委托生產與委托檢驗

藥品GMP檢查指南培訓神威藥業(yè)李英麗E-mail:shinewayzl@第十一章

委托生產與委托檢驗[檢查核心]企業(yè)存在委托生產或委托檢驗行為，應當符合法律法規(guī)及相關規(guī)定要

求。檢查委托方取得的藥品監(jiān)督管理部門發(fā)放的《藥品委托生產批件》，

確認批件的有效期，委托生產藥品證明文件規(guī)定的有效期及內容應符

合規(guī)定。委托生產合同，是藥品委托生產申請的主要材料之一，應當確認委托

生產合同及其它方面與申報內容的一致性，任何變更均應符合相關法

規(guī)要求。委托生產與委托檢驗[檢查核心]藥品的成品不得委托檢驗，原輔材料委托檢驗，其受托方必須具備檢

驗資質，有能力確保為委托方提供及時準確可靠的檢測結果。藥品委

托生產活動中除委托方不具備檢驗能力外，在受委托方進行的委托品

種的相關檢驗項目可以不被視作委托檢驗，但受托方不得再轉委托檢

驗。委托生產與委托檢驗第一節(jié)原則第二百七十八條

為確保委托生產產品的質量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責任、委托生產或委托檢驗的內容及相關的技術事項。——條款解讀

2001年12月1日實施的《中華人民共和國藥品管理法》第二章第十三條規(guī)定：經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準的或者國務院藥品監(jiān)督管理部門授權的省自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產企業(yè)可以接受委托生產藥品。2003年8月15日公布的《中華人民共和國藥品管理法實施條例》中第二章第十條規(guī)定：接受委托生產藥品的受托方，必須是持有與其受托生產的藥品相適應的《藥品生產質量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產企業(yè)。。委托生產與委托檢驗

[檢查條款及要點]2013年1月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家發(fā)改委、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部四部委合力推進新修訂藥品GMP加快實施

嚴格藥品委托生產資質審查和審批。注射劑等無菌藥品自2013年7月1日起、其他類別藥品自2015年1月1日起，受托方未取得相應劑型新修訂藥品GMP認證證書的，藥品監(jiān)督管理部門一律不批準其藥品委托生產申請。對已經批準的委托生產，受托方相應類別藥品如在2013年底前或2015年底前未通過新修訂藥品GMP認證，逾期應停止受托生產。對于確已開展新修訂藥品GMP改造但尚未在規(guī)定期限內通過認證的企業(yè)，在停產改造期間可委托已通過新修訂藥品GMP認證的企業(yè)生產，注射劑等無菌藥品可委托生產至2014年12月31日，其他類別藥品可委托生產至2016年12月31日。

