質(zhì)量管理系統(tǒng)有關(guān)CAA系統(tǒng)的基本要素介紹XXXX

中國(guó)年會(huì)

四月16

–17，2012，北京質(zhì)量管理系統(tǒng)--有關(guān)CAPA系統(tǒng)的基本要素介紹Slide2有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問答Slide3相關(guān)法規(guī)美國(guó)藥品GMPCFR211.192美國(guó)醫(yī)療器械GMPCFR820.100(a)(1-7)(b)歐盟EUGMP1.4中國(guó)GMPCh10

Sec.6

Arti.252-254聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織GMPAnnex4,3.7ISO90012008,8.5.2,8.5.3ISO13485:2003,8.5.2,8.5.3Slide4有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問答Slide5審計(jì)發(fā)現(xiàn)信息來源:IPQ特別報(bào)告2011年5月對(duì)美國(guó)FDA和歐盟EU近期GMP監(jiān)管工作的分析表明：對(duì)于藥品生產(chǎn)制造過程和對(duì)產(chǎn)品本身的不符合項(xiàng)(偏差)調(diào)查的不充分性是大西洋兩岸共同關(guān)注的最迫切的擔(dān)憂Slideno6審計(jì)發(fā)現(xiàn)-EU藥品英國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生機(jī)構(gòu)(MHRA)高級(jí)GMP審計(jì)官AndrewHopkins**在探討MHRA在英國(guó)國(guó)內(nèi)及英國(guó)以外的近期的GMP審計(jì)發(fā)現(xiàn)時(shí)指出，被引用最多的不合格領(lǐng)域包括:質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量系統(tǒng)的文件管理廠房的設(shè)計(jì)和維護(hù)

供應(yīng)商和原材料的控制潛在的微生物污染，以及環(huán)境監(jiān)控**2011年3月，在RhodeIsland大學(xué)贊助的會(huì)議上信息來源:IPQ特別報(bào)告2011年5月Slideno7審計(jì)發(fā)現(xiàn)-歐洲藥品關(guān)于“質(zhì)量管理系統(tǒng)”

