實(shí)無法建立含量測定時(shí),可暫按浸出物測定作為質(zhì)量控制項(xiàng)目,但必須具有針對性和控制質(zhì)量的意義。

(八)含量測定

根據(jù)安全有效,質(zhì)量可控的原則,醫(yī)院制劑應(yīng)首先考察安全性。處方中含有毒性藥材時(shí),應(yīng)研究建立毒性成分的含量測定,并規(guī)定上限或制訂限量檢查。除此之外,處方中含有特別貴重的藥材時(shí),如培植牛黃、體外培植牛黃、人工牛黃、人工麝香等,鑒于目前其含量測定方法又比較成熟,亦應(yīng)建立含量測定項(xiàng)。含量測定方法可參考有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或文獻(xiàn)制訂,但應(yīng)作方法學(xué)考察實(shí)驗(yàn)(參見有關(guān)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則)。

(九)功能主治制劑的功能主治應(yīng)依據(jù)臨床試驗(yàn)的結(jié)果而制定,并有符合要求的相關(guān)臨床研究試驗(yàn)資料作為技術(shù)支持,不得具有隨意性。功能主治的描述應(yīng)使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語,不得使用生僻或有歧義的術(shù)語。中藥制劑功能主治的表述原則上應(yīng)符合中醫(yī)的傳統(tǒng)表述習(xí)慣,主治中一般應(yīng)該有相應(yīng)的中醫(yī)證候或中醫(yī)病機(jī)的表述。(十)用法用量用法用量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說明臨床推薦使用的用法和用量,先寫用法,后寫用量。如同一藥物不同的適應(yīng)癥、不同的年齡階段其用法用量不一致,應(yīng)詳細(xì)列出。如“一次2片(粒、袋、支),一日3次”表示(先寫用法,后寫用量)用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者自行服用。具體要求參見《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》國家食品藥品監(jiān)督管理局第24號令等有關(guān)規(guī)定。

(十十一一))注注意意事事項(xiàng)項(xiàng)列出出使使用用該該制制劑劑時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)注注意意的的問問題題,,例例如如需需要要慎慎用用的的情情況況、、影影響響藥藥物物療療效效的的因因素素等等。。(十十二二))規(guī)規(guī)格格制定定制制劑劑單單位位的的含含量量、、裝裝量量,,重重量量、、如如每每瓶瓶((支支))10ml;;每每粒粒裝裝0.25g;每每袋袋裝裝5g,以以重重量量服服用用的的,標(biāo)標(biāo)示示為為一一次次服服用用劑劑量量的的丸丸(粒粒)數(shù)數(shù).如如每每××××丸丸((粒粒))重重××××g。。參參見見中中國國藥藥典典現(xiàn)現(xiàn)行行版版一一部部的的規(guī)規(guī)范范表表述述,,如如有有多多種種規(guī)規(guī)格格應(yīng)應(yīng)由由小小到到大大的的順順序序全全部部列列出出,,并并且且與與說說明明書書中中表表達(dá)達(dá)的的方方式式一一致致。。列如如:七葉葉神神安安片片規(guī)格格每每片片含含三三七七總總皂皂苷苷(1)50mg(2)100mg兒康寧糖漿規(guī)格每支支裝10ml九味羌活顆粒粒規(guī)格每袋袋裝15g三寶膠囊規(guī)格每粒粒裝0.3g十香止痛丸規(guī)格每丸丸重6g牛黃清心丸規(guī)格(1)水丸每20粒重1.5g(2)大蜜丸丸每丸重3g安陽精制膏規(guī)格8cm×9.5cm(十三)貯藏藏通過影響因素素試驗(yàn)了解制制劑的性質(zhì)來來制訂存貯條條件,藥品貯貯藏條件所用用術(shù)語應(yīng)符合合中國藥典現(xiàn)現(xiàn)行版一部凡凡例的規(guī)定。。(十四)有效效期1.有效期格格式應(yīng)標(biāo)標(biāo)注為:XX個(gè)月,如[有效期]12個(gè)月月。2.有效期確確定方法通通過加速速試驗(yàn)來暫定定有效期,通通過長期試驗(yàn)驗(yàn)來確定有效效期。