生物制品和中藥注射劑不得委托生產。

雙方責任、義務；

委托內容；

相關技術要求。委托合同：1.委托生產與檢驗要簽訂書面合同，委托事項應當與《藥品委托生產批件》批準事項一致。2.《藥品委托生產批件》及委托生產證明文件應在規(guī)定的有效期內。3.委托生產或檢驗的合同至少應當明確以下事項：3.1委托生產或檢驗的內容；3.2委托與受托方的義務和責任；3.3物料、生產、檢測、公用設施、質量控制及產品放行等技術事項的具體規(guī)定。4.檢查委托檢驗協(xié)議，委托檢驗是否備案，委托檢驗項目是否為國家或河北省規(guī)定可以委托檢驗的項目；疫苗制品的動物試驗不得委托檢驗；藥品生產企業(yè)在對進廠原輔料、包裝材料的檢驗中，如遇使用頻次較少的大型檢驗儀器設備（如核磁、紅外等)，相應的檢驗項目可以向具有資質的單位進行委托檢驗。5.原料藥、血液制品、疫苗制品、中藥無菌制劑的中藥提取工序不允許委托生產，但集團內可共用中藥提取車間。根據《關于加強中藥前處理和提取監(jiān)督管理工作的通知》（國藥監(jiān)安［2002］84號）第三條要求：集團內部中藥生產企業(yè)可共用一個前處理和提取車間，該車間應歸屬于集團公司內部一個生產企業(yè)。檢查要點：典型缺陷：１.委托方或受托方相關資質證件過期，例：載明委托劑型品種的GMP證書過期，或委托生產批件過期。２.委托生產或委托檢驗合同過期。缺陷分析：１.委托雙方資質必須均在效期內，只有委托雙方的資質證照均在有效期內，才能證明委托活動的有效。例：委托生產批件到期，未辦理延期申報。根據《藥品管理法》第二章第十三條要求：“經國務院藥品監(jiān)督管理部門或者國務院藥品監(jiān)督管理部門的授權的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產企業(yè)可以接受委托生產藥品”。該份委托生產批件，只可以證明委托生產批件有效期內的活動是合法的，對有效期之外的活動已不具備法律效力，此缺陷說明該委托活動沒有法律支持，屬于違法行為，生產藥品按假藥論處。２.委托生產或委托檢驗合同過期。根據《藥品監(jiān)督管理辦法》（局令第１４號）第二十七條要求：“委托生產藥品的雙方應當簽署合同，內容應當包括雙方的權利與義務，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產技術、質量控制等方面的權利與義務，且應當符合國家有關藥品管理的法律法規(guī)。”合同過期，可視作無合同，對委托生產藥品質量沒有了約束，增加藥品生產質量不穩(wěn)定性因素。典型缺陷及分析第二百七十九條委托生產或委托檢驗的所有活動，包括在技術或其它方面擬采取的任何變更，均應當符合藥品生產許可和注冊的有關要求。——條款解讀委托生產應取得藥品監(jiān)督管理部門批準，未經批準進行的委托生產所生產的藥品按假藥論處。企業(yè)應制定變更管理程序，對委托生產或委托檢驗應當按照要求進行全面評估和管理，確保委托生產藥品質量安全及行為符合法規(guī)要求?！獧z查要點1.委托方應制定委托生產或委托檢驗管理規(guī)程，應當包括變更控制要求及實施流程，并符合藥品生產許可及注冊法規(guī)要求；2.企業(yè)對委托生產或委托檢驗所發(fā)生的變更應當嚴格按照變更管理規(guī)程進行管理。典型缺缺陷：：委托方方的委委托生生產或或委托托檢驗驗的管管理文文件未未明確確規(guī)定定委托托活動動應當當按變變更事事項進進行控控制。。2.委托方方制定定的委委托生生產或或委托托檢驗驗管理理文件件內容容不具具體，，形成成的考考查評評估報報告內內容不不完整整，或或對質質量管管理體體系運運行情情況了了解不不夠深深入。。缺陷分分析：：1.企業(yè)的的委托托生產產或委委托檢檢驗的的管理理文件件未明明確規(guī)規(guī)定委委托活活動應應當按按變更更控制制，沒沒有文文件就就沒有有執(zhí)行行，委委托生生產對對企業(yè)業(yè)而言言視為為重大大變更更，其其人員員、設設備、、廠房房等均均發(fā)生生了較較大的的變化化，企企業(yè)應應按照照變更更管理理程序序的要要求對對委托托生產產的各各環(huán)節(jié)節(jié)進行行評估估，同同時需需明確確該委委托生生產行行為是是否符符合法法規(guī)要要求。。所以以企業(yè)業(yè)須在在文件件中明明確委委托活活動應應當按按變更更控制制，以以降低低委托托活動動的質質量風風險。。未按按變更更控制制，增增加了了委托托生產產的質質量風風險。。2.委托生生產或或委托托檢驗驗管理理文件件內容容應明明確具具體，，形成成的考考查評評估報報告內內容完完整詳詳實，，能夠夠保證證符合合GMP的要求。。委托生產產活動以以及在技技術或其其它方面面采取的的任何變變更，均均應符合合藥品生生產許可可和注冊冊的有關關要求，，委托方方承擔第第一責任任。典型缺陷陷及分析析第二節(jié)委委托方方第二百八八十條委托方應應當對受受托方進進行評估估，對受受托方的的條件、、技術水水平、質質量管理理情況進進行現(xiàn)場場考核，，確認其其具有完完成受托托工作的的能力，，并能保保證符合合本規(guī)范范的要求求?！