醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：PBL-CK HLA

細(xì)胞因子

白細(xì)胞分化抗原和黏附分子1知識(shí)層面：掌握：細(xì)胞因子的分類HLA,CD和CAM的概念熟悉：細(xì)胞因子的生物學(xué)活性了解：粘附分子的種類,整合素,選擇素等技能層面：細(xì)胞因子、粘附分子的檢測(cè)2Cytokine,CK

由免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生-低分子量可溶性蛋白質(zhì)生物信息分子調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能。產(chǎn)生CK最多的細(xì)胞？3①多為小分子多肽【8-30kDa】②較低濃度即有生物學(xué)活性(picomolar)【g,mg,ug,ng,pg,fg】③通過(guò)高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)④作用方式：autocrineaction

paracrineactionendocrineaction

intracrineaction⑤多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性眾多CKs相互促進(jìn)或制約→調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)一、細(xì)胞因子的共同特性4*autocrineaction*paracrineaction*endocrineaction*erleukin,IL2.interferon,IFN3.tumornecrosisfactor,TNF4.colony-stimulatingfactor,CSF5.chemokine

6.others二、細(xì)胞因子的分類91.Interleukin,IL是主要的細(xì)胞因子*來(lái)源：whitecell,其他細(xì)胞*作用細(xì)胞：whitecell,edothelial,神經(jīng)細(xì)胞等*成員：IL-1~IL-38

IL-2,IL-4102.Interferon(IFN)家族*可干擾病毒的感染和復(fù)制，免疫調(diào)節(jié)作用*最早被發(fā)現(xiàn)*typeⅠ::IFN-,IFN-//…*type

Ⅱ:

IFN-nametype主要產(chǎn)生細(xì)胞主要功能IFN-Ⅰ漿細(xì)胞樣DC，淋巴細(xì)胞，Mo-Mφ等抗病毒，免疫調(diào)節(jié)上調(diào)MHCⅠ/Ⅱ分子IFN-Ⅰ成纖維細(xì)胞抗病毒，免疫調(diào)節(jié)上調(diào)MHCⅠ/Ⅱ分子IFN-Ⅱ活化T細(xì)胞，NK細(xì)胞激活Mφ，抗病毒上調(diào)MHC分子誘導(dǎo)Th1/抑制Th2分化11123.Tumornecrosisfactor

(TNF)超家族*TNF：使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子*TNF-,lymphotoxin(LT)*調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫，殺傷靶細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等13*apoptosis*necrosis144.Colony-stimulatingfactor，CSF能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的生長(zhǎng)因子。

macrophagecolony-stimulatingfactor,M-CSFgranulocytecolony-stimulatingfactor,G-CSFerythropoietin,EPO

thrombopoietin,TPOstemcellfactor,SCF

IL-3…Hormoneandcytokine?155.Chemokine

（C代表半胱氨酸，X代表任意氨基酸）

Family:近氨基端，半胱氨酸數(shù)量及位置;幾十種①C亞家族

淋巴細(xì)胞趨化蛋白：趨化T,NK,

DC②CC亞家族

monocyte

chemotacticprotein-1,MCP-1

趨化激活monocyte,T,basophil,DC③CXC亞家族

IL-8：趨化多形核白細(xì)胞到急性炎癥部④CX3C亞家族

Fractalkin：趨化monocyte,Tcell其他CKTGF-,VEGF,EGF,FGF16趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)改變1718三、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性*調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答*調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答*刺激造血*促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞*促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)1.interleukin,IL2.interferon,IFN3.tumornecrosisfactor,TNF4.colony-stimulatingfactor,CSF5.chemokine

6.others19四、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)20五、細(xì)胞因子受體21*可溶型細(xì)胞因子受體：抑制CK功能，診斷疾病，判斷轉(zhuǎn)歸*細(xì)胞因子受體的拮抗劑：

IL-1R(IL-1R拮抗劑)，CK結(jié)合蛋白

?CCR5，CXCR4HIV感染Mφ和T的輔助R多態(tài)性基因編碼缺失32個(gè)堿基的CCR5等位基因純合子個(gè)體多次接觸HIV不感染！22*參與疾病發(fā)生發(fā)展-RheumatoidArthritis：TNF-過(guò)高-H5N1禽流感病毒--cytokinestorm--急性呼吸窘迫綜合征*相關(guān)生物制品重組CK、CK-Ab和CKR拮抗蛋白

86年：重組IFN---人毛細(xì)胞白血病

89年：重組EPO--慢性腎衰竭性重度貧血六、細(xì)胞因子與臨床23第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子24學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)層面：

掌握：人白細(xì)胞分化抗原、CD、黏附分子了解：黏附分子的種類；整合素和選擇素等技能層面：

細(xì)胞因子和黏附分子的檢測(cè)25Leukocytedifferentiationantigen,HLA

-造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系,各個(gè)譜系分化不同階段及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中

-出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子LeucocyteErythrocytePlateletnonhematopoieticcell

第一節(jié)免疫細(xì)胞表面功能分子和人類白細(xì)胞分化抗原26Clusterofdifferentiation,CD-應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法

-將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的mAb所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群

Ab----Ag同一個(gè)CD編號(hào)人CD1~3502010年：CD363,大致14組27Celladhesionmolecules，CAM-眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。

-受體與配體

-

細(xì)胞識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、分化、伸展與移動(dòng)

-諸多重要生理病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)

-與CD關(guān)系：彼此交叉

-

整合素家族、IgSF、選擇素家族…??28整合素家族-介導(dǎo)細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)黏附使細(xì)胞得以附著而形成整體-共價(jià)鍵-異源二聚體(至少1條α)-1~8組，α1~α18

-分布廣泛29免疫球蛋白超家族IgSF

參與免疫應(yīng)答中的細(xì)胞黏附，主要為細(xì)胞提供刺激/抑制信號(hào)30Selectinfamily--炎癥，淋巴細(xì)胞歸巢31selectindistributionligandsfunctionLselectin(CD62L)leucocyte活化后下調(diào)CD15s（sLex）CD34GlyCAM1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附inflammationLymphocytehomingPselectin(CD62P)plateletActivatedEndothelialcellCD15s（sLex）CD15PSGL1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附inflammationEselectin(CD62E)ActivatedEndothelialcellCD15s（sLex）白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附inflammationLeucocyteErythrocytePlatelet321.參與免疫細(xì)胞識(shí)別:輔助受體和提供共刺激或抑制信號(hào)*黏附分子的生物學(xué)活性332.參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和滲出*黏附分子的生物學(xué)活性343.參與淋巴細(xì)胞歸巢*黏附分子的生物學(xué)活性3