參見醫(yī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑劑(化學(xué)藥品品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)細(xì)則。四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)制劑(化學(xué)學(xué)藥品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)則則(一)藥品名名稱藥品名稱命名名,一般情況況應(yīng)按《國家家藥品標(biāo)準(zhǔn)工工作手冊》進(jìn)進(jìn)行,每一品品種均應(yīng)有中中文名和漢語語拼音名,盡可能增訂英文名稱稱。對于多組組分的藥品名名稱命名,兩兩個(gè)成分以下下的應(yīng)以處方方中有效成分分的化學(xué)名稱稱組成,并后后綴劑型;兩兩個(gè)和兩個(gè)以以上的藥品,,應(yīng)取處方中中組分與該藥藥品類別相近近的組分、處處方中含量較較大組分的有有效部位名稱稱組成,并在在藥品名稱前前加“復(fù)方””二字,并后后綴劑型。另另外應(yīng)注意藥藥品的名稱是是否與國家現(xiàn)現(xiàn)有的國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)收載的名名稱有沖突(同名異方),并同時(shí)防防止出現(xiàn)同方方異名的現(xiàn)象象發(fā)生。(二)含量((或效價(jià))限限度制劑中主藥的的化學(xué)藥成分分必須制訂含含量限度?;瘜W(xué)藥制劑的的含量,一般般按其原料藥藥的分子式進(jìn)進(jìn)行計(jì)算,抗抗生素類制劑劑可按其有效效部分進(jìn)行計(jì)計(jì)算。關(guān)于含含量限度的敘敘述,主要有有下列幾種::1.一般情況況,制劑按規(guī)規(guī)格或處方中中規(guī)定的標(biāo)示示量計(jì)算,應(yīng)應(yīng)規(guī)定有限度度范圍。2.對于限度度范圍要求較較寬、或沒有有上限的制劑劑,其限度也也可采用規(guī)定定有效成分的的百分濃度限限度范圍、規(guī)規(guī)定最低限度度。毒性藥品品或不良反應(yīng)應(yīng)大的藥品應(yīng)應(yīng)規(guī)定限度范范圍,對于采采用每g(ml)含多少少主藥成分作作為限度表達(dá)達(dá)形式時(shí),規(guī)規(guī)格中應(yīng)規(guī)定定每個(gè)制劑單單元的重量或或體積。參見見中國藥典現(xiàn)現(xiàn)行版二部。。含量限度的范范圍,應(yīng)根據(jù)據(jù)劑型、主藥藥含量的多少少、原料藥的的含量限度、、制劑的穩(wěn)定定性、生產(chǎn)工工藝以及測定定方法的誤差差等綜合考慮慮制訂。一般般訂為標(biāo)示量量的90.0%~110.0%。列如:葡萄糖酸鋅片片規(guī)格(1)35mg((2)70mg(3))174mg本品含葡萄糖糖酸鋅(C12H22O14Zn)應(yīng)為標(biāo)標(biāo)示量的93.0%~107.0%復(fù)方碘口服溶溶液規(guī)格本品含碘(ⅠⅠ)應(yīng)為4.5%~5.5%,含碘碘化鉀(KI)應(yīng)為9.5%~10.0%復(fù)方甘草口服服溶液規(guī)格(1)10ml((2)100ml((3)100ml(4)180ml本品每1ml中含無水嗎嗎啡(C17H19NO3)應(yīng)為0.0765~0.104mg復(fù)方醋酸地塞塞米松乳膏規(guī)格(1)10g∶7.5mg(2)20g∶15mg本品含醋酸地地塞米松(C24H31FO6)應(yīng)為標(biāo)示量量的90.0%~110.0%復(fù)方莪術(shù)油乳乳膏規(guī)格50mg本品含硝酸益益康唑(C18H15Cl3N3O3S)應(yīng)為標(biāo)示示量的90.0%~110.0%環(huán)孢素口服溶溶液規(guī)格50ml∶5g本品含環(huán)孢素素(C62H111N11O12)應(yīng)為標(biāo)示量量的90.0%~110.0%(三)處方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中,,應(yīng)列出處方方(包括輔料料)量。