獥l款解讀讀委托方是是藥品質質量的第第一責任任人，應應當確保保委托生生產全過過程符合合《藥品生產產質量管管理規(guī)范范》的要求。。應當向向受托方方提供一一切必要要的文件件、資料料，使受受托方能能夠按照照藥品注注冊和法法定要求求完成委委托的所所有操作作和控制制，并對對生產全全過程進進行監(jiān)督督和指導導。受托方應應當具有有與其受受托生產產藥品相相適應的的劑型或或品種的的GMP認證證書書，并能能在生產產受托藥藥品品種種過程中中，滿足足《藥品生產產質量管管理規(guī)范范》的全部要要求。委托檢驗驗涉及第第三方檢檢驗機構構的，受受托的第第三方檢檢驗機構構應取得得國家法法定資質質認定證證書。受受托方為為藥品生生產企業(yè)業(yè)時，應應當具有有藥品生生產許可可證、藥藥品GMP認證證書書，并滿滿足藥品品監(jiān)督管管理部門門的其它它規(guī)定。?！獧z查要點點1.企業(yè)應制制定委托托生產與與委托檢檢驗的管管理文件件，規(guī)定定對受托托方的資資質、條條件、人人員以及及質量管管理系統(tǒng)統(tǒng)運行等等情況進進行詳細細考查與與評估；；2.對受托方方的考查查活動和和評估報報告，內內容應當當全面，，能夠表表明受托托方具有有完成受受托生產產的能力力，并且且能夠符符合本規(guī)規(guī)范的要要求。——典型缺陷陷及分析析典型缺陷陷：委托方未未對受托托檢驗方方現(xiàn)場質質量審計計，無質質量審計計報告。。缺陷分析析：委托方負負責對受受托方進進行評估估，包括括資質、、實驗室室條件、、儀器設設備的計計量校驗驗、人員員技術水水平、質質量管理理情況進進行詳細細考察，，確認其其具備完完成委托托檢驗工工作的能能力，確確認采用用委托檢檢驗的方方式仍能能保證遵遵照執(zhí)行行本規(guī)范范闡述的的原則和和要求。。委托方方未對受受托檢驗驗方進行行現(xiàn)場審審計，無無法保證證受托方方具備完完成委托托檢驗工工作的能能力，若若受托方方不具備備委托檢檢驗的能能力，委委托方不不能及時時發(fā)現(xiàn)，，造成委委托檢驗驗產品或或項目檢檢驗數(shù)據據的可靠靠系數(shù)降降低，此此缺陷所所引發(fā)的的質量風風險較大大。第二百八八十一條條委托托方應當當向受托托方提供供所有必必要的資資料，以以使受托托方能夠夠按照藥藥品注冊冊和其他他法定要要求正確確實施所所委托的的操作。。——條款解讀讀委托方應應當使受受托方充充分了解解與產品品或操作作相關的的各種問問題，包包括產品品或操作作對受托托方的環(huán)環(huán)境、廠廠房、設設備、人人員及其其他物資資或產品品可能造造成的危危害。——檢查要點點1.企業(yè)委托托生產管管理文件件中，規(guī)規(guī)定向受受托方提提供的資資料內容容應當包包括本條條款要求求的內容容；2.檢查資料料交接記記錄或其其它檔案案資料，，證明委委托方提提供的資資料內容容包括本本條款要要求的內內容，并并符合企企業(yè)委托托生產文文件的規(guī)規(guī)定?！湫腿毕菹菁胺治鑫龅湫腿毕菹荩何蟹教崽峁┑馁Y資料信息息不全面面，不能能保證受受托方能能正確實實施所委委托的操操作。缺陷分析析：委托方應應當對受受托方的的生產條條件、生生產技術術水平和和質量管管理狀況況進行詳詳細考查查，應當當向受托托方提供供委托生生產藥品品的技術術和質量量文件，，對生產產全過程程進行指指導和監(jiān)監(jiān)督。若若提供的的資料不不全，可可能導致致受托方方在委托托生產過過程中不不能完全全按照委委托生產產品種的的要求進進行操作作，對保保證產品品質量存存在較大大隱患。。第二百八八十二條條委托方應應當對受受托生產產或檢驗驗的全過過程進行行監(jiān)督。?！獧z查要點點1．委托方方應制定定完善、、有效的的管理文文件，對對受托方方生產或或檢驗全全過程進進行監(jiān)督督；2．委托方方應當有有詳細記記錄，證證明監(jiān)督督活動全全面有效效；3．檢查委委托方技技術指導導和質量量監(jiān)督人人員是否否具備符符合要求求的資質質，具有有解決處處理技術術質量問問題的能能力，并并有授權權證明文文件，監(jiān)監(jiān)督內容容是否符符合要求求?！湫腿毕菹菁胺治鑫龅湫腿毕菹荩?.委托方無無法提供供關于委委托生產產的產品品的相關關監(jiān)督記記錄；或或派駐受受托方的的質量監(jiān)監(jiān)督人員員對委托托生產按按要求進進行了全全程監(jiān)控控，但監(jiān)監(jiān)控記錄錄不全。。2.委托方對對受托生生產或檢檢驗的全全過程進進行了監(jiān)監(jiān)督，但但沒有完完整的監(jiān)監(jiān)督記錄錄。缺陷分析析：1.本規(guī)范中中明確規(guī)規(guī)定委托托方應當當對委托托生產或或檢驗全全過程進進行監(jiān)督督，上述述缺陷說說明企業(yè)業(yè)雖然進進行了委委托生產產監(jiān)督，，但未對對所做的的工作進進行記錄錄，不符符合藥品品GMP關于“記記錄所做做的”要要求，因因為監(jiān)督督人員對對委托生生產的情情況比較較了解，，工作效效果是符符合藥品品GMP要求的，，當發(fā)現(xiàn)現(xiàn)委托生生產過程程對產品品質量存存在較大大風險時時，此缺缺陷所造造成的隱隱患就會會增大。。2.