3絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療的新思考課件

量體裁衣，優(yōu)化策略絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療的新思考

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量體裁衣，優(yōu)化策略*1乳腺癌診療新時(shí)代：個(gè)體化走向精準(zhǔn)治療乳腺癌不是一種單一疾病，且其發(fā)生/發(fā)展與女性生理狀態(tài)相關(guān)我國(guó)乳腺癌中位發(fā)病年齡為45~55歲發(fā)病時(shí)60%以上處于絕經(jīng)前狀態(tài)*乳腺癌診療新時(shí)代：個(gè)體化走向精準(zhǔn)治療乳腺癌不是一種單一疾病，2卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象獲益人群?OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？*卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象獲益人群3乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識(shí)定義后至今原則上保持未變*乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識(shí)定義后至今4<35歲ER+乳腺癌患者僅化療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

相對(duì)較高ER-,<35yER+,<35yER-,≥35yER+,≥35y0.51.01.52.0(n=670)(n=1112)(n=5849)(n=2233)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比4個(gè)協(xié)作組試驗(yàn)人群的結(jié)果匯總分析*<35歲ER+乳腺癌患者僅化療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

相對(duì)較高ER-,5<35歲的HR+乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良35~50歲總生存(OS)疾病特異性生存(BCSS)*<35歲輔助內(nèi)分泌治療(他莫昔芬)在非常年輕患者(<35歲)中與生存獲益不相關(guān)，而年長(zhǎng)患者卻有顯著獲益全國(guó)范圍內(nèi)的生存數(shù)據(jù)（韓國(guó)乳腺癌協(xié)會(huì)，1992-2001）*BCSS：直到因乳腺癌死亡的生存期，即乳腺癌直接為死因，剔除因其他原因?qū)е碌乃劳?<35歲的HR+乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良35~50歲總6**7**8SOFT研究：

聯(lián)合OFS可顯著改善絕經(jīng)前既往化療亞組患者的療效無(wú)病生存(DFS)、無(wú)乳腺癌間期(BCFI)、無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期(DRFI)均獲益顯著*SOFT研究：

聯(lián)合OFS可顯著改善絕經(jīng)前既往化療亞組患者9NCCN:OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的地位OFS在最新權(quán)威指南獲1類推薦*NCCN:OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的地位OFS在最新權(quán)10StGallen：OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療達(dá)成共識(shí)PanelvotingoneachquestionareavailableinsupplementaryAppendixS2采用OFS時(shí)需考慮因素*StGallen：OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療達(dá)成共識(shí)Pa11OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的中國(guó)共識(shí)*OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的中國(guó)共識(shí)*12**

研究設(shè)計(jì)入組患者E-3193絕經(jīng)前淋巴結(jié)陰性HR+小于等于3cm未經(jīng)TAM和化療治療SOFT絕經(jīng)前可手術(shù)的HR+未經(jīng)過(guò)化療或者化療后仍未絕經(jīng)TEXT絕經(jīng)前可手術(shù)的HR+計(jì)劃OFS可以同時(shí)化療ABCSG-12絕經(jīng)前I期，II期HR+計(jì)劃OFS未經(jīng)輔助化療*研究設(shè)計(jì)入組患者E-3193SOFTTEXTEXTSOFTE-3193ABCSG-12Patientcharacteristics,%Exe+OFSTAM+OFSTAMTAM+OFSTAMTAM+OFSTAM+goserelinAnastrozole+goserelinAge<40243130131620Age>40766970878480Node+483535NR3030Node-526565NR6670ER+NR959696.49394ER-NR322.444Nopriorchemo4047Priorchemonotallowed90Priorchemo6053590ER+nochemoNR999796.497.1NR6ER+chemoNR13NANR*TEXTSOFT