處方方量應(yīng)以制成成1000個(gè)個(gè)制劑單位((如1000片,1000g,1000ml))的成品量為為準(zhǔn),處方下下畫一橫線,,橫線下列制制成1000片(g,,ml)(四)制法制法應(yīng)列入標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中,制法法項(xiàng)應(yīng)簡明扼扼要地寫明制制劑工藝的全全過程。(五)性狀指制劑除去包包裝的直觀情情況,按顏色色、外形、氣氣味、味覺依依次描述。片片劑或丸劑有有包衣的應(yīng)包包括去除包衣衣后對片芯或或丸芯的描述述。膠囊劑應(yīng)應(yīng)除去囊殼后后就內(nèi)容物進(jìn)進(jìn)行描述。溶溶液劑應(yīng)注意意對其顏色的的描述。如在在貯藏過程中中性狀發(fā)生變變化亦應(yīng)予以以描述。外用用藥不描述味味覺。(六)鑒別制劑的鑒別試試驗(yàn),如為單單方制劑,應(yīng)應(yīng)盡可能采用用與原料藥鑒鑒別相同的方方法,并考慮慮所用輔料的的影響;對于于復(fù)方制劑,,應(yīng)對處方中中的每個(gè)主要要成分分別進(jìn)進(jìn)行鑒別。對對于化學(xué)反應(yīng)應(yīng)的鑒別,應(yīng)應(yīng)注意其最小小檢量及陰性性樣品的干擾擾試驗(yàn)。(七)檢查制劑的檢查除除應(yīng)符合中國國藥典現(xiàn)行版版二部制劑通通則中的規(guī)定定外,還應(yīng)根根據(jù)產(chǎn)品不同同劑型的特性性及工藝,增增訂其他項(xiàng)目目,如pH值值(酸堿度))、顏色、溶溶出度、沉降降體積、有關(guān)關(guān)物質(zhì)、重金金屬及微生物物限度檢查等等。有關(guān)物質(zhì)檢查查應(yīng)列入質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)中,對對于復(fù)方制劑劑的有關(guān)物質(zhì)質(zhì)檢查,可對對處方中含量量較大或易產(chǎn)產(chǎn)生毒性降解解物成分進(jìn)行行有關(guān)物質(zhì)檢檢查。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)列列出符合某劑劑型通則的要要求,如“其他應(yīng)符合XX劑劑型項(xiàng)下有關(guān)關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定定(中國藥典典2005年年版二部附錄錄XX)”。。但有特殊情情況時(shí)應(yīng)給予予說明。(八)含量測測定在制劑的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)中,除除特殊品種外外,均應(yīng)制訂訂含量測定方方法,以保證證用藥劑量的的準(zhǔn)確。對于于復(fù)方制劑,,應(yīng)盡可能對對處方中的每每個(gè)主要成分分進(jìn)行含量測測定。若處方方成分較多,,方法制訂確確實(shí)有困難,,應(yīng)對至少兩兩個(gè)主要成分分進(jìn)行含量測測定,并且被被測成分應(yīng)為為該處方中起起主要療效作作用的組分。參考有關(guān)質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)或文獻(xiàn)獻(xiàn)制訂的含量量測定方法,,應(yīng)作方法學(xué)學(xué)驗(yàn)證(參見有關(guān)藥品品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分分析方法驗(yàn)證證指導(dǎo)原則)。(九)類別根據(jù)本品的性性質(zhì)功能作用用,參照中國國藥典現(xiàn)行版版列出該藥品品的類別。(十)注意事事項(xiàng)列出使用該制制劑時(shí)應(yīng)注意意的問題,例例如需要慎用用的情況、影影響藥物療效效的因素等。。(十一)規(guī)格格制劑的規(guī)格是是指每個(gè)最小小單位制劑所所含主藥的量量(單味藥)),表述方法法應(yīng)與含量限限度規(guī)定相對對應(yīng)。復(fù)方制制劑應(yīng)標(biāo)示裝裝量,如每瓶瓶(支)10ml;每袋袋裝5g;每每粒裝0.15g;等等。參照中國國藥典現(xiàn)行版版二部的規(guī)范范表述,如有有多種規(guī)格應(yīng)應(yīng)全部列出。。并且與說明明書中表達(dá)的的方式一致。。(十二)貯藏藏通過影響因素素試驗(yàn)了解制制劑的性質(zhì)來來制訂貯藏條條件,藥品貯貯藏條件所用用術(shù)語應(yīng)符合合中國藥典現(xiàn)現(xiàn)行版二部凡凡例的規(guī)定。。