委托方是是第一責責任人，，即使是是在委托托合同相相關管理理程序比比較完善善的情況況下，委委托方也也應當按按照GMP要求，對對所做的的監(jiān)督工工作進行行記錄。。第二百八八十三條條委托方應應當確保保物料和和產品符符合相應應的質量量標準。。——檢查要點點1.委托方應應提供符符合質量量標準和和本地規(guī)規(guī)范規(guī)定定的委托托生產所所需的原原輔料及及包裝材材料，并并有相關關管理程程序，委委托生產產合同對對執(zhí)行過過程、責責任分工工加以明明確；2.企業(yè)應有有相關記記錄，表表明能夠夠按照規(guī)規(guī)定執(zhí)行行?！湫腿毕菹菁胺治鑫龅湫腿毕菹荩何袡z驗驗的輔料料未按批批檢驗。。缺陷分析析：企業(yè)未按按照本規(guī)規(guī)范要求求，對物物料實行行批批檢檢驗，不不能保證證藥品質質量。第三節(jié)受托方受托方應應當是持持有與其其受托事事項相一一致的藥藥品劑型型或品種種的GMP認證藥品品生產企企業(yè)。生生產與質質量保證證等條件件符合要要求，有有證據說說明其廠廠房、設設備、人人員，能能夠滿足足委托生生產或檢檢驗要求求。受托托生產與與非受托托生產藥藥品過程程一樣，，應當按按照《藥品生產產質量管管理規(guī)范范》組織實施施。受托方應應當制定定受托生生產品種種的物料料及中間間產品、、包材等等管理辦辦法，確確保其只只用于預預定用途途。第二百八八十四條條受托方必必須具備備足夠的的廠房、、設備、、知識和和經驗以以及人員員，滿足足委托方方所委托托的生產產或檢驗驗工作的的要求。?！獧z查要點點1.檢查委托托方對受受托方現(xiàn)現(xiàn)場考核核及評估估的內容容，應當當涵蓋并并滿足本本條款要要求；2.檢查受托托方生產產受托品品種涉及及的主要要設備、、工藝、、清潔等等驗證文文件；3.接受委托托檢驗所所需的檢檢驗方法法確認或或方法學學驗證；；4.受托企業(yè)業(yè)應當對對相關的的生產、、檢驗人人員進行行受托生生產品種種的生產產或檢驗驗相關知知識及實實際操作作的培訓訓。——典型缺陷陷及分析析典型缺陷陷：委托產品品生產過過程未按按照驗證證的工藝藝參數(shù)進進行生產產。委托方與與受托方方未按規(guī)規(guī)定對委委托生產產的藥品品生產工工藝、主主要設備備及清潔潔進行驗驗證。缺陷分析析：驗證是證證明任何何操作規(guī)規(guī)程（或或方法））、生產產工藝或或系統(tǒng)能能夠達到到預期結結果的一一系列活活動。生生產過程程就是驗驗證參數(shù)數(shù)的重現(xiàn)現(xiàn)，這樣樣才能保保證生產產出的產產品符合合工藝要要求和預預定用途途，反之之不按照照驗證的的工藝參參數(shù)進行行生產將將不能保保證生產產出的產產品符合合預定用用途。委托生產產屬于重重大變更更事項，，生產設設備、設設施環(huán)境境及人員員均與委委托方不不同，必必須對委委托生產產的品種種進行重重新驗證證，以保保證該生生產過程程可控。。當受托托方無此此委托生生產品種種的情況況時，若若未進行行相應驗驗證，則則對委托托生產的的品種存存在嚴重重的質量量風險。。第二百八八十五條條受托方應應當確保保收到委委托方所所提供的的物料、、中間品品和待包包裝產品品適用于于預定用用途?！獥l款解讀讀委托方應應提出受受托方要要對委托托生產中中使用的的物料、、中間產產品和待待包裝產產品進行行保護和和不得挪挪作它用用的管理理要求，，并應采采取相應應的質量量控制措措施?！獧z查要點點1.受托方應應有相應應的受托托生產物物料管理理程序，，規(guī)定委委托方提提供的物物料、產產品只用用于委托托預定用用途；2.檢查受托托方物料料、中間間產品、、待包裝裝產品相相關賬目目、批生生產和批批檢驗記記錄、檢檢驗記錄錄，確定定與委托托生產批批次及其其它信息息一致。?！湫腿毕菹菁胺治鑫龅湫腿毕菹荩菏芡蟹剿峁┑牡奈锪瞎芄芾砼_賬賬不明確確，部分分物料的的出入庫庫數(shù)量存存在差額額。缺陷分析析：委托生產產活動中中委托方方向受托托方提供供的物料料、中間間產品、、待包裝裝產品僅僅適用于于委托品品種，在在受托方方的物料料管理中中若出現(xiàn)現(xiàn)物料管管理臺賬賬不明確確、部分分物料的的出入庫庫數(shù)量存存在差額額的問題題，可能能是委托托品種的的物料、、中間產產品、待待包裝品品在受托托方存在在交叉使使用的問問題，這這樣不能能保證委委托品種種使用規(guī)規(guī)定的物物料生產產，同時時對受托托方生產產用物料料也產生生混淆和和交叉污污染的風風險，存存在嚴重重的質量量隱患。。第二百八十十六條受托方不得得從事對委委托生產或或檢驗的產產品質量有有不利影響響的活動。?！獥l款解讀委托方有需需要時可隨隨時檢查受受托方，受受托方有責責任在合同同或雙方約約定未涉及及的情況下下，仍保證證受托品種種生產全過過程符合本本規(guī)范要求求。——檢查要點1.檢查生產環(huán)環(huán)境、公用用系統(tǒng)，保保證及防止止交叉污染染、混淆等等措施，抽抽查相應記記錄；2.保證委托方方未提供的的物料，如如大宗溶媒媒、小量使使用的輔料料符合要求求?！湫腿毕菁凹胺治龅湫腿毕荩海菏芡蟹讲荒苣芗皶r提供供受托品種種所用設備備的使用日日志。