研究設(shè)計(jì)治療方案E-3193N=345TAMvsTAM+OFS5年SOFTN=2033TAMvsTAM+OFS5年TEXTN=2672Exe+OFSvsTAM+OFS5年ABCSG-12N=1803TAM+ZOLvsAnastrozole+ZOL3年*研究設(shè)計(jì)治療方案E-3193SOFTTEX選擇什么樣的患者聯(lián)合OFSClinicalFeaturesofPatientsinE-3193andSOFTTrialE-3193SOFTNo.patients3453066TreatmentTamoxifenvsTAM+OFSTAMvsTAM+OFSvsAI+OFSChemotherapyNoneNo(47%)Yes(53%)ClinicalandtumorfeaturesMedianage,years454640LNnegative,%1009143T<2cm,%838549Grade1,%4114Grade2,%5148Grade3,%736BenefitforOFSNoNoYes*選擇什么樣的患者聯(lián)合OFSTrialOutcomesOutcomesSOFTE-3193DFSat5yTAM+OFS,86.6%TAMalone,84.7%Chemo:TAM+OFS,80.7%TAMalone,77.1%NoChemo:TAM+OFS,93.4%TAMalone,93.3%TAM+OFS,90%TAMalone,88%OSTAM+OFS,96.7%TAMalone,95.1%Chemo:TAM+OFS,94.5%TAMalone,90.9%NoChemo:TAM+OFS,99.2%TAMalone,99.8%TAM+OFS,98%TAMalone,95%Toxicity(>=grade3)TAM+OFS,31%TAMalone,24%TAM+OFS,22%TAMalone,12%*

E-3193:入組相對(duì)低危的淋巴結(jié)陰性的患者，中位入組年齡45歲，排除了需要化療的患者，這個(gè)研究的結(jié)果顯示出聯(lián)合OFS沒(méi)有顯著獲益。在SOFT研究中相對(duì)低危的一組患者中的結(jié)果也反映出與E-3193一樣的結(jié)果。*E-3193:入組相對(duì)低危的淋巴結(jié)陰性的患者，中位入組年19對(duì)于第一個(gè)“給誰(shuí)用”的問(wèn)題，指南推薦如下高?；颊咴趦?nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)當(dāng)接受卵巢抑制劑治療，低?；颊邉t不需要使用卵巢抑制劑臨床分期II或III期的這部分患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中含有輔助化療，這部分患者可以考慮在接受內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)之上加用卵巢抑制劑治療。臨床分期為I或II期的高危患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療中被推薦考慮使用化療，這部分患者也可以考慮再接受內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用卵巢抑制劑。臨床I期，不需要接受化療的患者，需要接受內(nèi)分泌治療，但是不需要接受卵巢抑制劑治療。淋巴結(jié)陰性且原發(fā)灶小于1cm的（T1a，T1b）患者，需要接受輔助內(nèi)分泌治療，但不許接受卵巢抑制劑治療。*對(duì)于第一個(gè)“給誰(shuí)用”的問(wèn)題，指南推薦如下高?；颊咴趦?nèi)分泌治療20卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？獲益人群?*卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使21TrialNameTreatmentPatternECOG5188INT-0101CAF→goserelin(5ys)±tamoxifenIBCSGVIIICMF→goserelin(18months)ZIPPInitialtreatment(surgery,radiotherapy,chemotherapy)→goserelin(2ys)GABGIV-B-93CMF→goserelin(2ys)EC-CMF→goserelin(2ys)PretoriaCMF→depo-buserelinMAM01GOCSCMF→goserelin(2ys)+tamoxifendoxorubicin→CMF→goserelin(2ys)+tamoxifenArriagadaadjuvantchemotherapy→ovariansuppression(radiation-ablationortriptorelin3ys)既往研究中“化療+OFS”為化療后序貫OFS.*TrialNameTreatmentPatternECO22新輔助化療同步或序貫諾雷得的國(guó)內(nèi)前瞻性研究隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，旨在評(píng)價(jià)化療期間GnRHa如何使用可減少卵巢早衰及對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響2009.2-2013.5期間，入組216例<46歲，I-IIIA期絕經(jīng)前患者HR+絕經(jīng)前乳腺癌患者同步治療組（n=108）（諾雷得3.6mg皮下注射一周后化療）序貫治療組（n=108）（僅化療）隨機(jī)1：1諾雷得+TAM，2-5y手術(shù)*新輔助化療同步或序貫諾雷得的國(guó)內(nèi)前瞻性研究隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，23研究初步結(jié)果與化療同步應(yīng)用GnRHa未影響療效，且對(duì)卵巢早衰有一定保護(hù)作用*研究初步結(jié)果與化療同步應(yīng)用GnRHa未影響療效，且對(duì)卵巢早衰24SABCS2015