(十三)有效效期1.有效期格格式應(yīng)標(biāo)標(biāo)示為:XX個(gè)月,如[有效期]12個(gè)月月。2.有效期確確定方法通通過加速速試驗(yàn)來暫定有效期,通過長期試試驗(yàn)來確定有效期。(1)加速試試驗(yàn)此項(xiàng)試驗(yàn)是在在超常的條件件下進(jìn)行,其其目的是通過過加速藥物制制劑的化學(xué)或或物理變化,,探討藥物制制劑的穩(wěn)定性性,為藥品審審評、包裝、、運(yùn)輸及貯藏藏提供必要的的資料。供試試品要求3批批,按市售包包裝,在溫度度40℃±2℃,相對濕濕度75%±±5%的條件件下放置6個(gè)個(gè)月。所用設(shè)設(shè)備應(yīng)能控制制溫度±2℃℃,相對濕度度±5%,并并能對真實(shí)溫溫度與濕度進(jìn)進(jìn)行監(jiān)測。在在試驗(yàn)期間第第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)個(gè)月、6個(gè)月月末取樣一次次,按穩(wěn)定性性重點(diǎn)考察項(xiàng)項(xiàng)目檢測。在在上述條件下下,如6個(gè)月月內(nèi)供試品經(jīng)經(jīng)檢測不符合合制訂的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn),則應(yīng)應(yīng)在中間條件件(即溫度30℃±2℃℃,相對濕度度60%±5%的情況)下進(jìn)行加速速試驗(yàn),時(shí)間間仍為6個(gè)月月。溶液、混混懸劑、乳劑劑、注射液可可不要求相對對濕度。試驗(yàn)驗(yàn)所用設(shè)備與與原料藥相同同。對溫度特別敏敏感的藥物制制劑,預(yù)計(jì)只只能在冰箱(4~8℃)內(nèi)保存使用用,此類藥物物制劑的加速速試驗(yàn),可在在溫度25℃℃±2℃,相相對濕度60%±10%的條件下進(jìn)進(jìn)行,時(shí)間為為6個(gè)月。乳劑、混懸劑劑、軟膏、眼眼膏、栓劑、、泡騰片及泡泡騰顆粒宜直直接采用溫度度30℃±2℃、相對濕濕度60%±±5%的條件件進(jìn)行試驗(yàn),,其他要求與與上述相同。。對于包裝在半半透性容器的的藥物制劑,,如塑料袋裝裝溶液,塑料料瓶裝滴眼劑劑、滴鼻劑等等,則應(yīng)在相相對濕度20%±2%的的條件(可用用CH3COOK·1.5H2O飽飽和溶液,25℃,相對對濕度22.5%)進(jìn)行行試驗(yàn)。(2)長期試試驗(yàn)長期試驗(yàn)是在在接近藥品的的實(shí)際貯存條條件下進(jìn)行,,其目的是為為制訂藥品的的有效期提供供依據(jù)。供試試品要求3批批,市售包裝裝,在溫度25℃±2℃℃,相對濕度度60%±10%的條件件下放置12個(gè)月。每3個(gè)月取樣一一次,分別于于0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)個(gè)月、9個(gè)月月、12個(gè)月月,按穩(wěn)定性性重點(diǎn)考察項(xiàng)項(xiàng)目進(jìn)行檢測測。12個(gè)月月以后,仍需需繼續(xù)考察,,分別于18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月取樣進(jìn)進(jìn)行檢測。將將結(jié)果與0月月比較以確定定藥品的有效效期。由于實(shí)實(shí)測數(shù)據(jù)的分分散性,一般般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行行統(tǒng)計(jì)分析,,得出合理的的有效期。如如3批統(tǒng)計(jì)分分析結(jié)果差別別較小,則取取其平均值為為有效期;若若差別較大,,則取其最短短的為有效期期。數(shù)據(jù)表明明很穩(wěn)定的藥藥品,不作統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析。對溫度度特別別敏感感的藥藥品,,長期期試驗(yàn)驗(yàn)可在在溫度度6℃℃±2℃的的條件件下放放置12個(gè)個(gè)月,,按上上述時(shí)時(shí)間要要求進(jìn)進(jìn)行檢檢測,,12個(gè)月月以后后,仍仍需按按規(guī)定定繼續(xù)續(xù)考察察,制制訂在在低溫溫貯藏藏條件件下的的有效效期。。