缺陷分析：：本規(guī)范第八八十六條要要求用于藥藥品生產或或檢驗的設設備和儀器器，應當有有使用日志志，記錄內內容包括使使用、清潔潔、維護和和維修情況況以及日期期、時間、、所生產及及檢驗的藥藥品名稱、、規(guī)格和批批號等。設設備使用日日志具有可可追溯性，，可以查詢詢委托生產產品種在生生產周期中中設備的使使用情況，，也是對藥藥品生產史史的記載，，有利于產產品質量回回顧數(shù)據的的提供。第四節(jié)合同第二百八十十七條委托方與受受托方之間間簽訂的合合同應當詳詳細規(guī)定各各自的產品品生產和控控制職責，，其中的技技術性條款款應當由具具有制藥技技術、檢驗驗專業(yè)知識識和熟悉本本規(guī)范的主主管人員擬擬訂。委托托生產及檢檢驗的各項項工作必須須符合藥品品生產許可可和藥品注注冊的有關關要求并經經雙方同意意?！獧z查要點按本條款要要求，委托托生產藥品品的雙方簽簽署的合同同內容，至至少應當包包括：1.委托雙方在在生產技術術、質量控控制等方面面的權利與與義務，并并且符合國國家相關法法律法規(guī)的的規(guī)定；2.委托雙方的的責任，其其中的技術術性條款應應當由具有有制藥技術術、檢驗專專業(yè)知識和和熟悉本規(guī)規(guī)范的主管管人員擬訂訂。委托生生產及檢驗驗的各項工工作必須符符合藥品生生產許可和和藥品注冊冊有關規(guī)定定，并經雙雙方同意；；3.明確確物物料料的的采采購購、、檢檢驗驗、、放放行行、、生生產產和和質質量量控控制制、、取取樣樣、、銷銷毀毀的的職職責責；；4.規(guī)定定委委托托生生產產活活動動記記錄錄和和留留樣樣的的貯貯存存管管理理職職責責，，并并能能保保證證委委托托方方因因各各種種原原因因需需要要的的調調閱閱或或檢檢查查。?！湫托腿比毕菹菁凹胺址治鑫龅湫托腿比毕菹荩海汉贤兄屑技夹g術條條款款擬擬定定人人員員的的資資質質不不符符合合要要求求，，為為非非技技術術人人員員。。缺陷陷分分析析：：企業(yè)業(yè)未未對對合合同同技技術術性性條條款款擬擬定定人人員員資資質質進進行行考考慮慮，，若若是是不不符符合合資資質質要要求求的的人人員員擬擬定定合合同同的的技技術術性性條條款款，，可可能能造造成成合合同同中中涉涉及及到到技技術術性性、、專專業(yè)業(yè)性性的的條條框框約約定定擬擬定定不不清清楚楚，，例例如如：：對對質質量量標標準準的的要要求求、、檢檢驗驗標標準準的的要要求求等等直直接接關關系系到到委委托托品品種種質質量量的的條條款款，，合合同同描描述述不不明明確確，，委委托托雙雙方方就就不不能能很很好好地地依依據據合合同同條條款款進進行行委委托托生生產產活活動動，，這這樣樣的的合合同同對對委委托托品品種種本本身身質質量量缺缺乏乏約約束束力力。。第二二百百八八十十八八條條合同同應應當當詳詳細細規(guī)規(guī)定定質質量量受受權權人人批批準準放放行行每每批批藥藥品品的的程程序序，，確確保保每每批批產產品品都都已已按按照照藥藥品品注注冊冊的的要要求求完完成成生生產產和和檢檢驗驗。?！獧z查要點1.檢查委委托方方和受受托方方質量量受權權人職職責及及委托托品種種批準準放行行的程程序，，雙方方責任任應當當在合合同中中約定定；2.查看審審核放放行文文件，，應當當按制制定的的委托托生產產藥品品批準準放行行管理理程序序執(zhí)行行。——典型缺缺陷及及分析析典型缺缺陷：：合同中中未明明確哪哪方負負責委委托產產品的的審核核放行行。缺陷分分析：：放行是是對一一批物物料或或產品品進行行質量量評價價，做做出批批準使使用或或投放放市場場或其其他決決定的的操作作。若若不明明確哪哪方負負責委委托產產品審審核放放行，，可能能會出出現(xiàn)一一方未未對物物料的的產品品進行行質量量評價價，即即放行行，這這樣就就導致致產品品放行行處于于一種種失控控狀態(tài)態(tài)。產產品審審核放放行需需要在在合同同中注注明，，明確確雙方方責任任。第二百百八十十九條條合同應應當規(guī)規(guī)定何何方負負責物物料的的采購購、檢檢驗、、放行行、生生產和和質量量控制制（包包括中中間控控制）），還還應當當規(guī)定定何方方負責責取樣樣和檢檢驗。。在委托托檢驗驗的情情況下下，合合同應應當規(guī)規(guī)定受受托方方是否否在委委托方方的廠廠房內內取樣樣。——檢查要要點1.合同應應當明明確規(guī)規(guī)定何何方負負責本本條款款要求求的內內容；；2.委托合合同應應當明明確規(guī)規(guī)定雙雙方具具體承承擔的的取樣樣責任任、實實驗試試劑及及標準準物質質管理理責任任，以以及樣樣品管管理責責任；；3.檢查企企業(yè)相相關管管理制制度和和記錄錄，確確定按按照規(guī)規(guī)定及及合同同約定定執(zhí)行行?！湫腿比毕菁凹胺治鑫龅湫腿比毕荩海汉贤兄形疵髅鞔_規(guī)規(guī)定出出何方方負責責物料料的取取樣和和檢驗驗。委托生生產協(xié)協(xié)議沒沒有對對生產產、質質量控控制、、物料料、檢檢驗、、批準準放行行程序序等重重大事事項的的責任任做出出規(guī)定定，未未按工工藝規(guī)規(guī)程組組織生生產。。