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GnRHa同步化療改善年輕乳腺癌患者新輔助化療的療效2010.12-2014.9AMCBCC數(shù)據(jù)庫(kù)新輔助化療；2.<40歲

化療+GnRHaN=116單純化療N=216基線特征GnRHa+CT(N=116)CT

(N=216)P值診斷年齡(歲)32±3.8836±2.98<0.001臨床T分期

(%)T19.513.90.409T262.963.0T327.623.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(%)無(wú)轉(zhuǎn)移40.532.40.140轉(zhuǎn)移59.567.6組織學(xué)分級(jí)(%)1/258.662.50.861335.336.1未知6.11.4激素受體狀態(tài)(%)陰性46.639.40.205陽(yáng)性53.460.6Her2/neu狀態(tài)(%)無(wú)過(guò)表達(dá)73.371.30.283過(guò)表達(dá)18.124.1未知8.64.6化療方案(%)AC29.328.20.586ACT56.060.6其他14.711.1*SABCS2015

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GnRHa同步化療改25激素受體陽(yáng)性腫瘤臨床療效

PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)GnRHa+CT(N=62)CT(N=131)P值No.%No.%臨床療效0.178CR+PR4674.28766.4SD+PD1625.84433.6有GnRHa有GnRHa有GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa25.718.625.522.225.913.1Ki67變化率全組HR+HR-*激素受體陽(yáng)性腫瘤臨床療效PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)GnR26TEXT（

TamoxifenandEXemestaneTrial）

絕經(jīng)前激素ER+和/或PR+乳腺癌手術(shù)術(shù)后12周內(nèi)計(jì)劃OFS可進(jìn)行化療(與OFS同步)隨機(jī)*他莫昔芬20mg/d

+OFS**，

5年(n=1015)依西美坦25mg/d

+OFS**，

5年(n=1014)如患者進(jìn)行化療，則GnRHa與之同步，化療結(jié)束后，口服內(nèi)分泌藥物治療如不進(jìn)行化療，GnRHa后6-8周開(kāi)始口服內(nèi)分泌藥物治療(60%患者既往化療)*TEXT（TamoxifenandEXemestane27SOFT（SUPPRESSIONOFOVARIAN

FUNCTION

TRIAL）

絕經(jīng)前激素ER+和/或PR+乳腺癌人群：（新）輔助化療后或單純手術(shù)后仍然處于絕經(jīng)前狀態(tài)的的絕經(jīng)前內(nèi)分泌敏感型早期乳腺癌患者2003.12-2011.1間隨機(jī)入組3066例中位年齡43歲，35%淋巴結(jié)陽(yáng)性ITT人群：2033例，中位隨訪67個(gè)月末次化療后8個(gè)月內(nèi)保持絕經(jīng)前狀態(tài)進(jìn)行隨機(jī)分組，而后給予OFS手術(shù)無(wú)化療(47%)絕經(jīng)前，術(shù)后12周內(nèi)(中位自手術(shù)時(shí)間1.8個(gè)月)既往化療(53%)接受化療并化療后仍為絕經(jīng)前（根據(jù)當(dāng)?shù)卦u(píng)估的絕經(jīng)前水平）(中位自手術(shù)時(shí)間8.0個(gè)月)隨機(jī)*他莫昔芬20mg/d