(3))有些些藥物物制劑劑還應(yīng)應(yīng)考察察使用用過程程中的的穩(wěn)定定性。。(4))穩(wěn)定定性重重點(diǎn)考考察項(xiàng)項(xiàng)目見中國國藥典典2005年版版附錄錄有關(guān)關(guān)劑型型項(xiàng)下下要求求。未未列入入的劑劑型,,應(yīng)根根據(jù)藥藥品性性質(zhì)、、給藥藥途徑徑、降降解物物特點(diǎn)點(diǎn)進(jìn)行行考察察。藥物制制劑穩(wěn)穩(wěn)定性性加速速試驗(yàn)驗(yàn)與長長期試試驗(yàn)方方法參參見《中國藥藥典》2005年版二二部附附錄ⅪⅪⅩ原原料藥藥與藥藥物制制劑穩(wěn)穩(wěn)定性性試驗(yàn)驗(yàn)指導(dǎo)導(dǎo)原則則醫(yī)療機(jī)機(jī)構(gòu)制制訂制制劑質(zhì)質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)主主要參參考文文獻(xiàn)::《中華華人民民共和和國藥藥典》》《國家家藥品品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)工作作手冊冊》《中藥藥大辭辭典》》《臨床床用藥藥須知知》等等謝謝!!再見9、靜靜夜夜四四無無鄰鄰,,荒荒居居舊舊業(yè)業(yè)貧貧。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨中黃葉葉樹,燈下下白頭人。。。08:59:4308:59:4308:5912/29/20228:59:43AM11、以以我我獨(dú)獨(dú)沈沈久久,,愧愧君君相相見見頻頻。。。。12月月-2208:59:4308:59Dec-2229-Dec-2212、故人江海海別,幾度度隔山川。。。08:59:4308:59:4308:59Thursday,December29,202213、乍見見翻疑疑夢,,相悲悲各問問年。。。12月-2212月-2208:59:4308:59:43December29,202214、他鄉(xiāng)生白白發(fā),舊國國見青山。。。29十二二月20228:59:43上上午08:59:4312月-2215、比比不不了了得得就就不不比比,,得得不不到到的的就就不不要要。。。。。十二二月月228:59上上午午12月月-2208:59December29,202216、行動(dòng)出成成果,工作作出財(cái)富。。。2022/12/298:59:4308:59:4329December202217、做做前前,,能能夠夠環(huán)環(huán)視視四四周周;;做做時(shí)時(shí),,你你只只能能或或者者最最好好沿沿著著以以腳腳為為起起點(diǎn)點(diǎn)的的射射線線向向前前。。。。8:59:43上上午午8:59上上午午08:59:4312月月-229、沒有失敗敗,只有暫暫時(shí)停止成成功!。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、很多事事情努力力了未必必有結(jié)果果,但是是不努力力卻什么么改變也也沒有。。。08:59:4308:59:4308:5912/29/20228:59:43AM11、成功就是是日復(fù)一日日那一點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)小小努力力的積累。。。12月-2208:59:4308:59Dec-2229-Dec-2212、世間成事,,不求其絕對對圓滿,留一一份不足,可可得無限完美美。。08:59:4308:59:4308:59Thursday,December29,202213、不不知知香香積積寺寺,,數(shù)數(shù)里里入入云云峰峰。。。。12月月-2212月月-2208:59:4308:59:43December29,202214、意意志志堅(jiān)堅(jiān)強(qiáng)強(qiáng)的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥塊塊一一樣樣任任意意揉揉捏捏。。29十十二二月月20228:59:44上上午午08:59:4412月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接,,荊荊門門九九派派通通。。。。。十二二月月228:59上上午午12月月-

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