缺陷分分析：：合同中中未明明確規(guī)規(guī)定出出何方方負責責物料料的取取樣和和檢驗驗，就就不能能明確確此項項工作作具體體由哪哪方負負責，，可能能會出出現(xiàn)雙雙方均均負責責的情情況，，當雙雙方均均對不不同物物料取取樣和和檢驗驗時，，由于于雙方方檢驗驗人員員、檢檢驗設設備、、檢驗驗環(huán)境境的差差異，，可能能造成成檢驗驗結果果有差差異，，依據據此種種檢驗驗結果果使用用物料料，有有可能能造成成委托托品種種質量量不穩(wěn)穩(wěn)定。。把中藥藥飲片片投料料自行行變更更成為為提取取物投投料，，對原原料藥藥材檢檢驗的的法定定質量量標準準自行行更改改為提提取物物料或或中間間產品品的質質量標標準。。因為為這種種變更更為重重大變變更，，嚴重重影響響產品品質量量，必必須經經過申申報批批準。。第二百百九十十條合同應應當規(guī)規(guī)定由由受托托方保保存的的生產產、檢檢驗和和發(fā)運運記錄錄及樣樣品，，委托托方能能夠隨隨時調調閱或或檢查查；出出現(xiàn)投投訴、、懷疑疑產品品有質質量缺缺陷或或召回回時，，委托托方應應當能能夠方方便地地查閱閱所有有與評評價產產品質質量相相關的的記錄錄?！獧z查要要點1.合同中中應當當明確確規(guī)定定本條條款要要求的的內容容；2.委托方方調閱閱或檢檢查生生產、、檢驗驗和貯貯運等等相關關記錄錄活動動應有有詳細細記錄錄?！湫腿比毕菁凹胺治鑫龅湫腿比毕荩海汉贤兄幸?guī)定定受托托方保保存批批生產產記錄錄，但但未明明確委委托方方有權權隨時時調閱閱各相相關記記錄的的權利利。缺陷分分析：：合同中中若不不明確確委托托方有有權隨隨時調調閱所所有相相關記記錄的的權力力，當當產品品出現(xiàn)現(xiàn)問題題需要要緊急急調閱閱相關關記錄錄用于于追蹤蹤藥品品生產產史的的情況況下，，由于于無合合同條條款的的支持持，造造成委委托方方不能能及時時調閱閱到相相關記記錄，，造成成委托托方不不能在在最短短的時時間內內對委委托品品種的的突發(fā)發(fā)質量量問題題做出出有效效處理理，可可能存存在不不能有有效及及時獲獲得有有關產產品生生產質質量信信息的的風險險。第二二百百九九十十一一條條合同同應應當當明明確確規(guī)規(guī)定定委委托托方方可可以以對對受受托托方方進進行行檢檢查查或或現(xiàn)現(xiàn)場場質質量量審審計計。。———檢查查要要點點1.合同同中中應應當當明明確確規(guī)規(guī)定定本本條條款款要要求求的的內內容容；；2.檢查查委委托托生生產產或或委委托托檢檢驗驗合合同同，，是是否否明明確確規(guī)規(guī)定定委委托托方方可可以以對對受受托托方方隨隨時時進進行行現(xiàn)現(xiàn)場場檢檢查查及及質質量量審審計計；；3.檢查委托方對對受托方的現(xiàn)現(xiàn)場審計記錄錄?！湫腿毕菁胺址治龅湫腿毕荩汉贤袥]有明明確指出委托托方有權利對對受托方進行行現(xiàn)場檢查的的權力；或是是合同中明確確了委托方對對受托方現(xiàn)場場質量審計的的權利，但無無現(xiàn)場審計記記錄。缺陷分析：合同中沒有明明確指出委托托方有權利對對受托方進行行現(xiàn)場檢查的的權力，可能能導致委托方方會在合同條條款的限制下下不能對委托托方進行全程程監(jiān)督，這樣樣就不符合《藥品監(jiān)督管理理辦法》（局令第１４４號）第二十十六條要求：：“委托方負負責委托生產產藥品的質量量和銷售。委委托方應當對對受托方的生生產條件、生生產技術水平平和質量管理理狀況進行詳詳細考查，應應當向受托方方提供委托生生產藥品的技技術和質量文文件，對生產產全過程進行行指導和監(jiān)督督?！笨赡軙斐僧a產品生產質量量安全隱患；；若是合同中中明確了委托托方對受托方方進行現(xiàn)場質質量審計的權權力，但無現(xiàn)現(xiàn)場審計記錄錄，就無法將將審計過程及及結果記錄下下來，這樣就就無法有效跟跟蹤審計中所所發(fā)現(xiàn)的問題題，不能確認認審計中的缺缺陷項是否關關閉。第二百九十二二條委托檢驗合同同應當明確受受托方有義務務接受藥品監(jiān)監(jiān)督管理部門門檢查。——檢查要點1.合同中應當明明確規(guī)定本條條款要求的內內容；2.檢查受托方接接受藥監(jiān)部門門檢查記錄及及存在的問題題，存在問題題是否整改關關閉（如果有有）。——典型缺陷及分分析典型缺陷：合同中未明確確受托方配合合委托方接受受藥監(jiān)部門監(jiān)監(jiān)督檢查的義義務。缺陷分析：合同中未明確確受托方配合合委托方接受受藥監(jiān)部門檢檢查的義務，，假如受托方方存在對委托托檢驗品種有有不利影響的的活動，委托托方未能及時時發(fā)現(xiàn)，當委委托方接受藥藥品監(jiān)督管理理部門檢查，，需要受托方方進行配合，，受托方拒絕絕配合，此舉舉可能造成受受托方存在問問題不能被及及時發(fā)現(xiàn)，對對委托檢驗活活動可能存在在質量隱患。。藥品委托加工工要求藥品委托加工工審批不允許委托：：原料藥、疫苗苗制品、血液液制品、中藥藥無菌制劑的的中藥提取工工序、生物制劑、中中藥注射劑；；國家局審批的的委托事項：：注射劑、生物物制劑和跨省省、自治區(qū)、、直轄市的藥藥品委托生產；省局審批委托托加工事項：：口服制劑、口口服制劑的中中藥提取；藥品委托加工工審批提交資資料：首次審批提交交材料目錄：：（一）《藥品委托生產產申請表》；