+OFS**，

5年(n=1015)依西美坦25mg/d

+OFS**，

5年(n=1014)他莫昔芬20mg/d，5年(n=1018)患者注：*：患者可于隨機(jī)前接受口服內(nèi)分泌治療藥物**：GnRHa

(triptorelin3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放療分層*SOFT（SUPPRESSIONOFOVARIANFU28TEXT&SOFT分析：接受化療亞組30%<40歲，53%腫瘤>2cm，66%淋巴結(jié)陽(yáng)性49%<40歲，47%腫瘤>2cm，57%淋巴結(jié)陽(yáng)性1008060402000123456BCFI(%)SOFT（既往化療）E+OFS(n=544)T+OFS(n=543)HR=0.82(0.60-1.12)86.1%82.2%1008060402000123456BCFI(%)TEXT（同步化療）E+OFS(n=806)T+OFS(n=801)HR=0.64(0.48-0.85)91.5%86.0%時(shí)間(年)時(shí)間(年)*TEXT&SOFT分析：接受化療亞組30%<40歲，529卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？獲益人群?*卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使30OFS/TAM/AI在乳腺癌治療中的各自靶位*OFS/TAM/AI在乳腺癌治療中的各自靶位*315年TAM是絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌的標(biāo)準(zhǔn)治療5年TAM顯著降低ER+乳腺癌患者15年的復(fù)發(fā)和乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)（20項(xiàng)研究）輔助內(nèi)分泌治療的Meta分析(2011EBCTCG)*5年TAM是絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌的標(biāo)準(zhǔn)治療5年TAM顯著降低E32絕經(jīng)前受體陽(yáng)性患者新輔助治療的STAGE研究：

AI+OFS>TAM+OFS15.7%(P=0.027)14.6%(P=0.032)自基線到24周情況（ITT人群）絕對(duì)差異瑞寧得+諾雷得較TAM+諾雷得新輔助治療的獲益優(yōu)勢(shì)明顯*絕經(jīng)前受體陽(yáng)性患者新輔助治療的STAGE研究：

AI+OFS33GnantM,etal.NEnglJMed2009;360:679-91中位年齡45歲T1期腫瘤75%N066%1/2級(jí)75%術(shù)前化療5.4%患者基線特征患者均低?；蛑形?GnantM,etal.NEnglJMed234PaganiO,etal.NEnglJMed.2014Jul10;371(2):107-18結(jié)果HR(95%CI)P值DFS0.72(0.60-0.85)<0.0001BCFI0.66(0.55-0.80)<0.0001DDFI0.78(0.62-0.97)0.02OS1.14(0.86-1.15)0.37DFS的亞組分析：依西美坦+OFSvs.他莫昔芬+OFS*PaganiO,etal.NEnglJMed.35ATAC&BIG1-98薈萃分析1SOFT&TEXT聯(lián)合分析2比較AI

vs.TAM(5年)OFS+TAM

vs.OFS+AI(5年)中位隨訪5年5.7年BCFI絕對(duì)獲益+3.0%+4.0%.*ATAC&BIG1-98薈萃分析1SOFT&TEXT聯(lián)合分析36TEXT&SOFT分析：患者基線特征淋巴結(jié)陽(yáng)性患者達(dá)42.2%<35y患者比例為10%*TEXT&SOFT分析：患者基線特征淋巴結(jié)陽(yáng)性患者達(dá)4237JainS,etal.Oncology(WillistonPark).2015Jul;29(7):473-8SOFTTEXT*JainS,etal.Oncology(Willis38卵巢功能抑制(OFS)走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象早期三類獲益人群OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？<35歲年輕患者既往接受過(guò)化療患者高?；颊撸馨徒Y(jié)≥4枚）目前臨床研究多為化療后序貫OFS，也有研究表明，同步治療無(wú)療效差異對(duì)激素受體陽(yáng)性需要卵巢保護(hù)的患者，推薦輔助化療同步GnRHaOFA+TAM:—中危患者OFA+AI:—高?；颊?卵巢功能抑制(OFS)走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象早期三類獲益39Thanks*Thanks*40

量體裁衣，優(yōu)化策略絕經(jīng)前輔助內(nèi)分泌治療的新思考

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量體裁衣，優(yōu)化策略*41乳腺癌診療新時(shí)代：個(gè)體化走向精準(zhǔn)治療乳腺癌不是一種單一疾病，且其發(fā)生/發(fā)展與女性生理狀態(tài)相關(guān)我國(guó)乳腺癌中位發(fā)病年齡為45~55歲發(fā)病時(shí)60%以上處于絕經(jīng)前狀態(tài)*乳腺癌診療新時(shí)代：個(gè)體化走向精準(zhǔn)治療乳腺癌不是一種單一疾病，42卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象獲益人群?OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？*卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象獲益人群43乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識(shí)定義后至今原則上保持未變*乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)類別自2005StGallen共識(shí)定義后至今44<35歲ER+乳腺癌患者僅化療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