AndrewHopkins指出:對(duì)于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時(shí):是非常普遍，極其普遍的。信息來源:IPQ特別報(bào)告2011年5月審計(jì)發(fā)現(xiàn)-美國(guó)藥品在2008年至2009年五月FDA發(fā)出的43封有關(guān)藥品GMP的警告信中，其中有33封(76%)具體指出了藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于生產(chǎn)過程和產(chǎn)品本身的不符合項(xiàng)的調(diào)查不夠充分。Slideno8信息來源:IPQ特別報(bào)告2011年5月Slideno9審計(jì)發(fā)現(xiàn)-美國(guó)醫(yī)療器械信息來源:KimTrautman,PDA-FDA聯(lián)合大會(huì)2009美國(guó)FDA發(fā)出的有關(guān)醫(yī)療器械GMP的警告信中關(guān)于CAPA不合格的比例（2003—2008）2008年美國(guó)FDA共發(fā)出了98封有關(guān)醫(yī)療器械GMP的警告信，其中在86封警告信中，即88%有關(guān)于CAPA系統(tǒng)不合格的描述Slide10有關(guān)CAPA的相關(guān)法規(guī)CAPA的重要性CAPA系統(tǒng)的基本構(gòu)成元素涉及的主要內(nèi)容總結(jié)及問答Slideno11CAPA系統(tǒng)的基本本構(gòu)成元素素應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件調(diào)查事件發(fā)發(fā)生原因確定行動(dòng)方方案(糾正措施CA或預(yù)防措施PA)實(shí)施CA或PA核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)結(jié)果及其有有效性信息分享和和管理層審審查Slideno12CAPA系統(tǒng)的基本本構(gòu)成元素素糾正:對(duì)已發(fā)生的的不符合項(xiàng)項(xiàng)(偏差)所采取的決決定包括對(duì)對(duì)其所做的的修復(fù)、返工工或調(diào)整糾正措施:為避免已發(fā)發(fā)生的不符符合項(xiàng)的再再發(fā)生所采采取的舉措措。這些舉舉措是用來來解除已發(fā)發(fā)生的不符符合項(xiàng)、缺缺陷或不期期望的情況況發(fā)生相應(yīng)應(yīng)的原因預(yù)防措施:為避免發(fā)生生潛在的不不符合項(xiàng)所所采取的舉舉措。這些些舉措是用用來解除發(fā)發(fā)生潛在的的不符合項(xiàng)項(xiàng)、缺陷或或不期望的的情況的原原因不符合項(xiàng):未達(dá)到某項(xiàng)項(xiàng)具體的要要求CAPA術(shù)語信息來源:KimTrautman,PDA-FDA聯(lián)合大會(huì)2010Slideno13CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素糾正:將一批不合合格的原材材料退還給給供應(yīng)商;將貼有錯(cuò)誤誤標(biāo)簽的瓶瓶裝片劑換換貼標(biāo)簽；；糾正措施:在SOP中加入一個(gè)個(gè)檢查清單單以避免人人為遺漏;當(dāng)某一個(gè)關(guān)關(guān)鍵原料的的供應(yīng)商發(fā)發(fā)生了質(zhì)量量問題后，，對(duì)該原料料的所有供供應(yīng)商進(jìn)行行質(zhì)量審核核;預(yù)防措施:修正設(shè)備維維護(hù)流程以以降低工藝藝標(biāo)準(zhǔn)中的的偏離趨勢(shì)勢(shì)示例Slideno14CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素CFR820.100(a)(1)工藝流程，，現(xiàn)場(chǎng)操作作，讓步放行，，質(zhì)量審核核報(bào)告，質(zhì)質(zhì)量問題，，服務(wù)問題題，投訴，，退回的產(chǎn)產(chǎn)品和其他他來源的質(zhì)質(zhì)量數(shù)據(jù)…或其他質(zhì)量量問題，重重復(fù)發(fā)生的的質(zhì)量問題題…ChineseGMP253(1)對(duì)投訴、召召回、偏差差、自檢或或外部檢查查結(jié)果、工工藝性能和和質(zhì)量監(jiān)測(cè)測(cè)趨勢(shì)以及及其他來源源的質(zhì)量數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行分分析，確定定已有和潛潛在的質(zhì)量量問題。應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件Slideno15CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素WHO3.7…用于管理偏偏差或不合合格項(xiàng)、投投訴、質(zhì)量量管理系統(tǒng)統(tǒng)高級(jí)管理理層評(píng)審結(jié)結(jié)果、質(zhì)量量檢查和質(zhì)質(zhì)量審核…數(shù)據(jù)包含所所有的錯(cuò)誤誤、偏差、、不合格項(xiàng)項(xiàng)、事故，，險(xiǎn)兆事件件和投訴…及來自質(zhì)量量控制測(cè)試試和監(jiān)控活活動(dòng)的結(jié)果果美國(guó)CFR211.192任何不可解解析的偏差差或任何拒拒批或其原原材料不合合格…均應(yīng)被徹底底調(diào)查應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件注意：美國(guó)國(guó)CFR211中無CAPA的相關(guān)要求求Slideno16CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素工藝流程、、現(xiàn)場(chǎng)操作、、讓步放行行、質(zhì)量審審計(jì)報(bào)告、、投訴、召回、偏差、不合合格項(xiàng)、質(zhì)質(zhì)量檢查和和審計(jì)、退回的產(chǎn)品品和其他來源的的質(zhì)量數(shù)據(jù)據(jù)…已存在的和和潛在的分析統(tǒng)計(jì)應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件Slideno17應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件投訴,召回,偏差,工藝流程,質(zhì)量審計(jì)報(bào)報(bào)告,現(xiàn)場(chǎng)操作,讓步放行退回的產(chǎn)品品,重復(fù)發(fā)生的的質(zhì)量問題題.