（二二）委托方和和受托方的《藥品生產許可可證》、《營業(yè)執(zhí)照》復印件；（（三）受托方《藥品生產質量量管理規(guī)范》認證證書復印印件；（（四）委托托方對受托方方生產和質量量保證條件的的考核情況；；（（五）委托托方擬委托生生產藥品的批批準證明文件件復印件并附附質量標準、、生產工藝及及包裝、標簽簽和使用說明明書實樣；（（六））委托生產藥藥品擬采用的的包裝、標簽簽和使用說明明書式樣及色色標。委托加工產品品包裝上注明明：委托方企企業(yè)名稱和注注冊地址，受受托方企業(yè)名稱和生產地地址。其它內內容與原包裝裝內容一致。。（七）委托生生產合同；（（八））受托方所在在地省級藥品品檢驗所出具具的連續(xù)三批批產品檢驗報報告書。委托托生產生物制制品的，其三三批樣品由受受托方所在地地省級藥品檢檢驗所抽取、、封存，由中中國食品藥品品檢定研究院院負責檢驗并并出具檢驗報報告書；（（九）受受托方所在地地省、自治區(qū)區(qū)、直轄市（（食品）藥品品監(jiān)督管理部部門組織對企企業(yè)技術人員員，廠房、設設施、設備等等生產條件和和能力，以及及質檢機構、、檢測設備等等質量保證體體系考核的意意見。藥品委托加加工審批程程序：1、委托加工工企業(yè)向省省局提交委委托加工申申請資料目目錄1-7項資料；2、省局安排排檢查人員員對企業(yè)現(xiàn)現(xiàn)場（動態(tài)態(tài)生產）質質量保證體體系進行檢檢查，出具具質量保證證體系考核核意見，同同時對企業(yè)業(yè)生產的三三批（驗證證）產品進進行抽樣送送當?shù)厥〖壖壦帣z所檢檢驗；3、1-9項資料齊全全后，需省省局審批的的，由省局局批準；4、需要國家家局審批的的，由省局局出具審核核意見后上上報國家局局受理，并并審批；藥品委托加加工批件有有效期不得得超過兩年年，不得超超過GMP證書、委托托加工藥品品注冊證、、藥品生產產許可證等等效期。一一般批準效效期為一年年。藥品委托加加工審批程程序：1、委托加工工企業(yè)向省省局提交委委托加工申申請資料目目錄1-7項資料；2、省局安排排檢查人員員對企業(yè)現(xiàn)現(xiàn)場（動態(tài)態(tài)生產）質質量保證體體系進行檢檢查，出具具質量保證證體系考核核意見，同同時對企業(yè)業(yè)生產的三三批（驗證證）產品進進行抽樣送送當?shù)厥〖壖壦帣z所檢檢驗；3、1-9項資料齊全全后，需省省局審批的的，由省局局批準；4、需要國家家局審批的的，由省局局出具審核核意見后上上報國家局局受理，并并審批；藥品委托加加工批件有有效期不得得超過兩年年，不得超超過GMP證書、委托托加工藥品品注冊證、、藥品生產產許可證等等效期。一一般批準效效期為一年年。藥品委托加加工審批程程序：提交資料目目錄：（一）《藥品委托生生產申請表表》；