相對(duì)較高ER-,<35yER+,<35yER-,≥35yER+,≥35y0.51.01.52.0(n=670)(n=1112)(n=5849)(n=2233)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比4個(gè)協(xié)作組試驗(yàn)人群的結(jié)果匯總分析*<35歲ER+乳腺癌患者僅化療的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)

相對(duì)較高ER-,45<35歲的HR+乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良35~50歲總生存(OS)疾病特異性生存(BCSS)*<35歲輔助內(nèi)分泌治療(他莫昔芬)在非常年輕患者(<35歲)中與生存獲益不相關(guān)，而年長(zhǎng)患者卻有顯著獲益全國(guó)范圍內(nèi)的生存數(shù)據(jù)（韓國(guó)乳腺癌協(xié)會(huì)，1992-2001）*BCSS：直到因乳腺癌死亡的生存期，即乳腺癌直接為死因，剔除因其他原因?qū)е碌乃劳?<35歲的HR+乳腺癌患者內(nèi)分泌治療預(yù)后不良35~50歲總46**47**48SOFT研究：

聯(lián)合OFS可顯著改善絕經(jīng)前既往化療亞組患者的療效無(wú)病生存(DFS)、無(wú)乳腺癌間期(BCFI)、無(wú)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)間期(DRFI)均獲益顯著*SOFT研究：

聯(lián)合OFS可顯著改善絕經(jīng)前既往化療亞組患者49NCCN:OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的地位OFS在最新權(quán)威指南獲1類推薦*NCCN:OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的地位OFS在最新權(quán)50StGallen：OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療達(dá)成共識(shí)PanelvotingoneachquestionareavailableinsupplementaryAppendixS2采用OFS時(shí)需考慮因素*StGallen：OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療達(dá)成共識(shí)Pa51OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的中國(guó)共識(shí)*OFS在絕經(jīng)前乳腺癌患者治療的中國(guó)共識(shí)*52**

研究設(shè)計(jì)入組患者E-3193絕經(jīng)前淋巴結(jié)陰性HR+小于等于3cm未經(jīng)TAM和化療治療SOFT絕經(jīng)前可手術(shù)的HR+未經(jīng)過(guò)化療或者化療后仍未絕經(jīng)TEXT絕經(jīng)前可手術(shù)的HR+計(jì)劃OFS可以同時(shí)化療ABCSG-12絕經(jīng)前I期，II期HR+計(jì)劃OFS未經(jīng)輔助化療*研究設(shè)計(jì)入組患者E-3193SOFTTEXTEXTSOFTE-3193ABCSG-12Patientcharacteristics,%Exe+OFSTAM+OFSTAMTAM+OFSTAMTAM+OFSTAM+goserelinAnastrozole+goserelinAge<40243130131620Age>40766970878480Node+483535NR3030Node-526565NR6670ER+NR959696.49394ER-NR322.444Nopriorchemo4047Priorchemonotallowed90Priorchemo6053590ER+nochemoNR999796.497.1NR6ER+chemoNR13NANR*TEXTSOFT

研究設(shè)計(jì)治療方案E-3193N=345TAMvsTAM+OFS5年SOFTN=2033TAMvsTAM+OFS5年TEXTN=2672Exe+OFSvsTAM+OFS5年ABCSG-12N=1803TAM+ZOLvsAnastrozole+ZOL3年*研究設(shè)計(jì)治療方案E-3193SOFTTEX選擇什么樣的患者聯(lián)合OFSClinicalFeaturesofPatientsinE-3193andSOFTTrialE-3193SOFTNo.patients3453066TreatmentTamoxifenvsTAM+OFSTAMvsTAM+OFSvsAI+OFSChemotherapyNoneNo(47%)Yes(53%)ClinicalandtumorfeaturesMedianage,years454640LNnegative,%1009143T<2cm,%838549Grade1,%4114Grade2,%5148Grade3,%736BenefitforOFSNoNoYes*選擇什么樣的患者聯(lián)合OFSTrialOutcomesOutcomesSOFTE-3193DFSat5yTAM+OFS,86.6%TAMalone,84.7%Chemo:TAM+OFS,80.7%TAMalone,77.1%NoChemo:TAM+OFS,93.4%TAMalone,93.3%TAM+OFS,90%TAMalone,88%OSTAM+OFS,96.7%TAMalone,95.1%Chemo:TAM+OFS,94.5%TAMalone,90.9%NoChemo:TAM+OFS,99.2%TAMalone,99.8%TAM+OFS,98%TAMalone,95%Toxicity(>=grade3)TAM+OFS,31%TAMalone,24%TAM+OFS,22%TAMalone,12%*

