醫(yī)學免疫學教學課件：chap15 APC ren2

Epitope

Ab

AgAbComplex

paratope

TCRAgPeptideMHCProteinCD4orCD8BcellsandAbrecognizeanepitopeonthesurfaceofanAgTcellsrecognizean

epitopepresentedbyAPCsB細胞表位T細胞表位HLA抗原類別分子結構肽結合結構域表達特點組織分布功能I類

ABC鏈45kDβ2m12kDα1α2共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內源性抗原肽；與輔助受體CD8結合；對CTL的識別起限制作用。II類DPDQDR鏈45kDβ鏈28kDα1β1共顯性APC活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽；與輔助受體CD4結合；對Th的識別起限制作用。HLA的I類分子及II類分子模式圖肽結合區(qū)MHCI

類分子及MHCII類分子

分別與肽段相結合特異性非特異性活化不活化第十五章抗原提呈細胞

與抗原的處理及提呈Antigenpresentingcell＆antigenprocessingandpresentationRen2第一節(jié)抗原提呈細胞一、樹突狀細胞二、單核－巨噬細胞三、B淋巴細胞TheyareprofessionalAPCs

內皮細胞，纖維母細胞，上皮細胞和間皮細胞arenon-professionalAPCs靶細胞？一、樹突狀細胞Dendriticcells

（一）表面標志:

CD1a/CD11c/CD83,MHC-II,

黏附分子,細胞因子（二）來源、組織分布與分類

cDC(經(jīng)典DC),pDC（漿細胞樣DC）cDC：①并指狀DC、邊緣區(qū)DC、濾泡DC（FDC）

②間質性DC、朗格漢斯細胞

③隱蔽細胞、血液中DC

(三)樹突狀細胞廣泛參與免疫激活和免疫耐受未成熟DC+Ag成熟DC抗原提呈給T細胞非成熟DC

存在于外周組織（表達FcR，甘露糖受體）Ag-炎性信號(LPS，IL-1，TNF-)隨淋巴循環(huán)迅速遷徙至外周淋巴組織成熟DC高表達MHCII

分子，粘附分子和分泌細胞因子,FcR

-有效地把Ag提呈給T細胞，激活初始T細胞，自身凋亡Videos-1:DCmigrationtolymphnodes

skincutandinfection;PRR-PAMPmaturationofimmatureDCTinspectDCreversiblebindingvsspecificrecognition二、單核－巨噬細胞功能最活躍:抗原攝取能力強單核吞噬細胞系統(tǒng)（MPS）不能激活初始T細胞（na?veTcells）抗原提呈與活化后介導細胞內（外）殺傷三、Ｂ淋巴細胞介導體液免疫應答通過smIg濃集抗原（低濃度）提呈給T細胞不能激活初始T細胞（na?veTcells）第二節(jié)抗原的處理和提呈一、抗原的攝取

外源性抗原（exogenousantigen）內源性抗原（endogenousantigen）二、抗原的加工、處理三、抗原的提呈（一）未成熟DC：巨吞飲、受體介導的內吞、吞噬作用（二）單核－巨噬細胞1.胞吞／內化：大分子顆粒狀物質、細胞性物質--吞噬：較大的固體、分子復合物--胞飲：液態(tài)、極微小顆粒--受體介導的胞吞：大分子、特異性強2.胞吐：分泌之細胞外（三）B淋巴細胞:

胞飲、BCR（一）

MHC-Ⅰ

途徑對抗原的加工處理

蛋白酶體:低分子量多肽

(LMP)抗原加工相關轉運體（抗原肽轉運體，TAP）

（二）MHC-Ⅱ

途徑對抗原的加工處理

內體、溶酶體

恒定鏈（Ii）：①促進MHCⅡ類分子二聚體形成，組裝、折疊②促進MHCⅡ類分子從內質網(wǎng)轉運至高爾基體③阻止MHCⅡ類分子結合某些內源性多肽三、抗原的提呈（一）基本過程細胞間的粘附、TCR與MHC-抗原肽、抗原特異性活化、協(xié)同共刺激分子刺激、CK信號等（二）MHC分子對抗原的交叉提呈不是主要方式內源性抗原提呈途徑（MHCI類途徑）蛋白酶體內源性抗原提呈途徑：TAPs外源性抗原提呈途徑（MHCII類途徑）內源性抗原提呈途徑（MHCI類途徑）外源性抗原提呈途徑（MHCII類途徑）二、抗原的加工處理抗原處理的兩條途徑MHCⅠ

途徑

MHCⅡ途徑主要來源降解酶處理細胞結合MHC部位MHC

分子提呈對象內源性抗原蛋白酶體一切有核細胞內質網(wǎng)MHCⅠ類分子CD8+T外源性抗原溶酶體專職APC溶酶體及內體MHCⅡ類分子CD4+T1.病原體所在的位置

病毒位于細胞內,MHCclassI途徑,Tc應答細胞外細菌,MHCclassII途徑,Th2應答,產生Ab細胞內細菌,MHCclassI途徑,Th1應答

2.自身或異種蛋白抗原肽必須與MHC-I類分子或MHC-II類分子結合；3.ChemicalnatureofMHCgroovedetermineswhichpeptidesitwillbind；

有關抗原加工和抗原提呈的要點DeficiencyinTAPsleadstoadiversediseasespectrumNecrotizinggranulomatouslesionsinthemidfaceofapatientwith