（二））委托方和和受托方的的《藥品生產許許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》復印件；（（三）受托方《藥品生產質質量管理規(guī)規(guī)范》認證證書復復印件；（（四）前前次批準的的《藥品委托生生產批件》復印件；（（五）前前次委托生生產期間，，生產、質質量情況的的總結；（（六）與與前次《藥品委托生生產批件》發(fā)生變化的的證明文件件。（七）受托托方所在地地省、自治治區(qū)、直轄轄市（食品品）藥品監(jiān)監(jiān)督管理部部門組織對對企業(yè)技術術人員，廠廠房、設施施、設備等等生產條件件和能力，，以及質檢檢機構、檢檢測設備等等質量保證證體系考核核的意見。。延期藥品委委托生產問題？謝謝大家！！不妥之處，，請批評指指正9、靜夜夜四無無鄰，，荒居居舊業(yè)業(yè)貧。。。12月月-2212月月-22Wednesday,December28,202210、雨中黃葉葉樹，燈下下白頭人。。。20:48:2620:48:2620:4812/28/20228:48:26PM11、以以我我獨獨沈沈久久，，愧愧君君相相見見頻頻。。。。12月月-2220:48:2620:48Dec-2228-Dec-2212、故人江海別別，幾度隔山山川。。20:48:2620:48:2620:48Wednesday,December28,202213、乍見見翻疑疑夢，，相悲悲各問問年。。。12月月-2212月月-2220:48:2620:48:26December28,202214、他鄉(xiāng)生生白發(fā)，，舊國見見青山。。。28十十二月20228:48:26下午午20