E-3193:入組相對(duì)低危的淋巴結(jié)陰性的患者，中位入組年齡45歲，排除了需要化療的患者，這個(gè)研究的結(jié)果顯示出聯(lián)合OFS沒(méi)有顯著獲益。在SOFT研究中相對(duì)低危的一組患者中的結(jié)果也反映出與E-3193一樣的結(jié)果。*E-3193:入組相對(duì)低危的淋巴結(jié)陰性的患者，中位入組年59對(duì)于第一個(gè)“給誰(shuí)用”的問(wèn)題，指南推薦如下高?；颊咴趦?nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)當(dāng)接受卵巢抑制劑治療，低?；颊邉t不需要使用卵巢抑制劑臨床分期II或III期的這部分患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中含有輔助化療，這部分患者可以考慮在接受內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)之上加用卵巢抑制劑治療。臨床分期為I或II期的高危患者目前的標(biāo)準(zhǔn)治療中被推薦考慮使用化療，這部分患者也可以考慮再接受內(nèi)分泌治療的基礎(chǔ)上加用卵巢抑制劑。臨床I期，不需要接受化療的患者，需要接受內(nèi)分泌治療，但是不需要接受卵巢抑制劑治療。淋巴結(jié)陰性且原發(fā)灶小于1cm的（T1a，T1b）患者，需要接受輔助內(nèi)分泌治療，但不許接受卵巢抑制劑治療。*對(duì)于第一個(gè)“給誰(shuí)用”的問(wèn)題，指南推薦如下高?；颊咴趦?nèi)分泌治療60卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使用時(shí)機(jī)OFS最佳方案聯(lián)合TAM還是聯(lián)合AI？序貫化療還是化療同步？獲益人群?*卵巢功能抑制(OFS)如何走向精準(zhǔn)醫(yī)療OFS選擇對(duì)象OFS使61TrialNameTreatmentPatternECOG5188INT-0101CAF→goserelin(5ys)±tamoxifenIBCSGVIIICMF→goserelin(18months)ZIPPInitialtreatment(surgery,radiotherapy,chemotherapy)→goserelin(2ys)GABGIV-B-93CMF→goserelin(2ys)EC-CMF→goserelin(2ys)PretoriaCMF→depo-buserelinMAM01GOCSCMF→goserelin(2ys)+tamoxifendoxorubicin→CMF→goserelin(2ys)+tamoxifenArriagadaadjuvantchemotherapy→ovariansuppression(radiation-ablationortriptorelin3ys)既往研究中“化療+OFS”為化療后序貫OFS.*TrialNameTreatmentPatternECO62新輔助化療同步或序貫諾雷得的國(guó)內(nèi)前瞻性研究隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，旨在評(píng)價(jià)化療期間GnRHa如何使用可減少卵巢早衰及對(duì)乳腺癌預(yù)后的影響2009.2-2013.5期間，入組216例<46歲，I-IIIA期絕經(jīng)前患者HR+絕經(jīng)前乳腺癌患者同步治療組（n=108）（諾雷得3.6mg皮下注射一周后化療）序貫治療組（n=108）（僅化療）隨機(jī)1：1諾雷得+TAM，2-5y手術(shù)*新輔助化療同步或序貫諾雷得的國(guó)內(nèi)前瞻性研究隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期研究，63研究初步結(jié)果與化療同步應(yīng)用GnRHa未影響療效，且對(duì)卵巢早衰有一定保護(hù)作用*研究初步結(jié)果與化療同步應(yīng)用GnRHa未影響療效，且對(duì)卵巢早衰64SABCS2015

