細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制小結(jié)_第1頁
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文檔簡介

細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程細(xì)胞間信息物質(zhì):蛋白質(zhì)和肽類、氨基酸及其衍生物、類固醇激素、脂酸衍生物、氣體分子受體:細(xì)胞表面受體(膜受體)、細(xì)胞內(nèi)受體參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子:第二信使(濃度和分布)蛋白質(zhì)(構(gòu)象變化)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):激素+受體-抑制蛋白激素-受體復(fù)合物結(jié)合于順式作用元件改變細(xì)胞的基因表達(dá)譜抑制蛋白核細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié)SixgeneraltypesofsignaltransducersLehninger's.Principles.of.Biochemistry.4th細(xì)胞膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)GPCR信號(hào)通路:AC-cAMP-PKAPLC-IP3/DAG-PKC單跨膜受體:(生長因子)PTK-Grb2-Ras-MAPK(白介素)JAK-STATSmad通路

(TGF-β受體)

PI3K/AktNF-κB(炎癥,應(yīng)激)第二信使?jié)舛鹊淖兓蕾囉诿傅拇呋饔醚芯恳饬x:對發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)為新的診斷和治療技術(shù)提供靶位AC-cAMP-PKA通路胰高血糖素+受體(Gs)Gα(G蛋白循環(huán))ACATPcAMPPDEAMPPKA(無活性)PKA(有活性)糖原磷酸化酶-P(↑)糖原合酶-P(↓)糖原分解↑血糖↑PLC-IP3/DAG-PKC通路血管緊張素Ⅱ

+受體(Gq)Gα(G蛋白循環(huán))PLCβPIP2IP3+DAG與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和肌漿網(wǎng)上IP3受體結(jié)合胞液胞漿[Ca2+]升高(膜上)磷脂酰絲氨酸Ca2+PKCPKC底物CaMCaM-KCaM-K底物血管收縮Ras-MAPK途徑(EGFR,受體型PTK)EGF

+受體(單體)(受體)同源二聚體PTK活性↑,自我磷酸化(銜接蛋白)Grb2結(jié)合受體,募集SOSRas-GDPRas-GTPRaf(MAPKKK)MEK-P(MAPKK)ERK-P(MAPK)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子-P轉(zhuǎn)位至核基因表達(dá)和細(xì)胞周期改變JAK-STAT通路(IFN-R,非受體型PTK)干擾素γ

+受體(單體)(受體)異源四聚體JAK(非受體型PTK)STAT改變靶細(xì)胞的增殖與分化STAT-PSTAT-P二聚體轉(zhuǎn)位至核(轉(zhuǎn)錄因子)作用于干擾素反應(yīng)元件TGF-β受體(蛋白絲氨酸激酶)轉(zhuǎn)化生長因子β+受體(受體)異源二聚體具有蛋白絲氨酸激酶活性影響細(xì)胞的分化Smad-PSmad形成同源或異源寡聚體轉(zhuǎn)位至核調(diào)節(jié)相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄速度催化PI3K/Akt通路RTKsp110p85SH2domainCellularStimulationTyrPhosphorylationTyrPIP2PIP3PDK1AktPPGrowthFactorPPp110p85BadBcl-xLplasmamembrane

代謝調(diào)節(jié)抗凋亡、促進(jìn)增殖NF-κB通路(炎癥,應(yīng)激)TNFα+受體IκB激酶IκB-NF-κB影響多種細(xì)胞因子、粘附

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