其他來源的的質(zhì)量數(shù)據(jù)據(jù)…已存在的或或潛在的質(zhì)質(zhì)量問題分析&統(tǒng)計(jì)CAPASlideno18通過企業(yè)的的標(biāo)準(zhǔn)操作作規(guī)程定義義那些事件件應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)已存在的和和潛在的質(zhì)質(zhì)量問題通過風(fēng)險(xiǎn)管管理確定進(jìn)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的條件件CAPA應(yīng)進(jìn)入CAPA系統(tǒng)的事件件CAPA-SOP：Slideno19CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素CFR820.100(a)(2)調(diào)查不符合合事件與產(chǎn)品、工藝藝流程和其其質(zhì)量管理理系統(tǒng)相關(guān)方面的的原因;ChineseGMP253(2)調(diào)查與產(chǎn)品品、工藝和和質(zhì)量保證證系統(tǒng)有關(guān)關(guān)的原因；；WHOGMP:3.7每個(gè)質(zhì)量問問題都應(yīng)被被調(diào)查并改改正，從而而避免其重重復(fù)發(fā)生調(diào)查事件發(fā)發(fā)生的原因因Slideno20CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成成元素調(diào)查發(fā)生原原因的一般般步驟鑒別問題及及其特征確定其影響響范圍及其其嚴(yán)重程度度調(diào)查查有有關(guān)關(guān)數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)，，工工藝藝流流程程，，現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)操操作作以以及及來來自自其其他他方方面面的的信信息息如有有可可能能，，確確定定““根本本原原因因”調(diào)查查事事件件發(fā)發(fā)生生的的原原因因注意意：：確確定定“根本本原原因因”不是質(zhì)質(zhì)量量系系統(tǒng)統(tǒng)法法規(guī)規(guī)的的要要求求(CFR820).(KimTrautman,PDA-FDA,2010)Slideno21CAPA系統(tǒng)統(tǒng)的的構(gòu)構(gòu)成成元元素素調(diào)查查常常用用工工具具魚骨骨圖圖故障障樹樹形形圖圖分分析析關(guān)聯(lián)聯(lián)分分析析流程程圖圖訪問問操操作作者者、、相相關(guān)關(guān)人人………調(diào)查查事事件件發(fā)發(fā)生生的的原原因因調(diào)查查事事件件發(fā)發(fā)生生的的原原因因必必須須對(duì)對(duì)技技術(shù)術(shù)和和工工藝藝流流程程有有深深入入的的了了解解，，并并需需要要花花費(fèi)費(fèi)大大量量時(shí)時(shí)間間。。但但是是，，該該調(diào)調(diào)查查的的深深入入與與否否將將最最終終決決定定對(duì)對(duì)一一個(gè)個(gè)CAPA的調(diào)調(diào)查查是是否否徹徹底底，，以以及及是是否否能能找找到到正正確確的的原原因因和和適適當(dāng)當(dāng)?shù)牡募m糾正正措措施施。。Slideno22CAPA系統(tǒng)統(tǒng)的的構(gòu)構(gòu)成成元元素素CFR820.100(a)(3):確定定所所需需采采取取的的行行動(dòng)動(dòng)方方案案以以改改正正和和防防止止不不合合格格產(chǎn)產(chǎn)品品和和其其他他質(zhì)質(zhì)量量問問題題的的再再次次發(fā)發(fā)生生.ChineseGMP253(3):確定定所所需需采采取取的的糾糾正正和和預(yù)預(yù)防防措措施施，，防防止止問問題題的的再再次次發(fā)發(fā)生生.WHOGMP:確定定可可能能需需要要采采取取預(yù)預(yù)防防性性措措施施的的不不利利趨趨勢(shì)勢(shì)確定定行行動(dòng)動(dòng)方方案案(CA或PA)注意意：：在在執(zhí)執(zhí)行行CFR820時(shí)，，預(yù)預(yù)防防性性措措施施并并不不是是在在任任何何情情況況下下都都要要求求的的；；但但是是，，為為防防止止問問題題再再次次發(fā)發(fā)生生而而采采取取糾糾正正措措施施是是必必須須的的。(KimTrautman,PDA-FDA,2010)Slideno23CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素在實(shí)施行動(dòng)方方案之前可能能需要對(duì)將要要實(shí)施的行動(dòng)動(dòng)方案進(jìn)行審審查和批準(zhǔn)投資變更帶來的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)通過變更控制制來實(shí)現(xiàn)確定行動(dòng)方案案(CA或PA)Slideno24CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素CFR820.100(a)(5)實(shí)施并記錄用來糾正和預(yù)預(yù)防已發(fā)生的的質(zhì)量問題的的方法和過程程的變更;ChineseGMP253(5)對(duì)實(shí)施糾正和和預(yù)防措施過過程中所有發(fā)發(fā)生的變更應(yīng)應(yīng)當(dāng)予以記錄.WHOGMP:確保正確地記錄了所采取的所所有糾正措施施和預(yù)防措施施…制訂的行動(dòng)方方案應(yīng)在一個(gè)個(gè)合理的預(yù)先確定的時(shí)時(shí)間范圍內(nèi)完成。實(shí)施CA或PASlideno25CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素時(shí)間表(計(jì)劃),執(zhí)行人執(zhí)行情況(證據(jù),記錄)實(shí)施CA或PASlideno26CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素CFR820.100(a)(4)核實(shí)或驗(yàn)證糾糾正措施和預(yù)預(yù)防措施，以以確保這些措措施是有效的的并且不會(huì)對(duì)對(duì)成品產(chǎn)生不不良影響;ChineseGMP253(4)評(píng)估所實(shí)施的的糾正和預(yù)防防措施的合理理性、有效性性和充分性WHOGMP:問題的重復(fù)發(fā)發(fā)生得以避免免核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果果及有效性Slideno27CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素實(shí)施前:是否適用是否充分實(shí)施后:是否執(zhí)行完畢畢是否有效(沒有重復(fù)發(fā)生生)核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果果及有效性Slideno28CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素有效性:我的解決方案案有用嗎？是否引起了其其他潛在的不不符合項(xiàng)（偏偏差）？問題重復(fù)發(fā)生生了嗎？核實(shí)/驗(yàn)證執(zhí)行結(jié)果果及有效性Slideno29CAPA系統(tǒng)的構(gòu)成元元素CFR820.100(a)(6)確保有關(guān)質(zhì)量量問題或不合合格產(chǎn)品的信信息已通知到到了那些直接接對(duì)保證這些些產(chǎn)品質(zhì)量或或預(yù)防此類問問題發(fā)生負(fù)責(zé)責(zé)的人；(7)將已發(fā)生的質(zhì)質(zhì)量問題以及及所采取的糾糾正和預(yù)防措措施的相關(guān)信信息提供給管管理層審查；；C