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GnRHa同步化療改善年輕乳腺癌患者新輔助化療的療效2010.12-2014.9AMCBCC數(shù)據(jù)庫(kù)新輔助化療；2.<40歲

化療+GnRHaN=116單純化療N=216基線特征GnRHa+CT(N=116)CT

(N=216)P值診斷年齡(歲)32±3.8836±2.98<0.001臨床T分期

(%)T19.513.90.409T262.963.0T327.623.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(%)無(wú)轉(zhuǎn)移40.532.40.140轉(zhuǎn)移59.567.6組織學(xué)分級(jí)(%)1/258.662.50.861335.336.1未知6.11.4激素受體狀態(tài)(%)陰性46.639.40.205陽(yáng)性53.460.6Her2/neu狀態(tài)(%)無(wú)過(guò)表達(dá)73.371.30.283過(guò)表達(dá)18.124.1未知8.64.6化療方案(%)AC29.328.20.586ACT56.060.6其他14.711.1*SABCS2015

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GnRHa同步化療改65激素受體陽(yáng)性腫瘤臨床療效

PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)GnRHa+CT(N=62)CT(N=131)P值No.%No.%臨床療效0.178CR+PR4674.28766.4SD+PD1625.84433.6有GnRHa有GnRHa有GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa無(wú)GnRHa25.718.625.522.225.913.1Ki67變化率全組HR+HR-*激素受體陽(yáng)性腫瘤臨床療效PEPI=術(shù)前內(nèi)分泌預(yù)后指數(shù)GnR66TEXT（

TamoxifenandEXemestaneTrial）

絕經(jīng)前激素ER+和/或PR+乳腺癌手術(shù)術(shù)后12周內(nèi)計(jì)劃OFS可進(jìn)行化療(與OFS同步)隨機(jī)*他莫昔芬20mg/d

+OFS**，

5年(n=1015)依西美坦25mg/d

+OFS**，

5年(n=1014)如患者進(jìn)行化療，則GnRHa與之同步，化療結(jié)束后，口服內(nèi)分泌藥物治療如不進(jìn)行化療，GnRHa后6-8周開(kāi)始口服內(nèi)分泌藥物治療(60%患者既往化療)*TEXT（TamoxifenandEXemestane67SOFT（SUPPRESSIONOFOVARIAN

FUNCTION

TRIAL）

絕經(jīng)前激素ER+和/或PR+乳腺癌人群：（新）輔助化療后或單純手術(shù)后仍然處于絕經(jīng)前狀態(tài)的的絕經(jīng)前內(nèi)分泌敏感型早期乳腺癌患者2003.12-2011.1間隨機(jī)入組3066例中位年齡43歲，35%淋巴結(jié)陽(yáng)性ITT人群：2033例，中位隨訪67個(gè)月末次化療后8個(gè)月內(nèi)保持絕經(jīng)前狀態(tài)進(jìn)行隨機(jī)分組，而后給予OFS手術(shù)無(wú)化療(47%)絕經(jīng)前，術(shù)后12周內(nèi)(中位自手術(shù)時(shí)間1.8個(gè)月)既往化療(53%)接受化療并化療后仍為絕經(jīng)前（根據(jù)當(dāng)?shù)卦u(píng)估的絕經(jīng)前水平）(中位自手術(shù)時(shí)間8.0個(gè)月)隨機(jī)*他莫昔芬20mg/d

+OFS**，

5年(n=1015)依西美坦25mg/d

+OFS**，

5年(n=1014)他莫昔芬20mg/d，5年(n=1018)患者注：*：患者可于隨機(jī)前接受口服內(nèi)分泌治療藥物**：GnRHa

(triptorelin3.75mg/28d)或卵巢切除或卵巢放療分層*SOFT（SUPPRESSIONOFOVARIANFU68TEXT&SOFT分析：接受化療亞組30%<40歲，53%腫瘤>2cm，66%淋巴結(jié)陽(yáng)性49%<40歲，47%腫瘤>2cm，57%淋巴結(jié)陽(yáng)性1008060402000123456BCFI(%)SOFT（既往化療）E+OFS(n=544)T+OFS(n=543)HR=0.82(0.60-1.12)86.1%82.2%1008060402000123456BCFI(%)TEXT（